乳腺癌中肺耐药蛋白拓朴异构酶Ⅱ的表达及临床意义

肿瘤细胞多药耐药的形成是化疗成功的一大障碍.肿瘤耐药性主要包括4个方面:①多药耐药(MDR1)基因过度表达介导的,称为典型多药耐药;②由拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomerase Ⅱ,TOPOⅡ)介导的,称为不典型多药耐药;③谷胱甘肽S转移酶的表达;④肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达.我们采用免疫组织化学法对80例乳腺癌LRP、TOPOⅡ进行检测,现报告如下.

157 琉球松茎皮中的三萜类及其对DNA拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用

华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶表达的影响

目的:探讨华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)和Ⅱ的影响.方法:实验分为对照组(不加药)与实验组(华蟾素注射液0.105,0.21,0.42 mg·L-1)；采用四甲基偶氮唑蓝还原法(MTT)观察对HepG-2细胞增殖的影响；采用流式细胞术(AnnexinV/PI)双染色法检测对HepG-2细胞凋亡的影响；采用流式细胞术法检测对HepG-2细胞周期的影响；采用逆转录-多聚酶联反应(RT-PCR)法检测对肝癌HepG-2细胞Topo Ⅰ,TopoⅡmRNA水平表达的影响；采用蛋白免疫印迹法(Western-blot法)观察对HepG-2细胞中Topo Ⅰ,TopoⅡ蛋白表达的影响.结果:华蟾素注射液抑制HepG-2细胞增殖(P＜0.05),诱导细胞凋亡(P＜0.05),呈时间和剂量依赖性；阻滞HepG-2细胞于S期(P＜0.05),呈剂量依赖性；下调Topo Ⅰ,TopoⅡmRNA(P ＜0.05)及蛋白的表达(P＜0.05),呈剂量依赖性.结论:华蟾素注射液能够抑制人肝癌HepG-2细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,下调Topo Ⅰ,TopoⅡ表达可能是其机制之一.

不同生物碱对小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子表达的干预

目的:探讨中药生物碱口服给药对化疗诱导肿瘤MDR干预的分子生物学基础,以指导临床应用中药干预化疗所致MDR的产生.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗,同时给予苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪荧光检测MDR肿瘤细胞P170、LRP、FOPOⅡ、Fas、CD54和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170、LRP的表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,减少细胞黏附因子CD54的表达,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;而氧化苦参碱和盐酸小檗碱作用不明显.结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关.

顺铂增强替尼泊甙杀伤小细胞肺癌细胞系的作用

目的 通过顺铂(CDDP)与替尼泊甙(VM-26)联合作用,探讨顺铂增强替尼泊甙对小细胞肺癌细胞株杀伤作用的机制.方法 用MTr法,测定H446小细胞肺癌细胞24 h抑制率;AO/EB双荧光染色观察细胞活率;琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂条带;半定量RT-PCR及蛋白印迹检测DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及特化蛋白1(SP1)的表达.结果 CDDP与VM-26联合应用有明显的协同效应;二药合用与单独用药相比,细胞活率明显降低,DNA损伤程度增加.H446细胞经CDDP单独作用可以促进SP1、TopoⅡα和TopoⅡβ mRNA及蛋白的表达;经VM-26单独作用后,TopoⅡα和TopoⅡβ mRNA及蛋白表达降低,而SP1表达无明显改变;二药合用后可见TopoⅡα mRNA及蛋白的表达比单独应用CDDP下调,SP1 mRNA及蛋白的表达比单用VM-26升高,但与单用CDDP相比没有明显变化.结论 CDDP通过上调SP1促进H446细胞中TopoⅡ表达,为TopoⅡ抑制剂类药物VM-26提供更多的作用靶点,能够明显提高对小细胞肺癌的抑制作用.

