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食管癌高发区饮食对Eca-109细胞周期调控因子表达的影响
目的 采用血清生理学方法,观察食管癌高发区饮食喂饲大鼠血清对人食管癌细胞Eca-109细胞周期调控因子表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为3组,分别喂饲大鼠常规饲料、盐亭食管癌高发区饮食(盐亭饮食)及低发区饮食(成都成人饮食).喂饲30天后取大鼠血清培养Eca-109细胞.为避免大鼠空白血清本身活性对实验结果的影响,设置小牛血清对照,采用 RT-PCR、细胞免疫荧光法从mRNA及蛋白水平探讨不同饮食处理的大鼠血清对Eca-109细胞周期调控因子表达的影响.结果 与小牛血清对照相比,喂饲盐亭饮食的大鼠血清处理Eca-109细胞后,细胞中原癌基因cyclinD_1及CDK4在mRNA及蛋白水平均异常高表达,同时还伴有抑癌基因p16及Rb低表达.盐亭饮食组Eca-109细胞中cyclinD_1、CDK、p16及Rb在mRNA水平的表达量分别是小牛血清对照组的3.6倍、1.7倍、0.2倍及0.22倍.而喂饲常规饲料及成都饮食的大鼠血清对这4个基因表达影响均与小牛血清对照无明显差异.结论 盐亭饮食喂饲大鼠血清使Eca-109细胞中细胞周期调控因子cyclinD_1、CDK_4表达上调,同时下调p16及Rb的表达.
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不同中医证型反流性食管炎患者食管黏膜Cyclin D1、CDK4、PCNA、p16的表达
目的 研究不同中医证型反流性食管炎患者食管黏膜Cyclin D1、CDK4、PCNA、p16的表达.方法 对210例反流性食管炎患者进行中医分型,分为肝胃郁热组82例、脾胃虚弱组68例、气郁痰阻组60例.另设50例内镜检查正常的健康志愿者作为正常组.均行胃镜检查及食管黏膜病理活检,对患者的内镜分级及食管黏膜病理学改变进行评估;采用免疫组化法测定食管黏膜组织CDK4、CyclinD1、p16、PCNA的表达.结果 不同中医证型反流性食管炎患者的食管黏膜内镜及病理积分存在着明显差异,而且肝胃郁热证>脾胃虚弱证>气郁痰阻证.肝胃郁热组食管黏膜Cyelin D1、CDK4的表达高,气郁痰阻组食管黏膜p16的表达高.结论 不同中医证型反流性食管炎患者的食管黏膜内镜及病理积分存在明显差异,Cyclin D1、CDK4、PCNA、p16的表达也有明显差异.
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中药胃康宁对胃癌细胞生长与胃癌细胞周期调控因子的影响
目的 观察中药胃康宁含药血清对胃癌细胞生长与胃癌细胞周期调控因子CyclinD2、CyclinE、Cdk2(Cyclin dependant kinase2,CDK2)Cdk4、Cdk6和p16~(INK4a)、p27~(KIP1)mRNA及其蛋白表达的作用.方法 分别将高、中、低不同剂量的中药胃康宁制剂对SD大鼠进行灌胃,制备含药血清,然后分别用不同剂量含药血清培养胃癌细胞,用流式细胞仪检测细胞周期的变化;采用免疫组织化学SABC法及RT-PCR法检测各组胃癌细胞中CyclinD2、CyclinE、Cdk2、Cdk4、Cdk6和p16~(INK4a)、p27~(KIP1)蛋白和mRNA的表达.结果 中药胃康宁能将增殖过程中的MGC-803胃癌细胞阻滞于G_0-G_1期,使之不进入或延迟进入S期(即DNA合成期),抑制胃癌细胞的生长;免疫组化法结果显示,与空白对照组比较,中药胃康宁高、中剂量组CyclinE和Cdk2,CyclinD2和Cdk4、Cdk6蛋白均有明显升高,而p27~(KIP1)、p16~(INK4a)蛋白则显著降低(P<0.01);RT-PCR结果显示,中药胃康宁高、中剂量组均能明显降低CyclinD2、CyclinE、Cdk2和Cdk4、Cdk6 OPTD值,同时升高p27~(KIP1)、p16~(INK4a) OPTDI值(P<0.01).结论 中药胃康宁可抑制胃癌细胞促细胞周期相关因子CyclinD2、CyclinE、Cdk2、Cdk4和Cdk6的表达,同时增强胃癌细胞周期抑制因子p27~(KIP1)、p16~(INK4a)的表达,这可能是中药胃康宁抑制胃癌细胞生长的作用机制.
