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慢性粒细胞白血病融合基因与中医分型探讨
目的:探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者BCR/ABL融合基因表达与中医辨证分型的关系.方法:采用筑巢式RT-PCR方法,扩增30例CML患者BCR/ABL融合基因,从分子生物学角度探讨其与中医分型的关系.结果:气阴两虚型与瘀血痰结型患者BCR/ABL基因阳性率明显高于毒热炽盛型(P＜0.01),经过治疗后,瘀血痰结型BCR/ABL基因阳性率高于气阴两虚型(P＜0.05).结论:90%以上的CML患者都具有BCR/ABL融合基因的表达,该融合基因是实验室诊断指标之一,其表达与变化为指导CML中医辨证诊治提供了客观指标.
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异基因造血干细胞移植治疗慢性粒-单核细胞白血病的临床分析
目的:回顾性分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效.方法:通过观察13例CMML患者在接受allo-HSCT后造血植入、移植物抗宿主病(GVHD)、感染、复发及生存情况,分析allo-HSCT治疗CMML的临床疗效.结果:13例患者中,男性10例,女性3例;中位年龄38(21-50)岁,其中非亲缘相合移植4例,同胞相合移植6例,亲缘单倍体相合移植3例.13例患者全部获得供者型植入,粒系植入中位时间12(11-18)d,巨核系植入中位时间15(10-55)d,其中8例患者发生急性GVHD,中位随访时间13(6-29)个月,总体生存率53.8％,无病生存率53.8％,复发率7.7％.结论:Allo-HSCT可以改善CMML患者的生存,是治疗CMML的有效手段.
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综合护理干预措施对慢性粒细胞白血病患者生活质量的影响
目的 探讨综合护理干预措施对慢性粒细胞白血病患者生活质量的影响作用.方法 将92例慢性粒细胞白血病患者分为两组,观察组46例采用综合护理干预措施进行护理,对照组46例进行常规护理,采用生存质量核心量表(QLQ-C30)、匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)比较两组患者生活质量水平、睡眠质量以及焦虑、抑郁程度.结果 经6个月护理干预后,观察组QLQ-C30功能量表各项指标评分均高于对照组,其中观察组社会功能(58.95±17.18)分,对照组(32.13±18.25)分,差异有统计学意义(t=7.257 4,P＜0.05)；观察组症状量表各项指标评分均低于对照组,其中疲乏(40.66±14.43)分,对照组为(53.12±14.76)分,差异有统计学意义(t=4.0940,P＜0.05)；观察组PSQI (7.96±0.75),SAS(40.38±5.73),SDS(41.47±4.96)分,对照组分别为(9.25±0.81),(46.71±5.82),(49.84±4.57)分,组间差异有统计学意义(t值分别为7.925 7,5.256 5,8.417 1；P＜0.05).结论 综合护理干预措施能够显著提高患者生活质量水平、改善睡眠质量、缓解焦虑和抑郁程度,与常规护理相比较具有明显优势.
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急性粒单白血病假性血小板减少1例分析
由于EDTA盐抗凝血对细胞检测影响较小,因此EDTA盐被国际血液学标准化委员会(ICSH)认定为血常规检测的抗凝剂,得到了临床的广泛应用.,但在特殊情况下,有可能诱导血小板体外聚集,导致血小板计数假性偏低的现象,称为EDTA依赖性假性血小板减少症(EDTA-PTCP).现将本院血常规检查中发现的EDTA-PTCP报道如下.
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非综合征性先天性粒细胞减少症一例及基因诊断
目的 探讨非综合征性先天性粒细胞减少症( NSVCN)1例患者的基因突变及诊断方法.方法 以1例NSVCN并进展为慢性粒-单核细胞白血病患者为研究对象,分别对其ELA2、HAX1、WASp和GFI1基因进行测序和突变分析.结果 该例患者存在1种新型的复合型杂合性HAX1基因突变:c.430-1insG和c.655-9del5bp.结论 本研究探索了NSVCN的基因分子诊断方法,并发现了1种新型突变.
