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环孢素A对急性淋巴细胞白血病细胞P-糖蛋白表达及抑制功能的研究
应用可以干扰P-糖蛋白(P-gp)功能的药物,如环孢素A(CsA)等逆转剂,这些药物与P-gp连接,从而阻止抗癌药物的排泄,这样就增加了表达P-gp的细胞内抗癌药物的浓度,而不增加P-gp-急性髓系白血病(AML)细胞或敏感细胞内抗癌药物的浓度.本研究CsA对6例初治和15例难治复发急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓白血病细胞P-gp的表达与拮抗效应的研究及应用情况进行初步探讨.
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环孢素A拮抗急性髓细胞白血病细胞P-糖蛋白功能的实验研究
自从发现盐酸维拉帕米的多药耐药(MDR)逆转效应以来,许多P-糖蛋白(P-gp)功能调节剂被确立,包括几种钙离子拮抗剂、奎宁复合物、FK506、环孢素A(CsA)及其类似物PSC833等.CsA和PSC833联合化疗剂已应用于急性髓细胞白血病(AML)的临床治疗[1].本研究即通过体外测定加与不加CsA细胞内柔红霉素潴留(IDA)及抗肿瘤药物阿霉素(DOX)50%抑制率的药物浓度(IC50)的变化,并同时应用与标准治疗方案毒性相当的联合CsA的化疗方案应用于难治复发AML的治疗,以探讨CsA抑制P-gp功能的作用.
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沙立度胺治疗难治复发多发性骨髓瘤的临床与实验研究
沙立度胺治疗多发性骨髓瘤(MM)有较好疗效,多数学者认为沙立度胺治疗MM与其抗血管作用有关,但其确切的机制仍不清楚[1-2].为此,我们观察了沙立度胺单药治疗难治或复发MM(RRMM)的疗效,并同时测定了治疗前后细胞免疫功能和骨髓微血管密度(MVD)的变化.
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AAG方案治疗老年及难治复发急性髓系白血病临床疗效观察
我们采用预激诱导方案(AAG)治疗难治复发的急性髓系白血病(AML)及老年AML患者26例,结果显示该方案疗效肯定,毒副作用较低,现报告如下.
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难治复发的恶性血液病使用羟基喜树碱疗效初探
羟基喜树碱(HCPT)是具有选择性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的新广谱抗癌药物.我院自2000年以来采用HCPT单药或HPCT联合化疗对11例难治或复发的恶性血液病进行临床疗效观察,现报告如下:
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单倍体相合骨髓移植新技术治疗难治复发白血病
国内单生子女政策及无一定规模的骨髓库,使多数需要造血干细胞移植的白血病病人找到HLA匹配相关与非相关供者非常困难,但几乎所有人均有单倍体相合相关供者,它为造血干细胞移植治疗奠定了基础.80年代国外开始单倍型相关造血干细胞移植,由于重症移植物抗宿主病(GVHD),结果失败.去除植入物中T细胞后,可控制GVHD发生,但是植入物的排斥、白血病的复发及移植后免疫功能重建迟缓等原因,移植同样是失败的.90年代,单倍体移植取得了很大进步,1997年报道体外和体内T细胞去除相结合以及移植后连续免疫调节的方法,用T10B9进行选择性T细胞清除,提高了移植后无病生存.
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CHG预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病临床观察
目的 探讨G-CSF联合高三尖杉酯碱和小剂量阿糖胞苷之CHG预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病的临床疗效、不良反应.寻求高效安全、毒副反应小的新型化疗方案.方法 应用CHG标准预激化疗方案治疗68例难治性急性髓系白血病(AML),与常规TA化疗方案比较,观察临床疗效、各种不良反应、毒副作用、治疗相关死亡率.结果 总缓解率63.2%(完全缓解率44.1%,部分缓解率19.1%),较TA方案缓解率显著增高(P<0.05),无严重内脏出血,粒细胞缺乏44.1%,平均持续时间4.5d,无重症感染、严重消化道反应和心、肝、肾功能损害.结论 CHG预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病疗效显著,无严重毒副反应,严重治疗相关死亡率均较低,是高效安全的新型化疗方案.
