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唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素9(Siglec-9):重症哮喘潜在的治疗靶点
免疫球蛋白样凝集素家族是免疫球蛋白超家族的重要一员,其与聚糖结构的化合物结合能够影响免疫应答。其中,唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素( sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins , Siglecs )家族是免疫球蛋白样凝集素家族的经典代表。尤其,Siglec-9是特异性表达于中性粒细胞表面的唾液酸聚糖蛋白受体,可能与中性粒细胞的凋亡、自噬、募集和浸润等作用有关[1-4]。支气管哮喘(哮喘)显著的临床特征包括气道炎症、气道高反应性和气道重塑。难治性哮喘(重症哮喘)虽然仅占哮喘患者的5%,但其急诊就医率和住院率分别为轻、中度哮喘的15倍和20倍,是导致哮喘治疗费用骤增的重要原因[5]。现公认,气道中性粒细胞大量募集和浸润是重症哮喘典型的病理生理特征之一。愈来愈多的研究表明,Siglec-9很有可能是一种治疗中性粒细胞增多型重症哮喘的新靶点。本文将就中性粒细胞诱导重症哮喘的发生机制以及Siglec-9调节中性粒细胞凋亡、自噬和募集的作用作一综述。
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细胞间粘附分子-1检测的临床应用进展
细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)属于免疫球蛋白超家族成员[1].是一种单链糖蛋白,肽链可分为N-末端的胞外区、跨膜区和C-末端的胞质区,ICAM-1的胞外区有5个免疫球蛋白样功能区,它的第一功能区是白细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的结合部位.ICAM广泛分布于内皮细胞、单核细胞、中性粒细胞表面,但在正常情况下,许多细胞不表达或很少表达,其配体为整合素家族的CD11a/CD18、CD11b/CD18.ICAM-1表达可因肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素-γ、内毒素等炎症介质的刺激而上调,即使内皮细胞在静止状态下就表达较高水平的ICAM-1,但经细胞因子刺激后ICAM-1的上调表达仍对中性粒细胞与内皮细胞的粘附起重要作用.同白细胞介素-2、6受体一样,ICAM-1也存在膜型和可溶性(sICAM-1)两种形式,sICAM-1的总体结构与膜型ICAM-1胞外区结构非常相似,ICAM-1作为许多炎症疾病病情观察的重要免疫学指标备受关注.
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传染性非典型肺炎患者外周血自然杀伤细胞数量及其表面杀伤细胞免疫球蛋白样受体变化的研究
传染性非典型肺炎(世界卫生组织称之为severe acute respiratory syndrome, SARS)是由SARS病毒[1]引起的急性传染性呼吸系统疾病.研究表明,SARS患者外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞数量显著减少[2].自然杀伤细胞(NK细胞)在机体抗病毒感染过程中起重要免疫保护作用.我们采用流式细胞术对不同病程SARS临床诊断患者外周血NK细胞和CD158b+NK细胞数量进行了检测,并以肺炎支原体感染患者和健康人群作为对照,探讨SARS病毒感染后,患者体内NK 细胞是否受到损伤.
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供者KIR和受者HLA遗传背景与血缘关系全相合造血干细胞移植预后的关系
目的探索供者抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-likereceptor,KIR)和受者HLA遗传背景与血缘关系全相合造血干细胞移植(HSCT)预后的关系.方法采用反向序列特异性寡核苷酸探针(RSSOP)和(或)序列特异性引物PCR(PCR-SSP)分型技术检测HLA基因型,采用PCR-SSP技术检测供者KIR基因型.对59例接受血缘关系HLA-ABDR全相合、非去除T细胞HSCT的恶性血液病患者病例资料进行回顾性分析.结果Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率在KIR-HLA相容组患者为32%,非相容组患者为78%,两者差异有统计学意义(P=0.026);Ⅱ~Ⅳ级aGVHD在Bw4相容组患者为24%,Bw4非相容组患者为61%,差异亦有统计学意义(P=0.018).真菌感染发生率在Bw4相容组患者为14%,Bw4非相容组患者为44%,前者显著低于后者(P=0.028).髓系疾病中,真菌感染发生率在Bw4相容组与Bw4非相容组患者分别为12%和80%,前者明显低于后者(P=0.002);C2相容组患者总生存(Overall survival,OS)率显著高于C2非相容组患者(P=0.01).结论供者KIR和受者HLA遗传背景与血缘HLA全相合HSCT预后与aGVHD发生率、OS率和真菌感染发生率均有相关关系.供者KIR与受者HLA相容时,受者aGVHD发生率下降.选择Bw4相容的供者有助于减轻患者aGVHD及真菌感染发生率,选择C2相容的供者有助于提高患者OS率.研究结果为遗传学指标指导下供者优化选择提供分子依据,为临床制定治疗方案提供参考.
