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唾液酸化路易斯-X抗原在人宫颈癌组织表达及其临床意义的探讨
目的:探讨唾液酸化路易斯-X抗原(SLex)在人宫颈癌组织的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色技术检测了100份宫颈癌组织、30份不典型增生组织及10份正常宫颈组织的SLex表达,应用图象分析系统定量分析其表达水平.结果:SLex在非癌组织中无表达,在宫颈癌组织中的表达率为69%,其表达与宫颈癌的病理类型、癌灶大小和患者年龄无关(P>0.05),SLex在细胞分化程度低、临床分期晚、有转移、复发及吁预后差的患者中的表达显著高(P<0.01或P<0.05).结论:SLex的表达可作为反映宫颈癌恶性潜能和患者预后的一项新的指标.
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免疫球蛋白GN-糖基化与糖尿病视网膜病变的相关性研究
目的 探讨糖尿病视网膜病变(DR)与免疫球蛋白G (IgG) N-糖基化的相关性,为疾病的发生发展提供依据.方法 将纳入的2型糖尿病患者以是否患有DR分为病例组和对照组,比较两组IgG N-糖基化水平,通过二分类logistic模型校正其他协变量.结果 直接测量的糖基峰中,GP4、GP6、GP17和GP19在病例组水平较高,而GP15、GP16、GP18和GP21在对照组含量较高(P<0.05);在校正年龄、性别等其他协变量后,代表唾液酸化的10种衍生结构差异均有统计学意义(P<0.05).结论 IgG N-糖基化的唾液酸化与DR的发生发展有相关性.
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白血病患者血浆触珠蛋白-β链糖链唾液酸化与预后关系初探
目的 探究白血病患者预后与血浆触珠蛋白-β链糖链唾液酸化之间的关系.方法 富集分离正常人及白血病患者不同治疗时间点血浆中触珠蛋白-β链,胶内胰蛋白酶及蛋白酶K双酶切,利用液质联用技术在线富集分离糖肽,以m/z 1 045(3+)及m/z 948(2+)的唾液酸化糖肽相对峰强度定量分析唾液酸化程度,分析糖链丰度的变化.结果 白血病患者血浆触珠蛋白-β链糖链唾液酸化程度远高于正常人水平,重症患者尤为明显;在治疗好转后,唾液酸化水平逐渐降低接近于正常水平.结论 触珠蛋白-β链的变化趋势及其糖链唾液酸化程度的变化能反映白血病患者治疗过程中机体状态、疾病转归及预后.
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去唾液酸糖蛋白受体的研究现状
去唾液酸糖蛋白受体( asialoglycoprotein receptor , ASGPR),也被称为肝细胞半乳糖/N-乙酰基葡糖胺受体,或者 Ashwell-Morell 受体[1]。它主要表达于肝窦状间隙的肝实质细胞表面,是第一个被发现的凝集素。由于它结合配体的钙离子依赖性,因此属于 C 型凝集素。ASGPR 能够介导去唾液酸化的糖蛋白被肝细胞内吞降解[2]。目前已知的ASGPR 的配体非常多,提示其在糖蛋白代谢、脂代谢、凋亡细胞降解、调节凝血、介导病毒进入细胞和自身免疫性炎症反应等多个生理环节均发挥着重要的作用[3]。
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金属支架治疗的晚期直肠癌睡液酸化Lewis X表达及其临床意义
目的:研究金属支架治疗的晚期直肠癌组织中细胞黏附分子唾液酸化Lewis X的表达及反应强度与肿瘤侵袭、转移及患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学催化信号放大法(CSA)和计算机图像分析技术,对30例支架治疗的晚期直肠癌患者活检标本进行唾液酸化Lewis X表达和反应强度定量检测.结果:30例支架治疗的晚期直肠癌组织中共28例呈唾液酸化Lewis X阳性表达,阳性率高达93.3%.阳性物质主要分布于癌组织腺管细胞膜、细胞浆和黏液腺癌的黏液糊内.图像分析显示,唾液酸化Lewis X阳性细胞平均积分光密度值在低分化腺癌中显著高于高、中分化腺癌和黏液腺癌(P<0.01),有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者(P<0.01),1 a内死亡病例显著高于生存病例(P<0.01).结论:唾液酸化Lewis X表达阳性率和反应强度与晚期直肠癌侵袭程度、淋巴结转移状况和患者生存期密切相关,对于判断其恶性程度、预测生物学行为和评估支架置入后患者的预后具有重要临床意义.
