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两种第三方细胞联合单倍体相合造血干细胞移植治疗慢性再生障碍性贫血1例
本研究观察脐带间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和单倍体相合脐血细胞作为第三方细胞联合单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗慢性再生障碍性贫血的安全性和疗效.患者为女性,12岁,诊断为慢性再生障碍性贫血11年,供者为其母亲,单倍体相合,移植物为经粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulatingfactor,G-CSF)动员的骨髓以及外周血造血干细胞.同时加入分离、扩增的hUC-MSC及患者胞弟HLA单倍体相合脐血细胞作为第三方细胞联合移植.移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)预防采用环孢菌素A+ ATG+霉酚酸酯+短程甲氨喋呤+CD25单克隆抗体.结果表明:输注供者的MNC总数和CD34细胞数分别为7.92×108/L和3.78×106/L,中性粒细胞大于0.5×109/L和血小板大于20×109/L的时间分别为12 d和14 d,35 d嵌合体94％,无严重并发症出现.结论:从初步结果看来,联合两种第三方细胞的单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗CAA安全、疗效令人满意.
关键词： 异基因造血干细胞移植 单倍体相合 慢性再生障碍性贫血 第三方细胞 -
异基因造血干细胞移植CD34+CD61+巨核系前体细胞与血小板植入的相关分析
本研究通过定量测定 G-CSF 动员后外周血及骨髓采集物的CD34+CD61+细胞,以探索巨核前体细胞CD34+CD61+亚群输注量与异基因外周血和/或骨髓移植后血小板恢复时间的相关性.24例不同血液病患者接受HLA全相合同胞、非血缘供者或单倍体相合同胞造血干细胞移植.20例可评估的患者依移植方法不同分为HLA全相合组和单倍体相合组,HLA全相合组采用PBSC移植方案,单倍体相合组采用PBSC+BM联合移植方案,对外周血干细胞和骨髓样本CD34+CD61+亚群通过流式细胞仪立即测定或隔夜保存后测定.结果表明,单倍体相舍组输注CD34+、CD34+CD61+、CD34-CD61+细胞数中位值分别为6.24×106/kg(1.53-20.48)、66.19×104/kg(8.16-493.83)、34.38×106/kg(14.71-109.16);HLA全相合组中位值分别为4.88×106/kg(1.00-8.24)、14.16×104/kg(11.63-96.87)和13.50×106/kg(1.74-35.61).中性粒细胞计数(ANC)＞0.5×109/L和血小板计数＞20×109/L的中位时间,单倍体相合组分别为18.5(11.00-29.00)和16.5(9.00-35.00)天;HLA全相合组为14.5(9.00-24.00)和10.5(6.00-37.00)天,血小板的植入时间在两组差别无显著性,中性粒细胞植入时间在HLA全相合组和单倍体相合组差异有显著性(p=0.048),对于两组中CD34+细胞量＞2×106/kg的受者血小板的植入时间分析,两组差别有显著性(P=0.006).CD34+CD61+亚群与血小板植入的相关性明显优越于CD34+细胞,可评估20例(r=-0.449 P=0.047 CD34+细胞群),单倍体相合组12例CD34+CD61+亚群(r=-0.768 P=0.004),HLA相同组8例CD34+CD61+亚群(r=-0.747 P=0.033),CD34+CD61+亚群与血小板的植入时间呈负相关关系,输注CD34+CD61+亚群细胞量大,血小板的植入时间缩短.结论:每公斤体重输注CD34+CD61+细胞亚群的量和血小板的植入有显著的相关,通过流式细胞仪测定巨核前体细胞的数目能够预测异基因造血干细胞移植后血小板重建的能力,在单倍体相合外周血和骨髓移植后预测同样有效.
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单倍体相合的生物学概念和命名
长期来国内发表的一些有关造血干细胞移植文章常常把单倍体相合(haploidentical)误称为"HLA单倍型相合"或"HLA半相合".有的文章则把haploidentical transplant错译为"单倍体移植"、"单倍型移植"等.
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HLA单倍体相合骨髓移植成功治疗2例幼儿急性白血病的护理
目的 探讨和总结HLA单倍体骨髓移植治疗幼儿白血病的护理.方法 根据患儿年龄较小的特点,让其母亲进入层流间,以改善儿童的心理状态,通过针对性的进行预处理、锁骨下静脉插管、预防感染及各种并发症观察和护理.结果 2例患儿移植期间心情愉快,未出现哭闹要出层流间的现象,未发生感染,在+10 d和+14 d造血干细胞功能恢复,+37 d和+64 d顺利渡过急性GVHD排异期,经检测HLA为供者型,分别于+108 d和98 d出院.结论 针对性护理措施是2例幼儿单倍体移植成功关键之一.
