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HER-2及MMPs表达与乳腺浸润性导管癌转移及预后相关性的研究
目的研究乳腺癌组织中HER2、MMP-2和MMP-9的表达情况,探讨其与乳腺癌转移及预后的相关性,以寻找能够有效判断乳腺癌转移潜能的分子生物学指标.方法采用免疫组化二步法检测60例乳腺癌组织中HER-2、MMP-2和MMP-9的表达情况.结果①MMP-2和MMP-9表达随临床分期增加而增高,差异有显著性(P=0.05、0.046).HER-2和MMP-2的阳性表达在有淋巴转移组均高于无淋巴结转移组,但差异无显著性(P＞0.05);MMP-9的阳性表达在有淋巴结转移组(80.0% 24/30)高于无淋巴结转移组(53.5%16/30),二者间差异显著(p=0.030).②HER-2、MMP-2和MMP-9有、无表达组间总生存率差异均有显著性(P＜0.05).(3)MMP-2/MMP-9蛋白表达呈显著正相关(r=0.431,P=0.001);HER-2/MMP-2、HER-2/MMP-9和MMP-2/MMP-9表达均呈正相关(r=0.263,P=0.043、r=0.289,P=0.025、r=0.431,P=0.001).结论HER-2、MMP-2和MMP-9均可作为独立判定预后指标,HER-2与MMP-2、MMP-9联合检测,能够更准确地判定乳腺癌的转移潜能,具有重要的临床应用价值.
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乳腺癌组织中HER-2蛋白表达和HER-2基因检测及临床意义
目的:分析乳腺癌组织中HER-2蛋白表达和HER-2基因检测的相关性及相应临床意义.方法:采用IHC法及FISH法分别检测100例乳腺癌患者的HER-2蛋白表达情况与基因扩增状态,分析两种方法检测结果的相关性及其与临床病理特征关系.结果:IHC检测HER-2蛋白表达阳性(+++)与FISH阳性符合率高度一致,HER-2蛋白表达阴性(-)与FISH阴性符合率一致,IHC检测可疑阳性(++)与FISH检测结果的差异性较大,存在假阳性或假阴性.IHC与FISH检测结果的总符合率为78.9％,IHC和FISH法检测HER-2结果存在一致性呈显著正相关(r=0.675,P=0.00);乳癌患者HER-2基因扩增及HER-2蛋白表达与肿瘤分期、年龄、ER、PR无相关性(P>0.05),但与肿瘤直径、淋巴结转移状态、组织学分级程度显著相关(P<0.05).结论:IHC与FISH检测结果存在较好的一致性,两种方法相互结合,利于精准评价HER-2检测结果及辅助临床制订分子靶向等有效治疗方案.IHC为HER-2基因检测的初筛法,对于IHC(+)～(+++)者,有必要进一步行FISH法检测HER-2基因扩增情况,以避免IHC结果的假阴性,更有效的指导赫赛汀药物应用.
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超声快速石蜡与常规石蜡对FISH检测乳腺癌HER-2基因扩增的影响
超声快速石蜡病理制片方法简便快捷,是目前国内术中病理快速制片常用的方法之一[1].但有时术中送检的快速标本组织较小,为了保证病理诊断的准确性必须将送检组织全部处理做成快速蜡块.在临床没有后续标本送检的情况下,如果患者需要进行分子病理检测就必须在快速石蜡上进行.本文探讨超声快速石蜡对FISH检测乳腺癌HER-2基因扩增的影响.
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乳腺癌中染色体端粒延长表型与HER-2基因的过表达有关(英)
人类肿瘤中约10%～15%的染色体端粒酶无活性,其中部分病例端粒长度是通过替代性端粒延长(ALT)重组机制来维持的.ALT表型普遍存在于某些肉瘤和生殖细胞肿瘤中,而在癌中却很少见.本研究证实了乳腺癌中有ALT表型的分子亚型存在,尤其是在HER-2过表达的乳腺癌亚型中.
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FISH技术检测乳腺癌HER-2基因的探讨
FISH技术采用荧光标记的DNA探针,根据探针与被测样本中的DNA序列的互补性,在探针与样本DNA杂交后,在荧光显微镜下检测荧光信号而得出结果,该技术操作简单,有较高的稳定性和灵敏性,重复性好[1].1 材料与方法1.1 材料 2009-10-2011-10间的外科手术标本70例,HE染色证实为乳腺癌,IHC检测cerBb-2(++)以上的病例做FISH基因检测.患者年龄26 ～ 72岁,平均年龄49岁.所用HER-2 DNA探针试剂盒为ZytoVision公司产品.
