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苯胺类化合物对肝细胞毒性的定量结构-活性关系研究(二)——利用苯胺类化合物的理化参数研究定量结构-活性关系
定量结构活性关系(QSAR)是根据有机化合物的分子结构、物理化学性质和生物活性,以一定的数学模式定量描述分子结构或理化性质与生物活性之间的关系,其目的是根据已知化合物推算出的模式预测未知有机化合物的生物活性,推断其作用机制.
关键词： 苯胺类化合物 定量结构活性关系(QSAR) 大鼠游离肝细胞 细胞毒性 理化参数 -
取代苯酚和苯胺类化合物的QSAR毒性研究
目前定量结构-活性相关性(QSAR)研究在国际上已成为一个相当活跃的研究领域[1-3],是环境化学、药物化学、计算机化学及农业化学中的一个前沿课题,国内学者对此研究也取得了较好的结果[4-6].取代苯酚和苯胺类化合物对生物的毒性较大[7],我们以其为研究对象,对方法进行修正[8],建构了拓扑指数mT,并研究了mT与取代苯酚和苯胺的理化参数及毒性的相关性,取得了等于或优于文献的结果.
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当归补血汤表征参数与其益气补血功效的关系初探
目的:研究当归补血汤理化表征参数与其益气补血功效的关系,探索利用理化参数表征中药汤剂质量的可行性.方法:采用4种提取工艺(8倍量水提取1次,每次1 h;8倍量水提取3次,每次2h；10倍量水提取3次,每次1.5h；12倍量水提取3次,每次1h)制备当归补血汤,测定其25℃时的表面张力,pH,电导率和渗透压；将77只小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组和当归补血汤1,2,3,4号组,每组11只,给药8 d(10 g·kg-1·d-1),第5天开始ip环磷酰胺40 mg·kg-1 ·d-1,连续3d,第8天ip环磷酰胺80 mg·kg-1,末次给药1.5h后测定小鼠体温和外周血象；将55只小鼠随机分为正常组、模型组和当归补血汤高中低剂量组,研究高中低剂量(20,10,5 g·kg-1·d-1)对环磷酰胺所致血虚小鼠的体温和外周血象的影响；后,关联理化参数、药效和主要活性组分含量,并对试验数据进行统计和回归分析.结果:经过多项式回归分析,理化参数值与组分含量和药效的综合评分之和、药效综合评分的相关系数均大于0.920 0,说明当归补血汤的理化表征参数、组分含量和益气补血药效3者的相关性显著.结论:当归补血汤理化参数与其益气补血功效相关性强,初步表明可利用上述特征参数来表征当归补血汤体系的内在质量.
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当归补血汤表征参数与其补气功效的关系初探
目的:研究当归补血汤理化表征参数与其补气功效的关系,探索利用理化参数表征中药汤剂质量的可行性.方法:采用4种提取工艺(8倍量水提取1次,每次1 h;8倍量水提取3次,每次2 h;10倍量水提取3次,每次1.5 h;12倍量水提取3次,每次1h)制备当归补血汤,测定其25℃时的表面张力、pH、电导率和渗透压；将224只小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组和当归补血汤1,2,3,4号组,每组32只；模型组、阳性组、当归补血汤组每天上午ig施以100％大黄煎剂0.5 mL/只,下午强制游泳5 min,造模持续8d;于第9天开始给药,当归补血汤各组小鼠ig给予当归补血汤10 g·kg-1·d-1,阳性组给予等量的复方阿胶浆,正常组与模型组小鼠给予等容量生理盐水,连续给药7d.于末次给药1.5h后测定小鼠的体温,抗疲劳、耐缺氧、耐寒时间和肝脏、脾脏、胸腺指数；后,关联理化参数、药效和主要活性组分含量,并对试验数据进行统计和回归分析.结果:经多项式回归分析,表面张力、pH、电导率、渗透压与组分含量和药效的综合评分之和的相关系数分别为0.864 8,0.9994,0.973 8,0.937 0,说明当归补血汤的理化表征参数、组分含量和补气药效三者的相关性较为显著.结论:当归补血汤理化参数与其补气功效相关性较强,初步表明可利用上述特征参数来表征当归补血汤体系的内在质量.
