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植酸对SGC-7901细胞凋亡相关蛋白NF-kBP65、Bcl-2、IkB-α及C-myc表达的影响
目的 研究植酸对SGC-7901细胞的生长抑制作用的机制.方法 采用Western blotting法检测凋亡相关蛋白NF-kBP65、Bcl-2、IkB-α及C-myc的表达.结果 植酸可抑制人胃癌SGC-7901细胞中Bcl-2、C-myc、NF-kBP65蛋白的高表迭;促进IkB-α蛋白的表达.结论 凋亡相关蛋白NF-kBP65、Bcl-2、C-myc、IkB-α参与了植酸对人胃癌SGC-7901细胞的凋亡诱导作用的调控.
关键词： 植酸 细胞凋亡 凋亡相关蛋白 SGC-7901细胞 -
17-β雌二醇提高巯醇抗氧化物(酶)治疗脊髓损伤的作用
目的 探讨17-β雌二醇治疗脊髓损伤的分子机制,为临床应用雌激素治疗脊髓损伤提供理论依据.方法 成年雄性SD大鼠180只,采用改良的Allen法构建大鼠急性脊髓挫伤模型后经17-β雌二醇治疗,采用化学比色法测定脊髓组织中丙二醛(MDA)和内源性巯醇抗氧化物(酶):还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;免疫组织化学分析凋亡相关因子Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达变化. 结果 17-β雌二醇治疗组与脊髓损伤组比较,BBB评分明显增加;在多个时间点MDA含量明显降低;巯醇抗氧化物(酶)GSH、SOD和GSH-Px含量显著增加;Caspase-3和Bax表达的阳性细胞数明显减少;Bcl-2表达的阳性细胞数明显增加(P<0.05). 结论 大剂量的17-β雌二醇治疗可能通过调控内源性巯醇抗氧化物(酶),提高肢体运动功能,抑制细胞凋亡,从而减轻脊髓损伤程度.
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脑室注射链脲佐菌素对大鼠海马神经元凋亡相关蛋白表达的影响
目的 观察App17肽对脑室注射链脲佐菌素的大鼠海马神经元凋亡相关蛋白表达的影响,探讨胰岛素信号转导通路障碍对神经元存活的作用.方法脑室注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠痴呆模型.3周后,皮下注射App17肽.4周后取脑组织做Bcl-2、Bax、CytoC免疫组织化学染色及Western blotting半定量分析.结果 模型组大鼠海马内Bax、CytoC阳性反应神经元细胞数目多,胞质深染,细胞计数与正常组及治疗组有显著性差异(P＜0.01);模型组大鼠海马内Bcl-2阳性细胞数目少,胞质染色淡,细胞计数与正常组及治疗组有显著性差异(P＜0.01).Western blotting半定量分析可见、Bcl-2、Bax、CytoC出现清晰的条带,组间可见较明显的差异(P＜0.01).结论 脑室注射STZ的大鼠海马内促进凋亡的Bax、CytoC表达增加;抑制凋亡的Bcl-2表达降低.App17肽可影响上述蛋白的表达,使之接近正常.胰岛素信号转导通路对神经元存活有一定作用.
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白藜芦醇调控癫痫持续状态大鼠海马内源性巯醇抗氧化剂(酶)的作用
目的 探讨白藜芦醇(Res)在氯化锂联合重复低剂量匹罗卡品诱导癫痫持续状态大鼠模型中的抗氧化作用及其机制.方法 54只SD大鼠随机分为 3 组:对照组、癫痫模型组和Res治疗组,采用氯化锂联合重复低剂量匹罗卡品腹腔注射制备癫痫持续状态大鼠模型,Res治疗组同时给予白藜芦醇预防性治疗.对大鼠按痫性分级标准进行行为学观测;采用化学比色法检测痫性发作90min后大鼠海马超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和谷胱甘肽还原酶(GR)含量变化;采用免疫组织化学和免疫印迹法检测痫性发作90min后大鼠海马中凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-3和Bax的表达变化.结果 癫痫大鼠海马SOD、GSH、GSH-PX和GR的含量较对照组显著减少,凋亡相关蛋白Bcl-2表达下调,Bcl-2阳性细胞数量减少,而Caspase-3和Bax表达显著上调,Caspase-3和Bax阳性细胞数量增多.白藜芦醇预防性治疗后,大鼠痫性发作潜伏期较模型组显著延长;大脑海马中巯醇抗氧化剂(酶)SOD、GSH、GSH-PX和GR的含量明显上调;海马中抗凋亡蛋白Bcl-2表达量和Bcl-2阳性细胞数量均增加,同时促凋亡因子Caspase-3和Bax的表达被抑制,Caspase-3和Bax阳性细胞数量减少.结论 白藜芦醇能通过上调癫痫模型大鼠海马内源性巯醇抗氧化剂(酶)SOD、GSH、GSH-PX和GR的含量,调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-3和Bax的表达,对抗癫痫持续状态诱导的神经细胞氧化损伤,发挥神经保护作用.
