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乳腺癌中染色体端粒延长表型与HER-2基因的过表达有关(英)
人类肿瘤中约10%~15%的染色体端粒酶无活性,其中部分病例端粒长度是通过替代性端粒延长(ALT)重组机制来维持的.ALT表型普遍存在于某些肉瘤和生殖细胞肿瘤中,而在癌中却很少见.本研究证实了乳腺癌中有ALT表型的分子亚型存在,尤其是在HER-2过表达的乳腺癌亚型中.
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DNA依赖蛋白激酶与细胞放射敏感性
DNA依赖蛋白激酶复合物(DNA-PK)是一种DNA活化的核丝氨酸或苏氨酸蛋白激酶,在DNA修复、维持染色体端粒结构、V(D)J重组等方面发挥重要作用[1,2];并可通过磷酸化多种蛋白质底物,广泛参与转录及细胞凋亡等过程,它是介导凋亡通路上的一个重要目标蛋白[3].
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喉鳞状细胞癌染色体端粒缺失与细胞分裂后期染色体桥现象
喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)常表现为大量、复杂的染色体变化,但其潜在的机制目前尚不完全清楚.细胞遗传学研究提出染色体异常的融合和断裂是促进染色体不稳定性的重要机制之一.这种现象大体表现为细胞分裂后期的异常形态一染色体桥[1].另外,端粒是人类染色体末端一组TTAGGG DNA重复顺序,具有维持染色体稳定性的功能[2].在鼠上皮癌的研究中发现端粒的缩短或丢失可引起染色体末端的融合,促进染色体异常的断裂及再融合[3].我们通过对喉鳞癌细胞系染色体端粒的表达和细胞分裂形态的检测和分析,研究端粒缺失和细胞分裂后期染色体桥现象是否存在于喉鳞癌,探讨二者之间潜在的关系.
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电离辐射对细胞端粒酶活性影响的研究进展与展望
染色体是细胞遗传信息的中心,也是放射损伤的主要靶点。端粒是染色体的重要结构,端粒酶是合成端粒所必需的酶,鉴于端粒酶对射线的敏感性成为目前放射损伤研究领域中一个新的研究热点,相关的文献报道已达数百篇,笔者就近年来国内外有关实验研究的进展综述如下。 一、端粒及端粒酶 端粒是位于染色体末端的一小段富含G的(AATGGG)n重复序列,还有多种端粒结合蛋白与其相结合。端粒的基本功能是维持染色体的稳定性和完整性。端粒的功能依赖于其适当的长度和正常的结构。当去掉染色体端粒的一条单链序列,RAD9被激活,介导细胞周期停滞于G1期;当从细胞周期停滞中恢复后,染色体DNA序列的丢失量显著增加[1]。端粒缩短或结构异常会导致染色体异常交联[2]。
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长期紧张对染色体端粒的影响
关键词: 染色体端粒 -
甲醛对小鼠染色体端粒DNA相对长度的影响
目的 探讨甲醛对小鼠体细胞染色体端粒的损伤.方法 对昆明小鼠灌胃不同剂量的甲醛(10、20、40 mg/kg)连续7d,通过PCR方法检测小鼠血细胞、肝细胞、肾细胞染色体端粒DNA重复序列的相对长度(OD260).结果 与对照组比较,10、20和40 mg,/kg组小鼠的血细胞、肝细胞和肾细胞染色体端粒DNA重复序列缩短,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且随着甲醛染毒剂量的升高呈缩短趋势.结论 甲醛暴露能破坏小鼠染色体端粒的稳定.
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想健康吗?请去掉多余的胆固醇
2009年10月,3名美国科学家以染色体端粒和端粒酶研究拿下了2009年度诺贝尔医学奖.作为染色体的"安全帽",染色体端粒的长度与人体的抗衰老能力密切相关.人体细胞每分裂一次,端粒就会缩短一些,当端粒短得不能再短时,细胞就不能再分裂,人体内的生命时钟也将戛然而止.
