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前列腺炎与良性前列腺增生的相关性研究进展
良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia,BPH)是引起老年男性下尿路症状的常见原因,这是一种渐进性的病理过程.经典理论认为雄激素与年龄是良性前列腺增生的决定性因素.在51 ~ 60岁的男性中,良性前列腺增生发生率是41%,61 ~ 70岁占70%,81~90岁达90%[1,2].在过去的50年里,有关良性前列腺增生的病因已有大量的研究.前列腺是雄激素依赖性器官,它的生长、发育、结构及功能的维持都需要足够的雄激素.但雄激素不是导致良性前列腺增生的决定原因,也没有一种理论能够确定其中的因果关系.
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PlncRNA-1与激素抵抗性前列腺癌
前列腺癌( prostae cancer , PCa )是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,2010年美国肿瘤协会( American Cancer Society )报道新诊断前列腺癌217730例,占男性肿瘤的25%,位于男性肿瘤发病率第一位。死亡32050例,位于癌症死亡率第二位[1]。在我国,近年来随着生活水平的提高、饮食结构的改变和预期寿命的延长,目前前列腺癌的发病率也呈逐年增长趋势。早期前列腺癌具有独特的雄激素依赖特性,阻断了雄激素-雄激素受体的信号途径就可以诱导肿瘤细胞的凋亡和消退。目前,激素治疗仍然是前列腺癌的主要治疗方法之一,经激素治疗(去除雄激素或者应用雄激素受体的拮抗剂)后大部分患者可获得病情好转,然而,在经过中位时间为18~24个月后,原来对激素治疗敏感的前列腺癌患者,几乎都可能会转变为激素抵抗性前列腺癌( hormone refractory prostate cancer, HRPC)[2]。一般情况下,HRPC患者的生存期很少超过12个月,因此如何针对这部分患者进行有效的治疗成为了泌尿外科医师面临的棘手问题。目前,前列腺癌由激素依赖向非依赖转化的机制尚不完全清楚,归纳起来看主要通过两种途径实现:①雄激素受体(androgen receptor, AR)途径,包括AR配体结合区突变或AR基因扩增,增加肿瘤对肾上腺源性的低水平雄激素的敏感性;突变的AR能对其他类固醇,甚至抗雄药物产生应答;通过改变AR与共激活分子之间的相互作用,使突变或非突变的AR被肾上腺雄激素活化,或通过改变某些肽类生长因子或细胞因子的基因表达与功能,使AR非正常活化;②非AR途径,包括肿瘤细胞神经内分泌化、凋亡基因异常等[3,4]。以上这些途径并非相互排斥,任何单一途径均不能完全解释HRPC的发生机制。美国国家癌症研究所( NCI)曾于2004年邀请26名国际知名学者共同讨论雄激素与PCa的关系,探讨雄激素对PCa的病理生理的影响,期望找到更为有效的防治PCa的对策,与会学者一致认为:雄激素受体AR增多,转录功能增强,并非失去了对雄激素的依赖,而是对雄激素更加敏感,除雄激素外,雄激素受体AR尚能接受其他信号的刺激,如IL-6、MAPK ( mito-gen activated protein kinase )、抗凋亡蛋白( AKT)等进行转录。因此治疗PCa的关键是如何减少雄激素受体AR,降低AR功能,雄激素受体AR仍是治疗前列腺癌(PCa)的唯一致命靶标[5]。与此同时,自然医学( Nature Medicine )杂志也发表专家述评,再次强调了雄激素受体AR在HRPC研究中的重要性[6]。科学(Science)杂志也报道第二代雄激素受体AR拮抗剂RD162和MDV3100是治疗晚期前列腺癌非常有前景的药物[7],提示雄激素受体靶向治疗对雄激素抵抗性前列腺癌仍然有效。
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前列腺干细胞抗原
近年来前列腺癌在诊断、治疗等方面取得了很大进展,但仍缺乏特异性早期诊断并能预测患者前列腺癌危险度的指标.因此,寻找早期诊断和治疗前列腺癌的新指标及新方法,成为目前研究的焦点.前列腺干细胞抗原(PSCA)是Reiter等[1]于1998年利用特征性差异分析(RDA)法在前列腺癌细胞株中发现的一种前列腺癌相关肿瘤抗原,具有高度的前列腺特异性,在多数前列腺癌中均有高表达,尤其在前列腺癌骨转移肿瘤中呈100%强表达,其单克隆抗体在动物实验中能有效抑制雄激素依赖及非依赖性前列腺癌的生长.PSCA有可能成为新的有效诊断及治疗前列腺癌的瘤标.