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肿瘤坏死因子-α对Graves病甲状腺细胞凋亡的调节
Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫病,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)参与其病理过程,但对GD甲状腺细胞凋亡的作用尚未见报道.为此,本文系统观察TNF-α对GD甲状腺细胞凋亡和凋亡相关蛋白Fas基因及蛋白表达的影响,旨在探讨TNF-α在GD发病机理中的作用.
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甘氨酸转运体1抑制剂M22对小鼠癫痫认知损害作用的研究
目的 观察甘氨酸转运体1抑制剂(M22)对癫痫小鼠认知损害的作用.方法 选取40只C57BL/6小鼠腹腔注射戊四氮建立慢性点燃癫痫模型,将其随机分为模型组(20只)和M22组(20只),另选取10只为对照组,腹腔注射生理盐水2周;随后M22组灌胃40 mg/(kg·d)的M22,模型组和对照组灌胃生理盐水,均2周.Morris水迷宫实验评估小鼠学习及记忆功能:逃避潜伏期、目标象限内停留时间占总时间百分比、目标象限内游泳距离占总距离百分比.处死后取脑组织,对海马区进行组织病理学观察,并检测大脑皮层神经元细胞凋亡情况及大脑皮质凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)表达情况.结果 M22组和模型组小鼠逃避潜伏期均显著长于对照组(P<0.05),M22组显著短于模型组(P<0.05);3组逃避潜伏期均随时间的延长显著缩短(P<0.05);M22组和模型组小鼠目标象限内停留时间占总时间百分比、目标象限内停留距离占总距离百分比、大脑皮质Bcl-2蛋白相对表达量均显著低于对照组(P<0.05),M22组显著高于模型组(P<0.05);海马组织病理学发现,模型组细胞排列紊乱,结构及轮廓模糊,且出现明显神经细胞空泡样改变;M22组细胞轮廓清晰,少量细胞空泡变性,无明显坏死;M22组和模型组大脑皮质神经元细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.05),M22组显著低于模型组(P<0.05).结论 M22可显著改善癫痫小鼠的认知功能损害,其机制可能是通过增强B c l-2蛋白表达、抑制Bax、Caspase-3蛋白表达,而抑制大脑皮质神经元细胞凋亡.
关键词： 小鼠 癫痫 甘氨酸转运体1抑制剂 认知损害 凋亡相关蛋白 -
食管癌中ICE、Fas、FasL的表达及其意义
目的了解食管癌组织中的促凋亡状况及其与抗肿瘤免疫的关系.方法采用免疫组化LSAB法对46例食管癌手术切除标本中的白细胞介素1β转化酶(IL-1β converting enzyme,ICE)、Fas、FasL蛋白进行标记,并对其中13例进行TdT介导dUTP缺口末端标记.结果 ICE、Fas、FasL蛋白在癌巢中的阳性率分别为78.26%、60.87%和47.83%,ICE蛋白的表达程度与癌组织学分级有相关性.结论癌组织表达Fas、FasL,可能参与癌细胞的免疫逃避;ICE的表达与癌组织分化有一定关系.
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黄角颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠炎性因子及凋亡相关蛋白的影响
目的 探讨黄角颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠炎性因子及凋亡相关蛋白的影响.方法 SPF级Sprague-Dawley健康雄性大鼠40只随机分为假手术组、模型组和黄角颗粒组,每组10只,余10只备用.采用线栓法构建大鼠脑缺血2 h再灌注模型,其中假手术组和模型组在假手术前或缺血再灌注前30 min予生理盐水10 ml/kg灌胃,黄角颗粒组在缺血再灌注前30 min予黄角颗粒溶液10 ml/kg(生药含量1 g/ml)灌胃.再灌注24 h后,Longa评分法对各组大鼠进行神经功能评分,TTC染色检测各组脑梗死体积百分比,HE染色观察各组脑组织病理形态,TUNEL检测各组脑细胞凋亡,ELISA检测各组血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子 α(TNF-α)的含量,Western blotting检测各组大鼠脑组织中cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9、Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 与模型组相比,黄角颗粒组神经功能评分显著降低(P<0.001),脑梗死体积百分比和脑细胞凋亡率降低(P<0.05);血清中IL-1β、IL-6和TNF-α 的表达水平降低(P<0.05);脑组织中cleaved-caspase 3、cleaved-cas-pase 9和Bax的表达均降低(P<0.05),Bcl-2的表达升高(P<0.05).结论 黄角颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用与抑制炎症反应和减少细胞凋亡相关.