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胃癌组织HER-2基因扩增和蛋白表达检测及临床意义
目的 探讨免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法检测胃癌HER-2蛋白表达和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测HER-2基因扩增的临床意义.方法 收集256例胃癌患者手术切除及胃镜活检的胃癌组织标本,分别采用IHC法及FISH法检测胃癌组织HER-2蛋白表达及基因扩增状态,并对结果进行统计学分析.结果 256例胃癌组织标本中,有26例HER-2蛋白表达阳性,阳性率为10.16％;46例HER-2基因有扩增,阳性率17.97％.26例HER-2蛋白表达(3+)的标本中,24例有HER-2基因扩增,2例无扩增;95例HER-2蛋白表达(2+)的标本中,20例有基因扩增,75例无扩增;90例HER-2蛋白表达(1+)的标本中,2例有基因扩增,88例无扩增;45例HER-2蛋白表达(0)的标本中,HER-2基因均无扩增.IHC法和FISH法检测HER-2表达阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IHC法检测胃癌HER-2蛋白表达可作为临床治疗的初筛,HER-2蛋白表达(2+)的患者应常规行FISH法,以确定HER-2基因扩增状态.FISH法检测结果具有较高的稳定性和可靠性,联合IHC法可更准确和客观评价胃癌预后,并指导临床选用靶向药物治疗.
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E1A基因对人宫颈癌细胞放射增敏的实验研究
目的 探讨E1A基因对人宫颈癌细胞的放射增敏作用及其初步的作用机制.方法 将人宫颈癌细胞(Hela)、转染空栽体纳米粒的人宫颈癌细胞(Hela-vector)及转染E1A基因的人宫颈癌细胞(Hela-E1A)分别给以0、2、4、6和8Gy的6MV-X线照射,用集落形成法计算细胞存活分数及放射增敏比(SER),检测E1A基因对人宫颈癌细胞对放射线敏感性的影响;采用RT-PCR检测E1A基因的表达以及E1A基因对Her-2基因表达的影响,采用流式细胞术检测E1A基因对细胞周期的影响.结果 集落形成实验结果显示:经不同剂量照射后Hela-E1A组平均细胞存活分数明显低于Hela和Hela-vector组,而后两组相近.Hela-E1A组D0值为1.23,Hela和Hela-vector组D0值分别为2.51和2.59,放射增敏比(SER)=(2.04);RT-PCR结果显示:E1A基因在Hela细胞中能稳定表达,E1A基因的转染明显降低了Her-2基因在Hela细胞中的表达水平;流式细胞术结果显示:转染E1A基因后,细胞周期出现S期抑制,G2期阻滞.结论 E1A基因能够明显提高人宫颈癌细胞对放射线的敏感性,其作用机制可能与E1A基因抑制了该细胞Her-2基因的表达,使细胞周期再分布有关.
关键词： 人宫颈癌细胞 E1A基因 HER-2基因 PEI-Fe304纳米粒 放射增敏 -
HER-2基因靶向RNA干扰重组表达载体的构建及序列分析
目的:利用RNA干扰(RNAi)技术,以HER-2为靶基因,设计构建重组表达载体,并进行测序鉴定.方法:设计具有短发夹结构的两条DNA序列,经退火成互补双链,再克隆至载体pGPU6/GFP/Neo中构建重组表达载体,转化DH5α菌株,提取质粒行酶切鉴定后,并进行序列测定.再转染人大肠癌HT29细胞,进行荧光摄像和G418抗性筛选.结果:将合成的DNA序列退火后克隆到载体上,经酶切和测序鉴定确实为所需序列.结论:HER-2靶向RNA干扰重组表达载体的构建成功,并可以进行稳定筛选.
