首页 > 文献资料
-
虱螨脲原药大鼠亚慢性经口毒性试验
目的 研究虱螨脲原药主要亚慢性经口毒性作用,取得虱螨脲原药亚慢性经口的大无作用剂量和小有作用剂量参数,初步确定毒作用的靶器官.方法 采用经口喂饲法染毒,设3个染毒剂量组和1个空白对照组,雌、雄各半,分别用含500、2 000和8 000 mg/kg虱螨脲原药的加药饲料对大鼠连续经口喂饲染毒90 d,观察动物的一般表现、体重、进食量,试验结束时进行血常规、尿常规、血生化指标、脏器重量、脏器系数以及病理组织学检查.结果 血常规检查结果显示,中、高剂量组雌鼠白细胞计数(WBC)降低(P＜0.05和0.01),雄鼠白细胞计数(WBC)、淋巴细胞比例(LYM)降低(P＜0.01)、中性粒细胞比例(MON)增高(P＜0.01),高剂量组雄鼠单核细胞(GRA)比例明显增高(P＜0.05);血液生化检查结果显示,高剂量组雌鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)升高(P＜0.01),中、高剂量组雄鼠总胆固醇(CHO)、尿素氮(BUN)增高(P＜0.01);脏器系数检查结果显示,中、高剂量组雌鼠肝体比值增高(P＜0.05和0.01),雄鼠肝体比值增高(P＜0.01),睾丸及睾丸体重比值降低(P＜0.05);病理组织学检查结果显示,中、高剂量组雄鼠睾丸曲精小管生精上皮变性、坏死或消失、睾丸萎缩、间质增生,睾丸病变发生率增高(P＜0.05);高剂量组雄鼠肝脏脂肪变性发生率增加(P＜0.01);各剂量组尿常规检查结果显示与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).低剂量组雌、雄鼠各项指标与其对照组相比,均未见明显差异或有临床意义的改变.结论 虱螨脲原药对大鼠的血液、肝、肾、生殖器官、神经系统具有毒性作用.其对SD大鼠亚慢性(90 d)经口毒性的大无作用剂量雌、雄分别为为41.4和37.9 mg/kg、小有作用剂量雌、雄分别为为152.0和147.8 mg/kg.
-
甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药的亚慢性毒性研究
甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药是一种超高效生物农药,是由初级生物农药阿维菌素B1合成的一种新型、广谱和无公害的环保型生物杀虫剂.具有低毒、高效、高选择性及与环境相容性好等特点.对小菜蛾(吊丝虫)、甜菜夜蛾(青虫)、斜纹夜蛾(黑头虫)、菜青虫和棉铃虫等顽固性抗性害虫及各种害螨(蜘蛛类)有特效.它的机制是具有异常增强神经递质的作用,是适应国际上农产品绿色环保发展趋势的绿色生物农药.因此,该产品正被人们大量推广应用,为探讨甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药对大鼠的慢性毒性作用,我们进行了本试验研究.
关键词： 甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药 亚慢性毒性 最大无作用剂量 -
多效唑原药SD大鼠两代繁殖毒性研究
目的 探讨多效唑原药对大鼠亲代生殖与子代早期发育影响.方法 动物经口喂饲多效唑原药,剂量为0、41.4、128.0和421.2mg/(kg·d),亲代和子一代各接触八周.每阶段试验结束时进行主要脏器系数、繁殖指数测定以及病理检查并测定子代仔鼠体重、身长、尾长.结果 128.0和421.2 mg/(kg·d)剂量组孕鼠体重下降,部分繁殖指数(受孕率、出生存活率、哺乳成活率)改变,睾丸体比降低和明显病理改变.结论 多效唑原药对大鼠具有繁殖毒性,其大鼠的两代繁殖毒性大无作用剂量为41.4 mg/(kg·d).
