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四种血管特异生长因子mRNA在肝癌中的表达
血管特异生长因子可以促进新血管网络产生,为肿瘤细胞生长和转移提供必要的条件.我们检测了VEGF、Ang2、ephrinB2和EG-VEGF四种主要的因子在肝癌中的表达,探讨其对肝癌生物学行为的影响.
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抗血管生成治疗肿瘤研究进展
血管生成是指通过已有血管网络的增殖和重建产生新血管的过程.在成人正常生理状态下,血管生成见于创伤修复、女性月经周期子宫内膜增生和妊娠.病理状态下,见于肿瘤的增殖与转移,以及一些非肿瘤性疾病,如银屑病、风湿性关节炎等[1].血管生成在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中至关重要.1971年Folkmen就提出,如果没有新生血管的支持,肿瘤的直径不会超过2~3mm[2],其后的许多研究均发现,如果抑制肿瘤组织新生血管的形成,就可以明显抑制肿瘤的生长和转移.
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肿瘤血管生成与抑制研究进展
1971年,美国哈佛大学医学院儿科医生Howen曾经在<新英格兰医学杂志>上发表了一则闻名于世的医学理论,即“肿瘤没有血管网络去滋养它们和带走新陈代谢废物,就不能生长,抑制血管的生长,可能是治疗癌症的一种方法”.1971年,Folkman也提出了肿瘤生长是具有血管依赖性的[1].20多年来,科学家潜心于肿瘤血管生长因子和抑制因子的研究,自1990年至今已先后分离纯化了20多种血管生长因子和相关因子,至少15种血管生成抑制因子,相继发现并分离了血管形成的正调控因子和负调控因子,并逐渐认识到血管的形成是由正负因子平衡所决定的[2].临床与动物实验均已证明,如果没有新生的血管供应营养,肿瘤在达到1~2mm的直径或厚度后,即107个细胞左右将不再增大.因此,如果能够有效地抑制肿瘤血管的生成,将无疑为肿瘤的治疗开辟一片新天地.
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内皮祖细胞与血管新生
胚胎发育早期血管的形成有两种相延续的方式:首先是血管生成(vasculogenesis),即由中胚层衍生的原始的血管内皮细胞迁移、聚集、分化,在原位形成大小相同的原始毛细血管网;随后是血管新生(angiogen-esis),即在已形成血管床的基础上内皮细胞增殖、迁移并重塑形成新血管分支,并相互连接成血管网络[1].
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血管内皮生长因子与自然流产相关性研究
血管内皮生长因子(VEGF)是一种分泌糖基化多肽因子,具有强烈促血管生长及增加微血管通透性的作用,是一种特异性有丝分裂原,是人体生理性新生血管网形成的重要因子.血管发生和血管化是胎盘建立丰富的毛细血管网络以及胚胎发育的基础.研究发现[1]在正常妊娠的情况下,胎儿脐血VEGF有丰富的表达,说明VEGF在调控胎盘、脱膜血管网络发育中发挥着重要作用.本文就VEGF与自然流产相关性综述如下:
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彩超诊断先天性肝脏血管异常1例
患者,女,32岁,因右上腹不适来院求诊.彩超检查:肝脏体积不大,形态失常,肝包膜光滑,左叶较正常小,肝内光点分布不均,左叶回声稍增强,光点增粗,右叶内回声尚均匀,肝右前支胆管各分支内可见强光点充填,后伴声影,肝内血管网络不清,CDFI示门静脉、肝动脉及肝静脉的正常分支结构消失,门静脉系统于肝外分为左右支(见图1),左支门静脉较细,主干内径约0.6 cm,右支门静脉系统进入肝内后呈"工"字形走行(见图2),似正常门静脉左支走行,进入肝内后右支门静脉内血流明显加速,PFV:0.24 m/s,频谱毛糙,门静脉各级分支内血流充盈好,肝外门静脉主干内血流频谱测值,PFV:0.11 m/s.肝左静脉内径0.3cm,汇入肝中静脉(见图3),肝中静脉内径0.8 cm,肝右静脉内径0.5 cm,二者汇入一段长约3.1 cm的肝静脉主干后入下腔静脉(见图4),该段肝静脉远心端扩张,内径1.3 cm,近心端狭窄,内径0.4 cm,内血流明显加速(见图5),PFV:0.88 m/s.胆囊未显示.睥厚4-3 cm.超声提示:a)先天性门静脉走行变异;b)肝静脉近心端狭窄;c)肝内胆管多发结石;d)胆囊阙如;e)脾稍大.