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MEA方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病初步疗效观察
随着综合治疗手段的不断提高,目前急性白血病的缓解率已达到70%~80%,但是很多缓解后的患者仍会复发,长期无病生存率仅为20%~40%,难治、复发急性白血病的预后差,再诱导缓解困难.笔者自2005年7月至2008年6月,采用MEA方案[米托蒽醌(MTZ)+足叶乙甙(VP-16)+阿糖胞苷(ARA-C)]治疗难治复发急性白血病20例取得较好疗效,现将结果报告如下.
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FLAG方案治疗难治复发性急性髓系白血病11例临床观察
目的 观察FLAG方案治疗难治复发性急性髓系白血病的疗效及毒副反应.方法 11例难治复发性髓系急性白血病患者接受FLAG方案治疗,包括氟达拉滨(Flud)30mg/m2,第1~5天;阿糖胞苷(Ara-C)0.5~2g/d,第1~5天;重组人粒细胞刺激因子(G~CSF)300ug/d,第0天至中性粒细胞≥0.5×109/L.疗效评价标准为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR).结果 11例患者完全缓解6例,部分缓解1例,治疗总有效率(CR+PR)63.6%,完全缓解率(CR)为54.5%.毒副反应为明显的骨髓抑制,表现有发热、贫血、出血症状.非血液学毒性主要为胃肠道反应、一过性肝损害、及药物引起发热睑结膜充血等,未见心脏、肾脏及神经系统毒性.结论 FLAG方案治疗复发难治急性髓系白血病有一定疗效,血液学毒性明显,非血液学毒性可耐受.
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CAG方案对急性髓系白血病细胞作用机制的研究
难治复发急性髓系白血病(AML)具有对化疗药物不敏感、完全缓解(CR)维持时间短、易复发等特点,其治疗目前仍是一大难题.1995年日本学者Yamada等[1]提出的CAG方案,即粒细胞集落刺激因子(G-CSF)与低剂量阿糖胞苷(Ara-C)和阿克拉霉素(ACR)联合使用,对治疗难治复发AML取得一定疗效[2~4].我们以AML细胞系U937、HL-60细胞及其耐药株HL-60/ADM细胞为模型,探讨CAG方案在难治复发AML联合化疗中的作用机制.
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异基因造血干细胞移植治疗难治复发NK/T细胞淋巴瘤一例
患者,女,31岁.于2004年11月开始反复感冒,伴低热、鼻塞,检查发现鼻腔上端息肉,行鼻腔息肉切除术.病理检查结果示新鲜组织被鳞状上皮覆盖,溃疡形成.间质水肿,明显坏死.
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同时检测WT1和mdr1基因多重荧光实时定量PCR标准品的构建
绝大多数急性白血病患者存在WT1基因异常高表达,其异常表达程度也与难治复发白血病有关,并可作为"泛白血病"标志检测指标监测微量残留病(MRD)[1-3].近有研究发现急性白血病mdr1和WT1基因表达水平有明显的相关性[4],但目前国内外研究一般是分别对WT1和mdr1基因进行单独检测,操作繁琐且不能准确了解同一标本两者的关系.多重荧光实时定量PCR是指在PCR体系中加入多个荧光基团,设计不同的引物在同一反应体系中同时对多个靶基因分子进行扩增,通过连续监测不同荧光信号强度的变化来实时监测不同待测基因的表达量,后通过标准曲线对不同未知起始模板进行定量分析的方法.
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PreMACE/Cyta BON方案治疗难治性复发性非霍奇金氏淋巴瘤
非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)的发病率目前仍在持续上升,难治性复发性NHL的主要治疗方法是联合化疗,CHOP方案是治疗的标准方案之一,但是对难治复发的NHL效果欠佳,因此需要选择更有效的治疗方案.自2000年来,我院应用PreMACE/Cyta BON方案治疗难治性复发性NHL疗效满意,总结如下:
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反应停治疗多发性骨髓瘤的研究进展
多发性骨髓瘤是一种常见的与血管生成及免疫功能异常有关的血液系统恶性肿瘤,病因尚不明确,一般认为以白细胞介素-6(IL-6)为中心的细胞因子网络失调是引起骨髓瘤细胞增生的原因之一,同时骨髓微环境的变化也与它的形成有关.约70%的患者化疗有效.传统化疗、干扰素及干细胞输注仅能部分取得不能持久的缓解,且再耐药或复发则治疗棘手,即使行骨髓移植也不能完全避免复发.故目前它仍不能治愈.近试用反应停治疗难治、复发多发性骨髓瘤取得很好疗效.可使近30%的难治复发的患者得到临床缓解,即使对使用反应停复发的也可再次缓解.