-
杀螟丹对大鼠的亚慢性经口毒性研究
杀螟丹(cartap)属沙蚕毒素类农药,它是1965年由日本成功开发的第1个沙蚕毒素类杀虫剂,也是人类历史上第1次成功利用动物毒素进行仿生合成的动物源性杀虫剂[1-2].国内引进使用多年,广泛应用于水稻、蔬菜、茶树及旱粮作物害虫的防治,是一种高效低毒的广谱性农药[2].在我国农药的使用量大,据农业部统计我国农药年用量为80～100万吨,其中使用在农作物、果树及花卉等方面的化学农药约占95%以上[3],目前有关杀螟丹的毒性研究甚少.为此本试验进行杀螟丹亚慢性经口毒性研究,以期为评价杀螟丹的毒性及防治其可能不良影响提供依据.
-
乙草胺经皮毒性的研究
乙草胺(Acetochlor),IUPAC标准命名法为2-甲基-6-乙基-N-乙氧基甲基-α-氯化乙酰替苯胺,1971年由美国Monsanto公司研制生产的一种优秀的选择性芽前酰胺类除草剂.现国内市场上大吨位的除草剂产品[1].有研究表明,乙草胺为一种环境内分泌干扰物,经皮接触可产生不同程度的皮炎[2-3].皮肤吸收为乙草胺进入体内的主要途径之一,比较缓慢不易引起人们的注意,而更容易发生中毒事故,本研究通过急性经皮和亚急性经皮毒性试验分析乙草胺的经皮毒性.
-
抗凝血杀鼠剂溴敌隆的亚慢性毒性试验
溴敌隆(Bromadiolone)属香豆素类化合物,分子式为C30 H23 BrO4,是使用广泛的第二代抗凝血杀鼠剂.国内对溴敌隆的毒性研究一般多为急性毒性[1],美国环保局(EPA)公布的大鼠急性经口毒性LD50为1.125mg/kg,公认为一种剧毒化合物,但对其亚慢性毒性研究未见报道,为此我们进行了溴敌隆对大鼠的经口90 d喂养亚慢性毒性试验.
-
氟吗啉原药大鼠慢性毒性与致癌试验
目的研究氟吗啉原药的慢性毒作用和致肿瘤作用.方法以SD大鼠对氟吗啉原药进行了2年喂饲慢性毒性与致癌合并试验.剂量为0、40、200和1 000mg/kg饲料,每组雌雄动物均为80只.试验期间,对动物进行体重、摄食测定及临床症状观察;并于26、52、78和104周(结束)进行动物血常规、血液生化、尿液常规、脏器重及病理学检测,对各项指标进行统计学处理.
关键词： 氟吗啉原药 慢性毒性与致癌合并试验 SD大鼠 最大无作用剂量 -
双草醚对大鼠的亚慢性经口毒性研究
双草醚(Bispyribac-sodium)原药是一种近年新开发的嘧啶羧基化合物.又称农美利(Nominee),化学名称:2,6-双[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧]苯甲酸钠.研究显示双草醚是一种较优秀的直播稻田苗后除草剂[1],作用原理主要是抑制三种支链氨基酸(亮氨酸、颉氨酸和异亮氨酸)合成过程中所需的乙酰乳酸合成酶(ALS),干扰细胞分裂,引起敏感植物生长停止、黄化失绿,出现顶端组织坏死和根茎叶完全坏死,终导致植物死亡[2].
-
1-32 美他多辛的一般生殖毒性
目的研究美他多辛对大鼠是否具有生殖毒性.方法按照一般生殖毒性试验规范的要求给药,各组分别灌胃给予美他多辛0、400、800、1 600 mg/kg.结果一般毒性表现:400 mg/kg组大鼠未见明显毒性反应,800 mg/kg组个别大鼠出现后肢麻痹,1 600 mg/kg组雌雄大鼠都有后肢麻痹,消瘦,增重减慢.生殖毒性:雄性800 mg/kg组附睾精子数减少,生育率降低.1 600 mg/kg组睾/体比降低,附睾精子数减少,交配率和生育率降低.雌性800 mg/kg和1 600 mg/kg组受精率、妊娠率降低.胚胎毒性:400 mg/kg组胎鼠体重减轻,800 mg/kg和1 600 mg/kg组着床前死亡率增加,胎鼠身长、尾长、体重均减小,胸骨发育迟缓.致畸性:各组均未发现外观、内脏和骨骼畸形.结论在本实验条件下,美他多辛对SD大鼠无致畸性,对成年大鼠生殖毒性的大无作用剂量为400 mg/kg,胚胎发育毒性的无作用剂量小于400 mg/kg.