肺癌组织中MDR1mRNA、P-gp和p53的表达及相关性研究

肿瘤耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,也是导致肿瘤术后复发、转移、死亡的一个间接因素,目前对肿瘤耐药机制的研究主要集中在多药耐药基因(MDR),谷胱苷肽转移酶π(GST-π),拓扑异构酶Ⅱ(Top-Ⅱ)和多药耐药基因相关蛋白(MRP),MDR具代表性,研究为广泛.

食管鳞状细胞癌临床病理与耐药基因表达的研究

应用组化方法检测食管鳞状细胞癌p-糖蛋白(P-170)、胎盘型谷胱甘肽-s-转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的表达,探讨其临床表达的生物学意义.1 材料与方法收集1996-1998年辽宁省肿瘤医院食管癌标本99例,其中男性92例,女性7例,平均年龄57岁(34-81岁).组织学类型均为鳞状细胞癌,高分化71例,中低分化28例;肿瘤位于食管上段4例、中段57例、下段38例;肿瘤大小以长径表示,有淋巴结转移49例,无淋巴结转移50例.有临床资料者94例Ⅰ期2例,Ⅱ期36例,Ⅲ期35例,Ⅳ期21例.2年随访86例,13例失访.一抗单克隆抗体为鼠抗人P-170(JSB1)、GST-π和TOPOⅡ均为美国MAXIM产品,免疫组化染色采用S-P法.使用计算机SAS软件进行比例风险模型(COX模型)多因素分析及计数资料的x2检验.

白血病耐药相关细胞信号转导通路研究进展

白血病是恶性血液病，化疗在治疗中占据着不可替代的地位。化疗可以使多数患者获得缓解，甚至治愈，但终仍有大部分患者因耐药所致化疗失败而死亡。白血病耐药类型大致可分为内源性和获得性，前者是白血病治疗前就存在对某种或多种化疗药物无反应性，后者则是化疗诱导的耐药性［1］。根据耐药谱不同，又可分为单药耐药（ primary drug resistance ，PDR）和多药耐药（multidrug resistance，MDR）。 PDR只对单一药物耐药而对其他化疗药物仍保持敏感；MDR又称为多向性耐药（ pleiotropic drug resistance ），即对多种结构、功能及作用机制均不同的化疗药物产生交叉耐受。 MDR发生与多种因素有关，涉及白血病细胞的多药耐药基因（ MDR1）及其编码的糖蛋白（ P-gp）、多药耐药相关蛋白（ MRP1-6）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH ）、谷胱甘肽S转移酶（GST）、拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ）、肺耐药蛋白（LRP）、热休克蛋白（ HSP）、金属硫蛋白（ MT）、O6烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶（ O6 AGT）、胸苷酸合成酶（ TS）、二氢叶酸还原酶（ DHFR）等。白血病耐药的机制非常复杂，对抗白血病耐药的方法也很多，如采用联合用药改进化疗方案、应用耐药逆转药、免疫调节、基因治疗。肿瘤细胞表达耐药相关蛋白和产生耐药，受到信号转导通路调控，主要涉及丝裂原活化蛋白激酶（ mitogen-activated protein kinase，MAPK）、蛋白激酶C（PKC）、细胞凋亡相关蛋白、NF-κB家族蛋白、磷脂酰肌醇3激酶（ phosphatidy1inositol3-ki-nase，PI3K）、热休克蛋白、Ras蛋白等。

食管鳞癌组织中ToPoⅡ和MRP的表达及临床意义

目的 探讨拓扑异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)和多药耐药相关蛋白(MRP)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测69例食管鳞癌组织中 ToPoⅡ和MRP的表达情况,并分析其与食管癌临床病理因素间的相关性.结果 本组食管鳞癌组织中,ToPoⅡ的表达率高达94.2%(65/69),但大多患者仅表达弱阳性,占47.8%(31/65);而MRP的表达率高达63.8%(44/69);ToPoⅡ和MRP在食管鳞癌组织中表达呈正相关(r＝0.311,P＜0.01).同时,ToPoⅡ和MRP表达程度与肿瘤部位、分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期和年龄等因素均无相关性(P均＞0.05).结论 检测食管鳞癌组织中ToPoⅡ和MRP表达,有助于预测肿瘤对多种化疗药物的反应程度,从而制定个性化的联合化疗方案,提高疗效.

