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GHA及新型联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的队列研究
目的:本文探讨GHA(G-CSF+高三尖杉酯碱+小剂量阿糖胞苷)及GHAA和GHTA等新型联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效和不良反应,寻求高效低毒的新型化疗方案,并探索其与共刺激分子B7.1的关系.方法:应用GHA标准预激化疗方案,即G-CSF 100 μg/(m2·d)皮下注射,d0-14;高三尖杉酯碱1.0 mg/(m2·d)静脉点滴,d 1-14;阿糖胞苷(Ara-C) 7.5-10 mg/(m2·d)皮下注射,q12h,d1-14,以及GHAA、GHTA等联合预激化疗(联合阿柔比星20 mg d 1-7或吡柔比星20 mg d 1-7)治疗74例难治性急性髓系白血病和46例骨髓增生异常综合征(RAEB和RAEBT),与常规化疗组(MA、TAE方案)56例比较,分别观察不同方案的临床疗效,不良反应,治疗相关死亡率并随访生存;同时应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7.1的表达并与临床疗效比较.结果:①预激化疗组治疗难治性AML缓解率67.56％(CR率54.05％,PR率13.51％),疗效显著优于常规化疗组(P＜0.05),其中AML-M2组、AML-M5组CR率(65.51％,61.90％)显著高于其它AML亚型(P＜0.05),长持续缓解已4年,②治疗MDS缓解率60.87％(CR率45.65％,PR率15.22％),预激化疗组疗效也显著优于常规化疗组(P＜0.05).③与GHA标准预激化疗相比,无论难治性AML还是MDS,新型联合预激化疗缓解率较高,其中AML缓解率为85.18％,MDS缓解率为81.25％,均有显著性差异(P＜0.05).④化疗后出现粒细胞缺乏及血小板减少、贫血等,平均持续时间7-14 d,重症感染发生率1％,无严重出血、消化道反应和心、肝、肾功能损害,治疗相关死亡率为零.预激化疗组主要观察指标与常规化疗组相比,Ⅲ/Ⅳ毒副作用明显减轻,安全性好,具有统计学差异(P＜0.05).⑤AML和MDS以及不同类型B7.1表达阳性率差异较大,AML-M2组、AML-M5组明显高于其它AML组(P＜0.05).同一病例B7.1表达与预激化疗疗效呈正相关,即化疗有效病例B7.1表达往往阳性,而B7.1表达阴性者的治疗几乎无效.结论:含有高三尖杉酯碱的GHA和GHAA、GHTA等联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效肯定,不良反应较轻,无严重毒副作用和治疗相关死亡率,尤其是新型GHAA和GHTA等新型联合预激化疗较传统GHA更优,是高效低毒的新型化疗方案.肿瘤细胞上的共刺激分子B7.1表达可能与预激化疗疗效有关,其机理尚需进一步研究.
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GHA预激化疗方案对难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效及其与共刺激分子B7.1表达的关系
本研究探讨G-CSF联合高三尖杉酯碱(homoharringtonine)和小剂量阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)的GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效和不良反应,寻求高效低毒的新型化疗方案,探索其与共刺激分子B7.1的关系.应用GHA标准预激化疗方案G-CSF[200 μg/(m2·d)皮下注射,第1-14天];高三尖杉酯碱[1 mg/(m2·d)静脉点滴,第1-14天];阿糖胞苷[10 mg/m2,皮下注射,每12小时1次,第1-14天]治疗79例难治性急性髓系白血病和21例骨髓增生异常综合征,与传统MA方案化疗组比较,观察临床疗效和不良反应、治疗相关死亡率并随访.应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7.1的表达并与临床疗效比较.结果表明:GHA预激化疗治疗后难治性AML缓解率60.7%(完全缓解率43%,部分缓解率17.7%),治疗MDS有效率52.4%.粒细胞缺乏发生率25%,平均持续时间3.5天.重症感染发生率3%,无严重出血、消化道反应,心、肝、肾功能损害轻微,患者均痊愈.治疗相关死亡率为零.AML-M2组、AML-M5组完全缓解率较高(60.9%,61.9%),长持续缓解期已4年.各组肿瘤细胞上共刺激分子B7.1表达阳性率差异较大(0%-66.7%),正常对照组为0,AML-M2组和AML-M5组明显高于其它AML组和正常对照组,且表达率与预激化疗疗效呈正相关.结论:GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征疗效肯定,不良反应较轻,无严重毒副作用和治疗相关死亡率,无病生存期长,是高效低毒的新型化疗方案.肿瘤细胞上共刺激分子B7.1表达可能与预激化疗疗效有关,其机理尚需进一步研究.