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山茱萸炮制过程中美拉德反应的理化参数变化
目的:从美拉德反应的角度出发,阐明山茱萸的炮制机制.方法:采用不同炮制方法处理山茱萸,分析反应体系的理化参数变化.在炮制过程中不同时间点分别测定pH以指示酸碱变化,紫外分光光度法检测炮制过程中的褐变程度,HPLC检测美拉德反应产物5羟甲基糠醛(5-HMF)的含量变化.结果:山茱萸炮制前12 h,pH降低,A284和A420增大,5-HMF含量升高显著,12h后变化趋势变缓,24h后趋于稳定.结论:从美拉德反应入手研究山茱萸炮制过程,不仅有助于从新的角度揭示炮制的机制,也为山茱萸炮制工艺的优化提供了科学的依据.
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中药含油水体超滤液理化参数与反渗透膜过程相关性实验研究
目的:考察中药含油水体超滤液理化参数与反渗透膜过程相关性.方法:以中药挥发油含油水体超滤液为研究对象,测定其理化参数、反渗透膜过程通量随时间的变化,通过数据挖掘技术,探索理化参数与膜过程的相关性.结果:对于中药含油水体超滤液,影响复合反渗透膜稳定膜通量的主要因素:超滤液的浊度和pH;影响复合反渗透膜通量下降速率的主要因素:超滤液的电导率和pH.结论:中药含油水体超滤液的理化性质,特别是pH,是影响膜过程的重要因素.
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基于少腹逐瘀汤不同组合分析其理化参数与化学组成的变化特性
汤剂是传统中医主要的用药形式.该剂型具有制备简单、起效迅速等诸多特点.从现代科学认知水平看汤剂,其实质是一个复杂的物理化学体系.该文以少腹逐瘀汤经典方为研究对象,将该方药味采用逐药剔除与组对剔除的方法,制备成不同组合的若干组汤液,通过检测理化参数与分析化学组成,以考察和探讨其关联关系和变化特性;运用偏小二乘回归方法对汤液理化参数与化学组成的相关性进行分析,以期为客观认识汤剂治疗疾病的物质状态、作用机制及其科学内涵提供参考.
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反渗透浓缩对四逆汤物料体系理化参数的影响及其相关性研究
目的:通过研究反渗透过程对中药复方物料体系理化参数、渗透压的影响及其相关性,探索复方体系反渗透工艺设计新方法.方法:以四逆汤为模型药物,配成高、中、低3种浓度的物料,分别经5万相对截留分子质量超滤膜预处理后,过反渗透膜,测定各样品的黏度、浊度、电导率、盐度、TDS、pH及渗透压,考察各理化参数之间及其各自与渗透压的相关性.并以HPLC特征图谱考察样品反渗透前后主要化学组成的变化.结果:各样品电导-渗透压、盐度-渗透压、TDS-渗透压3组参数之间的线性相关系数分别为0.963 8,0.932 7,0.973 7;反渗透浓缩液与其超滤液的HPLC特征图谱相似度高达0.968以上(除低浓度组外).结论:各样品体系的电导、盐度和TDS 3种理化参数与渗透压存在显著的相关性;盐度、电导、TDS三者之间亦显著线性相关.四逆汤物料体系经过反渗透过程后的浓缩液比较完整的保留了原化学组成.