P-gp,ToPoⅡ和GST-π在胃癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨胃癌患者中耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-π)的表达特点及对预后的影响.方法:用免疫组化方法检测130例胃癌组织中的P-gp,TopoⅡ及GST-π,分析其与临床病理特征的关系,并随访部分患者以研究其表达与预后的相关性.结果:在130例胃癌患者中,P-gP,TopoⅡ和GST-π表达的阳性率分别为24.62%,81.54%和75.38%.这3种耐药基因中,P-gp和GST-π与病变大小相关,病变直径＞5 cm患者中,其阳性率显著高于直径＜5 cm患者(x2=4.56,P=0.033;x2=5.545,P=0.020),有淋巴结转移患者P-gp的阳性表达率高于无淋巴结转移组(x2=5.84,P=0.016),有血管侵犯患者P-gP和GST-π阳性表达率高于无血管侵犯患者(x2=17.69,P＜0.001;x2=5.40,P=0.020),P-gp和GST-π表达为++～+++患者2 a生存率明显低于-～+患者(x2=3.964,P=0.047;x2=4.2576,P=0.039);TopoⅡ的表达与病理类型及分化程度有关,在印戒细胞癌中表达率低于其他类型(x2=7.29,P=0.007),且在低分化组中强阳性表达率明显低于中高分化组(x2=7.79,P=0.005).结论:P-gp和GST-π的表达不仅与胃癌的生物学行为有关,同时也可作为判断胃癌患者预后的指标之一.耐药基因在胃癌中的表达程度及特点不同,因而有必要对其进行联合检测以判断耐药及预后情况.

依托泊苷对耐药和非耐药肺癌细胞survivin基因、端粒酶活性及其亚基表达的影响

肺癌的耐药机制系多因素参与.以往人们主要注意P-糖蛋白、多药耐药蛋白、肺癌耐药蛋白、谷胱甘肽/谷胱甘肽-S-转移酶、拓扑异构酶Ⅱ以及Bcl-2等在肺癌多药耐药(MDR )中的作用[1],而对端粒酶和新的凋亡抑制蛋白survivin在肺癌MDR发生机制中的作用知之甚少.为此,我们用由顺铂(DDP)诱导的多药耐药A549细胞模型研究依托泊苷(VP16 )对耐药和非耐药肺癌A549细胞株survivin基因、端粒酶活性和端粒酶各亚基表达影响的差异,以进一步探讨肺癌多药耐药的发生机制.