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幼年型粒单核细胞白血病单倍体相合造血干细胞移植1例
目的 探讨单倍体相合造血干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的可行性.方法 1岁6个月JMML患儿,行单倍体相合造血干细胞移植.采用Bu/Cy+ Flu+ ALG方案预处理及CSA+ MMF+ MTX方案预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 于移植+10d粒系植入成功( 1.2×109/L),移植+14 d血小板植入成功(260×109/L),造血初步恢复.移植+21 d查植入证据为100％嵌合.患儿移植后反复出现Ⅰ～Ⅱ度GVHD(皮肤型),给予免疫抑制剂治疗后好转.至今已生存14个月,未见复发.结论 单倍体相合造血干细胞移植可能是治愈JMML的可行方法.
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地西他滨治疗慢性粒单核细胞白血病及继发皮肤病变一例报告
1 病例报告患者,男,65岁.因乏力、面色苍白1个月于2009-10-20入我院.患者7年前体检发现血红蛋白(hemoglobin,Hb)增高,为179 g/L,白细胞（white blood cell,WBC）数和分类及血小板（platelet,PLT）均正常.
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乳腺癌治疗相关慢性粒-单核细胞白血病一例并文献复习
乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤,占女性恶性肿瘤发病率第一位[1]. 随着诊疗水平的不断提高,乳腺癌患者的生存期明显延长. 基于庞大的基础患病人群和不断延长的生存期,乳腺癌后继发治疗相关血液肿瘤的远期并发症引起了学者们的高度重视. 现将甘肃省人民医院收治的1 例乳腺癌治疗后继发慢性粒-单核细胞白血病患者的临床资料、诊疗过程及文献复习情况报告如下.
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CTP-OD1-HA和CTP-OD2-HA融合肽在K562细胞中的定位及其与BCR-ABL蛋白的相互作用
目的 研究CTP-OD1-HA和CTP-OD2-HA两种融合肽在慢性粒细胞白血病(CML) K562细胞中的定位及其与BCR-ABL蛋白的相互作用.方法 将前期制备的CTP-OD 1-HA和CTP-OD2-HA融合肽转导入K562细胞,采用免疫荧光和Western blotting方法检测其入胞情况及胞内定位,His-pull down和CoIP实验检测融合肽与BCR-ABL的相互作用.结果 免疫荧光检测显示CTP-OD1-HA和CTP-OD2-HA融合肽均能穿过细胞膜进入细胞并定位于胞质,Western blotting也同时检测到进入细胞质中的两种融合肽.His-pull down实验结果表明,CTP-OD1-HA和CTP-OD2-HA融合肽在细胞外均可直接与BCR-ABL蛋白结合,CoIP实验结果显示两种融合肽在K562细胞内也能与BCR-ABL蛋白结合并形成复合物.结论 CTP-OD1-HA和CTP-OD2-HA融合肽均能成功进入白血病K562细胞并定位于细胞质,且可与BCR-ABL蛋白发生相互作用.
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用荧光原位杂交技术研究慢性粒细胞性白血病变异Ph染色体易位的形成
目的:研究慢性粒细胞性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)变异Ph染色体的形成.方法:应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)技术,以9号、15号、22号整条染色体DNA探针和M-bcr/abl易位探针检测7例具有变异Ph染色体的CML病人骨髓中期分裂相及间期细胞.结果:所有变异Ph染色体易位至少涉及3条染色体,并由标准Ph染色体易位t(9;22)(q34;q11)衍生而来.结论:FISH技术比传统细胞遗传学方法更敏感,能准确分析变异Ph染色体及其形成过程.
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人慢性粒细胞白血病动物模型研究进展
目前制备人慢性粒细胞白血病动物模型的方法主要有3种,包括用慢性粒细胞白血病细胞种植免疫缺陷鼠(SCID或NOD/SCID)、用表达P210bcr/abl逆转录病毒载体转染小鼠骨髓细胞并移植入正常鼠体内和构建bcr/abl转基因鼠,所有这些慢性粒细胞白血病动物模型的研究有助于加深人们对慢性粒细胞白血病致病机理的认识,本文就目前人慢性粒细胞白血病动物模型的研究进展作一综述.
