锰对大鼠前列腺的毒性作用

大量动物实验证明锰(Mn)对机体存在毒性.但由于人群暴露资料的不完全,Mn对前列腺的毒性仍有待研究.2000年1月1日,我国颁布新的汽油标准,改用甲基环戊二烯羰基锰(MMT)替代四乙基铅作为新的汽油防爆添加剂,使人群,尤其是交通警察、炼油厂工人、加油站职工和繁华马路附近居民等通过大气接触Mn的机会大大增加[1].因此对Mn的前列腺毒性进行研究,阐明其作用机制对维护男性正常生殖能力十分重要.因此在本实验中利用亚慢性低剂量氯化锰口饲SD大鼠为模型来研究Mn对前列腺的毒性作用.

雄激素受体基因微卫星CAG多态性与PCOS高雄激素血症关系的临床观察

目的:探讨雄激素受体基因微卫星CAG多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)患者高雄激素血症的关系.方法:应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶分离技术检测128例PCOS患者及115例正常对照妇女雄激素受体(AR)基因微卫星CAG多态性及其分布,比较AR基因CAG等位基因与PCOS高雄激素之间的关系.结果:PCOS组和对照组的AR基因CAG等位基因范围分别为8～35和11～32,双等位基因均值分别为22.17±3.20,21.67±3.35,差异无统计学意义(P＞0.05).短组AR基因CAG(n≤22)在PCOS组和对照组分布分别为34.4%(44/128),46.1%(53/115),长组AR基因CAG(n＞22)在PCOS组和对照组分别为65.6%(84/128),53.9%(62/115),差异无统计学意义(P＞0.05).短组AR基因CAG在PCOS高雄激素血症组(T≥3.0nmol/L)的分布高于非高雄激素血症组(T＜3.0nmol/L),但差别无统计学意义(P＞0.05).结论:中国汉族雄激素受体基因微卫星CAG多态性对PCOS高雄激素血症的形成无明显关系,不是PCOS的主要致病因素.

雄激素受体基因突变与无精症、少精症关系的临床研究

目的:探讨雄激素受体基因外显子A突变与无精症、少精症的关系,为辅助生殖技术的遗传咨询提供依据.方法:选择60例正常男性(对照组)和65例无精症、少精症患者(病例组),采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析方法(PCR-SSCP)检测雄激素受体基因外显子A点突变,采用琼脂糖凝胶电泳方法检测插入和缺失突变.结果:对照组中未发现基因突变,突变率为0;病例组中有5例发生基因突变,均为点突变,未发现基因插入和缺失突变,突变率为7.69%;两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:雄激素受体基因外显子A突变是引起无精症、少精症的重要原因之一.

雄激素受体基因微卫星CAG多态性与男性不育

不孕不育已成为困扰全世界许多育龄夫妇的一个重要问题.在不孕不育原因中,男性约占40%,女性约占40%,双方约占10%～20%,但仍有10%～15%原因不明.

雄激素受体基因CAG、 GGN重复片段多态性与指长比(2D∶4D)的关联性

目的 探讨雄激素受体(AR)基因CAG、GGN重复片段多态性与指长比之间的关联性.方法 研究对象来自宁夏医科大学2011级健康学生共685例,男性294例,平均年龄(20.02±1.28)岁,女性391例,平均年龄(19.25±1.55)岁.用ABI 3730XL测序仪测定AR基因的(CAG)n及(GGN)n重复数目,照片打好点后用电子游标卡尺对指长比进行测定.2D∶4D经均值±2标准差筛选,用独立样本t检验检测2D∶4D在男性与女性个体中的分布差异.用四分位法筛选出较低(Q1)与较高(Q3) 2D∶4D.用相关分析检验AR基因中CAG和GGN两个多态性位点与2D∶4D的关联性.结果女性右手、左手及左右手平均2D∶4D均高于男性(P ＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),但DR-L2D∶4D的分布差异无统计学意义(P＞0.05).AR CAG/GGN重复多态性与男性右手及左手2D∶4D无关联性(P＞0.05),但CAG重复多态性与Q1 DR-L及Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.280,P＜0.05,r=0.274,P＜0.05).女性较短CAG等位基因与Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.337,P＜0.05),女性较长CAG等位基因与Q3右手及DR-L2D∶4D存在关联性(r=0.238,P＜0.05;r=0.175,P＜0.05),女性平均CAG等位基因与Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.236,P＜0.05).女性较长GGN等位基因与女性右手2D∶4D存在关联性(r=0.204,P＜0.05),女性平均GGN等位基因与Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.225,P＜0.05).结论 AR基因CAG与GGN重复片段多态性可能与指长比存在关联性,联合运用四分位法与相关分析可能是揭示AR多态性与指长比关联性的一种更好的方法.

