首页 > 文献资料
-
凋亡蛋白抑制因子与阿克拉霉素诱导骨髓增生异常综合征细胞株细胞凋亡关系的体外研究
为了探讨阿克拉霉素(aclacinomycin,ACM)诱导骨髓增生异常综合征(MDS)细胞凋亡与凋亡蛋白抑制因子(IAP)的关系,以DNA片段原位末端(TUNEL)标记方法检测MDS细胞株MUTZ-1细胞(RAEB型)经ACM作用后的TUNEL阳性细胞,并用RT-PCR技术检测cIAP1及cIAP2 mRNA表达水平的变化.结果表明:①0.25μmol/L ACM处理24小时,MUTZ-1细胞cIAP1 mRNA相对表达量(cIAP1/GAPDH)为0.24±0.05,与未处理组(0.44±0.08)相比,有显著的差异(P=0.024);0.5 μmol/L和1.0 μmol/LACM处理24小时,cIAP1 mRNA相对表达量分别为0.15±0 09和0.00±0.00,与未处理组相比,均有非常显著的差异(P值分别为0.002和0.002).相关性分析显示,cIAP1 mRNA表达强度与ACM作用浓度呈负相关(r=0.97,P<0.01).②0.5 μmol/LACM作用6、12、24小时,cIAP1 mRNA相对表达量分别为0.95±0.04,0.73±0.05,0.38±0.07,与未经ACM处理组相比,均有显著的差异(P值分别为0.02,0.0004,0.0002).相对表达量与ACM作用时间呈负相关(r=-0.996,P<0.01).③0.5 μmol/LACM处理3,6,12和24小时,MUTZ-1细胞cIAP2 mRNA相对表达量分别为1.17±0.06,0 91±0.03,0.69±0 07和0.00±0.00,cIAP2 mRNA表达水平与ACM作用时间呈负相关(r=0.991,P<0.01).④随ACM浓度增加(0.125 1.0 μmol/L),TUNEL阳性细胞百分数与cIAP1、cIAP2 mRNA表达水平呈负相关(相关系数分别为-0.984,-0.951,P值分别为0.002、0.013).结论:ACM可能通过抑制抗凋亡基因cIAP1及cIAP2 mRNA表达而明显地诱导MUTZ-1细胞凋亡.
-
生存素基因表达与脑胶质瘤恶性增殖及凋亡关系的研究
目的探讨凋亡蛋白抑制因子生存素(Survivin)基因在脑胶质瘤中的表达水平以及在脑胶质瘤恶性增殖和抗细胞凋亡中的作用.方法选择83例脑胶质瘤标本,采用免疫组化链霉卵白素生物素复合物(SABC)方法检测Survivin和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达,分别计算Survivin免疫反应评分(IRS)和增殖指数(PI);采用TUNEL方法检测脑胶质瘤凋亡细胞,计算凋亡指数(AI).结果脑胶质瘤Survivin IRS、PI及AI分别为3.8±3.9、(28.4±19.5)%和(1.0±0.8)%,三者均随脑胶质瘤病理级别的增高而升高(P均<0.01).Survivin阳性组PI明显高于阴性组PI(P<0.01),PI与Survivin IRS呈显著正相关(r=0.740,P<0.01).Survivin阳性组与阴性组之间AI差异无统计学意义(P>0.05),但AI与Survivin IRS呈显著负相关(r=-0.307,P<0.01).结论 Survivin在脑胶质瘤中高表达,并在脑胶质瘤恶性增殖和抗细胞凋亡过程中发挥重要作用.
-
腺相关病毒介导Smac和DR5单链抗体表达对抑制肿瘤细胞生长的作用
肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)家族成员,可有效地抑制多种肿瘤的形成和生长,诱导肿瘤细胞凋亡,但对绝大多数正常细胞无毒副作用[1,2].除了TRAIL配体以外,死亡受体的抗体也和TRAIL一样,能特异性地杀伤肿瘤细胞,其对肿瘤细胞的靶向性比TRAIL更有优越性,具有良好的临床应用前景.Guo等[3]报道了一株新的小鼠抗人TRAIL死亡受体(death receptor,DR)5胞外区的单克隆抗体(称为AD5-10),是一个很有应用价值的功能性单抗.第二个源于线粒体的胱天蛋白酶激活因子(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)是一个源于线粒体的蛋白,在细胞发生凋亡时释放入胞质,与凋亡蛋白抑制因子(inhibitors of apoptosis protein,IAP)结合,抑制其抗凋亡活性[4].本研究构建了重组腺相关病毒(AAV)pAM-Smac和pAM-S3C(抗DR5的单链抗体)表达载体,包装后获得高滴度的重组病毒rAAV-Smac和rAAV-S3C,在体内外探讨了这两种重组病毒的抗肿瘤活性以及二者联合用于肿瘤基因治疗的临床应用前景.