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降低异基因造血干细胞移植术后白血病复发的研究进展
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗多种恶性血液系统疾病的有效手段.50％ ～ 70％白血病患者通过allo-HSCT获得了治愈.但是移植后白血病复发仍是造血干细胞移植后白血病患者常见的死亡原因之一,严重影响allo-HSCT的预后和疗效.根据国际骨髓移植登记处(IBMTR)的统计,allo-HSCT后近30％的白血病患者死于白血病复发,而自体干细胞移植复发率高达70％,HLA单倍体相合造血干细胞移植复发率也高达30％～70％.如何提高allo-HSCT治疗白血病的治疗效果、降低移植后白血病复发是目前人们关注的热点和重点,近年学者们从不同方面进行了积极的探索和研究,本文就allo-HSCT术后白血病复发因素及降低术后白血病复发策略和措施取得的进展进行综述.
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单倍体相合CIK细胞治疗复发、难治性老年急性粒单核细胞白血病1例
1 病历摘要患者男性,65岁,主因"间断牙龈肿痛、出血伴鼻衄3个月"于2007年10月23日入院.患者于2007年7月间断牙龈肿痛、出血,未系统治疗,后出现鼻衄.
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低体重指数患者接受单倍体异基因造血干细胞移植后重度移植物抗宿主病风险增加
目的 探讨在单倍体相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)模式下,移植前受者的BMI水平对移植后移植物抗宿主病(GVHD)的发生及预后的影响.方法 回顾性分析北京大学人民医院血液病研究所2008年8月至2011年9月接受单倍体相合allo-HSCT的253例成人急、慢性白血病患者的临床资料.所有患者均采用以白消安为主的清髓性预处理方案.按BMI分为3组:消瘦组(BMI＜ 18 kg/m2),17例;正常体重组(BMI为18～ ＜25 kg/m2),157例;超重组(BMI≥25 kg/m2),79例.单因素分析纳入16个可能的影响因素:供受者性别、供受者年龄、受者BMI、受者疾病诊断、受者疾病状态分层、HLA不合位点数目、供受者关系、预处理中抗胸腺细胞球蛋白(ATG)剂量(10 mg/kg与6 mg/kg)、骨髓及外周血采集物单个核细胞数、骨髓及外周血采集物CD34+细胞数、骨髓及外周血采集物CD3细胞数.分析这些因素与移植后GVHD、复发、治疗相关死亡及总生存之间的相关性,采用多因素Cox回归分析确定其相关的危险因子.结果 253例患者的中位年龄为31(18～56)岁,包括急性髓性白血病(AML) 128例,急性淋巴细胞白血病(ALL) 95例,慢性髓性白血病(CML) 30例.疾病状态分层:标危185例,高危68例.中位随访时间为移植后第929天(+929 d)(+48～+1 762)d.252例(99.6％)获得持久的造血重建,粒细胞植活中位时间为+12(+9～+45)d,血小板植活中位时间为+16(+7～+180)d.Ⅱ～Ⅳ级急性GVHD累积发生率为33.2％,中位发生时间为+ 25(+13～ +88)d.多因素分析结果显示:与正常体重组相比,消瘦组重度急性GVHD发生风险明显增高(HR=5.736,95％ CI 1.779 ～ 18.491,P=0.003),而超重组此风险并不增加(HR=1.843,95％ CI0.727～4.671,P=0.198);受者BMI水平对移植后复发、治疗相关死亡及总生存无影响.结论 低BMI水平是单倍体相合allo-HSCT后重度急性GVHD发生的危险因子.
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应用亲属HLA单倍体相合外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究
为探讨应用亲属HLA单倍体相合外周血干细胞移植(PBSCT)治疗恶性血液病的可行性及疗效,我们于2002年7月至2005年7月对10例恶性血液病患者进行了亲属间HLA单倍体相合PBSCT,并取得了良好的效果.一、资料与方法
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亲缘间单倍体相合造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病合并骨髓坏死2例
异基因造血干细胞移植是恶性血液病患者获得治愈的有效手段,在临床上已广泛开展.急性白血病合并骨髓坏死(bone marrow necrosis,BMN)的病例临床有不少报道,但异基因造血干细胞移植治疗此类病例报道鲜见.我们于2011年收治了2例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)合并BMN患者,经化疗诱导BMN逆转后为其实施了亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植,均成功重建造血功能,现报道如下.