健康更年期后女性AR基因(CAG)n多态性的调查

目的 研究健康更年期后女性雄激素受体基因(CAG)n重复序列多态性.方法 使用DNA测序方法 对60例更年期后健康女性AR基因外显子1 NH2端转录调节区内(CAG)n重复序列长度进行测定.结果 (1)健康更年期后女性AR基因(CAG)n重复数短为18,长为34,平均值为23.34±2.44;(2)更年期后女性(CAG)n重复序列多态性与育龄妇女有差异(P＞0.05).结论(1)健康更年期后女性AR基因(CAG)n重复序列长度存在多态性;(2)健康更年期后女性AR基因(CAG)n的重复数大于育龄期女性.

北京万寿路地区319例男性AR基因(CAG)n重复序列多态的研究

目的研究自然人群中老年男性雄激素受体(AR)基因CAG重复序列多态.方法使用DNA测序方法对319例老年男性AR基因外显子1 NH2端转录调节区内CAG重复序列长度进行测定.结果男性雄激素受体基因CAG重复数短为8,长为35.CAG重复数平均值为(22.70±3.66).CAG重复数分布频率多的为21(13.8%),22(15.7%),23(13.5%)和24(10.3%),共占53.3%.结论自然人群中老年男性雄激素受体基因CAG重复序列呈现多态性,多数集中在21～24,为进一步研究AR基因变异与疾病的关系提供依据.

无精或严重少弱精症患者雄激素受体基因(CAG)n多态性的研究

作为遗传标记的雄激素受体(AR)基因多态性(CAG)n与男性精子生成障碍及不育有关.我们调查了本中心部分无精或严重少弱精症患者(CAG)n序列的多态性,探讨该基因重复多态性与男性精子生成障碍的关系,现报告如下.

女性血细胞X染色体失活偏移与肺癌早期发生有关

目的 研究X染色体失活偏移(SXCI)与女性肺癌发生的关系.方法 采集148例女性肺癌患者与289例女性对照者的外周血标本,提取基因组DNA,经HpaⅡ消化后,PCR扩增雄激素受体(AR)基因,产物经变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,银染显示结果,比较HpaⅡ消化前后AR基因扩增产物的强度差异,计算其校正比值(CR).结果 采用CR≥10作为SXCI标准时,50岁以下的肺癌患者SXCI发生率高于相同年龄段的对照者(分别为7.9%和1.2%,P=0.046);50岁以上肺癌患者和相同年龄段的对照者SXCI发生率无显著差别(分别为4.5%和5.4%,P=0.488).无论采用CR≥3抑或≥10为标准,女性肺癌患者中发生SXCI者的平均年龄均比未发生SXCI者提前10岁以上(P＜0.05).结论 女性血细胞SXCI与肺癌的早期发生有关.

雄激素受体基因微卫星CAG多态性与前列腺癌的分期分级

目的研究雄激素受体（AR）基因三核苷酸CAG微卫星多态性与前列腺癌（PC）分期和分级的关系，探讨其与肿瘤生物学特性的相关性。方法运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析法（PCR-SSCP），对37例PC标本的AR基因CAG微卫星数量进行测定，并进行不同病变期别、分化级别间的比较及统计学分析。结果 AR基因CAG微卫星数量在病变B期与C～D期分别为25.04±1.88和22.14±2.64（P=0.002）；其短的AR基因CAG（数量＜22）的分布为：B期13.0%(3/23)，C～D期28.6%(4/14)；其长的AR基因CAG（数量≥22）的分布为：B期87.0%(20/23)，C～D期71.4%(10/14)，差异有显著性（P=0.029）。AR基因CAG微卫星数量随PC病变分化程度的增高而增加，低分化为23.64±2.56，中分化为24.29±3.45，高分化为25.6±1.67，在高分化与低分化间差异有显著性（P=0.047）。短组CAG微卫星的分布比例随病变分化程度的升高而降低，长组CAG微卫星的分布比例随病变分化程度的升高而增加。结论 AR基因CAG微卫星数量的多少可能是构成前列腺癌不同生物学特性的因素之一，短的CAG微卫星的AR基因可能与恶性度较高的前列腺癌表型有关。