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脂肪细胞形态和排布变化与血管网络走行分布的相关性观察——与血瘀症的可能关系探讨
目的:研究通过对雄性大鼠背部皮下组织内脂肪组织和血管网络分布的比较观察,探寻脂肪细胞体积和数量对血管网络空间的影响.方法:实验采用Wistar雄性成年大鼠5只,动物背部体表剃毛,剥取皮肤,做铺片固定,1%甲苯胺兰染色,显微镜观察和拍照.结果:在皮下组织内,脂肪细胞形态随血管拓扑结构变化而变化,接近或贴近血管的脂肪细胞的形状改变有规则,沿血管走行排列成行,构成血管穿行的隧道;在血管分叉处,脂肪细胞又恢复为球形;远离血管的脂肪细胞彼此排列无序,并多为球形.结论:脂肪细胞具有围绕血管形成动态空间或通道,随血管拓扑结构变化而变化的特性.
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微循环结构功能的某些研究进展
近些年来,微循环理论与实践研究进展是多方面的,但也存在某些争议问题,如微循环的概念及其血管网络范围界定,微循环调节和内皮细胞功能,疾病过程的微循环机制和微血管病等.本文就上述问题复习近期文献进行综述性探讨和评价.
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科学家开发新技术可预测血栓形成
研究人员利用一种生物物理学方法模拟血液在病人血管网络中可能发生的情况。这种技术目前可以用血液样本进行检测,未来或将可以整合到病人血液流过的其他体外装置为医生提供预见能力,帮助预防血栓或内出血情况的发生。在这项研究中,该研究团队开发了一种微流装置,血液流过这一装置就像流过体内的小型血管网络一样。通过自动的压力感应器和一套专门的算法,装置获取的数据能够得到实时分析,精确预测一份特定的血液样本何时会阻塞血管网络。研究人员表示,利用这一微流装置模拟小血管的血流动力学结合新的数据分析软件就能够实时快速量化病人的止血能力,预测血液样本或病人是否会形成血栓。除此之外,该装置的实时监测能力几乎可以连续获取病人的血液凝集水平,相比于传统的一天一次或两次血液检测,能够大大降低抗凝治疗方法可能造成的毒性副作用。研究人员还表示,该装置能够检测一种使用传统方法很难发现的罕见出血紊乱疾病,患有该病的病人其血小板功能存在异常。在该研究进行的一项大型动物实验中,研究人员直接将动物血管中的血液导入该微流装置测量一段时间内的血栓形成参数。通过这一研究,他们准确预测了血液样本形成血栓的时间,比目前临床使用的方法更快速更准确。
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微循环结构功能的某些研究进展
近些年来,微循环理论与实践研究进展是多方面的,但也存在某些争议问题,如微循环的概念及其血管网络范围界定,微循环调节和内皮细胞功能,疾病过程的微循环机制和微血管病等.本文就上述问题复习近期文献进行综述性探讨和评价.
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微循环概念的延伸及争议
近 20年来,由于内皮细胞和血管生物学的研究发生了突破性进展,改变了过去内皮功能被动交换和血管"机械管道"调节血流的传统观念.现代生理学、药理学、蛋白组学、基因工程、影像诊断技术等不断创新,促进临床医学的迅速发展,微循环对于边缘学科的渗透,必将赋予新的内涵.本文就微循环概念的延伸,涉及微循环血管网络的解剖结构、生理功能和某些病理生理改变及其争议问题,复习文献进行综述性评价.
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口罩使用不当有损健康
口罩不适合脸部取暖冬季,很多人戴口罩是为了防寒,而春秋季节多是为了防风防尘.事实上,口罩的取暖不仅起不到预防疾病的效果,还可能使人体的免疫力降低.这是因为,人的鼻黏膜内有着丰富的血管和海绵状血管网络,血液循环非常活跃,对吸入的冷空气有天然的加温作用,而且人的鼻腔管道十分曲折,大大增加了鼻黏膜的面积,使得加温作用进一步增强.