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抑制性和激活性免疫球蛋白样受体在亲缘半相合造血干细胞移植中的作用
目的 分别探讨NK细胞中抑制性和激活性免疫球蛋白样受体(KIR)在亲缘半相合造血干细胞移植(HSCT)中的作用.方法 检测47例亲缘半相合HSCT中的供者KIR基因型和患者HLA-C基因型,随访移植后2年总生存率、Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率和复发率.结果 ①按供受者抑制性KIR与其配体HLA-C是否匹配分为两组,匹配组的2年总生存率明显高于不匹配组[分别为(87.5±8.3)%和(54.5±9.0)%,P=0.03];复发率明显降低[分别为0和(25.4±9.5)%,P=0.05].将病例分为髓系白血病和淋巴细胞白血病,其中30例髓系白血病患者中匹配组复发率明显低于不匹配组[分别为0和(35.0±14.4)%,P=0.04].其他项目差异无统计学意义.②常见的激活性KIR主要包括3个:KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3.分别按其供者是否表达进行单因素分析,其中KIR2DS1(+)组Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD发生率比KITR2DS1(-)组低(分别为13%和28%,P>0.05);KIR2DS2(+)组复发率低于KIR2DS2(-)组[分别为0和(17.3±7.1)%,P>0.05];KIR2DS3(+)组Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD发生率低于KIR2DS3(-)组(分别为11%和26%,P>0.05);其他无明显差异.结论 ①亲缘半相合HSCT中,供者抑制性KIR与患者HLA-C匹配组较不匹配组总体生存率明显升高,复发率明显降低.特别在髓系白血病中,复发率明显降低.②对于激活性KIR受体中KIR2DS1或KIR2DS3的表达,可能降低急性重度GVHD的发生率;而KIR2DS2(+)组表达,可能降低复发率.
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凝集素样受体KLRE1抑制NK细胞的细胞毒性
NK细胞识别、杀伤靶细胞有赖于活化或抑制性受体与多种配体间的相互作用.这些受体可分为两类不同的蛋白家族:KLRs和带有免疫球蛋白样结构域的受体,均有抑制性和活化性成员.抑制性受体胞浆尾部含有ITIMs;活化性受体缺乏ITIMs,但在跨膜区有一个正电氨基酸并与含有ITAM的接头分子相关联.SHP-1与磷酸化的ITIMs关联介导抑制NK细胞的细胞毒性.本研究报道了克隆的一个新的NK细胞受体KLRE1.初步的实验结果提示KLRE1能抑制NK细胞的细胞毒性.
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T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3的研究进展
T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白(T cell imrnunoglobulin domain and mucin domain,TIM)基因编码的蛋白是一类具有共同基序的跨膜糖蛋白,其基本结构包括一个信号肽区、免疫球蛋白样区、黏蛋白样区、跨膜区和有磷酸化位点的胞内区.在小鼠,TIM基因家族定位于染色体11B1.1,包括8个成员(TIM-1~8);在人类,其定位于染色体5q33.2,包括3个成员(TIM-1、TIM-3、TIM-4).现已发现,TIM家族参与Th细胞的分化及免疫应答调节,在部分自身免疫性疾病的发生发展及诱导外周免疫耐受和移植耐受中发挥重要作用.TIM-1基因是哮喘和变态反应性疾病的易感基因,主要表达在Th2细胞表面,是TIM家族中第一个被发现的可能促进应变性哮喘发生的基因.
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杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与强直性脊柱炎的关联性
目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunogloblin-like receptors,KIRs)基因多态性与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的关联性.方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法,分析86例AS患者和412例无血缘关系的正常人中迄今发现的14个KIR基因和假基因KIRZ的基因频率、基因型和单倍型.结果:AS患者组活化型KIR3DS1、抑制型KIR2DL2和KIR2DL5的基因频率较对照组显著升高(P<0.05);携带2个或2个以上活化型KIR基因的AS患者明显高于对照人群;其余各KIR的基因频率差异无统计学意义(P>0.05).结论:活化性/抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因的失衡可能与AS的发生相关.
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汉族健康人群KIR分布对异基因造血干细胞移植供者选择的影响
目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)在中国人群中的分布规律及其对异基因造血干细胞移植供者选择的影响.方法 采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)分型技术检测了79例汉族人群中KIR的基因型分布、74例异基因造血干细胞移植供受者对KIR及HLA基因型.结果 KIR2DL1的基因分布频率为100%,KIR2DL2为20%,KIR2DL3为100%,KIR3DL1为94.81%.95.9%的供者携带与异基因造血干细胞移植关系密切的三组KIR受体.结论 汉族人群具有独特的KIR分布规律,KIR2DL1、KIR3DL1是在中国人群异基因造血干细胞移植中起主要作用的KIR受体.