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白血病耐药相关细胞信号转导通路研究进展
白血病是恶性血液病，化疗在治疗中占据着不可替代的地位。化疗可以使多数患者获得缓解，甚至治愈，但终仍有大部分患者因耐药所致化疗失败而死亡。白血病耐药类型大致可分为内源性和获得性，前者是白血病治疗前就存在对某种或多种化疗药物无反应性，后者则是化疗诱导的耐药性［1］。根据耐药谱不同，又可分为单药耐药（ primary drug resistance ，PDR）和多药耐药（multidrug resistance，MDR）。 PDR只对单一药物耐药而对其他化疗药物仍保持敏感；MDR又称为多向性耐药（ pleiotropic drug resistance ），即对多种结构、功能及作用机制均不同的化疗药物产生交叉耐受。 MDR发生与多种因素有关，涉及白血病细胞的多药耐药基因（ MDR1）及其编码的糖蛋白（ P-gp）、多药耐药相关蛋白（ MRP1-6）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH ）、谷胱甘肽S转移酶（GST）、拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ）、肺耐药蛋白（LRP）、热休克蛋白（ HSP）、金属硫蛋白（ MT）、O6烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶（ O6 AGT）、胸苷酸合成酶（ TS）、二氢叶酸还原酶（ DHFR）等。白血病耐药的机制非常复杂，对抗白血病耐药的方法也很多，如采用联合用药改进化疗方案、应用耐药逆转药、免疫调节、基因治疗。肿瘤细胞表达耐药相关蛋白和产生耐药，受到信号转导通路调控，主要涉及丝裂原活化蛋白激酶（ mitogen-activated protein kinase，MAPK）、蛋白激酶C（PKC）、细胞凋亡相关蛋白、NF-κB家族蛋白、磷脂酰肌醇3激酶（ phosphatidy1inositol3-ki-nase，PI3K）、热休克蛋白、Ras蛋白等。
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胃癌及癌前病变中胃黏膜上皮细胞增生及凋亡相关基因蛋白表达
目的:探讨胃癌演变过程中胃上皮细胞动力学变化.方法:应用免疫组化SP法对各种病变胃上皮细胞增生相关蛋白(PCNA、P53)和凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)的表达进行检测.结果:PCNA、P53表达随病变进展逐渐增加,慢性浅表性胃炎(CSG)组明显低于肠化生(IM)、不典型增生(Dys)、胃癌(GC)组(PCNA 53.3%vs75.6%、93.3%、86.4%,P53 3.3%vs24.4%、36.7%、81.8%).Fas、Bax表达随病变进展逐渐减少,Dys、GC组明显低于CSG组(Fas 30%、27.3%vs60%,Bax 43.3%、40.9%vs70%,P＜0.05).Bcl-2表达随病变进展而逐渐增加,Dys(633%)、GC(72.7%)组明显高于CSG(20%)、IM(32.2%)组(P＜0.01).结论:对不同胃黏膜上皮细胞增生相关蛋白(PCNA、P53)及凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)检测表明,在胃癌演变过程中存在着胃上皮细胞增生和凋亡的失衡,即增生过快凋亡受抑.PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax通过在不同病变阶段被激活或抑制而在胃癌及癌前病变形成过程中起作用.
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肿瘤光动力学疗法的机制
光动力学疗法(PDT)是指利用光敏剂和光治疗浅表肿瘤的一种非手术疗法,近20多年已应用于许多肿瘤的临床治疗.关于PDT的作用机制、影响疗效的因素和如何提高肿瘤细胞的应答是当今研究的主要内容.本文综合了国外近年在此方面的研究动态,着重讨论了光敏剂和其亚细胞分布、光和氧等影响PDT效应的主要因素及线粒体、细胞表面受体、凋亡相关蛋白和细胞间质在PDT中的作用和机制,并对未来的研究方向做一概述.