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细胞周期调控因子p21和cyclinD1与胃癌相关性研究的进展
抑癌基因p2l是一个广谱的细胞周期依赖性激酶(CDK)制剂和细胞周期的负调控因子,具有阻止细胞通过GI/S期的作用;癌基因cyclinDl参与G1/S期转换的调控,是细胞周期重要的正性调控因子;p2l的低表达和cyclinDl的高表达与胃癌的发生、发展有关.本文就p21和cyclinDl与胃癌的相关性研究作一介绍.胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一,其发生与治疗方面的基因研究已越来越引起人们的关注.近年来肿瘤学研究发现,肿瘤是由于细胞进行无限制的自主分裂和增殖引起,而细胞周期的演进是肿瘤发生的"后通路".
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Cyclin D1表达与肿瘤关系的研究进展
近年研究表明细胞周期紊乱与细胞癌变已不再是两个分割的细胞事件.在细胞发生恶性转化过程中,除了癌基因/抑癌基因的正负调节失控外,细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点.已知的细胞周期蛋白(cyclins)至少有11种:cycli以、B1-2、C、D1-3、E、F、G及H.其中与肿瘤关系密切的是D型cyclin.Cyclin D1作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断及预后具有重要意义.
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磷脂酰肌醇蛋白聚糖3异常表达与肿瘤诊断及基因治疗
肿瘤发生发展由原癌基因激活和抑癌基因失活、信号传导通路异常、细胞周期调控因子突变、抗凋亡基因激活、血管形成及对放、化疗的耐药性等多种因素共同作用形成,肿瘤的早期特异诊断与有效治疗极为重要[1-2] .磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican 3,GPC-3)自发现以来,已成为某些肿瘤早期诊断[3-4] 和治疗靶点,本文就GPC-3 与肿瘤诊断及基因治疗的研究进展作一综述.
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细胞周期调控因子p27、cyclin E和Ki-67在早期胃癌中的表达
本研究采用免疫组织化学方法观察54例早期胃癌中细胞周期调控因子p27、cyclin E和Ki-67的表达,探讨它们在早期胃癌中表达异常的意义.
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采用组织芯片技术检测乳腺癌中泛素、S期激酶相关蛋白2、细胞周期调控因子p27的表达
组织芯片(组织微阵列)一般是指将数十至上千个小组织整齐地排放在一张载玻片上而制成的组织切片.我们采用组织芯片技术制作乳腺癌的组织芯片,并用免疫组织化学技术进行泛素(Ubiquitin)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2, Skp2)、细胞周期调控因子p27的检测,探讨乳腺癌组织中Ubiquitin、Skp2和p27表达的意义.
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细胞周期蛋白D1与蛋白质p16在异位子宫内膜中的表达及其临床意义
子宫内膜异位症(内异症)主要发生于生育年龄妇女,病理表现呈细胞增生、浸润、转移及复发,严重影响妇女的身体健康和生活质量,且发病率逐年上升[1].细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和蛋白质p16是与肿瘤发生密切相关的、重要的细胞周期调控因子.本研究对两者在内异症患者异位子宫内膜中的表达及其临床意义进行探讨,现报道如下.
