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胃肠道间质瘤的分子分型与靶向治疗
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)是胃肠道常见的间叶源性肿瘤,通常c-kit(CD117)免疫表型阳性,对传统的化学治疗和放射治疗不敏感.该类肿瘤一般具有c-kit基因(75%~85%)或PDGFRA基因(5%~10%)的突变[1-2].这两个基因编码两个功能相似的酪氨酸激酶蛋白受体,其突变造成配体非依赖性的c-kit或PDGFRA受体二聚化,导致信号通路不需诱导持续激活,在GIST发病过程中发挥关键作用[3-4].c-kit或PDGFRA基因在GIST中的突变有一定的热点区域和规律,并且与GIST的临床病理学特征及预后存在非随机的联系.
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EB病毒潜伏膜蛋白LMP1有关信号传导通路的研究进展
EB病毒的致癌性与细胞源性基因和潜伏感染基因有关,其中潜伏膜蛋白(latent membrane protein,LMP)家族LMP1、LMP2A、LMP2B可干扰信号传导通路并诱导B细胞转化.在EB病毒潜伏感染期所表达的核蛋白和膜蛋白中,LMP1因为能够诱导啮齿动物纤维母细胞系的癌基因转化而引起人们的广泛兴趣.人们发现LMP1高表达与细胞高活性之间有密切关系,如纤维母细胞系癌基因转化、抗凋亡蛋白上调和细胞表面标志及细胞因子产生、上皮细胞分化抑制等[1].LMP1能使啮齿动物的成纤维细胞永生化,失去接触抑制功能,锚定非依赖性生长并对裸鼠产生致瘤性[2].自1995年以来,关于LMP1信号传导的研究取得了重要进展,然而LMP1是通过何种途径引起这些效应,目前尚未完全明了,其信号传导过程仍然是目前研究的重要课题.
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糖尿病患者血管内皮功能的彩色多普勒超声研究
目的:应用彩色多普勒超声探讨糖尿病患者的血管内皮功能.方法:对40例糖尿病患者,测定其反应性充血时和舌下含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化,并与正常对照组进行比较.结果:糖尿病患者反应性充血时肱动脉内径的扩张程度为(2.92±2.65)%,与正常对照组(13.21±1.86)%相比在统计学上有显著性差异(P<0.001).舌下含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化在两组间有显著性差异(P<0.001).结论:糖尿病患者的血管内皮依赖性及非依赖性舒张功能均明显受损.
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应用冠脉血流显像技术评价X综合征的冠脉内皮功能
目的:应用冷加压试验(CPT,内皮依赖性扩血管反应)和舌下含服硝酸甘油片0.5mg (NTG,内皮非依赖性扩血管剂)结合冠脉血流显像(CDCFI)新技术评价X综合征患者的血管内皮功能.方法:应用CDCFI分别测量13例X综合征患者(组A),15例正常组(组B)静息及CPT,舌下含服硝酸甘油片后前降支冠脉血流速度(CPV),并分别计算血流增加率(△%).结果:CPT后两组的冠脉血流速度均有所增加,但X综合征组的冠脉血流速度增加率明显低于正常组(21%vs62.7% P<0.05),而舌下含服硝酸甘油后两组冠脉血流速度增加率无明显差异.结论:应用冠脉血流显像新技术结合冷加压及舌下含服硝酸甘油试验可有效的无创的评价X综合征的血管内皮功能.
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胰岛素样生长因子家族在肿瘤中的作用研究进展
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)家族的研究是当今细胞生物领域的热点,日益受到重视。IGFs家族由IGF及其受体和胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)组成。IGFs家族是一类多功能细胞增殖调控因子,它们调控细胞的生长和增殖。IGFs在结构上与胰岛素稍微不同,它包含一个额外的结构域,这可能是它与胰岛素在肿瘤中起到的作用也不相同的原因[1]。在细胞水平,IGFBP被证明调节细胞分化、生长和凋亡[2]。IGFBP通过与IGFs相结合来调节其生物活性,并以结合物的形式释放在人体器官[3],也可以通过非依赖性机制抑制或促进IGF的作用。近,IGFs家族显示出它在中发展进程中起到重要的作用,同时也是一个潜在的治疗靶向[1]。现对IGFs在肿瘤中的作用作一综述。
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老年糖友,不要忽视抑郁症的来袭
国内一项针对糖尿病与心理健康关系的调查研究显示:糖尿病患者发生精神抑郁状况的比较普遍.研究者通过对68例(年龄39~72岁)非依赖性糖尿病患者,采用“抑郁自评表”测定抑郁指数的方法观察研究后发现:有46例患者表现出不同程度的抑郁状况,占总病例的66.2%,其中属中、重度抑郁者15人,占1/3.那么你家中的老人是否经常情绪低落?他们健忘、失眠、吃不下,同时不愿参与活动.请别掉以轻心,老人很可能是患上老年抑郁症.世界各地老年人精神疾病调查显示,抑郁症发病率高(16% ~ 26%),其次才是老年痴呆症.被孤立者、孤独者、失业者或刚遭遇哀伤事件的人,都是老年抑郁症的高危险群.此外,20%的中风或心脏病患者,也会陷入抑郁状态,女性患病的比例是男性的两倍.