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端粒酶与肺癌诊断
1 端粒端粒是真核生物染色体末端的一段特殊结构,由DNA序列及相关蛋白质组成,该序列富含鸟嘌呤碱基G,具有种属特异性[1].人的端粒包括重复的5'-TTAGGG-3'序列,在体外形成发夹折叠的二级结构,为染色体末端提供了一个保护性的"帽子",防止染色体的异常重组、端-端融合及保护DNA不被核酸酶及连接酶所破坏等作用[2].通常细胞每分裂1次,端粒丢失约50~200个碱基对,这是由于DNA聚合酶不能完全复制线性DNA末端所致,端粒酶的存在和活化解决了这一末端复制的问题[3].随着染色体端粒的不断丢失,大多数正常体细胞逐渐丧失了分裂能力,当端粒缩短达到某一关键长度时将导致死亡,可见端粒的长度和稳定与细胞生命活动周期密切相关,被称为细胞寿命的"时钟".
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关注抗衰老研究中的社会学问题
健康长寿、老而不衰一直以来都是人类的美好愿望,虽然衰老是不可抗拒的自然规律.近年来,我国的抗衰老研究已深入到衰老相关基因、染色体端粒等国际前沿领域,并取得了一定的成果.但抗衰老研究是一项复杂的系统工程,与自然科学和社会科学的很多学科领域相关联,而其中诸多的社会因素则更是不容忽视.
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表观遗传因素在细胞衰老进程调控中的作用
细胞衰老(cellular senescence)是指正常生长的细胞受到来自细胞内外的刺激后产生应激性并进入永久性分裂停滞,但仍保持部分生理活性的状态[1].大量经典遗传学(genetics)的研究证明,染色体端粒的损耗、癌基因的异常表达、射线或不良环境刺激等引起的DNA损伤累积,均可引发基因组不稳定,从而导致细胞衰老发生[2].另一方面,越来越多的研究表明,细胞衰老过程除了在DNA水平的调控外,往往还伴随着大规模的染色质结构及功能的改变,使得细胞周期停滞状态得以进一步巩固和维持[3].这种DNA序列不发生改变,但基因表达谱式却发生了可遗传性改变的现象就是表观遗传(epigenetics)[4].
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染色体端粒、端粒酶对衰老和致癌的潜在性危害
近20年日益发展的生命科学基础研究不断取得了巨大突破,解决了不少在康复临床第一线无法解决的前沿和基础问题,但临床和基础研究之间的隔阂还有不断增大之势,使得新知识、新成果向临床医学的渗透以及临床对基础的反馈还感不足,致不少有价值的生命科学成果未及时能转化于临床,而难以立即造福于患者.
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春补:全新的养生理念
随着人类基因组计划的完成,人们的生命观、健康观、疾病观也将发生改变.在30亿碱基对组成的10万个基因中,有一种专门负责生命进程的生物钟基因(钟基因).钟基因犹如一张预定时刻表,决定着各种生命现象的表达时间,包括生、长、婚、孕、育、衰、死等,也包括一年之中的春生、夏长、秋收、冬藏和一天之中的昼夜消长.如果把生命的外在现象比喻成钟表的时针、分针和秒针,那么钟基因便是钟表的齿轮.钟基因上的染色体端粒会随着细胞的分裂而缩短(碱基对减少).缩短到一定的程度,细胞便失去了分裂的能力,整个人体也因此而逐渐衰老并接近死亡.通过减缓端粒缩短的速度来延长寿命,正是人们目前努力的方向.
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诺贝尔奖与人的寿命钟
2009年度诺贝尔生理医学奖被授予染色体端粒作用的发现者.据颁奖者评价,染色体端粒和端粒酶的发现,有可能让人类长生不老的愿望,美梦成真.因此,端粒又被称为人的寿命钟.
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染色体端粒的结构功能及其长度测量
端粒在细胞老化及肿瘤形成等过程中起重要作用,是这些领域的研究热点.该文对端粒的结构、结构的维持、长度代谢动力学、在细胞老化中的作用及其测定方法等作一综述.
