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大剂量甲氨喋呤治疗小儿白血病的毒副作用分析
目的:观察分析大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗小儿白血病的毒副作用,总结其临床处理经验和临床意义.方法:选取我院2010年4月至2012年4月白血病的患儿68例,皆给予HD-MTX治疗,并随机分为观察组与对照组,各有34例,观察组给予充分水化,对照组未给予充分水化,观察对比两组患儿毒副反应发生率.结果:观察组患儿的毒副反应(谷丙转氨酶、血红蛋白、血小板、中性粒细胞绝对值、白细胞异常率,感染,发热,肝大、皮肤病变,口腔炎,腹泻,呕吐,食欲减退≥重度)的发生率明显低于对照组(P<0.05),具有统计学意义.结论:采取HD-MTX治疗小儿白血病的毒副作用主要表现在骨髓抑制和胃肠道反应方面,可通过化疗前后充分水化以预防和减轻药物副作用.
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大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病22例疗效及不良反应观察
目的：观察大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病巩固强化治疗中的治疗效果及不良反应。方法：收治急性淋巴细胞白血病患者22例，缓解后的巩固治疗采用大剂量甲氨蝶呤，3 g/m2，维持24 h持续静滴，静滴结束后给予四氢叶酸钙解救，同时配合使用止吐药物及保护肝肾功能等药物对症支持治疗。不良反应观察：化疗前检查血常规、肝肾功能、心电图，化疗结束后，每周检测2次血常规、肝肾功能、尿常规、心电图。结果：所有患者按期完成化疗，无化疗相关死亡患者。不良反应：13例患者出现口腔黏膜炎，22例出现骨髓抑制，5例出现肝功损害，22例出现胃肠道反应，1例出现过敏反应。经对症支持治疗后所有不良反应缓解或消失，患者健康存活。结论：大剂量甲氨蝶呤已成为急性淋巴细胞白血病的有效巩固治疗措施。所有不良反应经对症支持治疗后可消失。
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急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤治疗时的护理
近年来,应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)作为急性淋巴细胞白血病(ALL)缓解后强化治疗及预防脑膜白血病发生,取得较好疗效,提高了患儿存活率[1].做好MTX化疗期间和化疗后的护理是保证治疗顺利进行的关键,现将护理体会总结如下.资料与方法2008年6月～2011年6月收治ALL患儿30例,男20例,女10例,年龄11个月～14岁,均进行诱导治疗完全缓解.
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接受大剂量甲氨蝶呤化疗的原发性颅内淋巴瘤患者的护理
目的 探讨接受大剂量甲氨蝶呤治疗的颅内淋巴瘤患者的护理方法及措施.方法 对我科12例颅内淋巴瘤患者进行43例次甲氨蝶呤(3～4 g/m2)静脉化疗,观察其不良反应.结果 使用甲氨蝶呤化疗后部分患者出现不同程度的不良反应,主要为胃肠道反应、口腔黏膜溃疡、中性粒细胞减少、血小板减少、肾功能损害、一过性转氨酶升高等,经对症护理后,均于1周后恢复正常.结论 通过全方位护理可减轻甲氨蝶呤化疗引起的毒副作用,使患者顺利度过化疗,促进其康复,提高生活质量,延长患者总生存期.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的护理
预防中枢神经系统白血病(CNSL)是儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)治疗中的一个重要组成部分,对提高长期无病生存率有非常积极的意义[1].大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)是治疗CNSL主要的方法之一,现将护理体会报告如下:
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大剂量甲氨蝶呤联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病的护理方法
目的 探讨大剂量甲氨蝶呤联合化疗治疗急性淋巴结细胞白血病的有效护理措施.方法 将我院2015年2月~2016年10月收治的急性淋巴细胞白血病患者40例进行分组研究,采用数字分组法将其分为观察组及对照组,各20例;两组患者均接受大剂量甲氨蝶呤联合化疗治疗,观察组在此基础上辅以综合护理干预.结果 两组患者在治疗有效率上比较差异无统计学意义(P>0.05).观察组患者的并发症发生率则明显低于对照组(P<0.05).结论 在接受大剂量甲氨蝶呤联合化疗治疗的急性淋巴细胞白血病患者治疗中,对其实施综合护理干预能够有效降低患者的并发症发生率,方法经验证效果确切,值得在临床中借鉴.