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老年退行性疾病中Caspase非依赖性细胞凋亡机制研究
细胞凋亡是一种程序化的主动的细胞死亡过程。一般认为它是由蛋白酶Caspase通过两种途径激活的。但近的研究发现除了Caspase引起的凋亡外,还有Caspase非依赖性的细胞死亡形式存在。本文综述了近年来有关Caspase非依赖性细胞凋亡调控的研究进展。
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高血糖与糖尿病血管病变及机制
糖尿病血管病变(diabetic angiopathy,DA)是糖尿病慢性并发症的主要表现,直接关系到糖尿病患者的预后和生活质量.高血糖是各型糖尿病的共同特征,也是DA的危险因子,其致病机理有不同的假说,本文谨作简要的述评.一、高血糖与糖尿病血管病变临床研究表明,无论1型或2型糖尿病,传导动脉和阻力动脉的内皮细胞依赖性舒张功能(endothelium-dependent vasodilation,EDVD)与血糖水平呈显著负相关.动物实验也发现,只有当血糖浓度达到一定水平(HbA1c>7.5%),动脉才出现EDVD和内皮细胞非依赖性舒张功能(endotheliumindependent vasodilation,EIDVD )降低[1].
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ACTH非依赖性双侧肾上腺结节样增生1例
收治1例促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性双侧肾上腺结节样增生患者,报告如下.
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内源性库欣综合征的临床特点--来自台湾高雄长庚医院的分析资料
自1987年1月至2011年12月共25年间,共有84名患者在台湾高雄长庚纪念医院被确诊为库欣综合征( cushing's syndrome ,CS)。我们发现在这些CS病例中,促肾上腺皮质激素( adreno-cortico-tropic-hormone ,ACTH)非依赖性的CS发病率为75%,明显较ACTH依赖性的CS (25%)发病率高;肾上腺皮质腺瘤的发病率为58.3%,比库欣病(Cushing's Disease,CD)(21.4%)的发病率要高。 CS的确诊试验主要包括血浆皮质醇昼夜节律消失、24小时尿游离皮质醇值基线>80μg、隔夜和2天的低剂量地塞米松抑制试验,其灵敏度在94.4%和100%。2天的大剂量地塞米松抑制试验作为CD的鉴别诊断方法,其早8点血浆皮质醇和24小时尿游离皮质醇的敏感性分别为44.4%和85.7%。对于肾上腺库欣氏综合征的鉴别诊断,早8点血浆皮质醇和24 h尿游离皮质醇的敏感性分别为95.5%和88.9%。对于ACTH非依赖性的库欣综合征,血浆ACTH基线浓度均低于29 pg/ml;而对于ACTH依赖性的库欣综合征,血浆ACTH基线浓度均高于37 pg/ml。术后住院时间,后腹腔镜肾上腺切除术短于经腹腹腔镜肾上腺切除术(4.3±1.6天VS 8.8±3.7天,P<0.001)。通过腹腔镜行肾上腺切除术,很容易引起肾上腺皮质癌的腹膜后及腹腔种植转移。
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原发性色素性结节状肾上腺皮质病一例报告
由原发性色素性结节状肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease ,PPNAD)引起的皮质醇增多症是80年代中期以后发现的一种特殊类型的皮质醇增多症,是一种垂体或ACTH非依赖性肾上腺皮质功能亢进疾病,在病因、病理和实验室检查方面均有别于结节状肾上腺皮质增生和由腺瘤所致的皮质醇增多症.国内尚未见报道,我们收治1例,报告如下.
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ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生诊治10例报告
ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生(AIMAH)是库欣综合征的一种独立罕见类型,2000年至2007年我院共收治10例,均经内分泌检查及病理证实,现报告如下.
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前列腺干细胞抗原
近年来前列腺癌在诊断、治疗等方面取得了很大进展,但仍缺乏特异性早期诊断并能预测患者前列腺癌危险度的指标.因此,寻找早期诊断和治疗前列腺癌的新指标及新方法,成为目前研究的焦点.前列腺干细胞抗原(PSCA)是Reiter等[1]于1998年利用特征性差异分析(RDA)法在前列腺癌细胞株中发现的一种前列腺癌相关肿瘤抗原,具有高度的前列腺特异性,在多数前列腺癌中均有高表达,尤其在前列腺癌骨转移肿瘤中呈100%强表达,其单克隆抗体在动物实验中能有效抑制雄激素依赖及非依赖性前列腺癌的生长.PSCA有可能成为新的有效诊断及治疗前列腺癌的瘤标.
