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凋亡蛋白抑制因子与阿克拉霉素诱导骨髓增生异常综合征细胞株细胞凋亡关系的体外研究
为了探讨阿克拉霉素(aclacinomycin,ACM)诱导骨髓增生异常综合征(MDS)细胞凋亡与凋亡蛋白抑制因子(IAP)的关系,以DNA片段原位末端(TUNEL)标记方法检测MDS细胞株MUTZ-1细胞(RAEB型)经ACM作用后的TUNEL阳性细胞,并用RT-PCR技术检测cIAP1及cIAP2 mRNA表达水平的变化.结果表明:①0.25μmol/L ACM处理24小时,MUTZ-1细胞cIAP1 mRNA相对表达量(cIAP1/GAPDH)为0.24±0.05,与未处理组(0.44±0.08)相比,有显著的差异(P=0.024);0.5 μmol/L和1.0 μmol/LACM处理24小时,cIAP1 mRNA相对表达量分别为0.15±0 09和0.00±0.00,与未处理组相比,均有非常显著的差异(P值分别为0.002和0.002).相关性分析显示,cIAP1 mRNA表达强度与ACM作用浓度呈负相关(r=0.97,P<0.01).②0.5 μmol/LACM作用6、12、24小时,cIAP1 mRNA相对表达量分别为0.95±0.04,0.73±0.05,0.38±0.07,与未经ACM处理组相比,均有显著的差异(P值分别为0.02,0.0004,0.0002).相对表达量与ACM作用时间呈负相关(r=-0.996,P<0.01).③0.5 μmol/LACM处理3,6,12和24小时,MUTZ-1细胞cIAP2 mRNA相对表达量分别为1.17±0.06,0 91±0.03,0.69±0 07和0.00±0.00,cIAP2 mRNA表达水平与ACM作用时间呈负相关(r=0.991,P<0.01).④随ACM浓度增加(0.125 1.0 μmol/L),TUNEL阳性细胞百分数与cIAP1、cIAP2 mRNA表达水平呈负相关(相关系数分别为-0.984,-0.951,P值分别为0.002、0.013).结论:ACM可能通过抑制抗凋亡基因cIAP1及cIAP2 mRNA表达而明显地诱导MUTZ-1细胞凋亡.
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阿糖胞苷、阿克拉霉素联合G-CSF治疗50例复发急性髓系白血病的临床研究
为探讨小剂量化疗联合粒细胞集落刺激因子(CAG预激方案)治疗复发急性髓细胞白血病(AML)的疗效和不良反应,采用CAG治疗50例AML复发患者,其中13例早期复发,37例为晚期复发;7例为异基因造血干细胞移植(allo-PBSCT)后复发,3例自体造血干细胞移植(auto-PBSCT)后复发,25例已接受过含中大剂量Ara-C方案巩固治疗后复发,15例患者CR后或巩固治疗过程中自停继续化疗后复发.30例接受CAG治疗,20例接受常规剂量的一种蒽环类抗生素联合阿糖胞苷治疗(对照组).结果表明:1个疗程后CAG组完全缓解(CR)14/30例(46.7%),3/6例allo-PBSCT后复发患者获CR,1例(3.3%)早期死亡;对照组CR为6/20(30%),3例(15%)早期死亡.CAG组和对照组的总生存期中位时间分别为22个月(5.5月-85月)和19个月(7-120个月).化疗的毒副作用主要为骨髓抑制,未见严重的非造血系统毒副作用.结论:CAG方案为复发AML的一种有效方案,对于已接受过大剂量化疗或移植的患者易于接受,化疗的毒副作用相对小.
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小剂量AA方案治疗急性髓系白血病2例报告
本文报告了两例表现较特殊的急性髓系白血病(AML)患者应用小剂量AA(阿克拉霉素+阿糖胞苷)方案化疗取得较好疗效.对小剂量阿克拉霉素在AML治疗中的作用进行文献复习.结论认为,含Acla的低剂量的化疗方案能够取得较好疗效,提高患者对化疗的耐受能力,节约医疗费用,值得在今后的临床应用中进一步探索研究.
