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三苯氧胺耐药的分子生物学机制研究进展
内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分,三苯氧胺(tamoxifen,TAM)是有效,且运用历史长久的一线内分泌治疗药物.三十余年的临床研究证实,TAM 在乳腺癌的治疗及预防中有重要作用,不受年龄、月经及淋巴结转移状况的影响.近年来,随着对乳腺癌内分泌治疗研究的愈加深入,人们发现在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的患者中,约有1 /3 对TAM 治疗不敏感或无效;原本有效的患者,随着用药时间的延长,亦会逐渐产生耐药性,从而导致有效率明显下降.本文就TAM 耐药机制综述如下.
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金属支架治疗的晚期直肠癌睡液酸化Lewis X表达及其临床意义
目的:研究金属支架治疗的晚期直肠癌组织中细胞黏附分子唾液酸化Lewis X的表达及反应强度与肿瘤侵袭、转移及患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学催化信号放大法(CSA)和计算机图像分析技术,对30例支架治疗的晚期直肠癌患者活检标本进行唾液酸化Lewis X表达和反应强度定量检测.结果:30例支架治疗的晚期直肠癌组织中共28例呈唾液酸化Lewis X阳性表达,阳性率高达93.3%.阳性物质主要分布于癌组织腺管细胞膜、细胞浆和黏液腺癌的黏液糊内.图像分析显示,唾液酸化Lewis X阳性细胞平均积分光密度值在低分化腺癌中显著高于高、中分化腺癌和黏液腺癌(P<0.01),有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者(P<0.01),1 a内死亡病例显著高于生存病例(P<0.01).结论:唾液酸化Lewis X表达阳性率和反应强度与晚期直肠癌侵袭程度、淋巴结转移状况和患者生存期密切相关,对于判断其恶性程度、预测生物学行为和评估支架置入后患者的预后具有重要临床意义.
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CK20诊断大肠癌微转移的价值
微转移是一项独立的预后指标,其价值优于Dukes分期和肿瘤分级.目前用于检测的方法多使用RT-PCR方法,但此技术在临床应用中遇到很多棘手的难题.细胞角蛋白20(CK20)是新发现的一种多肽,局限在胃肠上皮细胞,具有严格的组织特异性,且几乎所有大肠癌都明显表达,优于其他标志物.1995年研制成功的荧光定量PCR技术,融会了PCR高灵敏性、DNA杂交的高特异性和光谱技术的高精确定量等优点,同时他采用完全封闭式的操作系统,克服了传统的PCR技术易受污染,造成假阳性的缺点;定量范围宽,无需样品梯度稀释;操作快速,无需PCR后处理;技术操作简便、重复性能好、高灵敏性,高特异性,高精确性;安全,对操作人员和环境都无危害.通过荧光定量PCR技术检测CK20mRNA指示大肠癌微转移状况,提供治疗依据,目前在国外文献中罕有报道,国内尚未有报道,具有广泛的研究空间及研究价值.
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结、直肠癌临床病理分期系统及其临床意义
过去50 a来,尽管手术方式和辅助治疗手段不断发展,结直肠癌根治性手术后生存率却无太大变化,约50%患者术后因局部复发或转移而终死亡.预后不良的主要原因之一是就诊时绝大部分患者已属中晚期,仅56%患者可行根治性切除,因此死因直接与分期较晚和是否合理选择治疗方法有重要关联.今天病理分期被认为是前瞻性评价原发病灶范围、正确选定治疗方案和预测根治性手术后生存率和正确制定术后随访计划具有极重要的临床意义.自从1926Lockhart和Mummery认识到直肠癌病理分期的重要性并首次提出分期系统以来,结直肠癌病理分期系统的临床应用已有近80 a历史,尽管分期方法颇多,但基本依据主要由三大要素构成:即原发灶范围、区域淋巴结转移有否和远处转移状况,当今趋势是强调结合临床的病理分期,本文详述了病理分期的临床意义,手术前后各种临床病理分期方法,病理分期的发展和临床应用现况并比较了各分期优缺点.虽然分期方法众多,众说纷纭,但基本是以经典的Dukes分期为基础,目前常用的方法还是Dukes分期和TNM分期系统,Australian分期和中国分期均为Dukes分期的改良.澳大利亚Concord Hospital临床病理分期把切缘是否有癌细胞残留作为分期标准之一似乎欠合理,因切缘是否有癌细胞残留受诸多因素影响.新的记分分期系统虽简便易行,但临床应用病例不多,还需进一步临床研究.虽然纯病理特征有其决定性临床意义,但许多临床特征对判断预后也至关重要,因此晚近强调结合临床的临床病理分期.