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RNAi表达载体对前列腺癌细胞CXCR4基因表达的抑制作用
趋化因子CXC受体4及其配体基质细胞衍生因子1(SDF-1)相互构成的反应轴与肿瘤的恶性表现密切相关[1].它们不仅在肿瘤细胞的迁移过程中起着一定作用,而且与肿瘤细胞发生、增殖和分化等有密切关系,并可能成为肿瘤基因治疗中的一个新靶点.我们利用可在细胞内自主生成siRNA的表达质粒转染激素依赖性和非依赖性人前列腺癌细胞株LNCaP和PC-3m,观察其对CXCR4 mRNA及蛋白表达的影响.
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晚期前列腺癌的治疗新动向
前列腺癌为老年人疾病,是欧、美地区常见的恶性肿瘤.随着人均寿命的延长及饮食结构的改变,国人前列腺癌的发病有逐渐增高趋势.前列腺癌的生物特性比较复杂,很多潜伏癌不发展成临床癌,雄激素依赖性细胞癌变后,仍具有雄激素依赖性,并未因癌变而完全失去了原来的生物特性,故Huggins(1941)倡导睾丸切除,因疗效显著而获得诺贝尔奖.30年后,Schally亦因合成了LHRH-A,进行药物去势,减少体内的睾酮,再次于前列腺癌的研究领域中获得了诺贝尔奖.二者研究重点均在于减少体内的雄激素,但去雄激素治疗并不能治愈本病,后癌细胞表现对雄激素不敏感,导致病人死亡.癌细胞从雄激素依赖性变为非依赖性的机制如何?这是当今研究前列腺癌的重点之一.
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垂体瘤转化基因1与前列腺癌分期、分级的关系
前列腺癌的生物学行为极为复杂,其中绝大多数由雄激素依赖性转化为非依赖性,导致治疗无效.我们用基因芯片技术筛选到的垂体瘤转化基因1(pituitary tumor transforming gene 1,PTTG1)受雄激素调控[1].本研究检测前列腺癌组织中的PTTG1的表达,探讨PTTG1与前列腺癌分期、分级的关系.
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凋亡诱导因子与遗传性听神经病及相关疾病研究进展
1凋亡诱导因子(AIF)由AIFM1基因(apoptosis in?ducing factor 1)编码,这是一种定位于线粒体内膜间隙的黄素蛋白。早AIF是作为caspase-非依赖性凋亡效应分子被发现的,其在凋亡损伤时由线粒体转运至细胞核,诱导细胞程序性死亡[1]。而近期研究发现,AIF所包含的NADH-氧化酶结构域具有调节线粒体氧化呼吸链复合物的作用,在线粒体中具有重要的生理功能[2,3]。已有报道,AIFM1基因突变引起AIF蛋白功能异常,与线粒体肌脑病(COXPD6)、胚胎期巨脑室和腓骨肌萎缩症(Cowchock综合征)等多种疾病表型相关。而我们近的研究表明,AIFM1突变还可导致 X-连锁隐性遗传性听神经病(AUNX1)。本文就目前AIF及其相关疾病的研究情况做一简要综述。
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非依赖性磨牙远移技术的研究进展
正畸治疗中,开拓间隙的主要手段有拔牙、扩弓、邻面去釉和推磨牙向远中.拔牙是获得间隙的好方式,但不是适合所有病例;扩弓可获得间隙,但是关系不稳定,容易复发;邻面去釉也可获得一定的间隙,但是口腔卫生情况较差的患者,可能会发生继发龋;推磨牙向远中逐渐成为目前正畸治疗中常用的手段[1].
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对格列吡嗪片含量测定方法的建议
格列吡嗪片为磺酰脲类非依赖性降糖药,收载于<中国药典>2000年版二部[1].其含量测定方法为紫外分光光度法,操作方法为"精取适量(约相当于格列吡嗪2.5mg),置100ml量瓶中,加磷酸盐缓冲液(pH7.4)适量,置水浴中加热10min,充分振摇使格列吡嗪溶解……弃去初滤液35ml,取续滤液做为供试品溶液."溶解后的溶液呈乳白色,经分别用慢速滤纸、0.8μm滤膜、0.45μm滤膜滤过,所得溶液均不澄清.如将上述方法中的"置水浴中加热10min"改为"置热水浴中加热10min"用0.45μm与0.8μm滤膜均可滤得澄清溶液.表1为两种溶解方法和三种滤过方法测得的吸收度所计算的含量测定结果.
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误诊为高血压病、2型糖尿病的肾上腺皮质大结节增生症一例分析
促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性肾上腺皮质大结节增生症(adrenocorticotropin-independent macronodular adrenal hyperplasia,AIMAH)为库欣综合征中一种少见的特殊类型,其发展缓慢,容易误诊.现将1例在外院误诊为"高血压病和2型糖尿病"长达5年的AIMAH患者报告如下.