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CAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效观察
目的 对比分析CAG方案与MA方案用于老年急性髓系白血病的临床效果.方法 选取近年来收治的老年急性髓系白血病患者60例,年龄59~78岁,随机分成试验组与对照组,两组均为30例.试验组在治疗时接受CAG方案,对照组接受MA方案.观察及对比两组临床疗效.结果 在60例患者中,CAG方案总有效率93.34%,MA方案总有效率为83.33%.经,检验两两比较,CAG方案的有效率均高于单独用MA方案,P值为0.009.结论 CAG方案对于老年急性髓系白血病患者具有较好的临床疗效,较MA方案对老年急性髓系白血病的治疗效果好.
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CAG预激方案治疗难治和复发伴t(8;21)的急性髓细胞白血病
体外研究发现白血病细胞受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)刺激后可被诱导进入细胞增殖周期的S期,提高阿糖胞苷(Ara-C)等细胞周期特异性细胞毒药物的杀伤敏感性.1995年日本学者Saito等根据上述研究提出一种新的治疗方案,由低剂量的Ara-C、阿克拉霉素(ACR)、G-CSF组成,称为预激(CAG)方案.
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CAG预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征疗效观察
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,极易转变为急性髓系白血病(AML).对于中高危MDS患者常规诱导分化治疗效果差,且发病年龄偏大,难以耐受大剂量化疗方案.我们曾报道小剂量阿克拉霉素(ACR)和阿糖胞苷(Ara-C)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的预激方案(CAG方案)治疗老年AML患者,并达到较好的临床疗效[1].本研究采用CAG方案治疗27例中高危难治性贫血伴原始细胞增多型MDS(MDS-RAEB)患者,探讨其临床治疗价值.
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急性非淋巴细胞白血病细胞端粒酶活性与疗效关系的初步研究
我们采用端粒重复序列扩增法-酶联免疫吸附试验(TRAP-PCR-ELISA)检测了正常组织和急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者治疗前后骨髓细胞的端粒酶活性变化,以探讨其临床意义。 一、资料和方法 1.病例选择:ANLL患者均在本院住院。初发未治组32例,按国内诊断标准确诊[1],其中男22例,女10例,年龄16~67岁, 中位年龄32.9岁。M01例,M14例,M212例(M2a10例,M2b2例),M3a4例,M43例,M58例(M5a1例,M5b7例)。诱导缓解方案:DA(柔红霉素、阿糖胞苷)或HA(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷)诱导,缓解后用AA(阿克拉霉素、阿糖胞苷)+VP16方案;M3患者用全反式维甲酸 40~60 mg/d治疗至完全缓解(CR),获CR后用HA治疗。经1~2疗程后该组患者获骨髓缓解(BMR)20例。非血液病患者(包括肝炎、SLE、正常供体)9例。
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阿克拉霉素与顺铂联合应用对卵巢癌细胞的抑制作用
卵巢癌化学药物治疗(化疗)中,顺铂(CDDP)的应用十分普遍,但其抗药性问题也日渐突出,因此,选择能有效与之配伍的药物,是提高CDDP疗效的关键问题之一.阿克拉霉素(ACR)作为拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,topoⅡ)抑制剂之一,在卵巢癌的治疗中使用较少,并且与其他抗癌药物联合应用时,相互作用机理尚不明确.本研究通过ACR与CDDP联合应用的体外实验,探讨卵巢癌化疗药物的合理组配,为筛选有效抗肿瘤药物提供依据.
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小剂量阿糖胞苷阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合治疗骨髓增生异常综合征转化急性白血病的临床疗效
目的 探讨小剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合治疗骨髓增生异常综合征(MDS)转化急性白血病的临床疗效.方法 选取2005年3月至2014年3月间江苏省南通市如东县人民医院血液内科收治的122例MDS转化的急性白血病患者,采用随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组61例.观察组患者采用小剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合治疗,对照组患者采用常规化疗治疗,比较两组患者的临床疗效.结果 观察组患者治疗的总有效率为90.2%(55/61),显著高于对照组的70.5%(43/61),差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者的不良反应发生率为14.8%(9/61),显著低于对照组的41.0% (25/61),差异有统计学意义(P<0.05).结论 小剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合治疗MDS转化的急性白血病的临床疗效较常规化疗治疗好,且具有较高的安全性.