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敲降HER-2和TOP2A增强乳腺癌细胞放射敏感性研究
目的 研究HER-2和TOP2A对乳腺癌细胞系SK-Br-3的放射敏感性影响,并探讨二者联合作用,为临床研究奠定基础.方法 分别构建表达HER-2或TOP2A siRNA的重组质粒,并使用lipofectamine 2000将其转染至乳腺癌细胞SK-Br-3中,敲降HER-2和TOP2A的基因表达.2d后利用蛋白印迹法检测干扰效果,利用流式细胞仪和MTT法分别检测放射处理后细胞凋亡和增殖变化,并检测凋亡和增殖相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Ki-67表达变化.克隆形成实验检测放射敏感性.结果 在乳腺癌细胞SK-Br-3中敲降HER-2和TOP2A的表达,放射处理后细胞凋亡率升高,增殖率降低.凋亡标志蛋白活化的Caspase-3表达升高,凋亡抑制蛋白Bcl-2表达降低.细胞增殖标志蛋白Ki-67表达降低.同时敲降HER-2和TOP2A两个基因时促进凋亡和抑制增殖及克隆形成的作用增强,表明这两个基因存在协同效应.结论 敲降HER-2和TOP2A基因在乳腺癌细胞SK-Br-3中的表达后,乳腺癌细胞的放射敏感性提高,细胞凋亡率升高,细胞增殖率降低,克隆形成率降低,且2基因存在协同效应,作用机制可能与Caspase-3、Bcl-2有关的凋亡通路及细胞增殖蛋白Ki-67有关.
关键词： HER-2基因 TOP2A基因 SK-Br-3细胞系 放射敏感性 -
放疗显著改善HER-2过表达局部晚期乳腺癌改良根治术后LRC率
目的：分析激素受体阴性、HER?2基因过表达局部晚期乳腺癌的局部复发风险和放疗作用。方法回顾分析1999—2011年间294例激素受体阴性、HER?2基因过表达局部晚期乳腺癌患者资料，其中239例接受改良根治术后辅助放疗，55例因各种原因未接受放疗，比较两组生存率和LRR率。 Kaplan?Meier法计算生存率和复发率，Logrank法检验和单因素预后分析，Cox回归模型多因素预后分析。结果5年样本数为162例。全组56例局部复发，5年无LRR率为79．7％，5年OS率为70．0％。放疗显著提高了5年LRRFS率（85．1％和56．0％，P＝0．000），但两组OS率相近（71．3％和64．2％，P＝0．441）。多因素分析显示辅助放疗是无 LRR 影响因素（ RR＝0．303，95％ CI 0．166～0．554，P＝0．000）。结论激素受体阴性、HER?2基因过表达局部晚期乳腺癌术后放疗显著降低了局部复发率。
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三阴性乳腺癌与人表皮生长因子受体2过表达乳腺癌患者的临床病理特征和预后比较
目的 研究三阴性乳腺癌和人表皮生长因子受体2(Her-2)过表达乳腺癌患者的临床病理学特征以及无病生存期.方法 对1998至2003年间在上海长海医院确诊的770例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立三阴性乳腺癌表型,并且与Her-2过表达乳腺癌进行比较,分析两组患者p53和上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)状态以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学类型、分级、淋巴结转移状态、AJCC分期、是否化疗和手术方式之间的差异.对影响两组患者尤病生存率的相关因素进行分析.结果 770例患者中,三阴性乳腺癌96例,占12.5%;Her-2过表达乳腺癌164例,占21.3%.三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的p53和E-cadherin状态的差异均无统计学意义(均P>0.05).三阴性乳腺癌(71.9%)较Her-2过表达乳腺癌(58.5%)更容易发生淋巴结转移(P=0.034),并且三阴性乳腺癌中淋巴结转移≥10枚患者所占的比例(26.0%)明显大于Her-2过表达乳腺癌(12.2%,P=0.034).三阴性乳腺癌中组织学分级为3级的患者比例(67.7%)明显高于Her-2过表达乳腺癌(42.1%,P<0.0001).三阴性乳腺癌的肿瘤直径与淋巴结转移状态有关(P=0.024).三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的局部复发率和远处转移率的差异虽无统计学意义(P>0.05),但三阴性乳腺癌的无病生存期(61.85个月)明显短于Her-2过表达乳腺癌(78.69个月,P=0.047).结论 与Her-2过表达乳腺癌比较,三阴性乳腺癌的侵袭性更强,患者的无病生存期更短,预后更差.
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乳腺癌分子靶向治疗临床研究进展
乳腺癌是威胁妇女健康的主要恶性肿瘤,化疗和内分泌治疗是乳腺癌主要的全身治疗手段,在复发转移乳腺癌的解救治疗和早期乳腺癌的辅助治疗中取得明确疗效.分子肿瘤学研究成果,又使分子靶向药物在乳腺癌治疗中取得显著疗效.赫赛汀(Herceptin)是针对癌细胞Her-2基因靶点的第一个分子靶向药物,为乳腺癌临床治疗带来了新的突破.