-
存活素的研究进展及其与脑缺血的关系
凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是一类分布广泛的抗凋亡因子.而存活素(Survivin)是近新发现的一种IAP家族成员,能在多器官中表达,与细胞的增殖有密切的关系.本文综述了Survivin的结构和功能,组织分布,抗凋亡机制以及与脑缺血的关系,为临床研究Survivin治疗缺血性脑血管病提供理论依据.
-
Survivin p16在乳腺癌组织中的表达和临床意义
Survivin 基因是一种凋亡抑制基因,是凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)的家族成员 ,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能.P16是肿瘤抑制因子.本研究采用免疫组织化学方法对乳腺癌癌组织进行Survivin 及p16基因表达作分析,探讨与乳腺癌的关系及临床意义.
-
子宫腺肌病中增殖细胞核抗原和Livin蛋白的表达及意义
目的 探讨子宫腺肌病在位内膜和异位内膜组织中凋亡抑制基因Livin和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及意义.方法 应用免疫组织化学SP法,检测30例子宫腺肌病患者的在位(腺肌病在位内膜组)和异位内膜(腺肌病异位内膜组)及25例正常子宫内膜组织(对照组)中PCNA和Livin蛋白的表达.结果 PCNA蛋白表达在子宫腺肌病在位内膜组低于异位内膜组,高于对照组,三者间差异有统计学意义(P<0.05);Livin蛋白在对照组和子宫腺肌病在位内膜组中无表达,在子宫腺肌病异位内膜组中表达显著(P<0.05).结论 子宫内膜细胞增殖能力增强,细胞凋亡减弱,与子宫腺肌病的发生、发展有关.
-
Survivin基因蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义
目前,前列腺癌(prostatic carcinoma, PCa)病因及发病机制尚未完全明确,近年来对与细胞凋亡相关的癌基因和抑癌基因研究日益受到重视[1].Survivin基因是近年来发现的凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族中的一个新成员.我们应用免疫组织化学方法对52例前列腺癌组织中survivin蛋白的表达情况进行了检测,以探讨survivin蛋白表达与PCa的临床病理的相关性及其发生、发展关系.
-
Livin在肿瘤凋亡中的研究进展
凋亡蛋白抑制剂是在酵母、无脊椎动物及脊椎动物细胞中发现的一类在结构上具有高度同源性的凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族,不仅严密调控细胞凋亡的基础水平,而且参与细胞周期的调控,调控多种信号的转导.目前已发现的IAP家族有c-IAP2、c-IAP1、神经元IAP(NIAP)、X连锁IAP(XIAP)、脂肪酶( LIP2)、生存素(Survivin)、布鲁斯因子(Bruce)、Livin蛋白等8个成员,其共同特征是其氨基端具有一个或多个高度保守的特异重复序列即杆状病毒IAP重复区(Baculoviral IAP Repeat,BIR)的结构域,并且除了Survivin、NIAP外,人类IAPs蛋白的羧基端还含有一个与泛素化有关的环指状(RING)结构域[1].其中Livin是近几年科学家们采用IAP同源序列寻找的方法,通过计算机程序从人类基因组cDNA文库中推测出来的一种新的蛋白质.
-
凋亡蛋白抑制因子livin基因siRNA表达载体的构建与转染
目的:构建3个针对凋亡蛋白抑制因子livin基因mRNA的小干扰RNA(siRNA)表达载体,然后转染HCT-8/V细胞.为研究livin基因沉默对HCT-8/V细胞耐长春新碱特性的影响奠定基础.方法:合成3对靶基因liyin的siRNA寡核苷酸序列通过退火生成转录模板,与线性pGCsi-H1/Neo/GFP质粒连接,转化DH5α钙化菌抽提重组质粒,测序鉴定.用脂质体2000将重组质粒转染HCT-8/V细胞并用G418筛选.结果:转化大肠杆菌涂布平板长出阳性菌落,测序结果与所设计、合成的livin的siRNA转录模板序列一致;在荧光显微镜下观察到HCT-8/V细胞表达绿色荧光蛋白(GEP)证实重组质粒已转染入细胞并用G418剔除了未转染质粒的细胞.结论:成功构建livin基因的siRNA表达载体,转染并筛选出转染了livin siRNA表达载体的HCT-8/V细胞.
-
Survivin与白血病
细胞凋亡(细胞程序性死亡)通过调节细胞增殖与死亡来维持组织的稳态,细胞凋亡能力的缺陷导致肿瘤的发生和发展.目前,抗凋亡的两大基因家族已经明确:bcl-2家族和凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族.bcl-2主要是通过调节线粒体中的蛋白质尤其是细胞色素C的释放从而调节细胞凋亡的,而IAP主要是通过抑制caspase的活性从而调节凋亡的.在人类,IAP家族包括NIAP、XIAP、cIAP1、cIAP2、Ts-XIAP、ML-IAP、Apollon、和Survivin.
-
肿瘤免疫治疗中Bcl-2家族蛋白与凋亡蛋白抑制因子IAP研究
阐述了T细胞抗原的研究结果,主要涉及到B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(即Bcl-2)家族蛋白及凋亡蛋白抑制因子(即IAP).