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地西他滨联合预激化疗对中老年MDS转化急性髓系白血病的近远期疗效及预后因素分析
目的:探讨国产地西他滨联合预激化疗[粒细胞集落刺激因子(G-CSF)+吡柔比星(THP)+阿糖胞苷(Ara-C)](CTG方案)治疗中老年骨髓增生异常综合征(MDS)转化的急性髓系白血病(AML)的近远期疗效及预后因素.方法:选取2013年6月至2015年6月在东莞市人民医院收治的初诊中老年MDS转化AML患者共76例,依据治疗方法分为CTG治疗和地西他滨联合CTG治疗(联合治疗组)2组,CTG治疗组36例,联合治疗组40例,2组患者均接受4个疗程治疗,随后进行来那度胺维持治疗.比较2组的近远期疗效及不良反应发生率,同时探讨影响联合治疗的不良预后因素.结果:2组患者的年龄、性别、初始血细胞计数、骨髓原始细胞比例、疾病诊断分型、染色体核型及FLT3-ITD基因突变等基础临床特征均无显著性差异,联合治疗组的近期疗效优于CTG治疗组(ORR:72.5％vs50％)(P＜0.05),而骨髓抑制程度、严重感染发生率、胃肠道反应及肝损害方面,2组均无明显差异(P＞0.05).随访2年时间,联合治疗组的中位生存时间优于CTG治疗组(19.9vs11.0个月)(P＜0.05).多因素分析显示:近期疗效不佳(RR=3.926,P=0.015)、FLT3-ITD基因突变(RR=4.347,P=0.004)是影响联合治疗的独立危险因素.结论:国产地西他滨联合预激化疗治疗中老年MDS转化急性髓系白血病的近远期疗效均优于单纯预激化疗,而不良反应并未显著增加,其中近期疗效及FLT3-ITD基因突变是影响患者预后的独立危险因素.
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GHA预激方案治疗急性单核细胞白血病的机制及临床研究
本研究探讨重组人粒细胞刺激因子G-CSF联合小剂量阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)和高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)GHA预激化疗方案治疗复发难治、老年、低增生急性单核细胞白血病的临床疗效及其不良反应,同时以U937细胞株作为体外模型,初步探讨GHA预激方案的作用机制.对37例AML-M5患者采用GHA预激化疗方案,具体为G-CSF 200μg/(m2·d),皮下注射,第0-14天;高三尖杉酯碱1 mg/(m2·d),静脉点滴,第1-14天;阿糖胞苷10 mg/m2,皮下注射,每12小时1次,第1-14天.观察临床疗效、不良反应、治疗相关死亡率等.选择U937细胞株为体外模型,观察G-CSF作用对细胞周期的影响,不同浓度的含G-CSF的预激方案(GHA)及不含G-CSF的常规诱导缓解方案(HA)对细胞形态、抑制率、凋亡的作用;用免疫组织化学方法检测药物作用前后U937细胞MLAA34蛋白表达情况.结果表明,37例AML-M5患者中,总有效率为62.2%,其中CR患者占45.95%(17/37),PR患者16.22%(6/37);中性粒细胞缺乏18.92%(7/37),中位时间4天;重症肺部感染2例;无明显出血、消化道反应,无神经肾毒性发生.U937细胞经G-CSF作用24小时后,S期细胞比例显著增高;在GHA和HA方案作用下细胞生长受抑制,形态上可观察到凋亡表现;流式细胞仪也可测出有早期凋亡,MLAA34蛋白表达与未经药物作用的细胞相比,表达降低.GHA和HA组相比较,细胞抑制率、早期凋亡率及MLAA34蛋白表达下调情况均有显著差异,有统计学意义.结论:①含G-CSF联合小剂量Ara-C和HHT的GHA预激化疗方案是一种高效低毒的化疗方案,用于治疗难治复发、老年及低增生AML-M5效果肯定,血液系统和非血液系统不良反应发生率低.②GHA预激方案可能机制为G-CSF刺激细胞S期比例增高,进入细胞周期,从而增强细胞周期特异性化疗药物毒性.GHA和HA方案均可抑制细胞增殖,诱导凋亡,但以GHA方案作用更为显著.③MLAA34是1个与AML-M5发生发展相关的抗凋亡分子.G-CSF联合HA的预激化疗方案可下调MLAA34蛋白的表达.
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CHG预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病临床观察
目的 探讨G-CSF联合高三尖杉酯碱和小剂量阿糖胞苷之CHG预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病的临床疗效、不良反应.寻求高效安全、毒副反应小的新型化疗方案.方法 应用CHG标准预激化疗方案治疗68例难治性急性髓系白血病(AML),与常规TA化疗方案比较,观察临床疗效、各种不良反应、毒副作用、治疗相关死亡率.结果 总缓解率63.2%(完全缓解率44.1%,部分缓解率19.1%),较TA方案缓解率显著增高(P<0.05),无严重内脏出血,粒细胞缺乏44.1%,平均持续时间4.5d,无重症感染、严重消化道反应和心、肝、肾功能损害.结论 CHG预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病疗效显著,无严重毒副反应,严重治疗相关死亡率均较低,是高效安全的新型化疗方案.