-
利谷隆原药对大鼠亚慢性经口毒性试验的研究
为研究取代脲类除草剂利谷隆原药的亚慢性经口毒性作用,采用国标GB15670-1995亚慢性经口毒性试验方法进行了实验研究.结果显示与对照组相比,雌、雄性大鼠高剂量给药组(40mg/kg BW,54mg/kg BW)出现精神萎糜等神经、精神中毒症状,体重增长速度显著性降低(P<0.05);雌性大鼠血清中谷丙转氨酶,雌、雄性大鼠胆红素含量明显增高(P<0.05);雌性大鼠肝、脾脏器系数,雄性大鼠肝、脾、肾、睾丸脏器系数明显增高(P<0.05).结论:取代脲类除草剂利谷隆原药影响大鼠体重增长并对大鼠多脏器造成了损害.雌性大鼠亚慢性经口大无作用剂量为6.8mg/kg BW ;雄性大鼠为9.3mg/kg BW.
-
伊维菌素原药对大鼠的亚急性吸入毒性研究
目的 研究伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性,求出大无作用剂量.方法 采用SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠,共72只,随机分成6组,每组12只,雌雄各半.设190、380、750 mg/m3等3个剂量组和1个溶剂对照组(0.03%吐温-80溶液),另设1个空白对照和1个附加组(750 mg/m3).采用动式(口鼻式)吸入染毒,每天染毒1次,持续4 h,每周染毒5 d,直至28 d,附加组动物停止染毒后继续观察14 d.试验结束后,分别对动物作血液常规、生化、体重及脏器系数等测定,并进行组织病理学检查.结果 750 mg/m3剂量组雌雄大鼠在染毒后期出现被毛蓬松、呆滞、流涎、震颤等中毒反应.750 mg/m3剂量组雌鼠食物利用率下降,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高(P<0.01),肝脏器系数(脏体比)升高(P<0.05),且病理组织学检查发现部分大鼠肝细胞混浊肿胀现象;750 mg/m3剂量组雄鼠染毒第4周的体重下降,血清尿素氮(BUN)和ALT水平升高(P<0.01),总胆固醇(CHOL)水平下降(P<0.05).结论 伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性试验的大无作用剂量雌、雄性均为380 mg/m3(4 h/d).
-
甜菜宁的大无作用剂量
目的研究甜菜宁对大鼠的亚慢性毒性,求出大无作用剂量.方法SD健康大鼠80只,随机分4组,每组20只,按照GB 15670-1995<农药登记毒理学试验方法>进行试验.结果5 000 mg/kg饲料组增重、食物利用率明显低于对照组,肺/体比、脾/体比、肝/体比高于对照组,15 000 mg/kg饲料组总摄食量、增重、食物利用率明显低于对照组,脑/体比、脾/体比、肝/体比、胸腺/体比高于对照组.病理组织学检查显示5 000、15 000 mg/kg饲料组肾、肺的病变率较高.结论甜菜宁的大无作用剂量为雌性大鼠(133.06±13.11)mg/(kg·d),雄性大鼠(121.52±13.29)mg/(kg·d).
-
精喹禾灵的大无作用剂量
目的研究精喹禾灵对大鼠的亚慢性毒性,求出大无作用剂量.方法按照GB 15670-1995<农药登记毒理学试验方法>进行试验.结果1 300 mg/kg饲料组总摄食量、增重、食物利用率和睾丸/体比低于对照组,肝/体比、肾/体比高于对照组.病理组织学检查可见,433、1 300mg/kg饲料组大鼠睾丸组织形态学改变.结论精喹禾灵的大无作用剂量为:雌性大鼠(33.42±1.56)mg/(kg·d),雄性大鼠(10.42±0.65)mg/(kg·d).