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不同相对分子质量膜处理对黄连解毒汤HPLC特征图谱的影响
目的:以黄连解毒汤为研究对象,探讨其采用不同相对截留分子质量聚醚砜(PES)超滤膜处理后HPLC特征图谱的变化.方法:用pes-5w,pes-3w,pes-2w,pes-1w,pes-6k的超滤膜处理黄连解毒汤离心液,应用特征图谱技术,分析经各级膜处理后黄连解毒汤成分的种类和含量情况;并测定其浊度、粘度等理化参数.结果:各级膜处理液的药根碱、小檗碱、黄芩素、汉黄芩素逐级变小明显,栀子苷有明显的逐级上升的现象;各药液的理化参数(pH、浊度、电导率)也呈规律性的变化;以离心液为参照,按膜相对分子质量由大到小排序样品的相似度依次为0.993,0.992,0.984,0.982,0.975.结论:本实验运用了膜技术这一较新的分离精制工艺,采用特征图谱全面地反映黄连解毒汤的成分变化,发现各药液成分在种类和含量方面有差异,并探讨了理化参数变化的原因.
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预测药物小肠吸收的数学模型和细胞模型
随着组合化学和药物高通量筛选等方法的应用,使新药研发的时间大大缩短,但这往往仅考虑药物的药理活性,而没有考虑药物是否能够透过体内的各种生物膜和生理屏障.在已发现的有很好药理活性的化合物中,其中大约40%由于本身理化性质问题而不能应用于临床,所以需要在发现药物的早期对药物的体内行为进行预测,降低投资的风险性[1].对于大多数药物,口服给药是好的给药途径,可以提高病人顺应性,且经济、安全.近几年国外学者对药物的理化参数和采用细胞培养模型预测药物小肠吸收的研究报道很多,本文对这方面的研究作一综述.
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穿山龙提取液不同纯化方法的比较
目的 比较穿山龙提取液不同纯化方法.方法 通过水提醇沉、大孔树脂(D101、AB-8)、陶瓷膜(0.2、0.8 μm)对提取液进行分离纯化,测定理化常数(黏度、pH、电导率、浊度)和薯蓣皂苷含有量,并进行单因素方差分析.结果 提取液经0.2 μm陶瓷膜纯化后,黏度为1.39 cP、电导率为98μS/cm、浊度为0.85 NTU、薯蓣皂苷含有量为29.3 mg/mL,与水提醇沉、大孔树脂纯化后相比,黏度和浊度明显降低,电导率明显提高(P＜0.05),薯蓣皂苷含有量也显著增加.结论 0.2 μm陶瓷膜适合纯化穿山龙提取液.
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雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备及其理化性质考察
目的 通过正交试验筛选雷公藤红素纳米结构脂质载体优处方及工艺.方法 采用正交试验,以溶剂扩散法制备雷公藤红素纳米结构脂质载体,并以粒径、电位、包封率等为指标优选佳参数并考察其理化性质.结果 雷公藤红素用量为15 mg,磷脂及维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)的用量均为30 mg,搅拌温度为(75±2)℃时为优处方及工艺,此优化条件下制备的雷公藤红素纳米结构脂质载体多为类球形粒子,平均粒径(116.5 ±10.2) nm,粒径分布为0.119±0.036,zeta电位为(-24.7±4.7)mV,包封率为(73.4±5.9)％.差示扫描量热法(DSC)分析表明药物以无定形状态分散于纳米粒中.初步稳定性实验表明,雷公藤红素纳米结构脂质载体在4℃条件下稳定性较好.结论 正交试验优化后所得雷公藤红素纳米结构脂质载体的处方及制备工艺合理可行、重复性良好.
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药物理化参数与乳糜微粒结合率的模型建立及其在预测药物淋巴转运中的应用
药物与乳糜微粒的结合率可表示药物淋巴转运倾向.测定了5种模型药物(卤泛群、灰黄霉素、桂利嗪、辛伐他汀和洛伐他汀)与乳糜微粒的结合率及其在长链甘油三酯中的溶解度.以偏小二乘回归(PLS)分析建立了乳糜微粒结合率与药物分子理化参数的线性关系.得到各理化参数对药物与乳糜微粒结合的影响大小依次为:极性表面积(PSA)＞氢键受体数(HBA)＞氢键供体数(HBD)＞长链甘油三酯中溶解度(SLCT)＞熔点(mp)＞表观油水分配系数(logp)＞ pH 7.4时表观油水分配系数(logD)＞自由旋转键(FRB)＞分子体积(Mv)＞分子量(Mw)＞密度,其中SLCT、logP、logD和密度起正向变化作用,其他理化性质起负向变化作用.药物分子各理化参数中,PSA、HBA、HBD及SLCT对预测药物的淋巴转运可能起较大作用.
