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无精或严重少弱精症与雄激素受体基因重复多态性的关系
目的:探讨无精或严重少弱精症患者与雄激素受体基因(CAG)n重复多态性的关系.方法:应用DNA双链循环测序方法,对32例无精或严重少弱精症患者(不育组)、15例正常生育男性(对照组),进行外周血雄激素受体基因(CAG)n重复数的测定.结果:不育组32例患者(CAG)n重复数为17～25,平均21.08±2.1;对照组15例为11～27,平均21.2±2.3.两者比较差异无统计学意义.结论:无精或严重少弱精症患者与雄激素受体基因(CAG)n重复数的没有关系.
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从临床角度看膀胱肿瘤的基础研究进展
随着分子生物学等基础学科的发展，对膀胱癌的研究日益深入，膀胱癌的自然病程是一个基因事件。从临床角度讲，令人关心的是膀胱癌的早期诊断、恶性程度判断和治疗，纵观近年从分子水平对这些热点问题的研究进展，也启示着今后进一步深入探索的方向。 一、膀胱癌的早期诊断 从患者尿脱落细胞分析其基因表达的改变，以期做出早期诊断是目前研究的一个重要方向。以下可能是较有前景的几项检测指标。 1.端粒酶：端粒酶的活化可能是细跑永生化或恶化的共同通路，Hoshi等首先报道了膀胱组织中端粒酶活性的表达，表明其表达率为90％。有学者认为端粒酶活性在膀胱癌发生的早期即被激活，该酶活性可能是膀胱癌早期诊断和预测肿瘤复发有用的标记物。另有资料表明，在对膀胱癌，尤其是低分级肿瘤的检测中，尿液和膀胱冲洗液中端粒酶表达率的检测优于传统的脱落细胞病理学检查，可明显提高膀胱癌的诊断及术后随访的精确性。 2.微卫星DNA或称短串联重复：是近年来飞速发展的一种新的DNA标记系统，作为遗传多态性标记得到广泛应用。Mirella的研究显示雄激素受体基因内CAG重复单位的改变与膀胱癌有关。大多数膀胱癌至少存在一种微卫星改变，该法对膀胱癌的诊断与病理诊断一致，而其敏感性较尿脱落细胞学高。微卫星不稳定性(MI)和杂合性缺失(LOH)作为膀胱癌早期诊断的一种方法，具有无创、快速、廉价等优点。
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血管性认知功能障碍与雄激素受体基因启动子区甲基化状态、同型半胱氨酸水平的相关性研究
目的 检测血管性认知功能障碍(VCI)患者的雄激素受体(AR)基因启动子区CpG岛甲基化状态和同型半胱氨酸(HCY)水平,从分子水平探讨VCI与AR基因启动子高甲基化、HCY的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取脑卒中慢性期的VCI患者46例组成病例组,随机选取年龄相同的健康人92例组成对照组.MSP法和RT-PCR法检测研究对象AR启动子区CpG岛的甲基化状态及mRNA表达水平,采用酶转换免疫法检测HCY水平.结果 VCI患者中甲基化率为71.74％,对照组患者中甲基化率为19.57％,病例组与对照组甲基化率相比较,差异有统计学意义(P＜0.05).VCI组患者较对照组患者AR基因mRNA表达缺失5.24倍,两组患者AR基因mRNA表达缺失率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).病例组HCY水平为14.73±5.31,对照组为7.12±4.19,病例组显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).AR基因启动子区甲基化程度与HCY相关系数为r=0.534,差异具有统计学意义(P＜0.05);随HCY水平升高,病例组甲基化程度亦递次升高.结论 AR基因启动子区高甲基化与VCI发病相关;高HCY水平与AR基因启动子区高甲基化相关.