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吡柔比星的药理和毒理研究
蒽环类抗肿瘤抗生素自问世以来一直是重要的抗肿瘤药。由于阿霉素(ADM)等蒽环类药物可导致严重的心肌损害,使其在临床应用上受到限制。研究者们一直在寻找副作用低的蒽环类物质。先后被发现并上市的有阿克拉霉素和表阿霉素等。1979年日本的梅泽滨夫首先报道了阿霉素衍生物吡柔比星(THP)具有心脏毒性低、抗癌活性强的……
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化疗药物诱导急性白血病原代细胞凋亡的研究
目的:探讨化疗药物诱导急性白血病(AL)原代细胞凋亡的时间、剂量、效应关系.方法:以成人AL原代细胞为研究对象,采用高、中、低3种浓度梯度,模拟人体应用HHar、Ara-C和ACR后的大血液浓度,应用一系列经典方法检测细胞凋亡,并分析得出相应的时间、剂量、效应关系.结果:HHar、Ara-C具有时间-效应及剂量-效应线性趋势,而ACR低剂量组诱导细胞凋亡的能力大于高剂量组,并具有时间-效应线趋势;高剂量组HHar、Ara-C诱导细胞凋亡的能力大于高剂量组ACR,而低剂量组ACR诱导细胞凋亡的能力大于低剂量组HHar及Ara-C;3种药物对AML原代细胞诱导凋亡的效果均优于对ALL原代细胞.结论:AL原代细胞对细胞凋亡的敏感性也是决定化疗效果的关键因素.
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粒细胞集落刺激因子诱发肺损伤致死亡2例
病例1:患者,女,47岁.4年前于外院确诊"结肠癌",行手术切除,术后化疗6疗程(具体方案不详).2年前出现月经量增多,牙龈出血,并逐渐出现头晕、乏力、活动后心悸.于2011年12月19日收入血液科.入院时一般情况尚可,皮肤黏膜未见出血点、瘀斑,浅表淋巴结未及,双肺呼吸音清,未闻及罗音,心率72次/min,律齐,腹软,肝脾未及.血常规:白细胞(WBC) 5.05×109·L-1,中性粒细胞(NEUT) 2.98×109·L-1,血小板(PLT)93×109·L-1,血红蛋白(HB)89g·L-1.行骨穿检查,示:增生明显活跃,粒系(G)79%,红系(E)8%,原粒8%,中幼粒可见核浆发育失衡,红系病态6%,巨核细胞>200个,病态10%.白血病基因MLL/AF9(+).考虑诊断:骨髓增生异常综合征MDS-RAEB2.于12月27日开始CAG方案化疗:粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(江苏吴中医药集团有限公司苏州中凯生物制药厂,批号:20110916) 300 g/d1-14,阿克拉霉素(Acla)10mg/d1-10,阿糖胞苷(Ara-C) 20mg/d1-14.27日夜间,患者出现胸闷、气短,测血压120/70mmHg,心率90次/min,律齐,双肺未闻及干、湿啰音,测血氧饱和度100%.晨起,胸闷、气短加重,并发热,体温38.4℃,同时月经量增多,舌出血.
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不同溶解性质的药物在O/W微乳中的溶解度和体外释放特征
目的探讨不同溶解性质的药物在O/W微乳中的溶解机制及体外释放特征.方法制备喷昔洛韦、布洛芬,阿克拉霉素O/W型微乳,并对微乳形态及大小进行表征;测定药物在微乳及在微乳组分中的溶解度,进行比较分析.用平衡透析法考察载药微乳的体外释放.结果电镜及光子分光光度法均显示空白微乳与载药微乳粒径均为20nm左右.药物在微乳中的溶解度与药物在外相、内相及总表面活性剂中的溶解度的总和相当.喷昔洛韦在微乳外相的溶解度较大,体外释放速率较快;布洛芬、阿克拉霉素在微乳内相及总表面活性剂的溶解度较大,体外释放速率较慢.结论微乳对药物的增溶作用与药物在油相,水相及总表面活性剂中的溶解度相关;微乳对药物的释放,特别是对脂溶性药物的释放有明显的延缓作用.