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危险化学品登记注册问题解答
18.什么是化学品安全技术说明书?化学品安全技术说明书,国际上称作化学品安全信息卡,简称MSDS或CSDS,是一份关于危险化学品燃爆、毒性和环境危害以及安全使用、泄漏应急处置、主要理化参数、法律法规等方面信息的综合性文件.作为为用户的一种服务,生产企业应随化学商品向用户提供安全技术说明书,使用户明了化学品的有关危害,使用时能主动进行防护,起到减少职业危害和预防化学事故的作用.
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中药苍术化学成分的研究
传统中药苍术为菊科植物南苍术(又名毛苍术)ataractylodes leancea(thunb.)DC或北苍术atractylodes chinesis(Bunge)koidz的干燥根茎.苍术中含萜类、黄酮、聚烯炔类等化学成分.苍术味辛性温,专入脾胃,有健脾燥湿,祛风湿等功效.本文利用硅胶吸附柱层析等分离手段,从苍术中得到6个化合物.通过理化参数的测定及光谱数据分析等方法,鉴定了其中3个化合物,分属于黄酮类、倍半萜类和酚酸类分别被命名为Atrctylenolid Ⅲ、 wogonin 和 vanillic acid.
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大黄生品及其炭品物理参数的测定
目的 建立大黄生品及炭品的物理参数测定方法.方法 对大黄生品及不同炮制炭品的电导率、粘度、吸附力等物理参数进行测定.结果 大黄不同程度炮制品及生品的电导率、粘度、吸附力的测定方法中精密度、稳定性、重复性及回收率均符合要求.结论 所建立的方法能够用于大黄及其炮制品的物理参数的测定.
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无机陶瓷膜微滤精制山茱萸水提液的实验研究
目的：以山茱萸水提液为实验对象，研究经无机陶瓷膜微滤对其分离精制的效果。方法以理化特征参数（p H、浊度、黏度、电导率、固含物）和高分子物质截留率（蛋白质、淀粉、果胶、鞣质）及主要成分透过率等为指标，综合考察无机陶瓷膜微滤对山茱萸水提液的分离精制效果。结果经陶瓷膜微滤后山茱萸水提液的物理化学性质均发生了不同程度的改变，其中浊度和固含量分别降低了86．34％和31．95％，电导率降低了约15．88％，黏度系数略有降低，p H值略有升高。淀粉、果胶和鞣质等高分子物质的截留率均高于70％，而蛋白质的截留率相对较低，为46．79％。主要成分马钱苷的透过率高达75．28％。结论陶瓷膜微滤技术能够有效地除去山茱萸水提液中无效的高分子物质而较好地保留小分子成分，能改善中药水提液的溶液环境，具有较好的分离精制效果。
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RP-HPLC测定汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A的PKa
目的:采用反相高效液相色谱法测定汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A的pK,为该单体的剂型设计与临床应用提供重要参考.方法:基于待测成分保留因子(h)随流动相的pH变化而变化,采用乙腈-不同pH缓冲盐溶液作为流动相,依次测定汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A的k,根据pK和k的函数关系计算其pK.结果:汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A的pH-k曲线均呈现S型,pK分别为3.84±0.16、7.48 ±0.11、7.53±0.13.结论:该方法具有样品损耗少,分析速度快,重现性好,准确度高,方便简单的特点,可用于测定汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A的pK.