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FHIT基因蛋白表达与结直肠癌及癌前期病变的临床关系
目的:探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine trail,FHIT)蛋白在45例结直肠癌、36例结直肠腺瘤和23例正常对照组中的表达情况.方法:标本经40 g/L甲醛固定,常规石蜡包埋,采用免疫组化SP法检测FHIT在结直肠癌、结直肠腺瘤和正常对照组中的表达.结果:在45例结直肠癌中28例FHIT蛋白表达显著减少或缺失,5例表达减弱,12例表达阳性;其中结直肠癌DukesA,B和C期FHIT蛋白表达阴性比例分别为6/1l,5/12和17/22.在36例结直肠腺瘤中7例FHIT蛋白表达显著减少或缺失,4例表达减弱,25例表达阳性;其中结直肠腺瘤伴轻、中和重度不典型增生FHIT蛋白表达阴性比例分别为2/16,1/7和4/13.FHIT蛋白阴性表达在结直肠癌和正常对照组(62.2% vs 4.4%,x2=25.33,P<0.01)、结直肠癌和结直肠腺瘤(62.2% vs 19.4%,x2=14.19,P<0.01)、结直肠癌未伴淋巴转移的Dukes A+B期和已伴淋巴转移的C期(47.8% vs 77.3%,x2=4.28,P<0.05)间均有显著性差异,而在结直肠腺瘤伴轻度不典型增生和中、重度不典型增生(12.5% vs 25.0%,X2=0.84,P>0.25),结直肠腺瘤和正常对照组(19.4%ys 44%,x2=3.51,P>0.05)中无显著性差异.结论:FHIT蛋白在结直肠癌中呈低表达或缺失,且FHIT低表达与转移状况有相关关系,提示该基因可能与结直肠癌的发生发展有关.
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胃癌Fhit蛋白表达缺失的临床病理意义
目的:探讨76例胃癌Fhit蛋白表达与临床病理的关系.方法:采用免疫组化方法,检测76例胃癌、58例紧邻癌旁的异常增生和10例正常胃黏膜的Fhit表达并分析其与组织学分级、临床分期以及预后的关系.结果:癌组织Fhit表达缺失为48/76例(63.2%),紧邻癌旁的异常增生黏膜缺失为36/58例(62.1%),而正常胃黏膜为0/10,相差有非常显著性(P=0.000)Fhit蛋白缺失癌在癌组织学分级中的分布为Ⅰ-Ⅱ级癌35.7%(10/28),Ⅲ级癌79.2%(38/48),相差有非常显著性(P=0.000).Fhit蛋白缺失癌在临床分期中的分布为Ⅰ~Ⅱ期癌为43.8%(14/32),Ⅲ-Ⅳ期癌77.3%(34/44),相差有非常显著性(P=0.004).Fhit蛋白缺失癌在转移状况组的分布为转移癌74.1%(40/54),未转移癌为36.4%(8/22),相差有非常显著性(P=0.003).随访资料显示Fhit蛋白缺失癌的中位生存时间为33 mo,而Fhit蛋白表达癌者为71 mo,相差有非常显著性(Logrank=20.78;P=0.000).结论:Fhit蛋白为一种重要的抑癌蛋白,其表达缺失状况可能与胃癌的发生、侵犯、转移以及患者的预后相关.