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肯尼迪病的临床特点研究(附9例报告)
目的 分析9例肯尼迪病(Kennedy's disease,KD)患者的临床、实验室、电生理及基因特点,并使用运动功能评分、临床测试进行病情评估,以加强对此病的认识,对KD患者的病情进行定量评价.方法 选取自2010年1月～2015年12月广州医科大学附属第二医院神经内科收治的9例基因确诊的KD患者为研究对象,分析患者的临床表现、实验室检查、肌电图及基因特点,并使用运动功能评分、临床测试进行病情评估.结果 经基因检测确诊的9例KD患者,平均发病年龄为(41.78±6.87)岁,主要临床表现是四肢肌肉萎缩、无力和肢体震颤,舌肌萎缩和构音障碍;部分患者出现内分泌症状和肌酸激酶(CK)增高.肌电图可见广泛神经源性损害和感觉神经传导速度下降.患者AR基因CAG重复序列的重复次数为45 ～ 65次.随着病程的延长,运动功能评分及临床测试水平逐渐降低.结论 KD有相对独特的临床、实验室检查结果及电生理特征,确诊有赖于AR基因的(CAG)n拷贝数的检测,起病年龄、(CAG)n拷贝数、运动功能评分及临床测试下降水平对病情评估有价值.
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雄激素受体基因(CAG)n重复多态性与前列腺癌
前列腺癌(prostate cancer, PC)是雄激素依赖性肿瘤,雄激素介导其作用的受体(androgen receptor, AR)在PC的发生、发展中起着重要的作用.已发现AR基因内的(CAG)n三核苷酸重复/微卫星序列具有多态性,其多态性分布存在人种差异.国外有研究提示(CAG)n重复序列与PC的发病有关,但尚无定论.目的:建立AR基因(CAG)n重复数的测定方法,研究中国人正常人群中该重复的多态性分布,与其他人种进行比较,并探讨(CAG)n重复多态性与PC发病之间的关系.方法:应用建立的[α-32P]dCTP掺入不对称PCR-变性PAGE(变性聚丙烯酰胺凝胶电泳)方法和双链DNA循环测序法测定107名正常中国男性和2例PC患者外周血白细胞、以及34例PC石蜡切片标本中的癌组织细胞和癌旁正常组织细胞内AR基因(CAG)n重复数.结果:正常男性体内AR基因(CAG)n序列明显的重复多态性,其重复数目的范围大致为11～29,以22居多,平均21.60;显著大于美国黑种人(以18为多),而与美国白种人(以21为多)无显著差异.PC患者(CAG)n重复数从16至22,平均20.06,显著低于正常男性(P＜0.05);癌细胞和癌旁正常组织细胞的(CAG)n重复数相同,表明在我们检测的PC癌组织中无该序列重复数目改变的AR基因体细胞突变.结论:中国人AR基因(CAG)n序列呈重复多态性,后者在不同种族人群中的总体分布存在差异;PC患者体内该重复数显著低于正常男性,提示AR基因(CAG)n重复偏小可能与PC的发病相关联.本研究为探讨PC发病与遗传背景的关系打下了一定的基础.
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3例Kennedy病患者的临床、病理与分子遗传学研究
目的 探讨肯尼迪病的临床、病理和分子遗传学特点.方法 总结3例临床疑似肯尼迪病患者的临床资料,对其进行神经电生理、神经-肌肉活检及雄激素受体基因第1外显子的分子生物学检测.结果 3例患者均青年起病,病情缓慢进展.表现为肢体近端和延髓受累为主的下运动神经元损害；其中,例2出现性功能下降,例3出现男性乳房发育；3例血清肌酸激酶水平均明显增高；性激素水平均出现异常；肌电图呈广泛的神经源性损害,例1伴有感觉神经波幅降低及传导速度减慢.雄激素受体(androgen receptor genc,AR)基因的CAG重复序列数分别为45、45、52次.结论 肯尼迪病主要表现为脊髓和延髓肌肉的萎缩和无力,早期基因检测有助于确诊.
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肯尼迪病的临床、电生理与分子遗传学特点分析
目的 探讨肯尼迪病的临床、电生理与分子遗传学特征,为提高该病的早期诊断率提供帮助.方法 收集自2013年12月至2018年3月在河南省人民医院神经内科就诊的13例肯尼迪病患者的临床资料,采用毛细血管电泳法检测所有患者雄激素受体(AR)基因1号外显子(CAG)异常重复扩增次数.结果 13例患者均为慢性病程,主要以四肢肌肉萎缩、舌肌萎缩和球麻痹为临床表现.10例患者出现乳房女性化,11例患者性激素水平紊乱.电生理检查显示多数患者感觉神经动作电位波幅降低;运动单位电位时限增宽,波幅增高;出现纤颤电位、束颤电位及正锐波等自发电活动.13例患者均可见AR基因1号外显子(CAG)异常重复扩增,重复次数为40～54次.结论 肯尼迪病以下运动神经元系统损害、球麻痹以及激素功能紊乱为主要临床特征,电生理表现为神经源性损害,AR基因突变检测是诊断金标准.
