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六苄基六氮杂异伍兹烷对大鼠的致畸性研究
目的 开展大鼠致畸试验,探索六苄基六氮杂异伍兹烷(hexabenzylhexaazaisowurtzitane,HBIW)职业接触对育龄妇女妊娠的潜在影响.方法 选取SPF级性成熟的SD大鼠,雌性88只,雄性60只,雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成HBIW低(111 mg/kg·bw)、中(333 mg/kg·bw)、高(1 000 mg/kg·bw)3个剂量组、阴性对照组,每组22只,于孕期第5d～19d经口给予受试物,观察孕鼠和胎鼠的毒性和致畸性.结果 各试验组及阴性对照组在黄体数、着床率、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎盘数及子宫连窝重上差别尚不能认为有统计学意义(P＞0.05);阴性对照组和三个剂量组全部胎鼠未检查出任何畸形,四组间性别构成比无显著性差异(P＞0.05).HBIW在本实验剂量条件下的致畸指数约等于5.结论 在本实验条件下,HBIW各剂量组未发现对大鼠有致畸毒性和母体毒性.
关键词： 六苄基六氮杂异伍兹烷 大鼠 致畸试验 -
六苄基六氮杂异伍兹烷亚慢性经口毒性试验研究
目的 进行大鼠亚慢性经口毒性试验,获得六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)的大无作用剂量水平.方法 将80只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,3个染毒组每天的染毒剂量分别为111、333和1 000 mg/kgHBIW,对照组给予相同体积淀粉溶液灌胃,连续给药90 d.实验结束后经腹主动脉采血,分别进行血液生化、血常规和凝血指标分析.对所有动物行大体解剖,取其脏器进行称重,并进行病理组织学检查.结果 与对照组相比,1 000 mg/kg染毒组雌、雄性大鼠血小板压积(PCT)[(1.37±0.21)％,(1.40土0.27)％]、PLT[(1 587.56±243.62) 109/L,(1 694.40±308.87) 109/L]以及雌性大鼠红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV) (29.741.24)％明显升高(P＜0.05),1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠大型血小板比率(P-LCR)(13□37±2□04)％、平均血红蛋白含量(MCH) (16.65±0.44) pg、平均血小板体积(MPV) (8.25±0.27)fl明显降低(P＜ 0.05);333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠心[(0.34±0.04),(0.34±0.04)]与肝[(2.59±0.13),(2.85±0.37)]脏器系数明显升高(P＜0.05),333 mg/kg染毒组雄性大鼠以及111 mg/kg染毒组雌性大鼠肺脏器系数[(0.72±0.22),(0.69±0.10)]明显升高(P＜0.05);病理组织学检查结果显示,333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠分别有2和3只出现肝细胞嗜酸性变,并伴有肝细胞轻度肿胀;333 mg/kg染毒组雄性大鼠肺脏出现炎细胞浸润,1 000 mg/kg染毒组出现肺泡上皮细胞肿胀.结论 HBIW可能造成大鼠免疫力降低和轻度贫血,其对大鼠毒性作用靶器官为肝脏和肺脏,大无作用剂量为111 mg/kg.
关键词： 六苄基六氮杂异伍兹烷 亚慢性经口毒性试验 最大无作用剂量 -
六苄基六氮杂异伍兹烷暴露小鼠骨髓细胞微核及染色体畸变研究
将SPF级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为0(阴性对照)、500、1 000、2 000 mg/kg六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)染毒组以及30 mg/kg环磷酰胺组.采用小鼠骨髓嗜多染细胞微核试验检测嗜多染红细胞(PCE)微核率和PCE与正染红细胞(NCE)比值,采用骨髓细胞染色体畸变试验检测染色体数目及结构畸变率.结果显示,与阴性对照组相比,各剂量染毒组小鼠PCE微核率、PCE/NCE、染色体数目及结构畸变率差异均无统计学意义.提示在本实验剂量范围内,HBIW对小鼠骨髓细胞无致突变效应.
关键词： 六苄基六氮杂异伍兹烷 微核 染色体畸变