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血管内皮细胞生长因子VEGF与唾液酸化Lewis-X抗原在骨肉瘤中的表达及意义的研究
骨肉瘤是一种好发于青少年的高度恶性肿瘤,研究表明骨肉瘤的术后复发和转移是影响患者预后的主要因素.肿瘤血管的生长无疑是肿瘤发生侵袭和转移的重要因素.血管对于肿瘤的生长起巨大的作用,新生的血管的形成增殖可以使骨肉瘤迅速生长及向远处转移.许多血管生长因子在肿瘤中均有表达,介导血管新生.肿瘤的生长、侵袭和转移是血管生成依赖性的,人类的许多恶性肿瘤包括骨肉瘤都发现有高水平的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF).
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SLeX抗原表达与胃癌转移关系的研究
唾液酸化的路易斯寡糖X(Sialyl Lewis-X,SLeX)抗原是表达在上皮性癌细胞表面的一组常见碳水化合物抗原,存在于结肠癌、乳腺癌、肝癌等多种癌细胞表面,在癌侵袭转移中起着重要作用[1]。SLeX抗原是血管内皮细胞表面E和P选择素的配体,并参与白细胞向炎症区域浸润和癌细胞穿出血管进入正常组织形成转移的过程[2]。我们应用免疫组织化学染色技术来检测胃癌细胞表面 SLeX抗原表达,探讨其在胃癌转移中的意义,为临床判断胃癌转移提供依据。 资料与方法 1.一般资料:收集1989年~1995年在我院诊治的 90例胃癌患者,男 63例、女 27例;年龄 31岁~60岁。其中60例在手术时未发现胃癌转移,有30例胃癌转移到肝、腹膜等处。胃癌诊断依据临床病理分析,胃癌分期根据 TNM分期。手术切除胃癌及转移标本均做成蜡块进行病理学检查。
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糖链抗原CA242检测结、直肠癌的研究进展
糖链抗原CA242(carbohydrate antigen 242,CA242)是一种唾液酸化的粘蛋白型糖类抗原,人体正常组织中含量很少,甚至没有.发生恶性肿瘤时,肿瘤组织和血清中其含量可升高,胰腺癌和结直肠癌时尤为明显.作为一种新的肿瘤标志物,CA242的优点主要在于其特异性较高,即在恶性肿瘤时升高明显,而良性疾病时一般不升高,且具有独立预示价值.研究证明,CA242与CEA(癌胚抗原)联合检测,可增加对结直肠癌的早期诊断敏感性,对监测术后复发亦是一个很好的诊断指标.
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血清CA19-9水平升高与良性疾病
糖类抗原CA19-9是能为人结肠癌细胞系SW16作为免疫原制备的单抗19-9所识别的抗原,是一种类粘蛋白,其结构为唾液酸化的Ι型乳糖系岩藻五糖,即唾液酸化的Lewis a血型抗原,在由内胚层细胞分化而来的多种上皮类恶性肿瘤中可见增高.
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寻找肿瘤抗原的方法
肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称[1],它们大多属于蛋白质、糖蛋白、蛋白多糖或糖脂,通常呈异质性表达.目前研究较清楚的当属糖脂类肿瘤抗原,如高度表达于神经外胚层来源肿瘤(黑色素瘤、星形细胞瘤、神经母细胞瘤等)的神经节苷脂,其结构是唾液酸化的糖链与神经酰胺相连.肿瘤抗原可在细胞膜、细胞质和细胞核内表达,但与肿瘤免疫有关的抗原主要在胞膜表面.
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串行通信技术在CA242报告系统中的应用
1肿瘤标志物与检测概述在细胞发生恶性病变过程中,某些在正常细胞中不存在或量很少的物质,可以产生并分泌人体液中.由CA242单克隆抗体识别的CA242抗原决定簇,是存在于多种器官恶性肿瘤中呈粘液型糖蛋白的唾液酸化糖类抗原(命名为CanAg).可用CA242单克隆抗体的免疫学方法检测出来.目前,检测方法有多种,但大多采用酶联免疫吸附实验(ELISA)二步定量的方法,即分光光度仪比色后手工报结果的方式.由于分光光度仪不与计算机连接,则检测数据就不能脱机保存和联网打印,为临床和教学、科研带来不便,且肉眼观测数据和手工填写报告方式落后,易出现人为的错误.为了提高CA242肿瘤标志物报告的先进性、质量和效率,我们通过计算机软件的设计,实现了检测标本的数据采集、传输、储存、处理、联网[1]并自动打印功能,可以完成检测标本的智能化报告的全过程,并应用于临床.