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肯尼迪病的临床分析及分子遗传学诊断
目的 本文通过5例经基因检测明确诊断的肯尼迪病(Kennedy's disease,KD)患者,探讨KD的临床表现和辅助检查特点及诊断.方法 收集5例疑似KD患者的详细病史、体格检查、血液生化、肌电图和肌肉病理等资料,用PCR扩增并测序方法测定雄性激素受体(AR)基因1号外显子CAG的重复序列拷贝数.结果 KD主要临床表现是四肢肌肉萎缩、无力和肢体震颤,舌肌萎缩和构音障碍；部分患者出现内分泌症状和肌酸激酶(CK)增高.肌电图可见广泛神经源性损害和感觉神经传导速度下降.肌肉病理为神经性损害.患者AR基因CAG重复序列的重复次数为48 ～ 58次.结论 KD有相对独特的临床、电生理及病理特征,确诊有赖于AR基因的(CAG)n拷贝数的检测.
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白血病细胞雄激素受体基因启动子甲基化状态的研究
目的 检测白血病细胞雄激素受体基因启动子区CpG岛甲基化状态情况,初步探讨雄激素受体基因启动子区甲基化与白血病发病机制的可能联系.方法 应用甲基化特异性PCR技术(methylation specific PCR, MSP)检测3种白血病细胞株及15例患者骨髓标本雄激素受体基因甲基化状态.结果 白血病细胞株均出现甲基化和非甲基化带,呈部分甲基化状态,而作为对照的正常人白细胞均只出现非甲基化带.15例白血病患者全部检出甲基化状态. 结论 白血病细胞的雄激素受体基因启动子区存在高甲基化现象,可能为白血病的致病机制分析提供了一个新的方向,提示AR基因启动子CPG岛的甲基化有可能成为白血病的新的参考标记物.
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雄激素受体基因多态性与前列腺癌关系的研究
目的探讨前列腺癌与雄激素受体基因多态性(ARStuI)的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法,对81例前列腺癌患者及90例同龄老年非前列腺癌男性ARStuI进行检测,分析ARStuI与前列腺癌之间的关系.结果前列腺癌患者和对照组中S1等位基因所占比例分别为12.3%和3.3%,差别具有显著意义(P=0.040);S1基因型与进展期(C、D期)肿瘤、高分级肿瘤(Gleason评分≥7)及高危险性肿瘤(进展期肿瘤或高分级肿瘤)均无显著性差异;S1在存在骨转移的患者中的比例为28.0%,而在无骨转移的患者中则为5.4%,其统计学差异具有显著意义(P=0.008).结论前列腺癌的易感性可能与ARStuI有关.
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雄激素受体基因c.528C》A变异与雄激素不敏感综合征无关
雄激素对男性个体发生、生长发育和生殖功能等都起着十分重要的作用.雄激素必须通过靶器官上特异的雄激素受体(androgen receptor,AR)而起作用.雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome,AIS)是由于AR基因缺失、突变导致AR功能障碍或缺失引起雄激素的作用减弱或消失.遗传方式为X-连锁隐性遗传,发病率为出生男婴的1/64 000 ~ 1/20 000[1].本研究通过对一AIS个体家系成员AR基因突变的检测,探讨AIS发病的分子病因.
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中国男性雄激素受体基因(CAG)n重复多态性的初步研究
目的研究正常中国男性雄激素受体(androgen receptor, AR)基因(CAG)n重复序列的多态性.方法应用DNA测序基础上的[α-32P]dCTP掺入不对称PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis, PAGE)方法,对107名正常男性AR基因的(CAG)n重复数进行测定.结果 AR基因(CAG)n序列在正常男性人群中呈现重复多态性,其重复范围为11～29,集中于20～24,以22多.结论 AR基因(CAG)n序列在正常男性人群中呈现重复多态性,为今后进一步研究其病理学及遗传学意义打下基础.