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间期荧光原位杂交技术检测急性粒-单核细胞白血病inv(16)
目的探讨荧光原位杂交(FISH)技术在检测inv(16)(p13q22)中的价值.方法采用红色荧光素Spectrum Red标记的酵母人工染色体(YAC)克隆854E2[跨越第16号染色体短臂inv(16)断裂点]作为探针,用单色间期FISH检测26例急性粒-单核细胞白血病(AML-M4)inv(16),并与经典细胞遗传学结果进行比较分析.结果采用R显带分析的25例患者均未发现inv(16),1例G显带分析的M4Eo患者伴inv(16);FISH分析显示9例inv(16),其中3例M4Eo均伴有inv(16).在9例inv(16)患者中,特征性的3个红色荧光信号的阳性率仅为13.3%～32.1%(中位数21.3%).结论 YAC 854E2和间期FISH是检测inv(16)的有效方法.
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异基因造血干细胞移植治疗慢性粒-单核细胞白血病12例报道
目的 回顾性分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效.方法 通过观察12例CMML患者接受allo-HSCT后造血植入、移植物抗宿主病、感染、复发及生存情况,分析allo-HSCT治疗CMML的临床疗效.结果 12例患者中,男7例,女5例.中位年龄为39(12~59)岁.其中7例接受同胞相合供者移植,5例接受亲缘单倍体相合移植.12例患者全部获得供者型植入,中性粒细胞植入中位时间为15(11～20)d,血小板植入中位时间为13(11～18)d.4例患者发生急性移植物抗宿主病,3例患者发生慢性移植物抗宿主病.中位随访17.5(12～32)个月,总体生存率为66.7%,无病生存率为66.7%,复发率为16.7%.结论 allo-HSCT可以改善CMML患者生存,是治疗CMML的有效手段.
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慢性粒-单核细胞白血病患者SRSF2基因突变的研究
目的 探讨精氨酸/丝氨酸丰富剪接因子2(SRSF2)基因在慢性粒-单核细胞白血病(CMML)患者中的突变情况及其临床意义.方法 采用PCR结合测序方法检测20例CMML患者中SRSF2基因突变情况.结果 20例CMML患者中4例(20％)伴有SRSF2基因突变,突变全部发生在P95位点,2例为P95L,1例为P95R,l例为P95H.突变组及野生组的临床指标差异均无统计学意义(P值均＞ 0.05).结论 SRSF2基因突变在CMML中的发生率不高,突变可能与疾病预后差有关,并可能成为CMML新的诊断标志和治疗靶点.
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来源于干细胞的树突细胞激活免疫细胞对同源白血病干细胞的杀伤作用
目的:探讨白血病干细胞(LSC)来源的树突细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共同培养对自身LSC的杀伤作用.方法:提取慢性粒细胞白血病加速期(CML-AP)患者的骨髓单个核细胞(BMMC),再应用CD34+CD38CD44+标记BMMC,流式分选仪分选出LSC并扩增、诱导出DC.取同源的单个核细胞诱导出CIK.用流式细胞技术检测DC和CIK细胞免疫表型、DC的p-糖蛋白(P-gp)耐药蛋白表达.荧光原位杂交(FISH)技术检测BCR/ABL融合基因在LSC及DC中的表达,乳酸脱氢酶释放法测定效应细胞对靶细胞的杀伤效应.结果:CIK与DC共培养后,CD40、CD80、CD83及人类白细胞抗原(HLA-DR)的构成均高于共培养前；CD3、CD3CD8、CD3CD56的成熟表型表达率高于共培养前,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01).干细胞来源DC的P-gp表达阳性率为(60.61±12.38)％.3种效靶比对应的杀伤率差异有统计学意义(P＜0.01),随着效靶比的增加,细胞杀伤作用增强.结论:白血病干细胞来源DC功能正常,与CIK共培养对自身LSC有杀伤作用.