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大剂量甲氨蝶呤化疗后毒副反应对比研究
目的 对不同时期在同一治疗中心进行治疗的骨肉瘤患者接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后的血药浓度峰值及毒副反应进行比较,进而探讨是否可以通过增加药物剂量来提高血药浓度峰值,以达到改善疗效的目的 ;同时比较不同时期的安全性情况.方法 将在本治疗中心接受HD-MTX化疗的骨肉瘤患者按照不同治疗时期分为2组,第1组为2002年1月至2007年12月之间的患者150例,行HD-MTX化疗总计159人次,药物剂量平均为7.62g/m2 (6.07～9.57g/m2);第2组为2009年7月至2010年8月之间的患者104例,行HD-MTX化疗总计155人次,药物剂量平均为9.73g/m2 (7.38～10.86g/m2).比较其血药浓度峰值及毒副反应情况,进行统计学分析.结果 第1组血药浓度峰值为平均683.65μmol/L (99.00～1252.84μmol/L);第2组提高至平均1061.65μmol/L (524.02~1764.14μmol/L),差别具有显著性意义(P＜0.05).毒副反应方面,第2组与第1组相比,白细胞和血小板减少方面较为严重,差别具有显著性意义,按照WHO抗肿瘤药毒性分级标准,达到3～4级的比例分别上升了4.7和0.6个百分点(P＜0.05);而肝肾功能方面的化验结果,两组之间差别则并无显著性意义(P＞0.05).两组患者经过相应的水化碱化尿液、亚叶酸钙(CF)解毒治疗、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及保肝药物治疗,严密监测血药浓度、24h尿量、尿pH值、化疗后血常规、肝肾功能等指标,均无因MTX化疗而死亡的病例,并能够按时进行后续化疗或手术等治疗.结论 本治疗中心近几年通过提高MTX药物剂量,有效地提高了其血药浓度峰值,同时肝肾功能损害并无显著加重,骨髓抑制虽有所加重,但通过粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,可迅速恢复正常,不影响后续化疗正常进行,证明了此剂量下的HD-MTX化疗在临床中使用是安全有效的.
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高甲氨蝶呤血症的血液净化治疗
大剂量甲氨蝶呤(MTX)常用于治疗白血病和恶性淋巴瘤等.但因此会带来急性肾损伤、骨髓抑制、黏膜炎等严重不良反应.MTX中毒风险高的患儿在水化碱化及高剂量亚叶酸解救基础上,需尽早行血液净化清除MTX.应根据患儿全身状况、肾损伤程度及MTX浓度决定血液透析的次数和频率,有条件时可选择高通量血液透析.持续肾替代疗法(CRRT)适合于血流动力学不稳定患儿.当MTX浓度极高时,建议联合血液灌流和血液透析以达到更好的清除效果.
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急性淋巴细胞白血病治疗中大剂量甲氨蝶呤血药浓度影响因素分析
目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中各时间点的血药浓度与患儿病理生理状态的关系,发现影响药物体内消除因素,为甲氨蝶呤群体药动学研究提供线索,为临床治疗提供依据.方法 89例ALL患儿接受HDMTX化疗,观察内容包括患儿性别、年龄(按月)、体重、身高、体表面积、单位体表面积MTX用量、血药浓度、化疗前肝、肾功能、单位体表面积液体出量、对应PH等逐一进行对比,分析各因素对MTX消除影响.结果 高剂量组在24 h、36 h、42 h、48 h时药物浓度显著高于低剂量组(P<0.05);体型偏瘦患儿药物体内消除明显快于体型偏胖者(P<0.05);单位体表面积液体出量高的患儿MTX排泄相对快,表现在42 h,48 h,72 h,96 h药物浓度明显低(P<0.05),统计48 h药物浓度大于1.2 μmol/L事件:低出量组33例,高出量组21例,有统计学差异(χ2=4.39).液体排出量明显影响药物体内消除;血清蛋白偏高组24 h、36 h、48 h、72 h、96 h血药浓度低于蛋白偏低组,在24 h、36 h、48 h有统计学意义(P<0.05);患儿性别、年龄与血药浓度无相关性,不影响药物在体内的消除.结论 甲氨蝶呤量、患儿体型、液体出量、肝功等明显影响MTX体内消除.