关键词： 雄激素受体基因 (CAG)n重复序列 遗传多态性 -
一例肯尼迪病患者的基因突变分析
目的 对1例临床拟诊为肯尼迪病的患者进行雄激素受体(androgen receptor,AR)基因突变分析,探讨基因突变鉴定在确诊肯尼迪病临床诊断中的意义.方法 对1例临床疑似肯尼迪病患者及1名正常人AR基因第1外显子CAG重复序列进行PCR扩增与T克隆测序.结果 正常人AR基因第1外显子中多聚三核苷酸(CAG)n重复次数为22次,患者重复次数为45次,符合肯尼迪病基因诊断的标准(CAG重复≥40次).结论 AR基因第1外显子CAG三核苷酸延展突变鉴定可作为肯尼迪病诊断的可靠方法.
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一例轻型雄激素不敏感综合征患者AR基因新突变的鉴定分析
目的 探讨1例轻型雄激素不敏感综合征患者的临床和分子遗传特征.方法 收集患者临床资料,提取患者外周血单个核细胞全基因组DNA,用特异性引物-聚合酶链反应行雄激素受体(androgen receptor,AR)基因8个外显子扩增,扩增产物纯化后行直接Sanger测序,结果与GenBank比对.应用PolyPhen-2在线软件预测突变对蛋白功能影响,并查询比对突变所在位置在不同物种间的保守性;同法扩增90名无血缘关系的正常男性AR基因突变外显子片段,用限制性内切酶片段长度多态性分析该突变是否存在于正常人群.结果 该患者AR基因第1外显子176位密码子发生AGC→AGA(S176A)错义突变;PolyPhen-2软件分析该突变很可能损害蛋白结构和功能(突变预测分值0.999),显示该密码子在不同物种间高度保守,90名无血缘关系的正常男性AR基因分析未发现该突变.结论 AR基因的S176A突变可能是导致轻型雄激素不敏感综合征的一种新突变.
关键词： 轻型雄激素不敏感综合征 雄激素受体基因 基因突变 -
宁夏回、汉族群体雄激素受体基因(CAG)n、(GGN)n重复多态性研究
目的 研究雄激素受体(androgen receptor,AR)基因(CAG)n、(GGN)n重复序列多态性在宁夏回、汉族群体中的分布特征.方法 用ABI 3730XL测序仪测定AR基因的(CAG)n及(GGN)n重复数目并对结果进行分析.结果 CAG等位基因在宁夏回、汉族群体中的分布差异无统计学意义(P＞0.05).GGN等位基因在两个群体中的分布差异有统计学意义(P＜0.01),汉族女性GGN重复数为23的等位基因频率(48.4％)显著低于回族女性(64.7％,P=0.01).结论 AR基因GGN等位基因在宁夏回、汉族群体中的分布差异有统计学意义(P＜0.01).
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动脉粥样硬化遗传易感性与HUMARA(GGC)n基因多态性的相关性研究
目的:研究雄激素受体基因(HUMARA)多态性在陕西地区老年动脉粥样硬化(AS)人群中分布规律及其该位点与AS遗传易感性的关系.方法:应用PCR-Amp-FLP(多聚酶链反应扩增片段长度多态性)技术对老年AS患者100例及非AS 老年人78例HUMARA-STR(短串联重复序列short tandem repeats)位点进行多态性分析.结果:在正常人群中HUMARA基因GGC位点共检测出16种基因型,13个等位基因,其片段大小在177～267 bp,杂合度为85%,多态信息量(polymorphism information content, PIC)为0.80;AS人群HUMARA基因GGC位点共检出15种基因型,13个等位基因,其片段大小为195～237 bp,杂合度为77%,多态信息量为0.72, 两群体中基因频率分布有显著差异(P<0.01),发现某些片段存在基因频率分布高峰,在两群体中亦有差异性.结论:推测HUMARA基因STR 多态位点与AS的遗传易感性相关.
