首页 > 文献资料
-
发育早期铅暴露所致仔鼠海马中突触相关蛋白表达的改变
铅暴露可导致儿童的认知功能障碍,因此在中国乃至世界范围内仍是重要的公共健康问题。目前,对于铅损害学习记忆方面的研究虽然取得了一些进展,但其具体机制仍不清楚,有待进一步研究。突触后致密蛋白-95(postsynaptic density protein 95, PSD-95)是突触后致密区的主要组成部分,研究表明PSD-95先于其他突触后蛋白锚定于突触后膜上,在突触后致密区内发挥初始作用。研究发现PSD-95可以结合突触后膜上的N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)和下游信号转导蛋白-神经元型一氧化氮合成酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)组成三联体结构,在学习记忆等生理功能上发挥重要作用。研究人员自母鼠孕期开始,通过饮水铅暴露,给予0、0.5、1.0和2.0 g/L的醋酸铅染毒,分别于仔鼠出生后10、20和40 d,采用透射电镜观察仔鼠的突触超微结构,并在蛋白和基因水平检测位于突触后膜上的PSD-95和nNOS以及位于突触前膜上的突触素(Synaptophysin, SYP)的表达。研究结果显示,发育早期铅暴露可以引起海马组织内突触后致密区变薄,导致PSD-95,nNOS以及SYP蛋白水平的下调,另一方面,在仔鼠出生后40 d,PSD-95和SYP的mRNA表达也明显受到抑制。提示,发育早期铅暴露所致的突触相关蛋白表达的改变可能是铅所致学习记忆功能障碍中的重要原因。
-
易黄汤和壳聚糖抗菌膜治疗宫颈HPV感染的效果
目的 分析加味易黄汤联合壳聚糖抗菌膜治疗宫颈HPV感染的疗效及其对相关蛋白表达的影响.方法 选取2015年9月—2016年12月我院妇科门诊就诊,查宫颈HPV阳性且宫颈液基检测阴性患者120例,随机分成四组,分别采用保守观察治疗、壳聚糖宫颈抗菌膜治疗、加味易黄汤治疗、加味易黄汤联合壳聚糖宫颈抗菌膜治疗4种不同方式,并对其治疗期间每月月经干净3天后、治疗后3个月、治疗后6个月进行随访,了解其临床证状的改善、HPV转阴等情况.结果 联合治疗组临床疗效有效率达93.33%,明显优于另外两个单独治疗组;患者的HPV阳性率(10.00%)和HPV E6/E7转录阳性率(6.67%)也明显低于另外两个单独治疗组,P<0.05.结论 加味易黄汤联合壳聚糖宫颈抗菌膜可能通过调节HPV编码蛋白HPV E6/E7的表达来干预HPV感染,从分子水平阐述中西医结合治疗HPV的作用机制,为中西结合治疗提供新的思维方式,为预防和干预HPV感染创造条件,值得临床进一步深入研究.
-
大鼠肝脏 X受体在低雌激素状态下对肝脏脂肪代谢的作用
目的::肝脏X受体是核受体超家族成员之一,可以调控机体的新陈代谢、发育增殖以及炎症反应,在肝脏的脂肪代谢中起重要作用。旨在观察卵巢被切除的情况下大鼠肝脏内脂质含量以及肝脏X受体在肝脏的表达情况,并调查更年期肥胖的可能机制。方法:用28只大鼠,随机分为4组:SHAM组、OVX组、OVX+E2组、OVX+iCR组,每组7只。卵巢切除术后,给予大鼠相应药物4周。通过油红O染色、免疫组织化学染色以及Western Blot的方法,观察大鼠肝脏组织切片以及相关蛋白表达。结果:OVX脂滴数量增加,在OVX+E2组和OVX+ICR组表达有所下降;大鼠肝脏X受体在OVX组表达降低,并在OVX+E2组和OVX+iCR组表达有所增加,但仍低于SHAM组。肝脏X受体可能是更年期肥胖的重要机制之一。
-
结直肠癌患者联合血浆CEA及其相关蛋白水平检测较单独检测血浆CEA具有更高敏感性
为探究CEA mRNA、血浆CEA及相关蛋白表达在结直肠癌中临床意义,研究人员收集了370例结直肠癌患者的血样,并取350位正常人作为对照组。用RT-PCR方法检测CEA mRNA水平,用化学荧光方法检测CEA、CA19-9、CA242和CA724表达水平。
研究人员发现,血清CEA、CA19-9、CA242和CA724共阳性率明显高于CEA mRNA表达率。而这些阳性率与TNM分期、淋巴结转移及器官转移密切相关。进一步发现,低分化肿瘤患者中血清CEA、CA19-9、CA242和CA724共阳性表达率明显高于高分化肿瘤患者组,而CEA mRNA表达和组织分级不相关。研究人员术后随访发现,所有CEA mRNA高表达和血浆CEA及相关蛋白高表达患者都有肝、肺、盆腔或其他远处转移。 -
微量去甲肾上腺素预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响
本实验复制缺血再灌注模型,应用微量去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预处理(preconditioning),观察缺血再灌注(ischemia-repeffusion,I/R)大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax基因表达情况,以探讨NE预处理防治缺血再灌注心肌的作用机制.