Ki-67和DNA拓扑异构酶Ⅱα表达对原发性肝癌患者肝移植手术预后的价值

目的 研究Ki-67及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)表达与肝细胞癌肝移植患者预后的关系.方法 收集南京军区福州总医院2001-2012年行经典原位肝移植治疗的105例原发性肝细胞癌患者的石蜡包埋标本.应用免疫组化染色法检测肿瘤组织中Ki-67和TopoⅡα的表达,并对临床病理及术后随访资料进行统计学分析.结果 Ki-67阳性率为43.8％.TopoⅡα阳性率为49.5％.Ki-67和TopoⅡα共同高表达者占33.3％,而Ki-67或TopoⅡo低表达者占66.7％.Ki-67与TopoⅡα两者的表达呈正相关(r＝0.469,P＜0.01).COX多因素分析显示患者5年无复发生存率与Ki-67高表达(HR ＝2.296,P＜0.05)相关,Kaplan-Meier分析显示Ki-67高表达患者与Ki-67低表达患者术后5年无复发生存率差异有统计学意义(40.4％比57.6％,P＜0.05).COX多因素分析显示患者5年总生存率与肿瘤大小(HR＝ 1.743,P＜0.05)、AFP水平(HR＝ 2.291,P＜0.05)、肿瘤分化(HR ＝0.283,P＜0.01)以及Ki-67(HR＝ 1.977,P＜0.05)和TopoⅡα(HR＝ 1.883,P＜0.05)高表达相关.Kaplan-Meier分析显示Ki-67高表达/TopoⅡα高表达患者与Ki-67低表达/TopoⅡα低表达患者术后5年总生存率差异有统计学意义(12.7％比61.1％,P＜0.01)/(13.5％比63.8％,P＜0.01).TopoⅡα和Ki-67共同高表达患者比TopoⅡα或Ki-67低表达患者的术后5年总生存率显著降低(10.7％比54.5％,P＜0.01).结论 Ki-67高表达与肝癌肝移植患者术后复发转移相关,Ki-67和TopoⅡα高表达与肝癌肝移植患者的总生存率相关,Ki-67及TopoⅡα可作为肝细胞癌肝移植患者预后的预测指标.

阿克拉霉素与顺铂联合应用对卵巢癌细胞的抑制作用

卵巢癌化学药物治疗(化疗)中,顺铂(CDDP)的应用十分普遍,但其抗药性问题也日渐突出,因此,选择能有效与之配伍的药物,是提高CDDP疗效的关键问题之一.阿克拉霉素(ACR)作为拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,topoⅡ)抑制剂之一,在卵巢癌的治疗中使用较少,并且与其他抗癌药物联合应用时,相互作用机理尚不明确.本研究通过ACR与CDDP联合应用的体外实验,探讨卵巢癌化疗药物的合理组配,为筛选有效抗肿瘤药物提供依据.

MDR基因异常表达与淋巴系统恶性肿瘤化疗反应的相关性

目的探讨淋巴性恶性肿瘤多药耐药-1(MDR1)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及糖皮质激素受体(GCR)基因表达与肿瘤复发和化疗反应的关系.方法应用RT-PCR、狭线杂交、配体标记方法,检测189例淋巴性恶性肿瘤患者的MDR1、TopoⅡ和GCR基因表达.结果 (1)MDR1、TopoⅡ、GCR基因在初治和复发难治的ALL、NHL、NHL-L和MM患者中有不同程度的异常表达,以复发难治组为著.(2)MDR1高表达(MDR1+)组患者CR率均显著低于MDR1表达阴性(MDR1-)组(P＜0.05),MDR1+组患者复发率均显著高于MDR1-组(P＜0.05).初治TopoⅡ低表达(TopoⅡ-)组患者复发率显著高于TopoⅡ高表达(TopoⅡ+)组(P＜0.05),复发难治TopoⅡ-组患者CR率显著低于TopoⅡ+组(P＜0.05).GCR位点低表达(GCR-)组患者CR率均显著低于GCR位点正常表达组(P＜0.05).(3)单因素耐药机制中,以MDR1+组CR率低,TopoⅡ-组次之,GCR减低组高.多重耐药机制共存时,MDR1++TopoⅡ-+GCR-组及MDR1++TopoⅡ-组患者CR率(11.1%和15.4%)分别显著低于MDR1+组、TopoⅡ-组和GCR-组(36.7%、48.0%和53.8%;P＜0.05～P＜0.001).结论淋巴系统恶性肿瘤存在原、继发耐药,MDR1高表达、TopoⅡ和GCR低表达与患者化疗CR率降低和2年复发率升高有关,多重耐药机制联合分析对淋巴系统恶性肿瘤的化疗反应和预后判断具有重要意义.