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Her-2在乳腺癌内分泌治疗中的地位评价
对于激素受体阳性、Her-2基因异常的乳腺癌患者,如何选择内分泌药物一直是临床医生面临的问题.综合目前大量资料显示,Her-2过度表达与临床疗效间存在显著的负性相关性,三苯氧胺和第三代芳香化酶抑制剂对该组患者均疗效较差.化疗或化疗联合赫赛汀应是该组患者的优先选择,内分泌治疗联合赫赛汀可作为治疗策略的研究方向.
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HER-2原癌基因和肿瘤微血管密度对乳腺癌预后判断的一致性研究
目的 探讨乳腺癌原癌基因HER-2基因扩增与肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、微血管密度(MVD)等有无相关性,并初步了解HER-2的扩增水平和MVD对乳腺癌的预后判断有无一致性.方法 收集2001-2005年军事医学科学院附属医院行改良根治术的30例乳腺癌手术切除标本.利用原位杂交显色法(CISH)检测HER-2的扩增情况,采用免疫组织化学法(IHC)观察CD34标记的乳腺癌组织中的MVD,光学显微镜下计数MVD值.结果 30例中HER-2基因有扩增11例,无扩增19例,HER-2基因扩增率约为36.7%.其中HER-2基因扩增组的MVD值(67.91±24.36)明显高于HER-2基因无扩增组(47.48±13.27,P<0.05).结论 乳腺癌原癌基因HER-2扩增与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移以及病理学分级无相关性.HER-2基因扩增可以作为乳腺癌患者预后判断的一个独立指标.如果同时结合肿瘤MVD的测定,可以更加准确地判断乳腺癌预后.乳腺原癌基因HER-2扩增水平与肿瘤MVD状态对乳腺癌预后判断具有一致性.
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荧光原位杂交检测乳腺癌Her-2基因的临床病理意义
目的 观察采用荧光原位杂交法检测乳腺癌中Her-2基因的临床病理意义.方法 选取该院自2009年3月--2011年3月手术切除的乳腺癌标本48例,对其采用荧光原位杂交法和免疫组织化学法进行检测,根据评定标准看Her-2基因的扩增情况以及蛋白的关系.结果 免疫组织化学法检测Her-2蛋白表达++的标本中Her-2基因扩增的比例有11例;Her-2基因无扩增的比例有29例.免疫组织化学法检测Her-2蛋白表达+++的标本中Her-2基因扩增的比例有6例;Her-2基因无扩增的比例有2例.结论 应用荧光原位杂交法检测乳腺癌Her-2基因,结果的准确性是很高的,准确的结果可以帮助更加深入的研究以及在临床病理特征的关系,对于诊断也有更为可靠的依据,对于乳腺癌的预后以及治疗都会很重要的意义.
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晚期乳腺癌ER和HER-2表达状态与TE方案化疗近期有效率的相关性研究
目的 研究晚期乳腺癌不同的ER和HER-2表达状态与多西紫杉醇联合表柔比星的姑息化疗近期有效率的相关性. 方法 对经多西他赛联合表柔比星治疗的42例晚期乳腺癌患者进行回顾性分析,利用既往免疫组化资料,将患者分为4个亚组:ER+,HER-2-组;ER+,HER-2+组;ER-,HER-2-组;ER-,HER-2+组,结合患者的临床病理学资料,观察TE方案近期有效率(RR)的影响因素及化疗不良反应. 结果 全组42例患者均完成至少两周期化疗,并行疗效评价.该组患者TE方案化疗的近期有效率为23例(54.8%),RR与不同的转移病灶部位(P=0.038)及病灶数目(P=0.036)有显著差异.该方案的毒性不良反应主要为脱发36例(85.7%),骨髓抑制29人(69.1%),周围神经炎10例(23.9%).不同ER、HER-2表达的亚组与RR呈线性趋势分布(P=0.027),ER-,HER-2+组患者的RR值(83.3%)高于ER+,HER-2-组(25.6%)(P=0 045). 结论 ER-,HER-2+的晚期乳腺患者对TE方案化疗方案更敏感, ER和HER-2表达状态是该方案疗效的预测指标,联合考察ER和HER-2的表达状态可能有助于选择合理的化疗方案.