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Science Translational Medicine:血液循环肿瘤细胞DNA测序可预测前列腺癌阿比特龙耐药性
意大利特兰托大学及伦敦癌症研究中心研究人员利用下一代测序方法评估前列腺癌患者血液中雄激素受体(AR)基因的变化,发现接受阿比特龙(abi-raterone)治疗之前AR基因未改变的患者生存期明显长于AR基因发生改变的患者,并且患者对药物的抵抗性与AR基因两个突变位点有关.这些发现有助于解释去势难治性前列腺癌对AR抑制药物产生抵抗性的原因.研究成果近发表在《科学转化医学》杂志上(Romanel A,Tandefelt DG,Conteduca V, et al.Science Translational Medicine, 2015,7 (312):312re10).
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雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌的关系
目的:探讨人雄激素受体(AR)基因第一外显子CAG串联短重复序列(STR)多态性与肺癌发生之间的关系.方法:共收集170例肺癌患者和248例参照个体的静脉血,提取基因组DNA,巢式PCR扩增AR基因,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,银染显示DNA链片段长度,根据标本的泳动度推算CAG STR的n值;选取代表性标本直接测序,验证上述检测的准确性.结果:52例男性肺癌及94例男性参照标本的CAG STR n值范围分别为14～29和14～30,均数分别为19.96±2.69和21.06±3.39,二者差别显著(P＜0.05);男性肺癌患者组中＜55岁组和≥55岁组CAG STR n值分别为15～23和14～29,均数分别为18.85±2.28和20.63±2.71,二者差别显著(P＜0.05).118例女性肺癌及154例参照标本上带的CAG STR n值范围分别为9～28和16～31,均数分别为21.80±3.10和23.26±2.93,二者差别显著(P＜0.05);下带的n值范围分别为9～24和14～27,均数分别为19.8±2.51和20.74±2.91,二者差别显著(P＜0.05);女性肺癌患者组中＜55岁和≥55岁两组之间在CAG STR长度上无显著差别(P＞0.05).结论:AR基因第一外显子CAG STR与肺癌的发生和/或发展有关,CAG STR较短的男性和女性个体患肺癌的危险性都增加;男性人群中,CAG STR较短可使肺癌的发生年龄提前.
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中国女性血细胞X染色体失活偏移与年龄相关
目的了解健康中国女性个体X染色体失活偏移(SXCI)的发生状况,明确年龄因素是否与之关联.方法采集401例健康中国女性的外周血标本,提取基因组DNA,经HpaⅡ消化后,PCR扩增雄激素受体(AR)基因,产物经变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,银染显示结果,比较Hpa Ⅱ消化前后等位基因扩增产物的强度差异,计算其校正比值(CR).结果无论采用CR≥3抑或≥10作为标准,老年组(50岁～96岁)SXCI发生率均显著高于新生儿组(出生后4周以内)或青年组(16岁～50岁),而新生儿组与青年组之间差异不显著.采用标准CR≥3时,新生儿组为4.3% (P=0.532 vs青年组),青年组为7.8% (P=0 vs老年组),老年组为25.7%(P=0.001 vs新生儿组).采用CR≥10标准时,新生儿组为2.2% (P=1 vs青年组),青年组为1.2% (P=0 vs老年组),老年组为11.1%(P =0 vs新生儿组).结论健康中国女性SXCI发生率是随年龄的增长而变动的,年龄与女性个体SXCI的发生相关.在筛选女性肿瘤易感个体时,应注意用作对照的健康女性的SXCI的发生状况.
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雄激素受体基因CAG多态性与痤疮中医分型的相关性研究
目的探讨雄激素受体基因CAG多态性与痤疮中医分型的相关性.方法应用PCR方法扩增,对肝郁气滞型和痰瘀热结型痤疮患者的阳性PCR产物进行测序,测序结果使用澳大利亚生物数据库Web Angis分析.结果肝郁气滞型痤疮患者的雄激素受体基因CAG微卫星片段长度的平均值是23.87±2.97;痰瘀热结型痤疮患者的雄激素受体基因CAG微卫星片段长度的平均值是20.43±2.98,两型间进行比较雄激素受体基因CAG微卫星片段的长度的平均值有显著性差异(P＜0.05).结论雄激素受体基因CAG多态性与痤疮中医分型有关.