表皮生长因子受体、人类表皮生长因子2、拓扑异构酶Ⅱ在食管上皮癌变过程中的表达及意义

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR),人类表皮生长因子2(Her-2),拓扑异构酶Ⅱ(TOPO Ⅱ)在食管上皮癌变过程中的蛋白表达情况与临床病理参数的关系以及三者之间的相互关系.方法 收集107例食管鳞状细胞癌标本,均包括食管正常上皮、上皮内瘤变和鳞状细胞癌.应用组织芯片技术和免疫组织化学EnVision二步法分析EGFR、Her-2、TOPO Ⅱ的蛋白表达.结果 从食管正常鳞状上皮、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变到癌的发展过程中EGFR与TOPO Ⅱ表达率呈现逐步上升的趋势(8.41%、7.94%、27.27%、50.47%;3.74%、4.76%、20.45%、43.93%)(P=0.031).且随着组织学分级的增加二者的表达水平递增(P=0.009),但与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移情况无相关关系.Spearman相关分析显示其二者的表达呈正相关(r1=0.410,P<0.05).Her-2蛋白表达在3组之间差异无统计学意义(P>0.05),与各病理学参数比较差异亦无统计学意义(P>0.05),且与EGFR、TOPO Ⅱ蛋白表达无相关性(r 2=0.112,P>0.05;r3 =0.186,P>0.05).结论 EGFR、TOPOⅡ与食管鳞状细胞癌发生、发展密切相关,尤其在高级别上皮内瘤变阶段其蛋白表达发生质的改变.而Her-2基因在山西地区食管癌发生、发展中作用尚不确定.

胃腺癌中胎盘型谷胱甘肽转移酶π、P-糖蛋白、拓扑异构酶Ⅱ及胸苷酸合成酶的表达及其临床意义

目的 探讨胎盘型谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及胸苷酸合成酶(TS)在胃腺癌组织中的表达特点及其临床意义.方法 应用免疫组织化学Envision法联合检测GST-π、P-gp、TopoⅡ及TS在64例胃腺癌组织和12例正常胃黏膜组织中的表达,并结合其临床资料进行综合分析.结果 胃腺癌组织中GST-π、P-gp、TopoⅡ及TS的表达阳性率分别为76.6％(49/64)、64.1％(41/64)、84.4％(50/64)和53.1％(34/64),均高于其在正常胃黏膜组织中的8.3％(1/12)、8.3％(1/12)、16.7％(2/12)、0,其差异均有统计学意义(P＜0.01)；它们在胃腺癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、临床分期、侵袭深度及淋巴结转移情况均无关(P＞0.05),而与肿瘤的分化程度有关(P＜0.05),GST-π、P-gp及TS在高、中分化腺癌中的表达均高于低分化腺癌,而TopoⅡ在高、中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌(P＜0.05).结论 GST-π、P-gp、TopoⅡ及TS在胃腺癌中过表达与胃腺癌的多药耐药相关.联合检测GST-π、P-gp、TopoⅡ及TS在胃腺癌组织中的表达,对化疗药物的选择及预后的判断有一定的临床指导意义.

剪切修复交叉互补基因1、拓扑异构酶Ⅱ、核糖核苷还原酶M1、β3微管蛋白及胸苷酸合成酶在肺癌中的表达

目的：探讨肺癌标本中剪切修复交叉互补基因1（ERCC1）、拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）、核糖核苷还原酶M1（RRM1）、β3微管蛋白（β3-tubulin）及胸苷酸合成酶（TS）的表达。方法采用免疫组织化学EnVision法检测2011年1月至2014年12月病理确诊的548例肺癌标本的ERCC1、TOPOⅡ、RRM1、β3-tubulin及TS 5种化疗药物敏感性相关标志物的表达，分析5种标志物与肺癌病理类型的相关性。结果ERCC1、TOPOⅡ、RRM1、β3-tubulin及TS蛋白阳性表达率分别为61.86%（339／548）、91.06%（499／548）、62.59%（343／548）、73.18%（401／548）及70.44%（386／548）。ERCC1以弱阳性表达为主， TOPOⅡ以中、强阳性表达为主（P＜0.05）。鳞状细胞癌ERCC1阳性表达率高于腺癌[57.39%（167／291）比42.61%（124／291）]。在TOPOⅡ弱阳性表达组中，腺癌比例高于鳞状细胞癌[23.58%（100／137）比8.73%（37／137）]，而在中、强阳性表达组中，鳞状细胞癌比例高于腺癌[47.41%（201／287）比20.28%（86／287）]，差异均有统计学意义（均P＝0.000）。5种标志物表达相互间无相关性（r＝0.4，P＝0.397）。结论 ERCC1及TOPOⅡ的表达在肺鳞状细胞癌中高于腺癌；ERCC1以弱阳性表达为主，TOPOⅡ以中、强阳性表达为主，两者的表达无相关性。

