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胚胎干细胞试验模型用于白藜芦醇胚胎发育毒性的评价
目的 依据胚胎于细胞(Embryonic Stem Cell,ESC)具有向心肌细胞分化的能力,建立体外分化发育毒性评价模型,并应用其评价受试物白藜芦醇胚胎发育毒性.方法 悬滴转悬浮法培养D3系胚胎干细胞(ESC-D3),观察受试物对ESC-D3分化能力影响,结合MTT法判断受试物对ESC-D3及小鼠胚胎成纤维细胞(3T3)的细胞毒性结果,预测受试物的发育毒性.用已知无胚胎发育毒性化合物青霉素(Penicillin,PN),强胚胎发育毒性化合物氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)等对模型进行有效性验证,并将经过验证的EST模型用于受试物白藜芦醇的发育毒性评价.结果 利用建立的EST模型对5-FU和PN的发育毒性进行评价,结果为5-FU为强胚胎发育毒性,PN为无胚胎发育毒性,与文献报道一致.应用EST模型评价得出白藜芦醇对3T3细胞活力的半数抑制浓度IC503T3为27.93 μg/ml,对D3细胞活力的半数抑制浓度IC50 D3为28.02 μg/ml,对D3细胞的半数分化抑制浓度ID50D3为158.97 μg/ml,经EST模型判断公式计算得出该化合物无发育毒性化合物.结论 建立的EST模型的有效性验证结果与ECVAM的结论一致,可用于胚胎发育毒性的筛选和评价；经EST模型评价,白藜芦醇为无胚胎发育毒性.
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1-32 美他多辛的一般生殖毒性
目的研究美他多辛对大鼠是否具有生殖毒性.方法按照一般生殖毒性试验规范的要求给药,各组分别灌胃给予美他多辛0、400、800、1 600 mg/kg.结果一般毒性表现:400 mg/kg组大鼠未见明显毒性反应,800 mg/kg组个别大鼠出现后肢麻痹,1 600 mg/kg组雌雄大鼠都有后肢麻痹,消瘦,增重减慢.生殖毒性:雄性800 mg/kg组附睾精子数减少,生育率降低.1 600 mg/kg组睾/体比降低,附睾精子数减少,交配率和生育率降低.雌性800 mg/kg和1 600 mg/kg组受精率、妊娠率降低.胚胎毒性:400 mg/kg组胎鼠体重减轻,800 mg/kg和1 600 mg/kg组着床前死亡率增加,胎鼠身长、尾长、体重均减小,胸骨发育迟缓.致畸性:各组均未发现外观、内脏和骨骼畸形.结论在本实验条件下,美他多辛对SD大鼠无致畸性,对成年大鼠生殖毒性的大无作用剂量为400 mg/kg,胚胎发育毒性的无作用剂量小于400 mg/kg.
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脱氧雪腐镰刀菌烯醇暴露对BeWo细胞炎症与凋亡相关基因表达的影响
目的 观察脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)暴露对人胎盘绒毛癌细胞(BeWo细胞)炎症与凋亡相关基因表达的影响.方法 将BeWo细胞进行培养和相应剂量(0 ～ 750 nmol/L) DON暴露,ELISA法检测人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平,qPCR法检测基因白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、环氧酶(Cox)-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3和B淋巴细胞瘤(Bcl)-xl的表达水平.结果 与空白对照组相比,50 nmol/L DON暴露组炎症和凋亡相关基因的表达呈显著性改变,即炎症相关基因IL-6、TNF-α和Cox-2在3、12和24 h时表达均显著上调(P＜0.01),而IL-8仅在暴露24 h时显著上调(P＜0.01),而凋亡相关基因Caspase-3在3、12和24 h时表达均显著低于对照组(P＜0.01),而Bcl-xl的表达在暴露24 h时显著高于对照组(P＜0.01).结论 BeWo细胞DON暴露时炎症反应增强,凋亡被抑制,推测以上结果可能是DON胚胎发育毒性的潜在分子机制之一.
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混合染毒双酚A、壬基酚对小鼠生育力的影响
目的研究经口混合染毒双酚A(BPA)和壬基酚(NP)对小鼠的生殖和发育毒性.方法选择性成熟、清洁级、体重在22～26 g的昆明种小鼠128只,随机区组分为(1)BPA 24 mg/kg+NP 12 mg/kg,(2)BPA 60mg/kg+NP 30 mg/kg,(3)BPA 120 mg/kg+NP 60 mg/kg染毒组和阴性对照组,每组每性别16只小鼠,按10 ml/kg灌胃染毒,1次/d,雄鼠连续染毒6周,雌鼠从交配前15 d染毒至妊娠第6天结束.按EPA推荐的小鼠生育力测试方法进行实验研究.结果从BPA 24 mg/kg+NP 12mg/kg组始生育指数、妊娠率、活胎率随染毒剂量增加而下降(P＜0.05或P＜0.01),而着床前死亡率、吸收胎率、死胎率随剂量增加而升高(P＜0.05或P＜0.01);从BPA 60 mg/kg+NP 30 mg/kg组始精子计数、活精率随染毒剂量增加而下降(P＜0.05或P＜0.01),精子畸形率随剂量增加而升高(P＜0.05或P＜0.01),而交配指数、平均胎长、平均胎重仅在BPA 120 mg/kg+NP 60 mg/kg组显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论经口较长时间混合染毒BPA和NP会对小鼠产生明显的生殖毒作用和胚胎发育毒性.