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110例乳腺癌患者HER-2基因扩增状况及其与临床病理特征的关系
目的 在蛋白及基因水平检测乳腺癌中HER-2的表达,比较免疫组化(IHC)及荧光原位杂交(FISH)法检测结果,探讨其与乳腺癌患者的临床病理特征关系.方法 应用免疫组化及荧光原位杂交法测定HER-2蛋白表达及基因扩增,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的相关性.结果 与FISH的一致性在IHC检测HER-2(+++)和HER-2(+/-)组较好,Kappa值＝0.444,两者一致率为72.2%,而在HER-2(++)组一致性较差.110例乳腺癌患者中,FISH检测有77例(70.0%)HER-2基因扩增.IHC法HER-2(+++)4例中全部有HER-2基因扩增;HER-2(++)92例中有68例(73.9%)HER-2基因扩增;HER-2(+/-)14例中有5例(35.7%)HER-2基因扩增.94例浸润性导管癌中66例(70.2%)有HER-2 基因扩增,7例浸润性小叶癌中有4例(57.1%)HER-2 基因扩增,9例其他肿瘤类型中有4例(44.4%)HER-2基因扩增.不同病理类型及浸润性导管癌的组织学分级间HER-2基因扩增阳性率差异无统计学意义(P > 0.05).HER-2基因扩增与ER、PR阴性状态有相关性(P < 0.05),与患者是否绝经无相关性(P > 0.05).结论 在HER-2(+++)和HER-2(+/-)中常可以用IHC代替FISH检测HER-2基因扩增状况,而对于HER-2(++)则应常规进行FISH检测.HER-2基因扩增状况与绝经、病理类型及浸润性导管癌组织学分级无相关性,与ER、PR表达呈负相关.HER-2基因可作为判断乳腺癌预后及拟订治疗方案的良好指标.
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胃低分化腺癌患者中P53、KI-67、EGFR与HER-2的表达水平及其与预后的相关性#
目的：探究分析P53、KI-67、EGFR与HER-2在胃低分化腺癌患者血清中的表达水平及其预后的相关性。方法：采用免疫组化技术研究55例人正常胃黏膜组织以及60例胃低分化腺癌组织标本中Her-2，EGFR，Ki-67，P53蛋白的表达特点及其与淋巴结转移和预后的关系，并通过图像分析对免疫组化标记结果进行定量分析，从而探讨四者与胃低分化腺癌发生发展的关系。结果：胃低分化腺癌患者的过表达率分别为P53（41%）、KI-67（18.5%）、EGFR（17.9%）与HER-2（55.2%），胃低分化腺癌患者的性别、年龄、组织分级、肿瘤分型等临床病理因素与KI-67、EGFR与HER-2表达无关（P＜0.05），P53表达与胃低分化腺癌患者的组织学分级相关。胃低分化腺癌转移及淋巴结转移对患者的无病生存时间及总生存时间具有一定影响。结论：胃低分化腺癌患者血清P53、KI-67、EGFR及HER-2水平的检测在患者预后判断及评估中具有显著的指导价值，为临床上分子靶向治疗的研究提供了借鉴资料。
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乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义
目的：分析乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义。方法应用荧光原位杂交（FISH）技术检测186例浸润性乳腺癌患者石蜡切片中HER-2基因扩增与17号染色体多体情况，并分析17号染色体多体与HER-2基因扩增及各临床病理特征的关系。结果186例样本中，17号染色体多体比例为43.0%（80/186），其中HER-2基因扩增组66.3%（53/80），HER-2基因未扩增组25.5%（27/106），前者显著高于后者（x2=30.929，P=0.000）；17号染色体多体与肿瘤大小及肿瘤分级显示相关（r=-0.188，P=0.001；r=0.159，P=0.03），而与年龄、Ki67、淋巴结转移﹑ER、PR表达及ER/PR状态无关。结论17号染色体多体与HER-2基因扩增者相关；并且可能提示乳腺癌患者预后不良。
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荧光原位杂交技术在宫颈癌中的应用进展
荧光原位杂交技术(FISH)技术是一门新兴的分子细胞学遗传技术,具有快速、安全、高灵敏度及探针可长期保存等优点,在分子细胞遗传学、肿瘤生物学、产前诊断等领城已得到广泛应用.从FISH与常规宫颈癌检测技术比较、荧光探针类型及标记方法和在宫颈癌中的应用做简要综述.