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乳腺癌p21(WAF1)蛋白的表达及临床病理意义
目的:研究p21(WAF1)蛋白在乳腺癌的表达及临床病理意义。方法:应用微波修复免疫组化技术S-P法检测了82例乳腺癌及20例乳腺良性病变中p21(WAF1)蛋白的表达。结果:p21(WAF1)蛋白表达位于细胞核中,部分伴有浆染色;p21(WAF1)蛋白在乳腺良性病变细胞核基本不表达,部分有细胞浆着色,乳腺癌中表达率为58.54%(48/82),其阳性表达与组织高分化、ER阳性、临床分期早有关,与淋巴结有否转移、C-erbB-2、nm23蛋白表达以及是否复发及生存期长短无关。结论:细胞周期调控因子p21(WAF1)蛋白阳性诱导细胞高分化,其缺失在乳腺癌发生发展过程起重要作用。
关键词: 乳腺肿瘤 细胞周期调控因子 p21(WAF1)蛋白 免疫组织化学 -
E2F-1和Rb基因表达与乳腺乳头状瘤病及导管内癌的相关性
目的研究细胞周期调控因子E2F-1和Rb与乳腺乳头状瘤病及导管内癌的相关性,探讨乳头状瘤病癌变的某些分子机制.方法采用原位杂交法和免疫组化法对40例乳腺轻度乳头状瘤病、40例重度乳头状瘤病和40例导管内癌进行了检测,观察E2F-1和Rb基因mRNA和蛋白的表达情况.结果 E2F-1 mRNA表达阳性率在乳腺轻度乳头状瘤病、重度乳头状瘤病和导管内癌中分别为17.5%、45.0%和80.0%;蛋白表达阳性率分别为20.0%、47.5%和77.5%.E2F-1 mRNA和蛋白表达三组间差异有显著性(P<0.01),组间两两比较,差异也有显著性(P<0.01).Rb基因mRNA表达阳性率在乳腺轻度乳头状瘤病、重度乳头状瘤病和导管内癌中分别为90.0%、50.0%和20.0%;蛋白表达阳性率分别为85.0%、52.5%和22.5%.Rb基因mRNA和蛋白表达三组间差异有显著性(P< 0.01),组间两两比较,差异也有显著性(P<0.01).随着乳腺乳头状瘤病程度的加重终进展为癌,E2F-1 mRNA和蛋白表达阳性率呈上升趋势;Rb mRNA和蛋白表达阳性率呈下降趋势.E2F-1和Rb mRNA表达均与蛋白表达呈正相关,但这两种调控因子的表达呈负相关.结论 E2F-1和Rb基因mRNA和蛋白表达可作为癌症早期较有价值的参考指标,有助于从乳腺乳头状瘤病中筛选出高危病例.并提示E2F-1和Rb可能为乳腺癌前病变基因治疗的新靶点.
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细胞周期调控因子在舌鳞癌中的表达与意义
恶性肿瘤的细胞周期调控机制常发生异常.通过测定细胞周期的调控因子如细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和它们的抑制剂(CDKIs)可显示该组织中的细胞是否处于正常的细胞周期,因而对临床诊治具有辅助作用.我们检测舌鳞癌中p27、cyclin D1和CDK4的表达,探讨它们在临床应用中的意义.
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葛花解酲方对乙醇性 HBV 转基因小鼠肝癌癌前病变细胞周期调控因子表达的影响
目的:观察葛花解酲方对乙醇性 HBV 转基因小鼠肝癌癌前病变细胞周期蛋白 D1(CyclinD1)、周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)及 p27细胞周期调控因子蛋白表达的影响,探讨葛花解酲方阻断肝癌癌前病变的作用机制。方法将24只 HBV 转基因小鼠适应性饲养1周后,随机分为对照组、模型组、治疗组,每组8只。各组小鼠于22周末进行取材光镜观察肝组织病理学改变并用免疫组织化学法检测 CyclinD1、CDK4及 p27 KIP1蛋白的表达。结果与模型组比较,给药组肝组织病理形态学得到明显改善;与对照组比较,模型组 CyclinD1和 CDK4阳性表达率显著升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组 CyclinD1和 CDK4阳性表达率显著下降(P <0.05);与对照组比较,模型组 p27 KIP1阳性表达率显著降低(P <0.05),与模型组比较,治疗组 p27 KIP1阳性表达率显著升高(P <0.05)。结论葛花解酲方可以通过下调癌基因 CyclinD1和 CDK4的表达,上调抑癌基因 p27 KIP1的表达,从而达到保护肝脏损害、逆转肝癌癌前病变的作用。
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乳腺乳头状瘤病中4种细胞周期调控因子的检测及临床意义
目的观察不同程度的乳腺乳头状瘤病中4种细胞周期调控因子蛋白的表达及临床意义,为临床上乳腺癌癌前病变的有效诊治提供客观指标.方法通过免疫组织化学S-P法在乳腺轻度、中度、重度乳头状瘤病及导管内癌组各48例患者中检测细胞周期素D1、p16、E2F-1、Rb基因蛋白表达情况.结果细胞周期素D1、p16、E2F-1、Rb 4种因子表达的阳性率和表达强度分别在4组间的差异均有显著意义(χ2分别为16.70、20.74、40.34、42.32; 19.12、29.47、45.08、46.92,均P<0.01;在中度和重度乳头状瘤病组间差异也有显著意义(均P<0.05);E2F-1或Rb在重度乳头状瘤病和导管内癌组间差异有显著意义(均P<0.01) ,但细胞周期素D1或p16在这两组间差异无显著意义(均P>0.05);细胞周期素D1及E2F-1表达与由轻至重的乳头状瘤病乃至导管内癌呈正相关,相反p16及Rb与之呈负相关; Rb阴性或低表达时中度乳头状瘤病发展到重度乳头状瘤病的危险度大.结论细胞周期素D1等4种调控因子与乳腺癌的发生发展过程有密切的相关性.E2F-1和Rb可作为重度乳头状瘤病和导管内癌鉴别诊断的参考指标.Rb还有助于筛选重度和中度乳头状瘤病中的高危病例.