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大肠癌病理分期的发展及现况
一个世纪以来,直肠癌病理分期方法众多,但基本依据主要由三大要素构成:即原发灶范围、有否区域淋巴结转移和远处转移状况,它与选择治疗方法、判断患者预后有直接关联,是结、直肠癌现代治疗不可缺少的重要组成部分。
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连续切片病理检查测定乳腺癌前哨淋巴结微小转移158例分析
近年来,不少学者观察到早期乳腺癌腋窝淋巴结转移率很低,进行腋窝淋巴结清扫(ALDN )并不是对所有患者都有意义[1].前哨淋巴结(SLN)可以代表腋窝淋巴结的转移状况,因此检测SLN的微小转移即可达到检测腋窝全部淋巴结的目的.我们应用连续切片方法检测SLN中的微小转移情况,探讨检测乳腺癌SLN微小转移的有效手段.
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前哨淋巴结活检技术及其在早期胃癌微创治疗中的应用
据统计,早期胃癌淋巴结转移发生率为2%~20%[1],这提示80%以上的早期胃癌患者并不必要常规行区域淋巴结清扫.前哨淋巴结(SLN)活检技术能准确评估胃癌区域淋巴结转移状况[2],尤其在早期胃癌中的应用具有更高的准确性.我们在对23例早期胃癌行SLN定位活检的回顾性分析基础上,对4例早期胃癌患者根据SLN活检结果进行病灶局部扩大切除术,现报告如下.
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内镜超声检查和多层螺旋CT对胃癌淋巴结转移状况的评估价值
淋巴结转移是影响胃癌患者预后的重要因素,而无转移的淋巴结则具有重要的免疫监视作用,因此,术前准确判断胃癌淋巴结转移状况有利于选择合理的淋巴结清扫范围及提高疗效.本研究旨在探讨内镜超声检查(endoscopic ultrasonography,EUS)和多层螺旋CT(multi-slice spiral CT,MSCT)对胃癌淋巴结转移状况的术前评估价值.
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淋巴结转移评估与结直肠癌预后关系的研究进展
结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,在我国结直肠癌的发病率占恶性肿瘤的第4位,随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变,发病率和死亡率呈增高的趋势[1]。淋巴结转移是结直肠癌转移的主要途径之一,亦是导致结直肠癌患者根治术后复发和死亡的重要原因[2]。淋巴结转移状况评估是确定结直肠癌临床病理分期、制订辅助治疗以及评价预后的重要依据。当前,国际抗癌联盟(UICC)和美国癌症联合委员会(AJCC)以TNM 分期系统为代表的结直肠癌临床病理分期方法普遍以转移淋巴结绝对数目作为评价淋巴结转移状况的依据。第7版AJCC癌症分期手册中明确提出病理切除标本应常规检查淋巴结12枚以上才能准确判断早期结直肠癌,但目前对于少的淋巴结检查数目仍存在争议。多项大型研究显示淋巴结转移度(lymph nodes metastatic ratio,LNR)与预后相关[2-4]。已有学者提出应在此基础之上补充淋巴结转移度作为评价淋巴结转移状况的依据,才能够更加全面的反映结直肠癌预后。目前,淋巴结转移状况的评估主要包括淋巴结检查数目、淋巴结转移度、转移部位、前哨淋巴结以及微转移。随着研究的深入,对于结直肠癌的分期及治疗将更加细化,准确评估淋巴结转移状况,对于制定治疗方案具有积极的指导意义。本文就结直肠癌淋巴结转移状况与患者预后关系进行系统的综述。
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胸段食管癌淋巴结转移规律研究现状
食管壁内有丰富的淋巴组织,淋巴道转移是食管癌主要转移方式,而淋巴结转移状况又是影响预后的重要因素.食管肿瘤局部病变早期就可出现转移,肿瘤多先转移至邻近食管旁淋巴结,再转移到区域和远处淋巴结.胸段食管癌淋巴结转移既有一定规律性,也存在播散的广泛性、跳跃性等.因此研究胸段食管癌淋巴结转移规律,可规范食管癌纵隔淋巴引流区清扫,为术后选择综合治疗方案和放疗范围等提供理论依据,并较为准确地提示预后.