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胃癌前病变演变过程中凋亡相关蛋白和PCNA的表达意义
目的:探讨凋亡相关蛋白P53、Bcl-2和增生细胞核抗原(PCNA)在胃癌前病变不同转归中的作用以及在胃癌早期诊断中的意义.方法:采用免疫组化(LSAB)法检测52例胃癌患者癌前病变组织标本及56例非胃癌患者组织标本的P53、Bcl-2和PCNA的表达.结果:发生癌变者与P53、Bcl-2和PCNA阳性强度有密切关系;PCNA标记指数(PCNA LI)在癌变组表达明显高于非癌变组,差异有显著性(t=5.261,P＜0.01);在癌变组,88.5%的病例有单一或多种基因表达异常,51.9%为两种或两种以上基因同时表达,与非癌变组相比有显著性差异(χ2=4.393,P＜0.05).结论:在胃癌发生过程中,P53、Bcl-2表达强度明显增加,细胞增生活性升高,且为多基因协同作用,说明在胃癌演变过程中他们起重要作用.
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APP17肽对糖尿病小鼠海马神经元凋亡相关蛋白的影响
本研究的目的在于观察糖尿病小鼠海马内神经元的凋亡情况,探讨糖尿病神经退变发生的可能机理及APP17肽的作用.
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抑制NF-κB信号通路抗心脏异种移植延迟性排斥反应作用研究
目的：观察抑制NF-κB信号通路对心脏移植异种移植延迟性排斥反应（DXR）的影响，探讨在DXR过程中心肌细胞凋亡的作用机制。
方法：选取ICR小鼠为供体动物，SD大鼠为受体动物。ICR小鼠及SD大鼠随机分为三组，每组12只：对照组， siRNA阴性对照组（siRNA-NC组）及siRNA组。每组6只移植后48 h处死，做各项指标检测，剩余6只用于观察供心生存曲线。HE染色观察心肌组织病理学改变；透射电镜观察各组心肌组织的超微结构变化；TUNEL法检测心肌组织凋亡指数；特异性探针染色法检测线粒体膜电位；ELISA法检测caspase-3活性；比色法检测NO含量、iNOS活性；Western Blot检测NF-κB p65及凋亡相关蛋白Fas及Fas-L的表达。 -
糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达研究
目的研究实验性糖尿病大鼠心肌细胞凋亡以及凋亡相关蛋白的表达.方法链脲菌素(STZ)法复制SD大鼠实验性糖尿病模型.于模型成功后30、45、60、75及90d取材.原位末端标记法(TUNEL)和免疫组化法检测细胞凋亡及心肌组织中凋亡相关蛋白的表达变化.结果健康对照大鼠心肌仅有少量凋亡细胞,p53、Fas和Bcl-2的免疫反应阳性,Bax免疫反应阴性.糖尿病30d后,心肌的凋亡细胞阳性指数开始升高,糖尿病90d仍持续较高水平.p53、Fas、Bcl-2和Bax分别于糖尿病45d、45d、45d和30d开始升高,并于糖尿病60d、75d、75d和60d达高峰.结论糖尿病大鼠心肌细胞凋亡增加,凋亡相关蛋白的表达水平也增加.
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腺苷处理后犬脊髓缺血再灌注损伤中神经元凋亡及相关蛋白表达的变化
目的 探讨腺苷处理后犬脊髓缺血再灌注损伤实验中脊髓神经元凋亡及其相关蛋白Bax、Bcl-2的表达变化,证实腺苷对犬脊髓缺血再灌注的保护作用.方法 16只健康成年杂种犬,雌雄不拘,体质量10 ～20 kg.随机均分为两组,采用胸主动脉、锁骨下动脉阻断法造成脊髓缺血模型(75 min).单纯缺血再灌注组,阻断前30 min颈静脉泵入50 ml生理盐水,300 ml/h,10 min泵完;阻断结束时再以相同的流速和时间泵完(对照组).阻断前30 min颈静脉泵入50 ml腺苷溶液(0.4 mg/ml,50 ml),阻断结束时再以相同的流速相同浓度和时间泵完(实验组).术后继续笼内饲养,采用Tarlov下肢神经功能评分系统评估6、24、48 h神经运动功能评分.再灌注48 h各组分别处死实验动物,迅速取出L2 ～L5及骶段脊髓.采用Tunel法进行细胞凋亡检测,免疫组化法检测Bax、Bcl-2的表达.结果 实验组犬运动功能评分24、48 h高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组脊髓神经元凋亡量明显低于对照组(P＜0.05),较对照组Bax表达减少和Bcl-2表达增多.结论 腺苷处理后可减少犬脊髓缺血再灌注后神经元凋亡,对脊髓缺血再灌注损伤具有明显的保护作用.其保护作用可能与凋亡蛋白Bax表达减少和凋亡抑制蛋白Bcl-2表达增多有关.