华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖与凋亡及拓扑异构酶Ⅱ的影响

目的 观察华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖、凋亡及拓扑异构酶Ⅱ表达的影响.方法 分为对照组与实验组(3个剂量0.10,0.21,0.42 μg·mL-1华蟾素注射液);用MTT法观察华蟾素对HepG-2 细胞增殖的影响;用流式细胞术法检测华蟾素对HepG-2细胞周期的影响;用逆转录-多聚酶连反应法检测华蟾素对肝癌HepG-2 细胞拓扑异构酶Ⅱ(TOPO酶Ⅱ)的mRNA水平表达的影响;用蛋白免疫印迹法观察华蟾素对HepG-2细胞中TopoⅡ蛋白表达的影响.结果 华蟾素注射液对HepG-2 细胞增殖具有抑制作用,呈时间和剂量依赖性;阻滞HepG-2细胞于S期,可明显下调TopoⅡmRNA(P<0.05)及蛋白的表达(P<0.05),均呈剂量依赖性.结论 华蟾素注射液能够抑制人肝癌HepG-2细胞增殖,下调TOPOⅡ的表达是其可能的药效之一.

以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗癌药物

DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TOPOⅡ)是一种真核生物生存所必需的泛酶,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用.TOPOⅡ使一条完整的DNA双链穿过一个移过性的双链断口,从而导致DNA解结或解旋.因为TOPOⅡ具有重要的生理功能,它已成为抗癌药物的重要作用靶点.以TOPOⅡ为靶点的药物按作用方式可分为2类:一类通过稳定TOPOⅡ介导的可切割复合物而杀死肿瘤细胞,称为TOPOⅡ毒剂(TOPOⅡpoison);另一类通过抑制TOPOⅡ的催化活性而达到抑制肿瘤的作用,称为TOPOⅡ催化抑制剂(TOPOⅡinhibi-tor).近年来,对TOPOⅡ催化机制和药物作用方式的研究取得了很大进展,这些发现有助于进一步了解TOPOⅡ的生理功能,进而研究出更有效的治疗方案和新的抗癌药.本文介绍了以TOPOⅡ为靶点的抗癌药物的作用机制及其发展现状.

拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331对HepG2细胞体外生长的抑制作用

目的:研究拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331体外对人肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其机制.方法:采用MTT法测定GL331对人肝癌HepG2细胞存活率的影响；克隆原形成法检测对细胞集落形成的影响；DAPI染色观察细胞形态学变化；流式细胞术检测细胞凋亡百分率的变化；蛋白免疫印迹技术观察Bax,Bcl-2,Fas,FasL,Akt/p-Akt,caspase-3,clea-caspase等相关蛋白水平变化；caspase-3酶活性检测试剂盒检测对蛋白酶caspase-3活性的影响.结果:GL331可以浓度和时间依赖性地抑制HepG2细胞的增殖,同时促进HepG2细胞凋亡,提高Bax/Bcl-2比率,增加FasL的表达,降低p-Akt的表达.结论:GL331对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与诱导HepG2细胞发生凋亡,调节凋亡相关蛋白的表达,并抑制存活通路相关蛋白的活化有关.