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成纤维细胞生长因子(FGFs)促进血管形成的研究进展
血管新生(angiogenesis)又称为新血管形成,是时常发生的生理和病理现象,如妇女子宫内膜的周期性重建,伤口愈合,慢性心肌和肢体缺血等都存在新血管形成现象,其形成过程非常复杂.新血管形成通常是在原有血管网络的基础上形成新的血管分支,这些分支再相互连接形成成熟的血管.其形态学变化包括如下几步:(1)释放血管生长因子,内皮细胞表达蛋白酶使细胞基底膜断裂;(2)内皮细胞粘附解体;(3)内皮细胞迁移至基膜;(4)内皮细胞增殖;(5)管腔形成;(6)基膜再生,募集外膜细胞,形成成熟血管.无论是生理的或病理的血管形成,血管生长因子在其中起着重要的调控作用.目前已经发现多种调节因子在不同阶段特异性表达、参与血管形成,如成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factors,FGFs)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板衍生生长因子(Platelet-derived growth factor)、β-转化生长因子(Transforming growtn factor-β,TGF-β)、骨粘连蛋白(Osteonectin,ON)、血管生成素(Angiopoietins,Ang)、EPhrins和新发现的Delta-Notch等.
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054 论肺性脑病与缺氧性脑病眼底微循环变化(附87例临床分析)
目的: 探讨肺性脑病与缺氧性脑病眼底和球结膜微循环变化, 并论述其临床价值. 方法: 随机选择病例符合诊断标准并分组, 即肺性脑病患者35例; 缺氧性脑病(包括高血压脑病、高血压脑出血组20例, 脑梗塞组32例)患者52例. 采用直接检眼镜(不用药物散瞳)及微循环观测仪或照相裂隙灯显微镜, 分别检查患者和健康对照组眼底常规部位与微循环标志部位"黄斑区拱廊状血管网络”并观察相应的球结膜微循环表征; 分组作统计学检验. 结果: "紫绀眼底”具有显著性差异(P<0.01), 提示肺性脑病特征眼底象; 动态观察随病情好转呈可逆性改变. 黄斑区拱廊状血管网络微细血管比正常(健康对照组)增多并屈曲扩张(32/35例, 91.43%), 视网膜呈紫绀状. 高血压动脉硬化晚期导致的缺氧性脑病绝大多数病例(48/52例, 92.26%), 呈现视网膜"动脉硬化眼底”(Ⅱ0+), 与肺性脑病比较具有显著性差异(P<0.01). 二类脑病皆有相应的球结膜微循环障碍表征. 结论: ①肺性脑病具有特征性紫绀眼底表征, 该特征与微循环障碍、血液流变学指标在反映肺性脑病发病机制、病理生理基础、临床分级(型)程度上存在共性. 若经合理治疗, 随病情好转, "眼底微循环”表征呈可逆性改变; ②缺氧性脑病呈现视网膜"动脉硬化眼底”表征, 除早期功能性狭窄(网膜动脉痉挛阻塞)或"视乳头水肿”外, 大多不随病情好转而改变; ③二类"脑病”当呈现"网膜动脉痉挛阻塞”或"视乳头水肿”、 "网膜出积压”时, 特征性"紫绀眼底”、视网膜"动脉硬化眼底”表征分别具有鉴别诊断价值; ④确立"眼底黄斑区拱廊状血管网络”为眼底微循环重点观测标志部位, 利于临床动态观察及疾病预后的随访研究; ⑤眼底视网膜黄斑区的微血管是视网膜血管的终末部分, 系"微循环”的微血管范畴, 属颈内动、静脉分枝, 该处表征可直接反映心、脑血管疾病的微循环变化; 其尚属末梢循环, 故全身性疾病反映在末梢循环改变者皆可以眼部微循环障碍表征予以推论, 作为辅助诊断之依据.
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光动力学疗法与抗血管生成
血管生成(angiogenesis)是现有血管在某些因子影响下的增殖和重建,从而形成新的血管网络.它包括生理性血管生成和病理性血管生成.抗血管生成治疗(anti-angiogenesis therapy)策略早由Folkman [1]于1971年提出.随后,相继发现许多相关研究[2~4],抗血管生成(anti-angiogenesis)在治疗许多疾病的环节中起着积极作用.随着光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)基础与应用研究的不断深入,人们发现PDT在抗血管生成方面起到了积极作用.本文拟就血管生成、抗血管生成以及PDT在抗血管生成中的作用等方面做一综述和探讨.