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阿克拉霉素、阿糖胞苷联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病临床探讨
目的 探讨阿克拉霉素、阿糖胞苷联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病的临床疗效.方法 该院收治的80例复发急性髓系白血病患者,根据随机数字法,将其分为对照组(阿克拉霉素、阿糖胞苷联合足叶乙甙,AEA方案)和观察组(阿克拉霉素、阿糖胞苷联合G-CSF,CAG方案),每组各40例,对两组临床疗效及不良反应,进行观察和比较.结果 与对照组相比,观察组总有效率明显升高,不良反应发生率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿克拉霉素、阿糖胞苷联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病的疗效显著,并且不良反应少,易于患者耐受.
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急性再生障碍性贫血转化为急性白血病1例
1病例资料
男,28岁,于2010年11月底无明显诱因开始出现头晕、乏力,伴面色苍白,症状呈进行性加重。2010-12-30就诊我院,查血常规示WBC1.4×109/L、NEU0.10×109/L、HGB67g/L、PLT5×109/L,网织红细胞计数0.1%,右髂后、右髂前上棘骨髓穿刺结果:有核细胞增生减低;骨髓活检结果:髓细胞增生低下,骨小梁空虚,以淋巴细胞、浆细胞、网状细胞等非造血细胞为主;诊断急性再生障碍性贫血。起初予口服环孢素免疫抑制,同时应用各种造血刺激因子及雄激素促进骨髓造血,间断输红细胞、血小板支持,后给予抗人体T-淋巴细胞免疫球蛋白(兔)(ATG 300mg,VD, d1-d5)治疗,治疗后病情好转,但不能维持。2013年1月就诊天津医科大学总医院,行骨髓穿刺及流式细胞学检查示:骨髓增生异常综合症 RAEB-I骨髓像。随后主要以对症支持治疗为主,2013年4月行骨髓穿刺提示:转化为急性单核细胞白血病;行CAG方案化疗:G-CSF 200ug/(m2×d)皮下注射,d1-d14,阿克拉霉素10mg/d 静滴,d1-d4、阿糖胞苷10mg/m2皮下注射,1/12h,d1-d14。化疗结束后出现重度骨髓抑制,合并严重肺部感染,血小板因反复输注无效,终死于脑出血、肺出血而死亡。 -
β-榄香烯增强阿克拉霉素对HL-60细胞诱导凋亡作用及其机制研究
目的 研究β-榄香烯增强阿克拉霉素对白血病细胞系HL-60细胞的诱导凋亡作用,探讨β-榄香烯联合阿克拉霉素抗白血病的作用机制.方法 以不同浓度阿克拉霉素(0.05、0.10、0.25 μg/ml)单独作用HL-60细胞,和以不同浓度β-榄香烯(10、20、40 μg/ml)联合小剂量阿克拉霉素(0.10 μg/ml)作用20 h,分别用流式细胞术、Western blot法、竞争ELISA法等检测细胞凋亡率,环氧化酶(COX)-2、NF-κB和前列腺素E2(PGE2)的表达.结果 小剂量的阿克拉霉素(0.05~0.10 μg/ml)对HL-60细胞的凋亡及其COX-2、NF-κB和PGE2的表达均无明显影响.小剂量的阿克拉霉素与β-榄香烯联合作用后,可促进HL-60细胞的凋亡,β-榄香烯10~40 μg/ml联合阿克拉霉素0.10 μg/ml处理后,HL-60细胞凋亡率为(8.97 ± 0.14)%~(34.90 ± 2.72)%,明显高于40 μg/ml β-榄香烯单独作用组的(8.07±0.36)%,并抑制COX-2、NF-κB和PGE2的表达,这种作用与β-榄香烯浓度呈正相关.结论 β-榄香烯可增强阿克拉霉素对HL-60细胞的诱导凋亡作用,并抑制COX-2和PGE2的表达,这种作用可能是通过抑制NF-κB活性而实现.