成人起病散发性下运动神经元病基因检测的相关研究

目的 探讨成人散发起病的下运动神经元病(lower motor neuron disease,LMND)患者铜锌超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1,SOD1)基因、运动神经元存活基因(survive motor neuron,SMN)及雄激素受体(androgen receptor,AR)基因对明确诊断疾病类型的作用.方法 收集43例成人散发起病表现为LMND 的患者取外周血提取基因组DNA,分别进行聚合酶链式反应(PCR)扩增SOD1基因外显子1-5,SMN基因外显子7及男性LMND患者AR基因外显子1,对产物进行高分辨熔解曲线分析,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析及测序.结果 在43例成年LMND患者中,未发现SOD1基因突变.2例男性患者有SMN1外显子7的纯合缺失,诊断为Ⅲ、Ⅳ型脊髓性肌萎缩(SMA).在31例男性患者中发现3例AR基因外显子1的CAG三核苷酸重复序列数分别为49、50、52,可诊断肯尼迪病.结论 对LMND患者进行SMN1基因外显子7及AR基因外显子1检测,可使部分散发或无明确家族史的患者明确诊断,并可对病情及预后进行评估.

雄激素受体基因CAG多态性与囊肿型痤疮的相关性研究

目的 探讨雄激素受体基因CAG多态性与湖南汉族囊肿型痤疮的相关性.方法 对寻常型和囊肿型痤疮患者及正常人的雄激素受体基因阳性PCR产物进行测序,测序结果应用Web Angis分析.结果 寻常型痤疮患者的雄激素受体基因CAG微卫星片段长度的平均值为22.89±1.94,囊肿型痤疮患者为19.12±1.81,正常人为23.15±2.2;囊肿型组与寻常型组比较有显著性差异(t=8.41,P<0.05),与正常人组比较有显著性差异(t=8.23,P<0.05);而寻常型组与正常人组比较无显著性差异(t=0.528,P＞0.05).以(GAG)n重复片段<22为标准进行统计分析,囊肿型组与寻常型组比较有显著性差异(x2=45.17,P<0.05),与正常人组比较有显著性差异(x2=48.52,P<0.05);而寻常型组与正常人组比较无显著性差异(x2=0.06,P＞0.05).结论 雄激素受体基因CAG多态性与湖南汉族囊肿型痤疮之间有相关性.当(CAG)n重复片段<22时,患囊肿型痤疮的风险增大.

更年期后女性代谢综合征患者AR基因(CAG)n多态性的研究

目的:研究更年期后女性代谢综合征患者雄激素受体基因(CAG)n重复序列多态性.方法:使用DNA测序方法对150例更年期后健康女性和代谢综合征患者AR基因外显子1 NH2端转录调节区内(CAG)n重复序列长度进行测定.结果:1.健康女性AR基因(CAG)n重复数短为18,长为34,平均值为23.34±2.44;2.代谢综合征女性AR基因(CAG)n重复数短为8,长为29,重复数平均值为22.29±2.82;3.代谢综合征组(CAG)n重复数与健康女性组之间(CAG)n重复序列多态性有差异(P=0.030).结论:1.更年期后女性AR基因(CAG)n重复序列长度存在多态性;2.更年期后女性代谢综合征组AR基因外显子1 NH2转录调节区(CAG)n的重复数小于健康对照组.

雄激素受体基因第一外显子微卫星多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的妇科疾病之一,是引起无排卵性不孕的主要原因,而且伴发子宫内膜癌、非胰岛素依赖性糖尿病和心血管疾病的危险性均高于正常人群[1].

雄激素受体基因（CAG）n多态性对多囊卵巢综合征形成的影响

雄激素受体基因位于染色体Xq11-12上，其第一外显子存在CAG的重复序列，该重复序列（CAG）n在不同种族、地域中存在多态性。雄激素受体基因（CAG）n的长度或重复次数与多囊卵巢综合征（PCOS）患者雄激素受体（AR）活性呈负相关，与雄激素水平呈正相关，且（CAG）n多态性影响PCOS相关特征，如胰岛素抵抗、痤疮及多毛的形成，而短的或重复次数少的（CAG）n可能增加PCOS患者的易感性。但是X染色体失活可以调节AR的效应，如果考虑X染色体失活对AR的影响，则长的或重复次数多的（CAG）n能增加PCOS的患病风险。综述雄激素受体基因（CAG）n多态性对PCOS形成的影响。

007雄激素受体基因CAG重复长度与精子形态的关系

人类指长比的研究进展

人类手指脚趾的发育受Hox基因的调控,指长比可以成为一种简单、可靠、被广泛接受的研究人类早期激素活动的指标.尤其是食指与环指指长比(2D:4D),男性低于女性,并与雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度有关,可以作为围产期激素活动的标志物,与生育能力相关,也与个体攻击性行为、体育和音乐才能、性倾向等特性有一定关系,与孤僻症、抑郁症、心肌梗塞、艾滋病病毒易感性及乳腺癌、宫颈癌前病变及易感HPV病毒等也有相关性.2D:4D比与人类疾病的关系对于疾病的早期预防和诊断价值也将会成为将来研究的方向.