-
伊维菌素亚慢性经口毒性试验
为了解伊维菌素亚慢性毒性,本文采用90喂养法,实验结束时检测实验动物体重、血、尿常规、血生化及器官组织学等变化,并对高、中、低、对照各剂量组检测结果进行统计学处理.结果表明:1)该送检药物在较高剂量时对受试动物体重、肝、肾、脾功能有一定影响;2)该送检药物亚慢性经口对大鼠大无作用剂量为0.4mg/Kg/日.
-
噁虫威原药毒性实验研究
目的 探讨噁虫威大无作用剂量,为拟定人类接触该化学物的工作场所职业接触限值(OEL)提供基础资料.方法 按照<化学品毒性鉴定技术规范>对噁虫威原药进行急性经口、经皮、眼刺激、皮肤刺激、皮肤致敏实验和大鼠亚慢性经口毒性实验.结果 噁虫威原药雌、雄大鼠急性经口LD_(50)均为31.6 mg/kg,属高毒类化学品;大鼠急性经皮LD_(50)均>2150 mg/kg,属低毒类化学品;对实验兔眼睛和皮肤无刺激性;对白色豚鼠的致敏率为0%,属弱致敏类化学品.大鼠经口喂饲90 d染毒后,在中、高剂量水平,可引起雌鼠总蛋白、血清天门冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、乳酸脱氢酶增高(P<0.05或P<0.01),雄鼠尿素氮明显增高(P<0.01);在高剂量水平,可引起雌鼠球蛋白、尿素氮明显增高(P<0.05或P<0.01),白球比明显降低(P<0.05),雄鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血肌酐明显增高(P<0.05或P<0.01),全血胆碱酯酶活力明显降低(P<0.05).结论 该药属高毒类化学品,可能对肝脏、肾脏有损伤作用,在本实验条件下,噁虫威原药对雌、雄SD大鼠亚慢性(90 d)经口毒性实验的大无作用剂量分别为0.10 mg/kg·d和0.09 mg/kg·d,OEL推算结果为0.0045 mg/m~3,在制造、储运和使用过程中,须加强职业防护.
-
六苄基六氮杂异伍兹烷亚慢性经口毒性试验研究
目的 进行大鼠亚慢性经口毒性试验,获得六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)的大无作用剂量水平.方法 将80只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,3个染毒组每天的染毒剂量分别为111、333和1 000 mg/kgHBIW,对照组给予相同体积淀粉溶液灌胃,连续给药90 d.实验结束后经腹主动脉采血,分别进行血液生化、血常规和凝血指标分析.对所有动物行大体解剖,取其脏器进行称重,并进行病理组织学检查.结果 与对照组相比,1 000 mg/kg染毒组雌、雄性大鼠血小板压积(PCT)[(1.37±0.21)％,(1.40土0.27)％]、PLT[(1 587.56±243.62) 109/L,(1 694.40±308.87) 109/L]以及雌性大鼠红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV) (29.741.24)％明显升高(P＜0.05),1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠大型血小板比率(P-LCR)(13□37±2□04)％、平均血红蛋白含量(MCH) (16.65±0.44) pg、平均血小板体积(MPV) (8.25±0.27)fl明显降低(P＜ 0.05);333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠心[(0.34±0.04),(0.34±0.04)]与肝[(2.59±0.13),(2.85±0.37)]脏器系数明显升高(P＜0.05),333 mg/kg染毒组雄性大鼠以及111 mg/kg染毒组雌性大鼠肺脏器系数[(0.72±0.22),(0.69±0.10)]明显升高(P＜0.05);病理组织学检查结果显示,333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠分别有2和3只出现肝细胞嗜酸性变,并伴有肝细胞轻度肿胀;333 mg/kg染毒组雄性大鼠肺脏出现炎细胞浸润,1 000 mg/kg染毒组出现肺泡上皮细胞肿胀.结论 HBIW可能造成大鼠免疫力降低和轻度贫血,其对大鼠毒性作用靶器官为肝脏和肺脏,大无作用剂量为111 mg/kg.