-
survivin和livin与肿瘤细胞凋亡
细胞凋亡的过程通过多种信号转导实现,并由许多凋亡相关基因调节控制。凋亡蛋白抑制因子(IAP)与肿瘤细胞的无限增殖关系密切。新近发现的IAP包括survivin、livin与肿瘤密切相关,其抗凋亡机制有待进一步研究。
-
Survivin表达与脑胶质瘤增殖、凋亡及血管生成的关系
Survivin是凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族的一个新成员,具有强大的抗细胞凋亡、促有丝分裂以及促血管生成作用,并与人类多种肿瘤的形成密切相关[1,2].本研究检测了Survivin蛋白在脑胶质瘤中的表达水平,进一步分析了其与脑胶质瘤恶性增殖、凋亡以及血管生成的关系.
-
存活素与脑缺血
存活素(survivin)是至今发现的强的凋亡抑制因子,是凋亡抑制蛋白家族(IAP)中的一个特殊新成员,与细胞凋亡、增殖、血管再生有密切的关系,同时,survivin还参与缺血性脑血管病的修复和神经元保护.本文就survivin的结构、分子生物学特征、生理作用及其与脑缺血关系的研究进展综述如下.
-
凋亡抑制因子Livin的研究进展
Livin是凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的重要成员,其表达的Livin蛋白主要通过抑制胱天蛋白酶-3、7、9的活性来阻断细胞凋亡过程.Livin在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生、发展密切相关,可为肿瘤的早期诊断及预后评估提供可靠依据.近几年来研究发现,通过抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为恶性肿瘤的治疗提供了新的方法.
-
Survivin与肿瘤治疗的研究进展
rvivin是1997年Ambrosini等用效应细胞蛋白酶受体-1(EPR-1)cDNA在人类基因库的杂交筛选中分离得到[1],是凋亡蛋白抑制因子(inhibitors of apoptosis protein,IAP)家族中具有基础与临床研究意义而备受关注的分子.本文就survivin在肿瘤治疗方面的研究综述如下.
-
凋亡蛋白抑制因子:一种具有多生物学活性的凋亡抑制蛋白
凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是继Bcl-2家族蛋白之后发现的又一个抑制细胞凋亡的家族蛋白,早发现于杆状病毒,它能抑制由病毒感染而诱导的细胞凋亡,具有结合和抑制半胱天冬酶(caspase)、调节细胞周期和调控死亡受体介导信号传导等多生物学活性.本文就近年来对IAPs结构和功能间的关系以及IAPs在肿瘤中表达意义的研究进展作一综述.
-
survivin和bFGF在肺癌中的表达及其相关性分析
生存素(survivin)是凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族的新成员.survivin 定位于人17q25染色体,仅表达于人类胚胎发育组织和绝大多数肿瘤组织,除睾丸、胸腺和胎盘外,在分化的正常组织中不表达[1],因此survivin在肿瘤的诊断和治疗中具有重要价值.本实验通过免疫组化方法检测肺癌中survivin和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblastic growth factor,bFGF)的表达情况,探讨它们在肺癌发生、发展中的作用以及相互关系.
-
生存素与血液肿瘤的研究进展
Survivin(生存素)基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,属凋亡蛋白抑制因子(inhibitor apoptosis protein,IAP)家族,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂过程中起重要的作用.Survivin广泛表达于人类恶性肿瘤组织,其表达与肿瘤预后不良及肿瘤化疗耐药密切相关.其在多种血液肿瘤中均有表达.本文就survivin的分子结构、组织分布、作用机理、在血液肿瘤中的表达及其在肿瘤中的治疗进行综述.
-
Survivin及其剪接变异体在脑胶质瘤中的表达
目的 探讨凋亡蛋白抑制因子Survivin及其剪接变异体Survivin-Δex3、Survivin-2B在脑胶质瘤发生发展中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Survivin及其剪接变异体Survivin-Δex3、Survivin-2B mRNA在62例脑胶质瘤和10例正常脑组织标本中的表达水平.结果 Survivin、Survivin-Δex3及Survivin-2B mRNA在脑胶质瘤中表达阳性率分别为67.7%、30.6%和17.7%,三者在正常脑组织中均无表达;Survivin和Survivin-Δex3 mRNA表达阳性率在脑胶质瘤及正常脑组织之间分别具有极显著差异(P=0.000<0.01)和显著差异(P=0.010<0.05);Survivin mRNA表达阳性率在低恶性度和高恶性度脑胶质瘤之间以及脑胶质瘤不同病理级别间分别具有极显著差异(P=0.002<0.01,P=0.004<0.01).结论 Survivin在脑胶质瘤发生发展过程中具有重要作用,其剪接变异体Survivin-Δex3、Survivin-2B也发挥一定作用;Survivin可作为脑胶质瘤生物治疗的一个良好分子靶点.