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计算机辅助构建组织工程肝脏仿生三维血管网络的研究
目的 构建仿生肝脏三维空间血管网络,探讨这一组织工程实质脏器三维血管网络构建新方法的可行性.方法 利用64排计算机断层扫描(CT)采集正常人肝脏血管并转换成4 cm×4 cm血管断层平面坐标图,根据血管不同断面平面坐标图进行激光打孔处理.扫描电子显微镜(SEM)检测打孔后,膜片变化.将打孔后的各膜片按次序通过基质胶粘贴在一起.以绿色荧光蛋白(GFP)-腺病毒标记骨髓干细胞诱导的内皮细胞,将标记的内皮细胞灌注于仿生血管网络中.放入37 ℃、5%CO2培养箱培养,在培养的第3周检测血管形成状况.结果 GFP-腺病毒按照感染复数(MOI) =0、5、25、50、100转染间充质干细胞(MSCs)1周后,MOI=100阳性标记率高[(82.13±3.65)%],细胞增殖实验显示5组间细胞增殖率差异无统计学意义(P>0.05).内皮细胞迁移实验6h后,5组细胞迁移数分别为(32.54±1.14)、(28.13±1.43)、(28.89±1.01)、(27.28 ±0.52)、(33.14±0.98)个/视野,差异无统计学意义(P>0.05).激光打孔后,扫描电镜观察孔径边缘,孔径边缘光滑平整.经3周后免疫荧光检测,可见管壁形成内皮细胞层.结论 针对组织工程脏器血管网络的构建,将为今后组织工程脏器构建奠定研究基础.
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抗血管生成治疗肺肿瘤
肿瘤生长依赖于肿瘤血管的形成,因此,如果能够有效地抑制或破坏肿瘤内部血管网络无疑为肿瘤治疗开辟一片新天地.
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婴幼儿溃疡性结肠炎1例
患儿,男,1(10)/(12)岁。因反复腹泻粘液血便和脓液1年入院。病初为稀便,3~5次/日,逐渐便尾带红白粘液,后为暗红色血水样便,便前多有腹痛,便时里急后重,便后腹痛缓解。时有间断低热,食欲欠佳,精神萎糜,不活泼。父母健康,无类似病史。T 36.8℃,P 120次/min,R 28次/min,体重8.5 kg,身长80.2 cm,慢性贫血貌,方颅,前囟0.8 cm×1 cm,口腔粘膜可见4个直径为0.3 cm~1.1 cm溃疡灶。心肺未见明显异常。由于腹泻迁延不愈,故行纤维结肠镜检。其结果为:肠粘膜粗糙不平,各肠段均见云絮状充血,水肿,广泛存在溃疡、糜烂,粘膜质脆,触之易出血,肠血管网络模糊不清,肠腔形态无异常,所检肠段未见异常赘生物(图1,见插页Ⅱ),病检示慢性炎症。诊断:溃疡性结肠炎。给予抗感染,维持营养,纠正水电解质紊乱,改善贫血,纠正低蛋白血症,解痉,止痛,激素等治疗2周,好转出院。
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血管内皮前体细胞的研究进展
近许多实验表明:成年骨髓是参与出生后血管发生的一个细胞来源。内皮前体细胞(EPC)在这一过程中发挥重要作用,因为它能够循环、增殖并且通过分化成成熟内皮细胞参与血管网络的发育。Asahara等[1]发现成体CD34+造血前体细胞能在体外分化成内皮表型,这些细胞被命名为内皮前体细胞(EPCs),表达各种内皮标志并能掺入到缺血部位新形成的血管。另有研究表明成年个体循环血中也存在血管内皮前体细胞,这种细胞有促进血管新生的作用,而血管新生是组织修复所必须的。但是,从另一方面讲,促进血管生成也就促进了肿瘤的生长和转移。本文仅就内皮前体细胞的来源、特性、分离培养及与临床的关系作一简要综述。
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针灸对缺血性脑卒中血管新生相关信号通路影响研究进展
缺血性脑卒中的治疗有多种方法,如神经保护、抗凝、溶栓、增加血容量、外科手术及康复治疗等。而针灸治疗缺血性脑卒中具有显著的疗效。针刺既可改善缺血区脑组织的能量代谢与血液循环,发挥脑保护作用,又可以激活脑组织不同区域,提高视觉皮层区域脑组织血氧饱和度[1]。针灸治疗还具有影响某些信号通路,促进血管新生,抗自由基氧化等作用。缺血性损伤在内皮祖细胞及细胞因子的综合作用下可以促进新生血管的形成。在脑缺血病程中,神经血管单元因长时间缺血缺氧而发生坏死和凋亡,因此及时恢复血供、开放侧支循环及促进血管新生十分重要。血管新生是指在原有血管基础上,通过内皮细胞芽生,血管分裂、分支而形成复杂血管网络,并使其功能与局部需要相适应的过程。