关键词： 六苄基六氮杂异伍兹烷 亚慢性经口毒性试验 最大无作用剂量 -
医药中间体三氟乙酰乙酸乙酯大鼠亚急性经口毒性试验
按照GB21752-2008《化学品啮齿动物28天重复剂量经口毒性试验方法》,低、中、高剂量染毒及高剂量附加组动物分别以50、100、200 mg/kg三氟乙酰乙酸乙酯灌胃28 d,对照组及对照组附加组动物给予等体积玉米油.结果显示,高剂量组动物白细胞计数、血清总蛋白、球蛋白降低,尿素氮明显升高,其肝脏病变发生率增加；中、高剂量组动物胸腺重量、胸腺/体比降低.低剂量组动物各项指标与对照组比较差异无统计学意义.高剂量附加组动物停止染毒14 d后,各项指标与对照组附加组动物比较,差异无统计学意义.提示三氟乙酰乙酸乙酯有一定的蓄积毒性作用,毒作用部位是血液系统、肝脏、肾脏和免疫器官,其对动物的损害在停止染毒后具有可逆性；雌、雄大鼠亚急性经口毒性试验大无作用剂量(NOAEL)为50.0 mg/kg,小有作用剂量(LOAEL)为100.0 mg/kg.
-
二甲酚草胺原药的大鼠亚慢性毒性
按GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行二甲酚草胺原药大鼠亚慢性经口毒性试验,设60、30、15 mg/kg二甲酚草胺原药剂量组和对照组.染毒14 d后60mg/kg组动物出现精神萎靡、被毛蓬松等中毒症状,雄性动物28 d后体重降低(P＜0.05);60mg/kg组动物血生化中AST活性明显增高(P＜0.05);病理检查发现60 mg/kg组动物肝脏、肾脏、脑组织有一定程度的病理改变;30 mg/kg组动物肾、脑组织也见病理改变但程度较轻;15 mg/kg组各指标均未见明显异常.二甲酚草胺原药对雌雄性大鼠亚慢性经口毒性大无作用剂量均为15 mg/kg.
-
乙草胺原药的亚慢性毒性
按GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》,低、中、高剂量染毒组动物分别予含200、800、3 200 mg/kg96％乙草胺原药的饲料喂饲90d,阴性对照组动物喂饲标准饲料.结果显示,高剂量组动物各周体重明显低于对照组,肝脏、肾脏脏器系数及该组雄鼠睾丸脏器系数明显高于对照组;中、低剂量组动物各项指标与对照组比较差异无统计学或生物学意义.提示乙草胺原药对动物体重增长有抑制作用,其靶器官可能是肝脏、肾脏;雌、雄大鼠亚慢性经口毒性试验大无作用剂量分别为65.1、59.6 mg/(kg·d).
-
二甲戊灵大鼠亚慢性毒性实验研究
目的 观察二甲戊灵(Pendimethalin)经口急性毒性和亚慢性毒性.方法 采用SPF级SD大鼠进行经口急性及亚慢性毒性实验,试验期间观察动物一般情况,每周称量体重,试验结束后麻醉大鼠,检测血常规、血生化、尿常规、观察脏器系数及病理变化.结果 二甲戊灵大鼠急性经口LD50雌性为2 710 mg/kg· bw/d,雄性为3 160 mg/kg·bw/d;亚慢性染毒后:240 mg/kg·bw/d剂量组大鼠体重降低,雌雄性大鼠肾重量升高,脑、心、肝、脾、肾上腺脏器系数升高；雌性大鼠BUN,CHOL和CREA均升高,雄性大鼠BUN和CREA升高,但TBIL降低；少数雌性大鼠肾小管上皮细胞轻度空泡样变性；多数雄性大鼠出现不同程度的肾小管萎缩、管型、间质炎细胞浸润等.60 mg/kg·bw/d剂量组第3、4周体重降低,雌性大鼠BUN、肾脏器系数、肝脏器系数均升高,雄性大鼠CREA升高,ALB降低.15 mg/kg·bw/d剂量组各项指标与对照组相比,差异无统计学意义.结论 本试验条件下,大鼠亚慢性经口毒性试验对SD大鼠的大无作用剂量为15 mg/kg·bw/d.二甲戊灵属低毒类农药.