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唾液酸化的神经细胞黏附因子在脑中可塑性的作用
细胞粘附系统被认为是将基本遗传信息转换成三维蛋白质的分子模式.在众多细胞粘附分子中,NCAM是在神经系统中分布广的,被研究全面的细胞粘附因子.NCAM是一种糖蛋白,其功能与PSA有重要关系.通过选择性剪切及后修饰主要亚型有180,140,120KDa.其N末端晶体学研究表明嗜同种的识别和粘连通过一个NCAM的Ig1及Ig2两个区域与相对应分子形成反向平行的二聚体而产生.当NCAM唾液酸化后,由于多唾液酸有很大的疏水区及高的密度的负电荷,会减弱NCAM的粘合力,从而起到负向调节细胞信号传导的作用.
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血清丙种球蛋白Fc段唾液酸化水平及其临床意义
目的 建立丙种球蛋白(IgG)Fc段唾液酸化水平的检测方法,并探讨血清IgG-Fc段唾液酸化在系统性红斑狼疮(SEE)尤其是神经精神狼疮(NPSLE)中的临床意义.方法 采用基于亲和素的夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测75例SLE患者(进一步分为NPSLE和非NPSLE 2个亚组),30例类风湿关节炎(RA)患者,32例幼年特发性关节炎(JIA)患者和41名健康对照者血清唾液酸化IgG,同时记录SLE患者临床资料,计算SLE疾病活动指数(SLEDAI),分析唾液酸化IgG的临床意义.结果 唾液酸化的IgG在RA组为(0.82±1.81)mg/mg/ml,JIA组为(0.69±1.30)mg/ml,健康对照组为(0.64±1.09)mg/ml,组间差异无统计学意义(P=0.82),SLE组为(0.12±0.17)mg/ml,唾液酸化水平明显降低(P<0.01),其中NPSLE组为(0.03±0.03)mg/ml,较其他组显著下降(P<0.01);健康对照组IgG唾液酸化的程度为(4.64±5.90)%,显著高于非NPSLE组的(1.88±2.16)%和NPSLE组的(0.29±0.47)%(P<0.01).唾液酸化的IgG占总IgG的百分数与SLEDAI负相关(r=-0.43,P<0.01).结论 SLE患者的IgG-Fc段唾液酸化水平较健康人群显著降低,且与狼疮活动度负相关,尤其在神经精神累及患者的IgG-Fc段唾液酸化水平下降尤为突出,提示唾液酸化的IgG有可能成为一种新的生物治疗手段.
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黏附分子CD44V6与唾液酸化Lewis-X抗原在宫颈癌组织中的表达及意义
目的探讨黏附分子CD44V6与唾液酸化Lewis-X(SLeX)抗原在宫颈癌组织中的表达及其意义.方法 1994年1月至1999年1月采用免疫组织化学法(SP法)检测CD44V6与SLeX在30例正常宫颈组织及82例宫颈癌组织中的表达.结果正常宫颈组织CD44V6与SLeX均呈阴性表达.82例宫颈癌组织中CD44V6与SLeX的阳性表达率分别为64.6%(53/82)及63.4%(52/82).CD44V6与SLeX的阳性表达与宫颈癌的病灶大小、临床分期、细胞分化程度、转移及预后有关(P<0.01或P<0.05);与宫颈癌的病理类型及患者年龄无关(P>0.05).结论 CD44V6与SLeX的表达与宫颈癌的生长、浸润及转移密切相关,可作为反映宫颈癌恶性潜能及判断患者预后的新指标.
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SLX、NCC-ST-439等的唾液酸化Lex系列肿瘤标志物
SLX是检出由癌细胞产生的糖链的一种肿瘤标志物,检测此标志物糖链称为唾液酸化Lex-i 或唾液酸化SSEA-1.检出类似糖链的肿瘤标志物还有NCC-ST-439、CSLEX(唾液酸化Lex抗原).他们均与唾液酸结合,加上不同程度的岩藻糖,以检出附加Lex系统的二型基干糖链.
