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胃肠道间质瘤的分子分型与靶向治疗
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)是胃肠道常见的间叶源性肿瘤,通常c-kit(CD117)免疫表型阳性,对传统的化学治疗和放射治疗不敏感.该类肿瘤一般具有c-kit基因(75%~85%)或PDGFRA基因(5%~10%)的突变[1-2].这两个基因编码两个功能相似的酪氨酸激酶蛋白受体,其突变造成配体非依赖性的c-kit或PDGFRA受体二聚化,导致信号通路不需诱导持续激活,在GIST发病过程中发挥关键作用[3-4].c-kit或PDGFRA基因在GIST中的突变有一定的热点区域和规律,并且与GIST的临床病理学特征及预后存在非随机的联系.
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鉴别病毒受体方法的研究进展
病毒与易感细胞上的受体分子相结合,是病毒进入细胞的第一步,也是病毒嗜性的基础。这些受体分子介导的病理过程很可能与病毒的致病机制相关,鉴别病毒的受体对于了解其组织嗜性和病理机制,制定预防和治疗措施有着重要的意义。而且也为了解病毒与细胞的相互作用,病毒的感染周期等有趣的问题提供了基础的切入点。本文谨就识别病毒蛋白受体的几种方法的研究进展综述如下。1 筛选易感细胞的cDNA文库鉴别受体蛋白 这是一种既经典又在不断发展的方法。易感细胞的易感性来源于细胞内编码受体蛋白基因的表达,建立所有表达基因的cDNA文库,采用适当的方法筛选cDAN文库,则可直接找到编码受体蛋白的基因。一般的设计是:将易感细胞cDNA文库转染拮抗细胞,转染后获得编码受体蛋白克隆的拮抗细胞也获得了对病毒的易感性,就可以有病毒结合和进入,借助一些筛选标志可筛选出这些细胞从而分离出编码受体的克隆。其中筛选标志和策略的确定是关键,它依不同的病毒“量身定做”,有很强的针对性。
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人乳头瘤病毒11型L1/CD80嵌合真核表达质粒的构建和鉴定
生殖道尖锐湿疣主要是由人乳头瘤病毒6型(HPV6)和11型(HPV11)感染引起.HPV病毒仅存在终末分化的复层鳞状上皮组织中,含量很少.HPV病毒的晚期表达基因L1所表达的外壳蛋白不仅是主要的外壳蛋白,还是主要的病毒抗原蛋白,在宿主细胞表面有其蛋白受体,可成为预防性疫苗理想的靶抗原.
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NgR对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的影响
视网膜神经节细胞( RGC)轴突形成了视神经,RGC凋亡是糖尿病视网膜病变( DR)的主要病理表现之一。 Nogo蛋白受体( NgR)能抑制神经再生,NgR表达上调是多种致盲性疾病RGC凋亡的主要机制。本研究利用链脲佐菌素诱导了糖尿病大鼠模型,构建了抑制NgR表达的siNgR腺病毒。结果发现,在视网膜NgR仅存在于RGC细胞内,糖尿病大鼠视网膜变薄, RGC数量减少,凋亡增加,突触数量降低, NgR的下游分子ROCK蛋白及NR2 B随着NgR的表达增加而上调。糖尿病大鼠玻璃体内注射重组腺病毒抑制NgR表达之后,能恢复糖尿病大鼠视网膜的病理变化。进一步的离体研究发现, NgR/ROCK信号通路激活能导致RGC胞体缩小,突起萎缩;NgR/NR2 B信号通路激活,能导致RGC细胞活力下降甚至凋亡。因此我们认为,糖尿病状态下,NgR表达上调通过ROCK信号通路影响了视网膜RGC细胞形态,通过NR2B信号通路导致了RGC细胞凋亡,RGC数量和形态的变化影响了视网膜突触数量,这可能是DR视力受损的重要机制之一。
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乳杆菌细胞壁表面黏附相关蛋白的提取和鉴定
目的:提取和鉴定参与乳杆菌黏附肠上皮样细胞以及粘蛋白受体的细胞壁表面蛋白.方法:采用HRP标记的粘蛋白受体以及NHS-Biotin标记的HT-29细胞与提取的乳杆菌JCM1081的细胞壁表面蛋白进行蛋白印迹,对参与黏附的细胞壁表面蛋白进行初步鉴定.结果:Western blot结果显示Mr29000和Mr14000的两种细胞壁表面蛋白在与粘蛋白受体和HT-29细胞的杂交中都出现了强阳性.结论:存在于乳杆菌JCM1081细胞壁表面的Mr29 000和Mr14 000的两种蛋白能够特异性识别粘蛋白受体和细胞膜受体,并与之结合,为乳杆菌JCM1081的黏附相关蛋白.