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低密度脂蛋白导向的阿克拉霉素对白血病细胞的细胞毒作用研究
目的以人急性单核细胞白血病细胞株THP-1为靶细胞,以正常骨髓有核细胞作对照,体外比较研究低密度脂蛋白-阿克拉霉素(LDL-ACR)复合物与游离阿克拉霉素(F-ACR)的细胞毒作用.方法采用温育交换法制备LDL-ACR复合物,荧光分光光度法测定细胞内阿克拉霉素(ACR)含量,细胞蛋白定量法及3H-TdR掺入法观察药物的细胞毒作用.结果 LDL可使细胞对复合物的摄取减少,而甲基化LDL无明显影响.LDL-ACR复合物对THP-1细胞的生长抑制作用明显比正常骨髓有核细胞抑制作用强.THP-1细胞对LDL-ACR复合物的摄取较游离ACR明显增多.LDL-ACR复合物较游离ACR能更强地抑制细胞DNA合成.结论以LDL为载体,不仅提高了ACR的抗癌效力,而且可减轻ACR对正常细胞的毒性.
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CAG方案对急性髓系白血病细胞作用机制的研究
难治复发急性髓系白血病(AML)具有对化疗药物不敏感、完全缓解(CR)维持时间短、易复发等特点,其治疗目前仍是一大难题.1995年日本学者Yamada等[1]提出的CAG方案,即粒细胞集落刺激因子(G-CSF)与低剂量阿糖胞苷(Ara-C)和阿克拉霉素(ACR)联合使用,对治疗难治复发AML取得一定疗效[2~4].我们以AML细胞系U937、HL-60细胞及其耐药株HL-60/ADM细胞为模型,探讨CAG方案在难治复发AML联合化疗中的作用机制.
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CAG方案治疗难治、复发性急性淋巴细胞白血病的疗效观察
难治、复发性成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体预后不良.CAG方案由阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)及G-CSF组成,是目前难治复发、甚至初治急性髓系白血病的常用治疗方案之一,而在ALL中应用较少.我们应用CAG方案治疗难治、复发性ALL患者18例,现报告如下.病例和方法1.病例资料:18例难治、复发性ALL患者均为苏州大学附属第一医院血液科2006年11月至2010年11月收治的住院病例,其中男12例,女6例,中位年龄26(8 ~58)岁.均按MICM分型诊断,复发和难治患者的诊断标准参见文献[1-2].接受CAG方案治疗前的中位病程为9(1 ~46)个月,曾接受中位5(1 ~16)个疗程的化疗,方案包括CDOLP(环磷酰胺、柔红霉素、长春地辛、左旋门冬酰胺酶、地塞米松)、VIP(长春地辛、去甲氧柔红霉素、地塞米松)、HD-MTX+ VP(大剂量甲氨蝶呤+长春地辛、地塞米松)、ID-Ara-C+ Mit(中剂量阿糖胞苷+米托蒽醌)、Hyper-CVAD(环磷酰胺、长春地辛、阿霉素、地塞米松)与HD-Ara-C+ HD-MTX(大剂量阿糖胞苷+大剂量甲氨蝶呤)交替等.其中难治患者5例,复发患者11例,2例为难治、复发患者.治疗前血常规(中位数):WBC 5.0(0.6 ~27.7)× 109/L,HGB 94(56 ~ 129) g/L,PLT 103(29 ~198)×109/L.18例患者临床资料见表1.
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急性白血病合并热带念珠菌性关节炎一例
患者,女,45岁.于2004年11月在本院确诊为急性非淋巴细胞白血病(M5b),采用DA(柔红霉素、阿糖胞苷)方案治疗2个疗程后获完全缓解,然后给予DA、MA(米托蒽醌、阿糖胞苷)以及AAE(阿克拉霉素、阿糖胞苷、足叶乙甙)方案各1个疗程,骨髓一直处于缓解状态.2005年8月4日至11日再次给予AAE方案化疗.