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大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔黏膜炎的预防和治疗
口腔黏膜炎是急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗后常见的并发症.口腔黏膜的剧烈疼痛、不适等使患儿不能正常进食,不仅影响患儿的生活质量,也是重要的致死性感染的原因之一[1].我科于2000年6月至2008年6月对60例ALL患儿行150例次大剂量甲氨蝶呤预防髓外白血病,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后口腔黏膜炎进行预防和治疗,取得较好临床效果,现报告如下:
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大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞性白血病的不良反应及防治
大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗已成为预防和治疗髓外白血病的主要手段之一[1],是我国制定的小儿急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)诊疗建议中的重要组成部分,应用该药时,常发生严重的毒副作用,以胃肠道反应多见,其余依次为发热、骨髓抑制、肝损害等[2].我科分别对60例ALL缓解期患儿在监测MTX血药浓度下,采用HDMTX 3 g/m2、共150例次大剂量甲氨蝶呤预防髓外白血病,严密观察其毒副反应,个体化治疗,观察采取积极有效综合防治措施是有效的.现报告如下:
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应用注射泵和输液泵持续输注大剂量甲氨蝶呤的效果比较
目的 比较注射泵和输注泵在持续输注大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)中的应用效果,为临床选择佳输注方式提供依据.方法 对2012年9月-2014年10月在我院儿科确诊的110例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,在巩固治疗阶段共接受440例次HDMTX治疗时的临床资料进行回顾性分析.根据HDMTX输注方法将其分为注射泵组和输液泵组,2012年9月-2013年8月使用输液泵输注HDMTX的患儿为输液泵组,2013年9月-2014年10月使用注射泵输注HDMTX的患儿为注射泵组.在化疗前均留置经外周中心静脉导管(PICC).统计和分析两组患儿的HDMTX持续输注的完成时间、MTX开始后24 h和48 h的血药浓度及其相关毒性反应的发生情况.结果 正常情况下HDMTX匀速输注24 h完毕,允许误差±1h(提前或延迟1h),即药液持续输注23 ～ 25h属正常范围.注射泵组的HDMTX准时完成的例数明显高于输液泵组,两组间差异有显著性(P＜0.05),且前者的HDMTX输注实际完成时间与要求完成时间的差值明显低于后者(分别为0.50 h±0.28 h和1.90 h±1.11 h) (P ＜0.05),注射泵组患者的HDMTX开始输注后24 h的血药浓度高于输注泵组(P＜0.05),而48 h的MTX血浆浓度却明显低于输液泵组(P＜0.05),且MTX相关毒性反应也明显低于后者(P＜0.05).结论 用注射泵通过PICC持续输注HDMTX更准确、有效和安全,既保证了疗效又显著降低了药物毒性反应,值得临床进一步推广.
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大剂量甲氨蝶呤血药浓度检测及安全性的临床研究
在治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的化疗过程中,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的应用既能有效地预防髓外白血病的复发、又强化了白血病的治疗.但是HDMTX的有效性与安全性变异系数较大,因此、适时检测患者MTX的血药浓度作为应用CF解救的依据.
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两种不同的水化碱化方法在大剂量甲氨蝶呤治疗中毒副反应的比较
小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)在小儿恶性肿瘤中发病率占首位,化疗可取得满意效果,但发生髓外白血病影响长期生存.而大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)可透过血脑、血睾屏障,起到预防髓外白血病的作用,从而提高长期生存率[1,2].但HD-MTX 的毒副作用大[3],影响了HD-MTX的临床应用,临床通过水化碱化尿液、四氢叶酸钙(CF)解救可减少其不良反应[4,5].