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腹腔镜在宫颈癌手术中的应用及存在的问题
随着腹腔镜技术及手术熟练程度的提高,腹腔镜在宫颈癌治疗中得到了积极的应用.早期宫颈癌可行腹腔镜下盆腔及腹主动脉淋巴结切除及阴式根治性宫颈切除术、腹腔镜根治性子宫切除术;晚期宫颈癌腹腔镜可用来进行治疗前评估,先行盆腔及腹主动脉淋巴结切除,根据淋巴结转移状况指导治疗.腹腔镜还被用于盆腔廓清术、卵巢移位等.
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《中国肿瘤临床》10篇论文入选“领跑者5000--中国精品科技期刊顶尖学术论文”
经过定量分析遴选和同行评议推荐,在中国精品科技期刊《中国肿瘤临床》上发表的论文中,择优选取具有高影响力论文被评选为2012年度F5000论文。本期刊入选的10篇论文名单如下:1.1526例胸段食管癌及贲门癌淋巴结转移状况分析(附1996~2004年河北医科大学第四医院随进抽样报告)
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超声判断乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的意义
乳腺癌是乳腺导管上皮发生的恶性肿瘤, 乳腺癌的发病率近50 年来在全球呈上升趋势.腋窝淋巴结状态是乳腺癌非常重要的预后指标,同时也是决定是否需要进行腋窝淋巴结清扫术的重要参考依据.在治疗方案制定之前,准确判断乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移状况,对乳腺癌患者的原发肿瘤局部淋巴结远处转移分期(TNM), 临床治疗方案的确定以及预后判断均有重要意义.
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肝癌外科治疗的近期进展
肝癌的肝脏部分切除术目前,肝脏的部分切除术已甚为安全,根据影像学提示的肝癌部位、与肝内主要结构的关系、转移状况以及对肝脏代偿功能的准确判断,手术死亡率已降至极低水平.此外,肝癌"降期"后的二期切除和复发后的再切除也已成为肝癌外科治疗的成熟模式.近年内在该方面有一些进展,主要基于尽量延长患者"质量生存"这一目的和其他综合治疗手段的增加.
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早期和进展期胃癌前哨淋巴结定位活检的临床意义
前哨淋巴结是指引流原发肿瘤的第一个(站)淋巴结,由于其可能先存在转移,因此其临床意义在于可以预测区域淋巴结的转移状况和范围,从而为区域淋巴结清扫提供指导.然而前哨淋巴结在胃癌中的可行性和临床意义备受争议.本研究旨在探讨早期和进展期胃癌行前哨淋巴结定位活检的临床意义.
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乳腺癌激素受体状态和腋窝淋巴结转移与骨髓微小转移的相关性
乳腺癌骨髓转移很早就可能发生,骨髓微小转移与乳腺癌激素受体表达的相关性研究不多.采用巢式聚合酶链反应(PCR),通过扩增乳腺组织特异性基因乳球蛋白(hMAM)mRNA反映乳腺癌患者骨髓微小转移,探讨乳腺癌骨髓微小转移与激素受体状态、HERⅡ基因表达和腋窝淋巴结转移状况的相关性.
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胆囊癌相关免疫组化表达与临床关系的探讨
胆囊癌好发于高龄妇女.因早期无特定的临床症状和体征,诊断非常困难,手术多为晚期.本研究通过免疫组化与形态学观察探讨生存素、癌胚抗原(CEA)和p53蛋白表达情况,并探讨与胆囊癌组织类型、病理分级和转移状况的关系.
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单侧多发性乳腺癌前哨淋巴结活检价值的探讨
前哨淋巴结(sentinel lymphnode,SLN)是先接受肿瘤淋巴引流和早发生肿瘤转移的淋巴结[1],是预测该肿瘤区域淋巴结转移状况的重要指标.前哨淋巴结活检(sentinel lymphnode biopsy,SLNB)作为近年来乳腺外科的主要进展之一备受关注,而单侧多发性乳腺癌的SLNB及其临床意义一直是学者们争论的热点.本院自2001年3月至2006年3月对72例乳腺癌患者进行SLNB,其中单侧多发性乳腺癌8例,现报道如下.