-
耐药相关蛋白表达对鼻咽癌辅助化疗的临床预测价值
P-gp(P-glycoprotein,P-糖蛋白)表达增高表示肿瘤细胞的耐药性增加[1].肺耐药相关蛋白(lung resistance related protein,LRP)肺耐药相关蛋白)是近发现的一种可引起肿瘤多药耐药现象的蛋白,能介导对铂类、烷化剂等P-gp和多药耐药相关蛋白质(MRP)所不能介导的药物耐药[2].LRP 与P-gp一样在血细胞亚群中有表达,肿瘤对人体的侵袭可引起外周血细胞的反应[3].目前有关研究P-gp、LRP的表达多以肿瘤组织为标本进行检测,然而化疗后由于肿瘤组织不同程度消退,给化疗后肿瘤组织的检测带来一定困难.采用流式细胞术检测鼻咽癌患者化疗后外周血单个核细胞中LRP 与P-gp的表达情况,为临床用药提供理论依据,为鼻咽癌多药耐药的检测提供一个简单可行的方法.
-
特异性小分子干扰RNA抑制K562细胞肺耐药相关蛋白表达及其功能的研究
肺耐药相关蛋白(LRP)是与多药耐药(MDR)相关的糖蛋白.在儿童白血病及成人急性髓系白血病(AML)中,LRP表达是独立的预后决定因素之一,其过度表达造成患者对化疗不敏感,提示预后不良[1,2].近年来,小分子干扰RNA(siRNA)介导的RNA干扰(RNAi)既可以特异地降解同源mRNA序列,从而有效阻止相应蛋白质的表达,并且与相应的单链反义核酸相比,siRNA造成的基因抑制效率更高、特异性更好,所需有效浓度却大大减低.
-
Bcl-2基因与大鼠局灶性脑缺血再灌注后的细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是细胞死亡的一种形式,是由基因介导的主动的细胞自杀现象.以往人们认为坏死是脑缺血后神经细胞死亡的唯一方式.近年来随着生物技术进展,更多证据表明脑缺血后神经元死亡由凋亡和坏死共同引起[1],此过程中有凋亡相关蛋白表达.目前认为bcl-2基因是一种重要的内源性抗凋亡因子[2],对维持局灶性脑缺血再灌注后某些神经细胞的生存具有重要作用,但其作用机制仍不清楚.本文就脑缺血再灌注后bcl-2基因家族与细胞凋亡的关系作一综述.
-
造血干细胞衰老及其机理的研究
机体衰老是干细胞水平衰老,造血干细胞衰老经历了数量减少和质量的下降.其机制研究表明造血干细胞端粒缩短、mtDNA损伤、p16INK4a基因表达上调、细胞记忆相关蛋白表达的改变等参与造血干细胞衰老的调控.本文就以上内容综述造血干细胞衰老及可能的调控机制.
-
催乳素对人甲状腺细胞HLA-DR和CD40表达的影响
高催乳素(PRL)血症患者外周血中B细胞含量、抗甲状腺自身抗体的阳性率和滴度高于一般人群[1].在甲状腺细胞膜上也有PRL受体[1].提示PRL可对GD的发生、发展产生影响.本研究探讨PRL对甲状腺细胞HLA-DR和CD40这两种重要免疫相关蛋白表达的影响.
-
手足口病合并脑炎患儿血清神经烯醇化酶及白介素-18检测的价值
手足口病 (HFMD) 是由多种肠道病毒引起的常见传染病,部分患儿可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹,严重者可危及生命.目前手足口病合并病毒性脑炎的机制尚未阐明,近年来人们关注血清中相关蛋白表达对病变的作用.神经烯醇化酶 (NSE) 是一种酸性可溶性蛋白,特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞中,主要参与糖酵解,催化磷酸烯醇化丙酮酸的生成,是目前唯一能特异性反映神经元损伤的生化标志物,而且NSE的理化性质非常稳定.