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幼年型粒单核细胞白血病单倍体相合造血干细胞移植1例
目的 探讨单倍体相合造血干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的可行性.方法 1岁6个月JMML患儿,行单倍体相合造血干细胞移植.采用Bu/Cy+ Flu+ ALG方案预处理及CSA+ MMF+ MTX方案预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 于移植+10d粒系植入成功( 1.2×109/L),移植+14 d血小板植入成功(260×109/L),造血初步恢复.移植+21 d查植入证据为100％嵌合.患儿移植后反复出现Ⅰ～Ⅱ度GVHD(皮肤型),给予免疫抑制剂治疗后好转.至今已生存14个月,未见复发.结论 单倍体相合造血干细胞移植可能是治愈JMML的可行方法.
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单倍体相合造血干细胞移植
目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),已成为治疗多种血液及非血液系统疾病主要手段之一.对于那些没有HLA完全相合供者的患者单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation)不失为一种好方法.什么是单倍体相合?人体细胞都是二倍体细胞(为双链DNA),只有生殖细胞为单倍体(为单链DNA).
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单倍体相合未去T细胞骨髓移植治疗高危白血病
异基因造血干细胞移植受限制的因素之一是缺乏HLA匹配供者,欧美约30%要移植的病人可找到HLA相合和5%病人有一个位点不合的同胞供者.国内单生子女政策及建立骨髓库需要时间,找到相关相合与无关相合供者十分困难,此外寻找无关供者费时3～6个月,许多病人将失去移植机会,但所有人几乎均有相关的HLA半相合供者.
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单倍体相合骨髓移植新技术治疗难治复发白血病
国内单生子女政策及无一定规模的骨髓库,使多数需要造血干细胞移植的白血病病人找到HLA匹配相关与非相关供者非常困难,但几乎所有人均有单倍体相合相关供者,它为造血干细胞移植治疗奠定了基础.80年代国外开始单倍型相关造血干细胞移植,由于重症移植物抗宿主病(GVHD),结果失败.去除植入物中T细胞后,可控制GVHD发生,但是植入物的排斥、白血病的复发及移植后免疫功能重建迟缓等原因,移植同样是失败的.90年代,单倍体移植取得了很大进步,1997年报道体外和体内T细胞去除相结合以及移植后连续免疫调节的方法,用T10B9进行选择性T细胞清除,提高了移植后无病生存.
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异基因造血干细胞移植术后继发性造血细胞减少的危险因素分析
目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后100天(+100 d)内继发性造血细胞[白细胞和(或)血小板]减少的发生率及其危险因素.方法 回顾性分析2006年1月1日至2008年1月1日北京大学血液病研究所260例(包括单倍体相合160例和HLA全合100例)allo-HSCT患者的临床资料.根据移植后造血重建情况,将患者分为①继发性白细胞减少组;②继发性血小板减少组;③继发性植入功能不良组.分析各组患者的发生率及其危险因素.结果 在+100 d内,单倍体相合移植组继发性白细胞减少(38.8％对18.0％,P=0.0005)和继发性血小板减少(25％对12％,P=0.01)的发生率均高于HLA全合移植组,两组间继发性植入功能不良(5.6％对2.0％)的发生率差异无统计学意义(P=0.21).多因素分析显示,CMV感染是导致继发性白细胞减少的独立危险因素;移植物抗宿主病(GVHD)及CMV感染是导致继发性血小板减少的独立危险因素;CMV感染是导致继发性植入功能不良的独立危险因素.结论 单倍体相合造血干细胞移植后继发性造血细胞减少较HLA全合移植更为常见,可能与单倍体相合造血干细胞移植后GVHD及CMV感染发生率较高有关.
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猕猴单倍体相合非清髓造血干细胞联合间充质干细胞移植的实验研究
目的用非清髓预处理建立猕猴单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)模型,研究间充质干细胞(MSC)在单倍体相合移植中的作用.方法采用健康、单倍体相合的猕猴亲子配对,受者非清髓性预处理用氟达拉滨+环磷酰胺+60Co(200 cGy)全身照射+兔抗人胸腺细胞球蛋白,移植物抗宿主病(GVHD)预防用环孢菌素A、霉酚酸酯、抗CD25单抗.实验分为单纯造血干细胞(HSC)移植组和HSC联合MSC移植组;检测供受体嵌合水平,观察造血恢复、GVHD等情况.结果单倍体相合的子代猕猴采用非清髓预处理方案,可获稳定植入.比较了单纯非清髓HSC移植组和HSC联合MSC移植组的造血恢复,发现造血恢复时间主要与嵌合状态有关;MSC可促进植入;相同条件下,HSC联合MSC移植组更容易形成供受者混合嵌合;GVHD的发生率低.结论成功建立了猕猴非清髓性单倍体相合HSCT的模型,非清髓HSCT联合MSC可能在单倍体相合移植中有较好效果.