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复发性自然流产患者绒毛滋养细胞凋亡相关蛋白配体的表达
凋亡相关蛋白(factor associated suicide,Fas)的配体(Fas ligand,FasL),属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,与细胞表面的Fas分子结合,可导致表达Fas的细胞发生凋亡.已知Fas大量表达在活化的T细胞表面,Fas-FasL介导的活化T细胞的凋亡在外周免疫耐受中起重要作用[1].近年来的研究发现,Fas-FasL在母胎免疫耐受中也起重要作用,即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞,从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏[2].复发性自然流产(RSA)的病因复杂,其中不少患者与免疫因素即母胎免疫耐受的破坏有关.因此,研究RSA患者绒毛滋养细胞的FasL表达,对于进一步阐明RSA的发病机制,具有重要意义.本研究的目的为检测RSA患者绒毛滋养细胞FasL的表达.
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THAP8基因在卵巢癌组织中的表达及其临床意义
在妇科肿瘤中,卵巢癌的发病率居第3位,但其病死率却居首位[1],其发生涉及细胞生长、分裂、分化和凋亡等生命科学的根本问题.凋亡相关蛋白(thanatos-associated protein,THAP)家族属于转录因子家族,其通过调节细胞增殖、细胞周期、凋亡、基因转录、染色体修饰等活动[2],参与细胞分化和胚胎发育等生命过程[3-4].THAP8属于锌离子依赖的DNA结合蛋白,是THAP家族的新成员[5-6],其基因定位于染色体19q13.13,并在肺、肝、肾、甲状腺、胰腺和脑组织中广泛表达.已有的研究表明,THAP8基因在神经系统肿瘤、肌肉和皮肤组织肿瘤中表达异常[6].国内外对于THAP8基因在其他肿瘤中的表达及其作用机制研究较少,其与卵巢癌发病的关系还不明确.本研究旨在观察THAP8基因在卵巢癌中的表达,探索其在卵巢癌的发生和发展中的作用.
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小牛血清去蛋白注射液对血管性痴呆小鼠海马神经元凋亡相关蛋白Bcl-2、BaX和Caspase-3蛋白表达的影响
血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由各种脑血管病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征 [1].许多VD动物模型实验表明,基因及其表达与脑细胞凋亡有着密切的关系.以往的实验证明,小牛血清去蛋白制剂对局灶性脑缺血模型脑缺血诱导神经细胞凋亡和脑部缺血性损害所引起的神经功能缺损有保护作用 [2-3].我们旨在对小牛血清去蛋白注射液(DCSI)的VD脑保护作用机制做进一步探讨,为临床应用提供更深层次的理论依据.
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低剂量辐射对肿瘤细胞凋亡、细胞周期以及凋亡相关蛋白bcl-2的影响
目的探讨低剂量辐射对小鼠移植肿瘤细胞的凋亡、细胞周期以及相关蛋白bcl-2表达的影响.方法昆明种雄性小鼠左后肢腹股沟皮下接种S180肉瘤细胞,接种后7 dγ射线全身照射75 mGy,照射后24,48 h分别处死,直接测量肿瘤大小变化,并取肿瘤组织分别进行流式细胞仪分析凋亡、细胞周期,以免疫组化染色半定量分析凋亡相关蛋白bcl-2表达的变化.结果与直接荷瘤组相比,低剂量照射组肿瘤生长缓慢(P＜0.05),24 h后肿瘤细胞阻滞于G1期,bcl-2蛋白表达下降,48 h后肿瘤细胞凋亡增加(P＜0.001).结论低剂量辐射可使机体肿瘤细胞阻滞于G1期,并通过凋亡相关蛋白表达变化导致肿瘤细胞凋亡增加,明显提高机体抗肿瘤的作用,具有肿瘤治疗和辅助放化疗的实际临床意义.