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妇科肿瘤中Skp2的研究进展
细胞S期激酶相关蛋白是泛素-蛋白酶体通路中E3连接酶-SCF复合物的底物识别序列,是一种癌蛋白,与细胞周期调控因子、癌基因、抑癌基因关系密切,对细胞周期G1/S期关卡起调控作用,在许多恶性肿瘤中表达增高,与肿瘤的发生、发展、浸润及转移关系密切,可以作为判断肿瘤预后的一个有价值的预后指标,并可以作为抗癌药物和基因治疗的新靶点.
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Cyclin E、Survivin与乳腺癌
肿瘤生物学研究认为,肿瘤是一类细胞增殖周期紊乱性疾病,表现为细胞增殖加速和凋亡障碍.恶性肿瘤目前是危害人类健康严重的一类疾病,乳腺癌占女性恶性肿瘤之首位,其发生、发展与细胞周期的改变及细胞凋亡的抑制密切相关.Cyclin E是细胞周期的限速调节因子,参与细胞G1期至S期的转化.
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SCF-Skp2与肿瘤关系的研究
肿瘤的发生与细胞周期的失控密切相关,泛素蛋白酶体(SCF)途径降解细胞周期调控因子.而S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对细胞周期G1期关卡起调控作用,在多数恶性肿瘤中表达增高.研究发现SCF-Skp2与肿瘤的进程、治疗、预后均有密切关系.
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星形细胞瘤中P27 Skp2及PTEN的表达及意义
P27是细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂,可在G1后期阻止细胞分裂,可能直接影响限制点的调控.S期激酶相关蛋白2(Skp2) 作为泛素蛋白酶体途径的底物识别序列,在细胞周期中主要通过参与细胞周期调控因子的泛素依赖性蛋白水解途径参与细胞周期的调控.PTEN是目前发现的唯一一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,可阻止细胞分裂.本研究检测Skp2、PTEN和P27在星形细胞瘤中的表达,探讨它们在星形细胞瘤发生、发展中的作用及相关关系,为临床诊断、治疗提供理论依据.
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CKS1siRNA 联合化疗药物对舌癌 Tca8113细胞中 CKS1蛋白表达影响的研究
舌癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤,治疗效果不理想。目前,舌癌的治疗主要是以手术和放、化疗为主[1],其中化疗是目前有效综合治疗舌癌的一个重要的方法,但化疗药物的应用存在耐药和毒副作用等,限制了其用量和时间[2,3]。近年来的研究表明[4],肿瘤的发生、发展是细胞周期调控因子异常导致的细胞周期紊乱,因此,寻找有关的调控因子,并将其作为目的基因与放化疗相结合,对肿瘤治疗具有重要意义。
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G1细胞周期调控因子与肿瘤
细胞周期调控是指各种调控因子在细胞周期检测点的控制下通过自身的激活和灭活,使细胞启动和完成细胞周期重要事件,并保障这些事件按次序正常进行.细胞周期调控因子包括正调控因子细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)及负调控因子细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂(CDIs).细胞周期正调控因子的过度表达、异常活跃及负调控因子的表达缺失以及检测点的异常而导致细胞周期紊乱而致癌.