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雄激素非依赖性前列腺癌发病机制的研究进展
前列腺癌(CaP)是一种老年男性常见病,其发病率在美国居男性恶性肿瘤之首,占男性死亡原因的第二位[1].在我国,CaP发病率相对较低,但随着我国经济的发展和人民生活水平的提高,我国人民的饮食构成和生活习惯与西方的差别在逐渐缩小,CaP在我国的发病率亦逐年增高.CaP是一种雄激素依赖性恶性肿瘤,雄激素阻断(内分泌)治疗对大多数CaP有明显的疗效,但有其局限性,一般仅能维持1.5~4.0年,几乎所有CaP患者终均转为雄激素非依赖前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC),进而发展为激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)[2].目前对HRPC缺乏有效的治疗方法,放疗、化疗、生物治疗等均不能有效地控制肿瘤进展,其平均生存期为9~18个月.因此揭示CaP由雄激素依赖向雄激素非依赖转变的发生机制,是预防雄激素非依赖发生和解决HRPC的关键.本文对AIPC发病机制的新研究进展予以综述.
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去雄对雄激素依赖前列腺癌细胞中蛋白激酶活性的影响
临床去势治疗是前列腺癌治疗的重要手段.虽然已发现一些蛋白分子涉及雄激素的调节[1],但其分子机制尚欠清楚.通过活化有丝分裂激活蛋白激酶(MAPK),然后启动转录因子而使细胞生长和增生[2].已发现MAPK激活和人肿瘤发生及恶化相关.本研究采用雄激素依赖的人前列腺癌细胞株LNCaP, 检测去除雄激素后前列腺癌细胞MAPK活性改变,以探求去除雄激素抑制前列腺癌细胞生长的分子机制.
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垂体瘤转化基因1与前列腺癌分期、分级的关系
前列腺癌的生物学行为极为复杂,其中绝大多数由雄激素依赖性转化为非依赖性,导致治疗无效.我们用基因芯片技术筛选到的垂体瘤转化基因1(pituitary tumor transforming gene 1,PTTG1)受雄激素调控[1].本研究检测前列腺癌组织中的PTTG1的表达,探讨PTTG1与前列腺癌分期、分级的关系.
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前列腺癌肿瘤标记物研究进展
前列腺癌(CaP)是男性易发疾病,在欧美发病率极高,占男性癌症死因的第二位.我国CaP发病率在逐渐增加.前列腺特异性抗原PSA是前列腺上皮分泌的一种糖蛋白.CaP发生时会释放大量PSA进入血液,因此测定血清PSA对CaP的诊断有重要价值.但是血清PSA的检测对雄激素依赖和非雄激素依赖性的CaP无鉴别诊断价值,而且PSA的升高意味着癌变已经发生,不能在CaP发生之前提示其高度危险性.此外,在良性前列腺增生(BPH)往往也可检测到明显增高的PSA[1].因此发现一些更加敏感、特异的新瘤标记从而补充或取代现有的PSA检查十分必要.本文就这方面的进展作一综述.
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彭培初分段论治晚期前列腺癌经验撷英
介绍彭培初教授分段论治晚期前列腺癌的临床经验.认为针对本病雄激素依赖阶段“金水不足”及雄激素抵抗阶段“阴损及阳”的主要病机,须相应予以“金水相生,虚则补其母”及“温补肾阳,通调三焦”治法,并附相应基本方与加减用药.另举验案2则.