-
体外培养毛囊真皮鞘细胞与皮肤成纤维细胞形态结构和bFGF、EGFR表达差异
Gharzi等[1]初步证实毛囊真皮鞘细胞参与皮肤损伤修复,但相关作用机制研究报道不多.成纤维细胞是皮肤创伤愈合主要效应细胞,毛囊真皮鞘细胞与皮肤成纤维细胞一样均属于间充质细胞.本研究旨在通过两种细胞形态结构及部分愈合相关蛋白表达差异研究,初步探讨毛囊真皮细胞在创伤愈合中的作用.
-
地塞米松对人眼小梁细胞紧密连接相关蛋白表达的影响
病理性眼压升高多源于房水排出受阻,与小梁网内皮小梁细胞形态和功能的变化密切相关.小梁细胞间存在紧密连接,对细胞内外各种物质的交换起调节作用[1-3].紧密连接由跨膜蛋白、细胞质附着蛋白和细胞骨架蛋白组成,水控蛋白-1、闭合蛋白、连接黏附蛋白(Junctional Adhesion Molecule-1,JAM-1)组成紧密连接的跨膜结构[4-9],3种蛋白的失衡直接影响小梁细胞间紧密连接的结构和功能,从而改变小梁网的通透性.皮质类固醇性青光眼是否有细胞间紧密连接的改变尚不明了.本研究观察地塞米松对人眼小梁细胞水控蛋白-1、闭合蛋白、JAM-1表达的影响,探讨皮质类固醇性青光眼可能的发病机制.
-
RNA激活研究进展
近年的研究发现非编码RNA(ncRNA)分子能在多个水平参与基因表达的调控机制,其中小分子双链RNA(dsRNA)对相关蛋白表达的特异性抑制作用已经进行了广泛而深入的研究,如小干扰RNA(siRNA)能够诱导与其分子核糖核苷酸排列序列相一致的mRNA降解,或可使相应基因启动子区域DNA的同源序列段CpG岛发生甲基化[1,2],并导致相应的基因失去转录活性,造成特定基因沉默.细胞内源性的microRNA(miRNA)也可在基因转录和翻译水平抑制基因的表达[3-5],体现出ncRNA分子在基因表达调控中的多样性.
-
局灶性脑缺血预处理后凋亡相关蛋白表达的动态研究
一次短暂的脑缺血能够激发脑组织对再次严重缺血产生保护性耐受,这次短暂的缺血被称为脑缺血预处理[1].我们通过采用开颅方法直接阻断大鼠大脑中动脉(MCA)模型,检测局灶性脑缺血预处理后凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及胱天蛋白酶(Caspase)-3p20表达的动态改变及它们对神经细胞凋亡的影响.
-
重视和积极开展非编码RNA与乳腺癌的相关研究
随着人类基因组计划的实施与广泛开展,人们逐渐认识到,乳腺癌的发生发展不但与编码基因有关,而且还与非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)密切相关.ncRNA是一类具有调控功能但又不翻译成蛋白质的RNA分子,按其大小主要分为两类:短链非编码RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(Longnon-coding RNA,lncRNA).它们通过剪切、转运、转录、加工及修饰对目的基因和相关蛋白表达进行调控,从而发挥生物学功能.
