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激活性受体自然杀伤细胞2D及其配体的研究进展
自然杀伤细胞2D(natural killer cell 2D,NKG2D)是NK细胞、CD8+T细胞的一种活化性受体,属于C型凝集素样超家族,可与靶细胞表面的NKG2D配体结合,通过接头蛋白传递活化信号,激活或协同激活免疫效应细胞对靶细胞的杀伤效应,在抗肿瘤、抗感染免疫中具有极为重要的作用.随着对NKC2D及其配体研究的不断深入,开发其在疾病预防与治疗方面的应用将成为新的研究热点.本文就NKG2D及其配体的表达形式、信号转导作用及其功能的新研究成果作一综述.
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NKG2D配体在鼻咽癌细胞的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响
NK细胞对靶细胞的杀伤活性与其细胞表面的受体和靶细胞表面的配体密切相关,NKG2D为NK细胞活化性受体,表达于所有的NK细胞表面,是介导NK细胞识别和溶解肿瘤细胞的主要活化性受体.NKG2D配体为MHC Ⅰ类链相关基因产物(MICA、MICB)及ULBPS(人巨细胞病毒UL16蛋白的结合蛋白ULBP1、ULBP2、ULBP3),NKG2D的配体在多种肿瘤细胞表达,其在鼻咽癌细胞的表达尚未见报道.本文通过流式细胞仪技术探讨其在鼻咽癌细胞CNE2的表达情况,并进一步分析其在NK细胞杀伤CNE2细胞中的作用.
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NK细胞MHC-1类分子受体及其信号传导
近年来,NK细胞表面MHC-1类分子受体的发现,改变了人们对NK细胞杀伤作用的认识.目前已知,当组织细胞处于正常状态时,NK细胞可通过其表面MHC-1类分子受体与正常组织细胞表面相应配体的结合产生杀伤抑制作用;而当细胞受病毒感染或发生突变时,其表面MHC-1类分子表达异常或缺失,NK细胞与相应配体结合则解除杀伤抑制状态,启动活化性信号传导途径,杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞.可见,NK细胞的免疫防御和监视功能与其表面受体在不同情况下传导抑制或活化信号的功能密切相关.近来 ,NK细胞MHC-1类分子受体结构及信号传导机制的研究取得了长足的进展,下面就此方面的研究做一简要综述.
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胃癌患者NK细胞活化性受体NKG2D及其可溶性配体MICA表达的初步研究
自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤作用主要通过表达在NK细胞表面的各种受体和表达在肿瘤细胞表面的相应配体之间的相互作用,而NK细胞对靶细胞的后效应则是NK细胞抑制性受体-配体和活化性受体-配体综合作用的结果[1].NKG2D是其表面主要的活化性受体之一.
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NK细胞的发育分化与功能极化
近十年来,NK细胞的研究有两大重要进展,一是发现NK细胞的受体多样性,二是发现NK细胞的功能多样性[1,2].NK细胞受体主要由两个基因复合体集中编码,分别是人第19号染色体上的白细胞受体复合体 (Leukocyte receptor complex, LRC) 和第12号染色体上的NK细胞受体复合体(NK receptor complex, NKC),至少编码10种以上抑制性受体和20种以上活化性受体、黏附分子和共刺激分子,NK细胞的这种受体多样性是生物多样性的微观体现,也是生物多样性的代表性范例,终赋予NK细胞的功能多样性.
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髓样分化因子88在消化系统肿瘤中的作用的研究进展
髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88, MYD88)是 TLR 信号通路中的一个关键转接分子,在 TLR 和IL 刺激后可活化 NF‐κB 信号转导通路。近年来研究发现, MYD88基因在淋巴造血系统肿瘤和许多实体肿瘤中存在活化性突变或异常表达,在肿瘤发生、发展过程中起到了重要作用,并可能成为重要的治疗靶点。现就 MYD88与 TLR 信号通路的关系及其在消化系统肿瘤中的作用进行综述。
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凝集素样受体KLRE1抑制NK细胞的细胞毒性
NK细胞识别、杀伤靶细胞有赖于活化或抑制性受体与多种配体间的相互作用.这些受体可分为两类不同的蛋白家族:KLRs和带有免疫球蛋白样结构域的受体,均有抑制性和活化性成员.抑制性受体胞浆尾部含有ITIMs;活化性受体缺乏ITIMs,但在跨膜区有一个正电氨基酸并与含有ITAM的接头分子相关联.SHP-1与磷酸化的ITIMs关联介导抑制NK细胞的细胞毒性.本研究报道了克隆的一个新的NK细胞受体KLRE1.初步的实验结果提示KLRE1能抑制NK细胞的细胞毒性.
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NF-κB信号传导通路与弥漫性大B细胞淋巴瘤研究进展
根据基因表达谱研究,弥漫性大B细胞淋巴瘤至少可分为三种分子亚型:生发中心B细胞样的弥漫性大B细胞淋巴瘤(GCB-DLBCL),活化性B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL),原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL).后两者生长、增殖依赖于NF-κB信号转导通路异常活化和NF-κB靶基因高表达.研究揭示,该信号传导通路可能成为治疗该类DLBCL的潜在靶点.现对NF-κB信号传导通路与弥漫性大B细胞瘤的相关研究进展作一综述.
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甲壳质抗癌机理
甲壳质(CHITIN)是一种从生物体内提纯的,具有优异的理化特性和卓荦的生物活化性的,天然的聚N-乙酰-D-氨基葡萄糖.
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CD 94/NKG2家族及其配体研究进展
NK细胞是重要的天然免疫细胞,具有广泛的生物学功能,其特征是表型为CD3-,CD16+(FcγR Ⅲ A),CD56+(N-CAM),不需要预先刺激即可直接杀伤肿瘤和被病毒感染的靶细胞[1],也可分泌细胞因子调节其他免疫细胞的功能,在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用.NK细胞表面的受体目前已发现数十种,按功能可分为活化性受体和抑制性受体两大类.以NK细胞受体基因定位可分为KIR家族、ILT/LIR家族、CD94/NKG2家族、NCR家族、Ly49家族和NKP-P1家族等[2].
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NKT细胞一种新型的T细胞
NKT细胞(natural killer T cell)主要是指携带一恒定的T细胞受体(TCR)αβ和NK细胞活化性受体的CD4-CD8-CD4+CD8-T细胞,是由Budd等在1987年首先报道的,以后有大量的研究表明这类细胞是不同于传统T细胞的新一类T细胞,在发育、表型、及免疫功能等方面有其自身的特殊性,尤其是近年来的研究认为NKT细胞在机体免疫自稳、抗感染和抗肿瘤免疫等方面具有重要的作用.