杀螟丹对大鼠的亚慢性经口毒性研究

杀螟丹(cartap)属沙蚕毒素类农药,它是1965年由日本成功开发的第1个沙蚕毒素类杀虫剂,也是人类历史上第1次成功利用动物毒素进行仿生合成的动物源性杀虫剂[1-2].国内引进使用多年,广泛应用于水稻、蔬菜、茶树及旱粮作物害虫的防治,是一种高效低毒的广谱性农药[2].在我国农药的使用量大,据农业部统计我国农药年用量为80～100万吨,其中使用在农作物、果树及花卉等方面的化学农药约占95%以上[3],目前有关杀螟丹的毒性研究甚少.为此本试验进行杀螟丹亚慢性经口毒性研究,以期为评价杀螟丹的毒性及防治其可能不良影响提供依据.

双草醚对大鼠的亚慢性经口毒性研究

双草醚(Bispyribac-sodium)原药是一种近年新开发的嘧啶羧基化合物.又称农美利(Nominee),化学名称:2,6-双[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧]苯甲酸钠.研究显示双草醚是一种较优秀的直播稻田苗后除草剂[1],作用原理主要是抑制三种支链氨基酸(亮氨酸、颉氨酸和异亮氨酸)合成过程中所需的乙酰乳酸合成酶(ALS),干扰细胞分裂,引起敏感植物生长停止、黄化失绿,出现顶端组织坏死和根茎叶完全坏死,终导致植物死亡[2].

免疫交叉反应在单克隆抗体类药物临床前安全性评价中的应用/95%肟草酮的亚慢性经口毒性/Beagle犬经口给药AF-5/PVP固体分散体9个月和恢复期3周毒性研究/Beagle犬经口给予六神丸急性毒性研究

3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱对大鼠亚慢性经口毒性实验研究

为评价3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)对大鼠的亚慢性经口毒性,将96只健康SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(普通饲料)组和低(0.15g/g)、中(0.60g/kg)、高(2.40g/kg)剂量DATF染毒组,每组24只,雌雄各半.采用饲料饲喂方式染毒90do结果显示,与对照组相比,各剂量DATF染毒组雄性大鼠活化部分凝血酶原时间延长;高剂量DATF染毒组雄性大鼠单核细胞百分比降低,凝血酶原时间缩短,血小板、血小板压积、大型血小板比率增大;高剂量DATF染毒组雌性大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶活力和总胆固醇含量及尿液蛋白阳性数增高,高剂量DATF染毒组雌性大鼠血清心肌酶含量和乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶活力升高;高剂量DATF染毒组大鼠血清中肌酐和尿液中亚硝酸盐的含量升高,中、高剂量DATF染毒组大鼠血清中尿素氮、游离胆红素含量及尿比重升高;高剂量DATF染毒组雄性大鼠心、肝的脏器系数较高,高剂量组雌性大鼠肝组织的脏器系数较高,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).提示DATF对大鼠血液、肝脏和肾脏有一定的损伤作用.

制蚜菌素对大鼠的亚慢性经口毒性

目的 研究制蚜菌素对SD大鼠的亚慢性经口毒性.方法 按照GB 15670-1995《农药登记毒理学实验方法》,设为0.0、2.4、9.6、38.3 mg/kg饲料4个剂量组,每组20只大鼠,雌雄各半;分别采用无明显损害作用剂量(NOAEL)和基准剂量(BMD)计算亚慢性经口毒性阈值.结果 大鼠亚慢性经口毒性试验显示,高、中剂量组肝重、肝脏器系数及摄食量低于对照组,差异有统计学意义,且均存在剂量-效应关系,呈负相关.结论 制蚜菌素原药亚慢性经口毒性NOAEL雌雄性大鼠分别为(0.22±0.02)、(0.18±0.01)mg/(kg.d),BMD的95%可信限下限(BMDL)雌雄性大鼠分别为0.790、0.319 mg/(kg.d).

苯醚甲环唑的亚慢性经口毒性

目的研究苯醚甲环唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用及无明显损害作用剂量.方法按照GB 15670-1995<农药登记毒理学实验方法>中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0、300、900、2 700 mg/kg 4个剂量组.结果中剂量组(900 mg/kg)雌性大鼠肝/体比、肾/体比高于对照组,雄性大鼠RBC计数、血容积比(HCT)低于对照组,高剂量组(2 700 mg/kg )雌性大鼠体重总增加量、总摄食量、总食物利用率低于对照组,肝/体比、肾/体比高于对照组,雄性大鼠肝/体比高于对照组,RBC、HGB、HCT、球蛋白(GLOB)平低于对照组,碱性磷酸酶(ALP)活力高于对照组.上述观察指标均存在剂量-效应关系.结论苯醚甲环唑原药的无明显损害作用剂量( NOAEL)为:雄性大鼠(20.94±2.64) mg/(kg.d),雌性大鼠(24.54±1.35) mg/(kg.d).