-
三参维心胶囊经内质网应激通路抗心力衰竭的机制研究
目的:本实验通过结扎大鼠冠状动脉左前降支复制心力衰竭模型。探讨心力衰竭发生发展过程中的分子机制。同时,研究三参维心胶囊抗心力衰竭的作用及其机制。方法:通过结扎大鼠冠状动脉左前降支( LAD)复制心力衰竭模型,将大鼠随机分为sham组、HF组(心力衰竭组)和Sanshen组(三参维心胶囊组),Sanshen组术后3 d给予三参维心胶囊0.8 g/kg治疗4周。(1)超声心动图和血流动力学检测大鼠心功能。(2)HE染色和Masson染色观察大鼠心肌细胞形态及心肌纤维化。(3) Western blot和免疫组化检测检测相关蛋白表达。结果:(1)与HF组比较,Sanshen组FS、EF、LVIs、LVPWs、LVSP和±dp/dtmax增高,LVIDd、LVIDs、LVVs和LVEDP降低( P<0.05)。(2)与HF组比较, Sanshen组心肌结构恢复,心肌纤维化程度减轻。(3)与HF组比较,Sanshen组Bim、Bax、cytochrome C、cleaved caspase-3、p-PERK、p-eIF2α、ATF-4、CHOP、Ub、Beclin-1、p62和LC-3蛋白表达降低,而Bcl-2、26S proteasome和p-Akt表达增高,Bcl-2/Bax比值增高(P<0.05)。结论:(1)三参维心胶囊可改善心肌舒缩功能。(2)三参维心胶囊通过抗心肌细胞凋亡、抑制心肌纤维化起抗心力衰竭的作用。(3)三参维心胶囊通过降低内质网应激和自噬水平,提高泛素-蛋白酶体和Akt的活性,减少心肌细胞凋亡抑制心肌纤维化。
-
心脏干细胞可通过旁分泌exosome保护心肌细胞发生凋亡
心脏干细胞移植在心肌梗死治疗中具有广泛应用,外泌体( exosome)被认为是细胞旁分泌的重要介质。本研究拟建立心脏固有干细胞( CPCs)的成熟分离方法,并初步探索CPCs分泌的exosome在体外保护氧化应激状态下心肌细胞的凋亡。原代分离培养鉴定Sca-1+CPCs,离心加试剂盒分离出CPCs分泌的exosome,并进行表型鉴定和粒径分析;将心肌细胞分成对照组与CPC-exo预处理组,用H2 O2处理心肌细胞诱导其凋亡,Western blot ( WB)检测cleaved caspase-3蛋白水平。结果显示:磁珠分选出的细胞用免疫荧光检测发现Sca-1呈现阳性表达,流式细胞术提示分选前和分选后Sca-1阳性细胞的比例差异具有统计学意义(n=3, P<0.01);CPCs来源的exosome, WB结果提示其CD63表达阳性;体外凋亡保护的WB结果显示,加了CPC-exo的细胞凋亡状态明显改善,且相关蛋白表达显著降低( P<0.05)。因此,心脏干细胞可以分泌出携带有重要信息物质的exosome,能在体外保护心肌细胞,避免其发生凋亡,为临床心梗等疾病提供全新的治疗策略。
-
益母草水苏碱经Nox2/ROS/mTOR途径降低心肌过度自噬
目的:探讨益母草水苏碱对心力衰竭大鼠心肌自噬的影响及作用机制。方法:采用胸主动脉结扎法( TAC)诱导心衰模型。采用血流动力学检测心功能,免疫印迹法检测自噬相关蛋白、Nox2亚基、磷酸化AMPK及mTOR的表达,免疫荧光法双标记检测Nox2的活化状态,H2DCF检测胞浆ROS产生变化,GFP-RFP-LC3慢病毒转染检测自噬体及自噬溶酶体数量变化。结果:整体水平上,与假手术组相比,模型组心功能下降,自噬相关蛋白表达增加( P<0.05);与模型组相比,益母草水苏碱组心功能得到改善,自噬相关蛋白表达下降( P<0.05)。细胞水平上,与正常组相比,模型组自噬体及自噬溶酶体数量明显增多,自噬相关蛋白、Nox2亚基表达、胞浆ROS产生、磷酸化AMPK及mTOR明显减少( P<0.05);与模型组相比,益母草水苏碱组的自噬体及自噬溶酶体数量明显减少,自噬相关蛋白、Nox2亚基表达、胞浆ROS产生、磷酸化AMPK及mTOR增加( P<0.05)。结论:益母草水苏碱通过抑制Nox2活化和其亚基的表达,使ROS产生减少,并且经磷酸化AMPK-mTOR途径抑制自噬的过度激活,从而改善心功能。
-
FGF-2通过PI3K-PKB/Akt-GSK-3β信号通路抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡
目的:探讨成纤维细胞生长因子2(FGF-2)抗缺氧(H/R)/复氧诱导心肌细胞凋亡的新机制。方法:对各实验组分别检测心肌细胞活力与凋亡,p-Akt、p-GSK-3β、Bcl-2、Bax、caspase-3前体(32 kD)和活性体(17 kD)蛋白表达变化。结果:与control相比,H/R能明显抑制心肌细胞活力,诱导心肌细胞凋亡,下调p-Akt、p-GSK-3β、Bcl-2和caspase-3前体蛋白表达,上调Bax和caspase-3活性体蛋白表达;FGF-2可显著改善H/R对心肌细胞的损伤及对相关蛋白表达的影响,其作用能被PI3K特异性抑制剂LY294002和PKB/Akt特异性抑制剂SH-5拮抗。结论:FGF-2抗缺氧/复氧诱导心肌细胞凋亡,其机制与激活PI3K-PKB/Akt-GSK-3β信号通路有关。