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儿童急性淋巴细胞白血病29例不良反应观察
目的 分析大剂量甲氨蝶呤(HD MTX)冲击疗法治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)29例的不良反应.方法 回顾性分析2001年至2005年收治的29例ALL患儿经HD MTX冲击治疗后的不良反应.结果 29例中.患儿出现?肖化道反应6例次(20.68%),口腔溃疡的发生率5例次(17.2%),肝功能损害3例次(10.34.%).骨髓抑制5例次(17.2%).2例次(6.9%)发生感染.结论 儿童ALL对HD MTX耐受性好,HD MTX可以有效预防ALL的中枢神经系统白血病(CNSL)复发,提高长期无瘤生存率.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病患者甲氨蝶呤化疗药物不良反应的相关性研究
目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗药物不良反应的相关性.方法 收集93例ALL患者血样,用试剂盒法提取血液DNA,用聚合酶链式反应-芯片杂交技术检测MTHFR C677T基因多态性,用酶放大免疫分析法(EMIT)测定患者MTX血药浓度,收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,并观察记录患者HD-MTX化疗后相关药物不良反应.结合MTHFR C677T基因分型结果,用方差分析、非线性Logistic回归分析MTHFR C677T基因多态性与HD-MTX化疗后药物不良反应的关系.结果 MTHFR C677T各基因型间口腔黏膜损害的发生率差异有统计学意义(P＜0.05),MTHFR 677CT/TT基因型者发生口腔黏膜损害的风险较CC基因型者显著性增高,CT基因型者发生口腔黏膜损伤的风险是CC基因型者的2.81倍(OR =2.81,95％ CI:1.06 ～7.40,P ＜0.05),TT型是CC型的5.53倍(OR=5.53,95％ CI:1.58～19.27,P＜O.05).MTHFR C677T各基因型间Ⅱ级以上骨髓抑制的发生率差异有统计学意义(P＜0.05),TT型发生Ⅱ级以上骨髓抑制的风险是CC型的3.75倍(OR =3.75,95％ CI:1.14 ～ 12.40,P＜0.05);MTHFR C677T各基因型在HD-MTX给药后48 h的血药浓度差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MTHFR C677T因多态性影响ALL患者HD-MTX化疗期间MTX血药浓度,与口腔黏膜损害、骨髓抑制存在一定相关性.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 大剂量甲氨蝶呤 药物不良反应 -
SLC19A1遗传多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗不良反应相关性的研究
目的 探讨SLC19A1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗不良反应的相关性.方法 试剂盒法提取DNA,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析SLC19A1 A80G多态性.用酶放大免疫法测定患者的血药浓度.收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,分析SLC19A1基因多态性与HD-MTX化疗常见不良反应的关系.结果 汉族与维吾尔族、男性与女性各基因型分布频率差异无统计意义(P＞0.05).SLC19A1 GG基因型患者较AA基因型患者化疗后血小板下降更明显；AG及GG基因型患者化疗后丙氨酸转移酶升高较AA型明显；AG型基因化疗后直接胆红素升高较GG、AA基因型患者明显；AG及GG基因型发生肝功能损伤的频率较AA型高,组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 SLC19A1 A80G基因多态性与HD-MTX的不良反应存在相关性,对患者的个性化用药有重要意义.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的相关性
目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（ MTHFR）基因第677位点多态性与大剂量甲氨蝶呤（ HD－MTX）化疗不良反应的相关性。方法用聚合酶链反应－芯片杂交技术检测MTHFR C677 T多态性，酶放大免疫分析法测定患者血药浓度，记录 HD －MTX 化疗后相关不良反应。结果 MTHFR 677CT＋TT基因型者发生口腔黏膜损害的风险较CC型者显著性增高（ P＜0.05）。结论 MTHFR C677T基因多态性与HD－MTX化疗所致口腔黏膜损害存在相关性。
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 大剂量甲氨蝶呤 药物不良反应 -
儿童急性淋巴细胞白血病的治疗中应用大剂量甲氨蝶呤的不良反应研究
目的:研究应用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应.方法:选取2015年02月—2018年02月我院收治的急性淋巴细胞白血病患儿90例,按随机数字表法分成两组,各45例,两组均采用常规诱导治疗,在各项指标均良好的状态下,对照组给予小剂量甲氨蝶呤(44 h浓度≤10 mmol/L)治疗,观察组给予大剂量甲氨蝶呤(44 h浓度>10 mmol/L)治疗,比较两组疗效及不良反应发生情况.结果:观察组治疗有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均出现感染、胃肠道反应、肝功能损害、骨髓抑制等不良反应,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后皮肤黏膜损害、神经损害、心肌酶谱异常、心电图异常评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效显著,但对皮肤黏膜、神经系统及心脏的损害显著,治疗时应加强对甲氨蝶呤血药浓度的监测,并根据个体差异制定佳方案.
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骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤致口腔溃疡患者的护理干预
目的：探讨采用相关的护理措施对骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤致口腔溃疡的相关因素、治疗及佳护理方法。方法搜集35例骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤治疗后，发生口腔溃疡所采取的相关护理措施。结果35例骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤治疗后，口腔溃疡能得到有效的预防和治疗。结论增强营养，提高免疫力，保持口腔清洁，应用粘膜保护剂，口腔降温，预防感染和出血是化疗性口腔溃疡的主要措施。