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PFOA染毒对胎盘11β-HSD2活性的影响
目的 评价孕期PFOA染毒对胎鼠生长发育及胎盘11β-HSD2活性的影响.方法 将孕期为11d(GD11)的18只SD雌性大鼠,随机分为3组给予不同剂量的PFOA(0,5,20mg·kg-1),连续灌胃7d,在GD19d处死孕鼠取胎鼠.对胎鼠的体长、体重以及胎盘的重量进行测量,放射性TLC薄层扫描检测胎盘11β-HSD2的酶学活性,Westen Blot检测胎盘11β-HSD2的表达.结果 PFOA染毒后,对胎鼠的数量没有显著的影响;对胎鼠的体重称量、胎鼠体长、胎盘的重量测量发现:染毒组与对照组比较均有统计学意义(P＜0.01);通过酶学检测发现:在PFOA低剂量和高剂量组,11β-HSD2对皮质酮的灭活能力逐渐下降,高剂量组胎盘中11β-HSD2活性显著性降低(P＜0.01).结论 PFOA染毒后可以导致胎鼠官内发育不良,影响胎盘11β-HSD2的活性.
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木香及藏木香挥发油对斑马鱼胚胎发育毒性研究
目的:以斑马鱼胚胎为模型,研究木香及藏木香挥发油对斑马鱼胚胎发育毒性及心脏发育毒性的影响.方法:采用斑马鱼胚胎模型,将其暴露于含有不同浓度(50、25、12.5、6、3、1.5mg·L-1)的木香及藏木香挥发油中培养96h,于24,48,72,96hpf观察斑马鱼胚胎发育形态,畸形率,24hpf摆尾率,48hpf心率及各时间点的死亡率.结果:24hpf,藏木香挥发油和木香挥发油对斑马鱼胚胎毒性的LC50分别为12.71、44.88mg·L-1;96hpf藏木香挥发油和木香挥发油对斑马鱼胚胎毒性的LC50分别为7.11、17.18mg·L-1.在6mg·L-96hpf藏木香挥发油胚胎发育主要表现为脊柱侧弯、心脏水肿、卵黄囊水肿;而相同浓度、相同剂量的木香挥发油则未监测到该现象.12mg·L-1藏木香挥发油可致斑马鱼摆尾次数和心率明显下降(P＜0.01),木香挥发油则无明显影响(P＞0.05).结论:藏木香和木香挥发油对斑马鱼毒性大小:藏木香挥发油＞木香挥发油.
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广藿香油及其主要成分对斑马鱼胚胎发育毒性的比较研究
目的：观察和比较广藿香油及其主要成分广藿香醇、广藿香酮对斑马鱼胚胎发育的毒性。方法：分别将发育10h 的胚胎置于梯度浓度的广藿香油、广藿香醇和广藿香酮中培养，于24h、48h、72h、96h 观察和统计各组斑马鱼胚胎的死亡率、畸形率、胚胎形态、摆尾次数和心率。结果：随作用时间延长，三种药物毒性表现越明显；24h 时广藿香醇和广藿香酮对斑马鱼的 LD50分别为50.3、12.9mg／L，广藿香油组无明显致死现象；96h 时广藿香油、广藿香醇和广藿香酮对斑马鱼胚胎的 LC50分别为21.22、12.863、11.76mg／L。对比12mg／L 浓度下三种药物的毒性，广藿香醇和广藿香酮在24h 时主要表现为生长缓慢、止于体节期，96h 时表现为导致幼鱼脊柱侧弯，心脏肿大，卵黄囊肿大、摆尾次数和心率明显下降等现象；广藿香油在各时间点主要表现为延缓黑色素的生成和轻微的心脏毒性；对比结果表明，广藿香酮毒性明显。结论：广藿香油、广藿香醇和广藿香酮对斑马鱼均有胚胎发育毒性，毒性大小：广藿香酮＞广藿香醇＞广藿香油。
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TCDD对斑马鱼胚胎发育毒性机制的研究进展
二恶英类化合物具有致癌、致畸作用以及心血管神经内分泌毒性.2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(TCDD)是二恶英类化合物中毒性强的一种.本文以二恶英.芳香烃受体为主线,从TCDD诱导斑马鱼胚胎下颌发育短小、神经元缺失、抑制总主静脉退化、抑制红细胞生成、心脏形态和功能缺陷、血液循环障碍、水肿、致死等方面概述了TCDD对斑马鱼胚胎发育毒性机制的研究现状.
关键词： 2 3 7 8-四氯二苯并对二恶英 斑马鱼 芳香烃受体 芳香烃受体核转位子蛋白 胚胎发育毒性