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1例胰腺癌患者血清CA242的动态观察
CA242是一种唾液酸化的糖类抗原,能被CA242单克隆抗体识别,它是一种粘蛋白类型的糖蛋白.在健康人和良性疾病血清中含量很低,在消化道肿瘤患者血清中可升高,特别是对于胰腺癌的诊断有较高的特异性和阳性率.
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P-选择素研究进展
P-选择素是相对分子质量为140 000的糖蛋白,存在于血管内皮细胞的Weibel-Palade小体膜上及血小板α颗粒膜上,在受到组织胺、凝血酶、佛波酯和钙离子载体A23187的刺激后,其迅速在质膜上表达,缺氧/再氧化或氧自由基也可诱导表达.P-选择素凝集素样区是配体结合部位的关键序列,其配体是唾液酸化路易斯(S-Lewisx),高亲和力的配体是P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1),主要表达于中性粒细胞和单核细胞,因此P-选择素主要介导粒细胞和单核细胞在内皮细胞表面的滚动、粒细胞和单核细胞与血小板的黏附.
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不同 CHO工程细胞株表达的 VEGFR-Fc唾液酸化修饰的研究
目的:比较中国仓鼠卵巢细胞( CHO )工程细胞株表达的VEGFR-Fc的唾液酸化程度的差异,为CHO工程细胞株的筛选提供参数依据。方法从唾液酸单糖、寡糖链这两个层次分析VEGFR-Fc的唾液酸化程度。唾液酸单糖的定量:酸水解释放出的唾液酸用荧光试剂1,2-diamino-4,5-methylenedioxybenzene ( DMB)衍生后,采用荧光-亲水保留液相色谱( HILIC-FLD)检测。寡糖链的结构分析:糖苷酶PNGase F释放出的寡糖链经邻氨基苯甲酰胺(2-AB)衍生后,一部分利用阴离子交换色谱原理分析寡糖链上唾液酸的平均数;一部分经HILIC原理分析VEGFR-Fc寡糖链指纹图谱。结果6株工程细胞株表达的VEGFR-Fc唾液酸含量在3~12 mol NANA /mol 蛋白之间,参考品 Aflibercept 为10.46 mol NANA /mol蛋白;每个寡糖链的唾液酸平均数在0.28~1.0之间;寡糖链的特征指纹谱图显示VEGFR-Fc有12个共有峰,各样品、参考品均有以上共有峰,但各峰的峰高有差异。结论不同的CHO工程细胞株所表达的糖蛋白的唾液酸化程度存在差异。
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血清糖抗原19-9及甲胎蛋白联合检测对原发肝癌的诊断价值
甲胎蛋白(AFP)在胚胎期是功能蛋白,合成于卵黄囊,肝及小肠,脐带血含量为1000~1500ug/L,出生后1年内降为正常水平(<40ug/L)终生不变.糖抗原为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖Ⅱ,是一种类粘蛋白的糖蛋白成份,属于低聚糖肿瘤相关抗原,其在血清内的正常值<37×103u/L.本文对146例癌前状态的慢性肝病及原发性肝癌患者血清进行了检测,探讨了AFP与CA19-9联合检测对原发性肝癌的诊断、鉴别诊断及预后判断的临床价值.现将结果报告如下.
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唾液酸化路易斯-X抗原在人宫颈癌组织的表达及其临床意义
目的:探讨唾液酸化路易斯-X抗原(SLeX)在人宫颈癌组织的表达及其意义。方法:采用免疫组化染色技术检测100份宫颈癌组织,30份不典型增生组织及10份正常宫颈组织中SLeX表达,应用图像分析系统定量分析其表达水平。结果:SLeX在非癌组织中无表达,在宫颈癌组织中的表达率为69%,其表达与宫颈癌的病理类型、癌灶大小和患者年龄无关(P>0.05);SLeX在细胞分化程度低、临床分期晚、有转移、复发及预后差的患者中表达显著增高(P<0.01或P<0.05)。结论:SLeX的表达可作为反映宫颈癌恶性潜能和患者预后的新的指标。