X连锁隐性遗传脊髓延髓肌萎缩症的临床、病理和基因研究

目的 研究X连锁隐性遗传脊髓延髓肌萎缩症的临床、病理及基因特点,提高对该病的认识.方法 总结6例患者的临床资料,肌肉活检病理结果;雄激素受体基因第1外显子的基因检测结果.结果 6例患者均男性,平均发病年龄为42岁.所有患者均以双下肢无力起病,逐渐累及上肢及延髓肌肉;其中2例患者出现感觉障碍,5例患者有内分泌系统损害表现;患者血清肌酸激酶水平2～10倍增高;肌电图呈广泛的神经源性损害,3例患者出现双侧下肢感觉神经传导异常,以感觉神经动作电位波幅下降为主.雄激素受体(androgen receptor gene,AR)基因的CAG重复序列数分别为39～49次.结论 肢体近端及球部肌无力萎缩、感觉障碍及内分泌系统受累是该病的主要临床表现,雄激素受体基因1号外显子的基因检测是重要的诊断依据.

肯尼迪病患者的临床表型与基因型分析

目的 探讨肯尼迪病(Kennedy's disease,KD)患者的临床特征和基因特点,以加强对KD的认识,减少误诊漏诊率.方法 纳入2013年1月～2017年4月广州军区广州总医院神经内科收治的8例经基因确诊的KD患者,分析其临床特征、实验室检查、肌电图、神经电图和基因特点,使用肌萎缩侧索硬化症评分量表(amyotro-phic lateral sclerosis rating scale,ALSFRS)作为运动功能量表进行病情评估,分析临床特征及其与CAG重复序列数目的关系.结果 所有患者均为成人发病,平均年龄为(36.63±4.14)岁,确诊病程平均为(12.13±3.44)y,均表现为四肢无力和肌肉萎缩,6例出现舌肌萎缩和构音障碍、肢体震颤、口周面肌束颤,4例性功能下降,6例乳腺发育.实验室检查结果7例肌酸激酶(creatine kinase,CK)增高,8例甘油三酯增高,6例尿酸增高,2例睾酮增高.肌电图提示所有患者均表现为广泛神经源性损害,运动神经和感觉神经动作电位波幅降低,部分神经传导速度下降.AR基因CAG重复序列的重复次数为44～58次,CAG拷贝数与发病年龄呈负相关(r=-0.753,P=0.031),与ALSFRS评分呈负相关(r=-0.733,P=0.039),与CK水平无关(r=0.250,P=0.550).结论 KD的临床特点为缓慢进展的延髓和脊髓肌肉萎缩无力,伴有肢体震颤、面肌束颤,部分可有内分泌功能及代谢紊乱.CAG拷贝数越多,则发病年龄越早,运动功能评分越低.CAG拷贝数可作为KD病情的预测指标.

Kennedy病家系的临床及分子遗传学研究

目的 对Kennedy病家系进行临床表型和雄激素受体(androgen receptor,AR)基因突变分析.方法 收集Kennedy病家系2例患者和6例家系成员,对先证者进行神经系统查体,常规检测神经电生理、肌电图、血清肌酸激酶(creatine kinase,CK).抽取8例样本的外周静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增AR基因第1号外显子中的CAG重复片段,PCR产物经1.5％琼脂糖凝胶电泳,男性样本进行DNA直接测序.通过毛细胞电泳片段分析技术明确患者及家系成员AR基因第1外显子CAG序列的重复数.结果 2例患者肌电图均显示感觉、运动神经受累及,血清CK均增高,经AR基因CAG重复序列分析,2例患者(Ⅲ1和Ⅲ3)CAG的重复数分别为58次和54次,并检出了4例女性携带者(Ⅱ1、Ⅱ3、Ⅲ5和Ⅳ1),Ⅱ1携带者CAG的重复数为22/58次,Ⅱ3携带者CAG的重复数为22/54次,Ⅲ5携带者CAG的重复数为24/54次,Ⅳ5携带者CAG的重复数为20/61次,2例表型正常男性成员的CAG的重复数均为24次.结论 CAG重复在本家系中存在不稳定遗传.基因诊断可作为Kennedy病诊断的可靠依据.Kennedy病患者进行AR基因突变检测可帮助家系成员进行遗传咨询,对该病的治疗和预防有重要意义.