四乙酰基六氮杂异伍兹烷大鼠亚慢性经口毒性研究

目的 研究四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)的大鼠经口亚慢毒性,为六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)的职业人员健康防护提供实验资料.方法 将80只 SPF级成年 SD大鼠随机分为4组,每组20只,雌雄各半.采用饲喂法染毒,将 TAIW 混入饲料,低、中、高剂量组剂量分别为111、333、1000 mg/kg,对照组给予常规饲料喂养.连续90 d后,采集尿液、血液,进行常规及生化分析;同时观察脏器指数和组织病理.结果 3个染毒组中,雄性大鼠血小板分布宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)、平均血小板体积(MPV)、红细胞分布宽度-变异系数(RDW-CV)、平均红细胞体积(MCV)、胆碱脂酶(CHE)及雌性大鼠血小板压积(PCT)、PDW、P-LCR、MPV、尿酸(UA)、胆固醇(CHOL)均明显低于对照组(P<0.05);雄性大鼠平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)均明显高于对照组(P<0.05).其余指标各组间差异不明显(P>0.05).病理组织学检查结果显示,染毒剂量达到333 mg/kg时,雌、雄性大鼠多个脏器均出现不同程度炎细胞浸润、充血水肿等病变.结论 TAIW 大鼠亚慢性经口毒性试验的大无作用剂量为111 mg/kg.

新型除草剂单嘧磺酯亚慢性毒性研究

单嘧磺酯是一种新型除草剂,对稗草和苋菜的生长有强烈的抑制作用,其除草活性与氯磺隆相当.主要制剂有10%单嘧磺酯可湿性粉剂,目前已广泛应用于农业生产.为了解其使用安全性,保护人类健康,我们在单嘧磺酯原药进行急性毒性、刺激性、致敏性、致突变性研究的基础上,又进行了亚慢性经口毒性的实验研究.结果报告如下.

二甲酚草胺原药的大鼠亚慢性毒性

按GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行二甲酚草胺原药大鼠亚慢性经口毒性试验,设60、30、15 mg/kg二甲酚草胺原药剂量组和对照组.染毒14 d后60mg/kg组动物出现精神萎靡、被毛蓬松等中毒症状,雄性动物28 d后体重降低(P＜0.05);60mg/kg组动物血生化中AST活性明显增高(P＜0.05);病理检查发现60 mg/kg组动物肝脏、肾脏、脑组织有一定程度的病理改变;30 mg/kg组动物肾、脑组织也见病理改变但程度较轻;15 mg/kg组各指标均未见明显异常.二甲酚草胺原药对雌雄性大鼠亚慢性经口毒性大无作用剂量均为15 mg/kg.

乙草胺原药的亚慢性毒性

按GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》,低、中、高剂量染毒组动物分别予含200、800、3 200 mg/kg96％乙草胺原药的饲料喂饲90d,阴性对照组动物喂饲标准饲料.结果显示,高剂量组动物各周体重明显低于对照组,肝脏、肾脏脏器系数及该组雄鼠睾丸脏器系数明显高于对照组;中、低剂量组动物各项指标与对照组比较差异无统计学或生物学意义.提示乙草胺原药对动物体重增长有抑制作用,其靶器官可能是肝脏、肾脏;雌、雄大鼠亚慢性经口毒性试验大无作用剂量分别为65.1、59.6 mg/(kg·d).

吡氟酰草胺对大鼠睾丸的氧化损伤及机制研究

目的:评价吡氟酰草胺原药对大鼠睾丸的损伤效应及其机制,为完善该新型除草剂的安全性评价及防护措施提供实验依据.方法:分别给予雄性SD大鼠0、20(低)、100(中)和500 mg/kg/d(高)的吡氟酰草胺连续经口染毒90天,观察其一般毒性表现;测定血清中谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量;评价大鼠的睾丸损伤,采用免疫印迹法检测睾丸组织中Cleaved-caspases 3、C-PRAR、FAS/FASL等蛋白的表达,并运用免疫组化法进行验证.结果:与对照大鼠相比,中、高剂量组的吡氟酰草胺能明显降低大鼠的体重增长及食物利用率(P＜0.05);血清SOD和T-AOC水平下降,以高剂量组SOD下降显著(P＜0.05),但GSH未见变化;染毒大鼠睾丸的生精小管空泡化严重、管腔内精原细胞显著减少;低、高剂量组大鼠睾丸组织中Cleaved-caspases 3、C-PRAR、FAS的表达显著增加;免疫组化也证实,低、高剂量组染毒大鼠生精小管中Cleaved-caspases 3阳性的细胞数显著增加(P＜0.05).结论:吡氟酰草胺可引起大鼠睾丸中的抗氧化能力下降,睾丸可能是该除草剂潜在的靶器官,氧化应激通路可能参与了吡氟酰胺所致的雄性生殖毒性.