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单倍体相合造血干细胞移植后合并弥漫性肺泡出血二例报告并文献复习
弥漫性肺泡出血(DAH)是以咯血、进行性呼吸困难、贫血、胸部影像学表现为弥漫肺泡浸润或实变为特征的临床综合征.单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)后合并DAH报道少见,现报告2例并进行文献复习.病例资料例1,男,41岁,2010年8月诊断为急性髓系白血病(AML)M2型,FLT3/ITD基因突变阳性,NPM1及CEBPA基因突变阴性.以去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷(IA)方案诱导化疗后达完全缓解(CR),FLT3/ITD基因突变阴性,后进行2次IA方案化疗.化疗期间未合并肺部感染,既往无吸烟史.供者为其母亲,65岁,HLA配型单倍体相合.
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单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病
背景:对于无HLA全相合同胞供者的患者,采用单倍体相合造血干细胞移植面临移植物抗宿主病重、移植相关死亡率高的风险,但通过不同的移植模式,将有可能获取相近的疗效.目的:观察亲缘HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效,并与亲缘HLA全相合异基因造血干细胞移植相比较.方法:45例白血病患者分为2组.单倍体组移植方式为外周血或联合骨髓干细胞移植,预处理方案为改良白消安与环磷酰胺或加抗胸腺细胞球蛋白,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸脂;全相合组移植方式为外周血干细胞移植,预处理方案为BuCY,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤.结果与结论:两组均获得造血重建时间差异无显著性意义.单倍体及全相合组急性移植物抗宿主病的累积发病率分别为73%对52%(P > 0.05);慢性移植物抗宿主病的累积发病率分别为56%对45%(P > 0.05);移植相关死亡率分别为36%对17% (P > 0.05);单倍体组无复发,全相合组复发2例;两组的预计3年累积无病生存率分别为61%对60%(P>0.05).结果提示,亲缘单倍体异基因造血干细胞移植的总体疗效与亲缘全相合异基因造血干细胞移植相似,但中重度急性移植物抗宿主病的发生率较后者为高.
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单倍体相合细胞移植引发GVHD和GVT时细胞因子变化的研究
研究表明,细胞因子在移植物抗宿主病(Graft versus host disease,GVHD)的发生、发展、防治及保存移植物抗肿瘤（Ggraft versustumor,GVT）效应中起越来越重要的作用.
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小鼠单倍体相合外周血移植模型的建立
目的 建立单倍体相合外周血移植小鼠模型,探讨移植后造血及免疫重建特性.方法 经大剂量全身照射预处理BDF1小鼠后,经尾静脉输注新生第一天DBA/2小鼠的外周全血,移植后动态观察受体鼠的造血重建及急性移植物抗宿主病(GVHD)发生情况,并用流式双染色法进一步检测粒系、淋巴系造血细胞的长期植入水平.结果 移植后小鼠的白细胞、血小板、血红蛋白分别在第18、21、18天明显回升,其中白细胞和血小板分别于第29天和36天恢复正常,而血红蛋白至第50天仍为部分恢复.受体鼠90%长期存活,且不发生明显的GVHD.移植后第50天流式细胞仪检测供鼠来源的造血细胞占总有核细胞的88.81%,其中含供者来源的粒细胞33.92%,T细胞16.83%.结论 单份新生小鼠外周血含有足够的造血干细胞,能重建单倍体相合小鼠的造血及免疫系统而不引起明显的GVHD,并可形成稳定的以供者细胞为主的嵌合体,其中粒细胞为完全嵌合.
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单倍体相合骨髓和外周血干细胞联合移植治疗慢性粒细胞性白血病一例
造血干细胞移植是目前唯一能够根治慢性粒细胞性白血病的方法,而造血干细胞的来源主要依靠HLA完全相合的同胞供者,部分来源于造血干细胞库.前者,在同胞中完全相合的可能性只有25%,加上目前国家人口政策,使得找到HLA完全相合的机会越来越少;后者因为查找困难、找到HLA完全相合的概率较小、移植风险也比较大,在一定程度上限制了它的应用.本文采用GIAC方案[1]成功地对1例慢性粒细胞性白血病患者进行了母供子HLA单倍体相合造血干细胞移植,报告如下.