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地西他滨联合全反式维甲酸对HL-60细胞增殖及分化的影响
目的 探讨地西他滨(DCA)和全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株HL-60增殖及分化的影响.方法 HL-60细胞经不同浓度DCA、ATRA、两药单用或联合处理后,用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察不同浓度DCA和ATRA对HL-60细胞增殖活性的影响,用硝基四氮唑蓝(NBT)还原试验和流式细胞术观察不同浓度DCA和ATRA对HL-60细胞分化的影响.结果 DCA和ATRA均能够抑制HL-60细胞的增殖,呈时间、剂量依赖性(P＜0.01),并且3.2 mmol· L-1 DCA联合1×10-6mol·L-1ATRA组与单用两药比较,其增殖抑制的协同作用明显增强(P＜0.05).DCA和ATRA均能够促进HL-60细胞的分化,3.2 mmol·L-1DCA和1×10-6mol·L-1ATRA的促分化能力强,并且两药联合应用具有协同促分化作用.结论 DCA和ATRA均可以抑制HL-60细胞的增殖以及促进HL-60细胞分化,两者联合应用有协同作用.
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慢性粒-单核细胞白血病Ⅰ型和Ⅱ型形态学诊断与骨髓活检病理学特征
慢性粒一单核细胞白血病(CMML)为恶性克隆性疾病,其临床及血液学表现具有骨髓增生异常综合征(MDS)的病态造血现象,又有慢性骨髓增殖性疾病(CMPD)特征,世界卫生组织(WHO)将其归入骨髓增生异常(MD)和骨髓增殖性疾病(MPD)中[J],并根据外周血及骨髓中原始细胞的数量分为CMML-Ⅰ型和CMML-Ⅱ型,属于老病种新分类.CMML,的诊断缺乏特异性,多与慢性粒细胞白血病(CML)、不典型慢性粒细胞白血病(aCML,)临床症状和形态学有重叠之处,给诊断造成了困难.本研究对CMM-Ⅰ型和CMML-Ⅱ型临床及形态学并结合骨髓活检病理学特征进行了分析,旨在提高临床及实验室医师对CMML的诊断水平.
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荧光原位杂交及染色体核型分析在典型及非典型慢性粒细胞白血病的应用
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,90％以上的CML可检测到Ph染色体或BCR/ABL融合基因,Ph染色体是其特征性的细胞遗传学改变.非典型慢性粒细胞白血病(aCML)属于骨髓增生异常/骨髓增生性疾病范畴,同样为造血干细胞克隆性疾病.但aCML无Ph染色体及BCR/ABL融合基因.由于其临床表现、细胞学遗传学及分子遗传学不同,其治疗及预后不同[1],对于骨髓细胞学及白血病免疫分型提示符合CML或者aCML的患者,进一步完善染色体及荧光原位杂交(FISH)检查以明确诊断具有重要的临床意义.因此,我们分析CML及aCML患者的染色体变化及BCR/ABL融合基因的变化,现报告如下.
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老年人直肠癌合并急性粒-单核细胞白血病
1 病例资料男,79岁,因排便不尽感、便次增多3个月入院.患者有高血压病史30年,糖尿病病史3年,长期口服药物治疗,入院时血压、血糖控制较好.平素无发热、消瘦,家族中无肿瘤患者.查体:血压140/90 mmHg.全身浅表淋巴结未触及明显增大,未见皮肤黏膜出血点.
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粒细胞肉瘤致肠梗阻为首发表现的急性粒-单核细胞白血病
目的：提高对粒细胞肉瘤的诊断及鉴别诊断能力。方法对以肠梗阻为首发表现的粒细胞肉瘤误诊发生急性粒-单核细胞白血病1例的临床资料进行回顾性分析。结果本例为42岁男性患者,3个月前因出现肠梗阻行手术治疗,术后病理及免疫组织化学诊断为小肠间质瘤,予伊马替尼治疗2月余效果不佳。1周前始出现持续腹胀伴恶心、呕吐再次入院治疗。为进一步明确诊断,积极行骨髓穿刺并将手术标本复行免疫组织化学及特殊染色,确诊为粒细胞肉瘤、急性粒-单核细胞白血病( CBFβ/MYH11),患者病情逐渐加重,并失去手术及化疗时机,且患者拒绝进一步治疗及随访。结论临床较少见及表现不典型是粒细胞肉瘤误诊的主要原因,部分病例早期确诊并治疗可延缓疾病向白血病转归,改善预后。