烯啶虫胺原药的亚慢性经口毒性的实验研究

目的了解烯啶虫胺原药的亚慢性经口毒性.方法按照GB15670-1995进行亚慢性经口毒性实验(90 d喂养).SPF级SD大鼠分成4组,每组22只,雌雄各半,体重80～96 g,受试物掺进饲料中,实际摄入剂量分别为0、5.6、24.7、132.2 mg·kg-1·d-1.结果实验结束时,中、高剂量组动物体重均降低;高剂量组雄性动物血清白蛋白降低,部分动物脏器(肝、肺、脑)有不同程度的病理表现,心、肝、肺、肾、脑、睾丸体比升高;中剂量组部分动物肺有不同程度的病理表现,肺体比升高;而低剂量组动物各观察指标(包括动物表现、体重、血常规、血生化、脏器系数和各主要脏器病理检查等)无明显异常发现.结论烯啶虫胺原药在SD大鼠亚慢性经口毒性的大无作用剂量为5.6 mg·kg-1·d-1.

克菌丹的亚慢性经口毒性研究

目的 研究克茵丹的亚慢性经口毒性,确定克茵丹亚慢性经口的大无作用剂量并初步确定毒作用靶器官.方法 96只SD大鼠分为4组,每组24只,分别为空白对照组,受试物低、中、高剂量组,共4个实验组,分别用含0、333、1 105和3 333 ng/kg克茵丹的饲料给无特定病原体级大鼠喂饲90 d(动物实际摄食克茵丹的量在雌性分别为0、36.0、124.4、371.3 mg.kg-1·d-1,在雄性分别为O、30.9.94.2.323.6 mg-1·d-1).以一般状态、体质量、血常规9项,血生化12项,尿液常规,部分脏器系数和病理检查为观察指标.结果 中、高剂量组雌性和雄性动物试验期间体质量较对照组明显降低;高剂量组雌性动物血小板(Plt)降低,高剂量组雄性动物的白细胞(WBC)降低和血清尿素氮(BUN)升高.中、高剂量组动物部分脏器体比升高.中、高剂量的部分动物肾脏有不同程度病理改变.结论 克茵丹在SD大鼠亚慢性经口试验中大无作用剂量为:雌性36.0 mg·kg-1·d-1,雄性30.9 mg·kg-1·d-1.肾脏可能是克茵丹的靶器官.

S-生物烯丙菊酯亚慢性经口毒性和致突变性研究

目的研究农药S-生物烯丙菊酯的致突变性和亚慢性经口毒性.方法按GB15670-1995的方法进行Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验和大鼠亚慢性经口毒性试验.结果 Ames试验各条件下均为阴性(0.5、 5、50、 500、5 000 μg/皿).S-生物烯丙菊酯2～40 mg/kg剂量组骨髓微核细胞率和10～40 mg/kg剂量组睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较差异均无显著性.亚慢性经口毒性试验中,各剂量组(2.9～38.5 mg·kg-1·d-1)在一般状态、体重、脏器系数等指标均基本正常;高剂量组动物和中剂量组动物部分脏器(脑、心、肝、肾、肺、脾、睾丸)有不同程度的病理表现;经综合分析,S-生物烯丙菊酯在本试验对SD大鼠亚慢性经口的大无作用剂量为2.9 mg·kg-1·d-1.结论本受试物在本试验剂量下无致突变作用,亚慢性经口的大无作用剂量可为本农药安全性评价和进一步试验提供依据.

绿清灵致突变性和亚慢性经口毒性的研究

目的研究农药绿清灵的致突变性和亚慢性经口毒性.方法按GB15670-1995的方法进行Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验和大鼠亚慢性经口毒性试验.结果 Ames试验各条件下均为阴性.各剂量组骨髓微核细胞率和睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较差异均无显著性(P＞0.05).亚慢性经口毒性试验中,各剂量组在一般状态、体重、血常规、血液生化、脏器系数等指标均基本正常;高剂量组动物部分脏器(心、肝、肾、肺、脾、脑)和中剂量组动物部分动物脏器(心、肝、肾、肺)有不同程度的病理表现;经综合分析,绿清灵在本试验对SD大鼠亚慢性经口的大无作用剂量为4.2 mg*kg-1*d-1.结论本受试物在本试验剂量下无致突变作用,亚慢性经口的大无作用剂量可为本农药安全性评价和进一步试验提供依据.