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端粒、端粒酶行为异常与癌变关系的研究进展
端粒是真核生物染色体的物理末端结构,由富含G-C的寡核苷酸DNA重复序列组成u).人类染色体端粒平均长度为8~14 103bp,核心序列是5'TTAGGG3'(2,3).它和相邻的端粒结合蛋白TRF1一起具有维持染色体稳定的功能(4).端粒酶则是一类由RNA主体结构和相关蛋白质构成的多聚酶复合体.其RNA由450 bp组成,而作为端粒逆转录模板的区域仅有11个核苷酸,为5CUAACCCUAAC3'(5).它的功能是在相关蛋白质TP的帮助下以自身为模板,逆转录生成端粒所需的重复序列,维持端粒长度的恒定(6).研究表明,端粒、端粒酶与癌变关系密切.我们试从端粒、端粒酶的行为异常入手,对它们在肿瘤发生、治疗及预后方面的研究作一综述.
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成人型多囊肾白勺诊断与治疗
先天性多囊肾是一种遗传性疾病,常可以分为常染色体显性遗传多囊肾即成人型多囊肾和常染色体隐性遗传多囊肾即婴儿型多囊肾。婴儿型多囊肾患者常早期夭折。成人型多囊肾早期无任何症状,大都至40岁以后才出现症状。现就成人型多囊肾的病因、诊断和治疗情况综述如下。1 成人型多囊肾的病因 随着分子遗传学的发展,成人型多囊肾的病因研究有了突破性进展,研究表明,成人型多囊肾的基因定位于16 p 13,它与血红蛋白(Hb)的α链基因、磷酸羟乙酸磷酸酶(PGP)基因、羟酰谷胱甘肽水解酶(HAGH)基因以及在α基因3′端的高变区重复顺序紧密连锁。它们在16号染色体短臂上的排列顺序是:染色体端粒-Hb α-3′HVR APKD/PGP/HAGH-着丝粒[1]。其转录本全长14 148 bp,有46个外显子,跨越52kb长度的基因组DNA。这种基因蛋白即polycystin,是一种糖蛋白,具有多个转膜功能域和一个细胞质内C端尾,N端细胞外区域由多于2 500个氨基酸组成,其中包括富含亮氨酸的重复区、C型凝集区、16个免疫球蛋白样重复区和4个与Ⅲ型的纤连蛋白有关的功能域,它是一个完整的细胞膜蛋白,与细胞和细胞、细胞和基质之间的相互作用及形态发生有关[2]。 Germino的研究[3]还表明,上皮细胞生长的异常调节可能导致了多囊肾的发生。单个异常基因激发了一连串的基因异常表达,使肾小管上皮细胞分化停止于某一特殊的状态,既未达到分化终了(成为正常上皮细胞而发挥吸收功能),也未达到完全的反分化(失去上皮形态而导致实体肿瘤形成),而是形成紧密的单层上皮,并分泌液体使囊肿充盈并增大。
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鼻咽癌端粒长度缩短的研究
目的:染色体端粒在维持染色体稳定性和完整性方面起重要作用, 它们富含G重复序列,因而称为末端重复排列.人和其它哺乳动物的端粒 DNA 序列由 5'-3'方向的(TTAGGG)n重复串联组成,在人类大约2-15kb,是非结构基因,不具有编码蛋白质的功能.随着细胞分裂的不断进行,端粒长度逐渐缩短,减少到一定程度,细胞就趋向衰亡,故被认为是细胞有丝分裂的"生物钟".
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肺癌染色体端粒行为异常与癌变的关系
端粒是真棱生物染色体的物理末端结构,由富含G的寡核苷酸DNA重复序列组成[1].人类染色体端平均长度8~14 kb,棱心序列是5'TTAGGG3'[2,3].它和相邻的端粒结合蛋白一起具有维持染色体定的功能[4].研究表明,在结肠癌、Wilms癌、乳腺癌等实体瘤及慢性粒细胞白血病中端粒长度明显缩短[5],提示端粒长度异常与癌变之间可能存在一定相关性.我们对人肺癌染色体端粒行为异常与癌变的关系进行了一些探讨.