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成人型多囊肾白勺诊断与治疗
先天性多囊肾是一种遗传性疾病,常可以分为常染色体显性遗传多囊肾即成人型多囊肾和常染色体隐性遗传多囊肾即婴儿型多囊肾。婴儿型多囊肾患者常早期夭折。成人型多囊肾早期无任何症状,大都至40岁以后才出现症状。现就成人型多囊肾的病因、诊断和治疗情况综述如下。1 成人型多囊肾的病因 随着分子遗传学的发展,成人型多囊肾的病因研究有了突破性进展,研究表明,成人型多囊肾的基因定位于16 p 13,它与血红蛋白(Hb)的α链基因、磷酸羟乙酸磷酸酶(PGP)基因、羟酰谷胱甘肽水解酶(HAGH)基因以及在α基因3′端的高变区重复顺序紧密连锁。它们在16号染色体短臂上的排列顺序是:染色体端粒-Hb α-3′HVR APKD/PGP/HAGH-着丝粒[1]。其转录本全长14 148 bp,有46个外显子,跨越52kb长度的基因组DNA。这种基因蛋白即polycystin,是一种糖蛋白,具有多个转膜功能域和一个细胞质内C端尾,N端细胞外区域由多于2 500个氨基酸组成,其中包括富含亮氨酸的重复区、C型凝集区、16个免疫球蛋白样重复区和4个与Ⅲ型的纤连蛋白有关的功能域,它是一个完整的细胞膜蛋白,与细胞和细胞、细胞和基质之间的相互作用及形态发生有关[2]。 Germino的研究[3]还表明,上皮细胞生长的异常调节可能导致了多囊肾的发生。单个异常基因激发了一连串的基因异常表达,使肾小管上皮细胞分化停止于某一特殊的状态,既未达到分化终了(成为正常上皮细胞而发挥吸收功能),也未达到完全的反分化(失去上皮形态而导致实体肿瘤形成),而是形成紧密的单层上皮,并分泌液体使囊肿充盈并增大。
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多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白在成年大鼠脑组织的表达及其意义
多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白( LRIGs)是一类细胞表面跨膜蛋白,包括LRIG1、LRIG2、LRIG3,其胞外段均含多亮氨酸重复区(LRR)和免疫球蛋白样区(Ig).其中LRIG1在人脑组织尤其在胶质细胞中表达较高[1].LRIG1是一种多功能的生长因子受体抑制剂[2],参与多种细胞生物过程,包括生长增殖调控和表皮干细胞分化调控,可能是一种新的人类抑癌基因[3,4].LRIG1另外2个旁系同源基因LRIG2和LRIG3的功能目前仍不明确.为了进一步了解LRIGs在神经系统中的功能和分布上的差异,我们采用原位杂交染色方法对成年大鼠脑组织中LRIG1、LRIG2、LRIG3的表达进行了定位,从组织形态学角度对其功能进行分析.
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CD47与肿瘤免疫相关性研究进展
肿瘤的发生发展与机体的免疫功能密切相关.肿瘤细胞能够被T、B、NK细胞所清除,这表明一个健康的免疫系统对新生肿瘤生长的调控是至关重要的.在肿瘤免疫中,肿瘤细胞可逃避机体的免疫监视,使肿瘤得以发生与发展.CD47是一种广泛表达于细胞膜表面的免疫球蛋白样蛋白质,近来,研究发现其上调是回避吞噬作用的另一种机制,肿瘤细胞可通过这一机制逃避免疫监视作用[1-5].本文就CD47的结构功能及其表达调控,并对CD47在肿瘤免疫中的作用及在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述.
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糖基化终末产物受体在肝脏中的作用
糖基化终末产物受体(Recptor of A dvanced Glycation End Products,RAGE)为糖基化终末产物(AGEs)的特征性受体,属于免疫球蛋白超家族的成员.RAGE由胞外区、跨膜区和胞内区组成.其胞外区包括3个免疫球蛋白样区:1个可变区和2个恒定区.可变区与配体结合相关而胞内区与PRGE介导的细胞内信号相关[1].RAGE是一个结合多个配体的受体,除了AGEs,它也结合淀粉样蛋白和S100/钙粒蛋白家族或两性蛋白(也被称为高迁移性组蛋白B1,HMGB1).