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膜运输障碍机制在肺动脉高压的发生和发展过程中发挥作用
目的:肺动脉高压是一复杂的累及肺循环系统的病理生理综合征,处理极为棘手,致死率和致残率高,其发病机制尚未完全明确。Snap-23是细胞内膜运输的关键蛋白。膜运输相关蛋白[内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、小凹蛋白1(Cav-1)和骨形成蛋白受体2(BMPRII)]在肺动脉高压的发病密切相关。本研究旨在观察Snap-23介导的细胞内膜运输障碍在肺动脉高压发病过程中的作用。
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特发性及家族性肺动脉高压致病基因骨形成蛋白受体2启动子结构和功能分析
目前特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary artery hypertension,IPAH)和家族性肺动脉高压(family pulmonary artery hypertension,FPAH)的病因不明,死亡率高,预后差.2000年Deng和Lane等发现骨形成蛋白受体2(bone morphogenetic protein receptor 2,BMPR2)基因突变是FPAH和IPAH的重要病因[1-2].BMPR2基因是转化生长因子β(TGF-β)受体超家族成员,TGF-β/BMPR/BMP信号传导是血管形成、细胞增殖及细胞凋亡的重要因子[3].研究结果显示约50%~69%的FPAH和21%~26%的IPAH患者存在BMPR2基因突变.此外,在服用减肥药、肺静脉闭塞和先天性心脏病导致的肺动脉高压患者中也发现BMPR2基因突变.
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5-羟色胺2受体拮抗剂对血管系统的作用研究进展
5-羟色胺(5-HT)作为一种血管活性物质于1955年被首次提出.5-HT广泛存在于动物体内,尤其在心血管系统,除一小部分被重新摄取并储存在血小板中外,几乎所有的5-HT均被肝脏和肺脏的内皮细胞灭活.5-HT通过与其受体结合产生各种生物学效应,目前广泛接受的5-HT分类方法是将其受体分为7类,其中5-HT2受体分为5-HT2A、2B、2C,是G蛋白受体超大家族的一员,主要分布于血管壁、血管内皮细胞、血小板、肾脏等组织和器官[1].
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脑源性神经营养因子对施万细胞行为的影响
神经营养因子在神经系统的发育与维持中起着重要作用,脑源性神经营养因子(BDNF)就是其中重要的一员.BDNF与相应受体p75神经营养蛋白受体(p75NTR)/原肌球蛋白受体激酶(trkB)结合,通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶(ERK)、磷脂酶Cγ1(PLCγ1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)3条通路调节神经元行为[1].施万细胞是周围神经中主要的大神经胶质细胞,在周围神经损伤后,失神经的施万细胞开始分化,选择性地进行基因表达,并在损伤后4d达到增殖高峰并形成bungner带,为再生的神经元提供支持[2].近些年来,有学者已经开始进行施万细胞移植治疗神经系统损伤的研究,而利用因子辅助施万细胞发挥功能更是目前研究热点.我们回顾了近期相关研究,对BDNF如何影响施万细胞的生物学行为进行综述.
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Alzheimer病患者α2-巨球蛋白基因多态性分析
α2-巨球蛋白基因(A2M)位于12号染色体,基因长度大约 48 kb,目前对A2M的研究表明,A2M除负责各种细胞因子、生长因子和激素的运输以外,还负责血浆蛋白酶的结合和失活,介导淀粉样蛋白的清除和降解作用,α2-巨球蛋白、α2-巨球蛋白受体、低密度脂蛋白相关蛋白配体、APOE和APP在遗传学上均与AD相关,提示这些蛋白可能参与引发AD的共同神经致病途径.我们旨在探讨中国散发性AD患者A2M多态性.