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浅谈炔雌醇-环丙孕酮之"抗雄治疗"
炔雌醇-环丙孕酮(商品名:美洁多)在皮肤科领域主要用于治疗妇女雄激素依赖性疾病,如各种程度的痤疮、雄激素性脱发、轻型多毛症以及多囊卵巢综合征患者的高雄激素表现等,临床上常称为"抗雄治疗".所谓"抗雄治疗"要先从雄激素谈起.很多人误以为女性不分泌雄激素,其实正常女性也分泌少量雄激素,这些雄激素能够维持女性阴毛、腋毛、肌肉及全身的正常发育,但雄激素过多则会导致出现很多问题.
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雄激素对表皮生长因子受体表达和激活的影响
目的:检测表皮生长因子受体(EGFR)在雄激素依赖和非雄激素依赖的细胞株中的表达和激活并探讨雄激素对其影响. 方法:先用双氢睾酮(DHT)以不同时间处理雄激素依赖前列腺癌(PCa)细胞株LNCaP及非雄激素依赖人PCa细胞株DU-145、PC-3,然后采用Western 印迹方法检测EGFR的表达,采用免疫沉淀和Western 印迹法检测EGFR磷酸化水平,以测定雄激素对LNCaP的EGFR表达和激活的影响.结果:DHT可使LNCaP中EGFR的表达明显增强,在使用5 nmol/L DHT孵育24 h后明显,并显示EGFR的表达增加和被激活是同步的.在DU-145和PC-3中未见类似现象出现.结论:雄激素依赖的LNCaP的EGFR表达增加和被激活,这种作用是通过雄激素/雄激素受体信号转导途径.雄激素刺激PCa细胞增生的机制涉及EGF/EGFR的信号转导途径.
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酞胺哌啶酮治疗肿瘤有效
美国多个临床中心的研究人员分别报道了酞胺哌啶酮(thalidomide)治疗血液系统肿瘤和实体瘤的研究结果。国立癌症研究所(NCI)的William Figg博士报道了对63例非雄激素依赖的前列腺癌患者随机研究结果,50例病人予低剂量thalidomide(200mg/天),另13例的thalidomide剂量从200mg/天递增到1200mg/天。发现58%的低剂量组病人和68%的剂量递增组病人,前列腺特异性抗原(PSA)水平下降,其中18%的低剂量组病人中国肿瘤2001年第10卷第4期SA下降50%。阿肯色大学Bart Barlogie博士及其同事,就thalidomide单药治疗多发性骨髓瘤进行研究,发现thalidomide单用使异常蛋白下降超过25%。1/3已发生骨转移的难治性病人,随访18个月,存活率55%。Rangaswamy博士用thalidomide加伊立替康(irinotecan)联合治疗17例转移的肠癌。其中11例化疗副反应减少,主要表现在恶心、呕吐、腹泻和腹痛症状的减轻。休斯顿M.D.Anderson肿瘤中心的Jorge Cortes博士正就thalido-mide联合阿糖胞苷和柔红霉素脂质体的疗效进行研究。初步研究结果是,经上述治疗的9例急性髓样细胞性白血病中3例部分缓解,1例完全缓解。研究人员一致认为,对thalido-mide的安全性和有效性还需深入研究。该药的使用受到有关部门的限制。位于新泽西的Celgene制药公司在生产thalidomide,处方名为Thalo-mid AE。
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雄激素性秃发致病机制及诊疗研究进展
雄激素性秃发(androgenetic alopecia,AGA)是雄激素依赖的多基因遗传性疾病,以头顶部毛发进行性减少为显著特征,在临床上可分为男性型秃发(male pattern hair loss,MPHL)和女性型秃发(female pattern hair loss,FPHL).本病具有种族差异,男性及高加索人群发病率高.随着年龄的增加,AGA普遍对患者的美容及心理造成较大的影响.