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凉血止血方佐治ATG治疗无效及复发的重型再生障碍性贫血40例
重型再生障碍性贫血(SAA)是免疫介导的,以骨髓造血干细胞及造血微环境损伤、骨髓脂肪化和外周血全血细胞减少为特征的造血功能衰竭综合征.临床上表现为严重的感染、出血和贫血.抗胸腺细胞球蛋白(ATG)等免疫抑制治疗是目前治疗SAA的主要措施,但临床上有10%~ 30%患者效果不佳,有20%的患者会复发,我们称为难治复发病例,是目前治疗难题.我院联合中药治疗效果明显,报道如下.
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地西他滨在血液系统恶性疾病中的临床应用进展
恶性肿瘤的发生、发展与DNA异常甲基化导致的表观遗传学改变相关.因此,近些年以地西他滨(DAC)为代表的去甲基化治疗,逐渐在肿瘤治疗领域中占据一席之地.文章综述DAC在儿童骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、幼年型粒单核细胞白血病等血液系统恶性疾病中的临床应用情况、安全性及佳应用方法.
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以异环磷酰胺为主的联合化疗方案治疗复发非何杰金淋巴瘤的疗效观察
采用异环磷酰胺为主的联合化疗方案治疗CHOP方案失败的非何杰金淋巴瘤32例.结果:CR3例(9.3%),PR18例(56.2%).总有效率达65.5%.结果表明,对使用CHOP方案失败的非何杰金淋巴瘤采用异环磷酰胺为主的联合化疗方案治疗是有效的.
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小剂量反应停联合大剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤30例疗效观察
对难治复发的多发性骨髓瘤,国外报道反应停单用有效率30 %,加用地塞米松可达60%以上[1].但国外应用反应停的剂量较大 ,其副作用国人多难以耐受,另外,应用反应停的疗程及持续时间仍在探究中.本研究试图减低反应停剂量并间断使用、加用大剂量地塞米松来提高其治疗效果.
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4例难治性复发非霍奇金淋巴瘤临床治疗新方案探讨
硼替唑咪是第一个进入临床使用的蛋白酶体抑制剂,它除了在难治复发多发性骨髓瘤治疗中取得了肯定的疗效外,目前很多临床前期的资料显示它同样在其他血液系统恶性肿瘤治疗中起作用,例如,硼替唑咪在套细胞淋巴瘤、滤泡及边缘带淋巴瘤中起到了分子靶向作用[1].为了探讨硼替唑咪在其他类型的恶性淋巴瘤中是否有效,作者将硼替唑咪联合脂质体阿霉素治疗4例难治复发非霍奇金淋巴瘤,现将结果报告如下.
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BEPP方案治疗复发与难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效
目的观察平阳霉素(PYM)、顺铂(DDP)、足叶乙甙(VP-16)联合化学治疗复发与难治性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的近期疗效与毒性.方法27例中,中度恶性11例,高度恶性16例,中位年龄47.34岁;难治性11例,复发性NHL 16例.治疗方案:DDP 40 mg/m2静滴d1~3,VP-16 100 mg/d静滴d1~5,PYM 10 mg/d肌注d1,3,5,Pred 100mg/d口服d1~5,同时予以辅助止吐治疗及充分水化及利尿,21天为一个周期,连续应用2个周期以上评价疗效.结果27例总缓解率66.7%,其中CR 7例,PR11例;主要毒副反应为骨髓抑制与脱发,骨髓抑制多为Ⅰ~Ⅱ度,脱发100%.结论BEPP方案治疗复发与难治性NHL疗效满意,不良反应轻,安全可靠.