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Snapin蛋白研究进展
细胞的分泌功能是一个涉及许多蛋白质、脂质分子等物质并有多个细胞器参与的复杂过程,通过囊泡胞吐过程来完成,真核细胞内生物大分子的分泌通过组成型和调节性囊泡运输两种方式进行,其中组成型囊泡运输涉及了一系列细胞器与细胞膜之间的囊泡融合,囊泡与细胞膜的融合涉及到了几个蛋白家族包括:SNAREs,Rab蛋白和Sec1/Munc-18相关蛋白等.SNARE(可溶性N-乙基-马来酰胺敏感因子结合蛋白受体)蛋白是介导囊泡与细胞膜或其他细胞器融合的主要蛋白分子, 参与囊泡内蛋白质与膜转运、调节性和非调节性囊泡胞吐活动的激活和融合过程.囊泡融合是通过几种辅助蛋白与SNAREs相互作用完成的,Snapin就是SNAREs的辅助蛋白之一.
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遗传性出血性毛细管扩张症病人肺高压的临床和分子遗传学特征
据
2001年345卷第5期报道 骨形态形成蛋白受体2(BMPR2)是转化生长因子β(TGF-β)受体超家族的一个成员,大多数家族性原发性肺高压病人存在着这种BMPR2基因缺陷. -
表面修饰对羟基磷灰石修复骨缺损的影响
精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)多肽是介导种子细胞与支架材料黏附的多肽链.RGD序列可被固有黏附蛋白受体特异性结合,在生物材料表面自发形成一分子层,为与受体介导的种子细胞提供特异性位点而促进细胞的黏附和分化[1].笔者旨在应用RGD多肽对羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)材料进行表面修饰处理,以促进骨髓基质干细胞(marrow stromal cells,MSC)在其表面的黏附和生长,为骨组织工程提供一种支架材料的表面修饰手段.
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不稳定型心绞痛患者血浆GMP-140测定及临床意义
血小板α-颗粒膜蛋白140(GMP-140)是一种新近发现的粘附蛋白受体[1],在血栓性疾病的发生和发展中起重要作用.现对35例不稳定型心绞痛患者在抗凝治疗前后进行了血浆内GMP-140含量测定,探讨GMP-140在不稳定型心绞痛发病中的作用及临床意义.
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SNARE和synaptotagmin对学习记忆作用的研究进展
可溶性NSF附着蛋白受体(SNARE)复合物是神经元囊泡胞吐过程重要的一部分,一般认为它参与调节突触前膜融合过程.SNARE复合体核心蛋白主要有3个,突触小体相关蛋白(SNAP-25),syntaxin和囊泡相关蛋白(VAMP).突触结合蛋白(synaptotagndn,syt)是一个钙感受器蛋白,通过和SNARE结合起到调控膜融合过程的作用.SNARE复合物中的syntaxin,SNAP-25以及svt基因的缺失可造成小鼠认知以及学习记忆损伤.本文主要综述两者在突触前膜的作用过程,并分析其对学习记忆的影响与其调节突触前膜融合过程密切相关,以期了解syntaxin,SNAP-25及syt影响学习记忆的分子机制.
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溶组织内阿米巴也存在哺乳动物样的β1整合素样纤连蛋白受体装配的信号复合物
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HBV白蛋白受体活力与病毒复制的关系
自1983年Maohida等证明乙型肝炎病毒(HBV)相关的人多聚血清白蛋白(pHSA)受体,是HBV前S基因的产物以来[1],对HBV前S基因的功能及其产物和病毒本身复制的关系得到广泛的研究.
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血凝法测定病毒性肝炎患者血清内HBsAg白蛋白受体的研究
近年来一些学者发现乙型肝炎病毒(HBV)感染者的血清能与多聚人血清白蛋白(简称PHSA)起反应,这种现象虽然在某些患者中是由于存在着抗白蛋白抗体,然而在HBsAg阳性、特别是HBeAg阳性血清中尤为明显.继而发现在HBsAg表面有PHSA的受体,并认为与HBV的感染性有关[1,2].本文报告用血凝法测定PHSA结合力的临床意义及其与HBeAg的关系.
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乙型肝炎患者血清PHSAR、HBcAg、Pre-S1测定的临床意义
乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝DNA病毒,在我国感染率较高.乙肝病毒携带者及慢性持续感染者是乙肝传染的主要来源,对该人群监测十分必要.本文探讨了乙肝患者血清中人血清多聚白蛋白受体(PHSAR)、HBcAg、前S1蛋白(Pre-S1)水平,现将结果报告如下.
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HBsAg、HBeAg和HBcAb三项阳性乙肝患儿的随访
我们对HBsAg、HBeAg及HBcAb三项同时阳性(简称大三阳)的乙肝患儿38例于出院0.5a~5a进行随访检测乙肝5项和肝功能,在随访时加测血清多聚白蛋白受体(PHSA-R),观察结果分析如下.