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5α-还原酶在男性生殖中的作用
现已发现5 α-还原酶与男性的外生殖器发育、前列腺疾病发生及生精功能密切相关,并在中枢神经系统参与中枢性分化过程.睾酮-5 α-还原酶-双氢睾酮-雄激素受体系统作为一个整体在男性生殖中具有关键地位.本文综述5 α-还原酶近年来在男性第二性征、精子发生、生育调节方面的研究进展.
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南瓜籽,全方位保护前列腺
在很多人看来,吃零食似乎是孩子和女人的专利.本期,我为男同胞推荐一款健康零食——南瓜籽.南瓜籽富含蛋白质和脂肪,还含有多种微量营养素,如维生素B1、维生素E、铁、锌、硒及植物固醇等.德国科学家发现,在经常吃南瓜籽的人群中,男性前列腺癌发病率较低.研究表明,南瓜籽能从多个角度保护前列腺,其中的脂肪酸能防止前列腺细胞增生,使前列腺保持良好的功能;类胡萝卜素和锌有助预防前列腺疾病.尤其值得一提的是,其中的活性成分植物固醇还有助消除前列腺肿胀.男性在40岁左右,体内的激素分泌会发生改变,在分泌睾丸酮的同时也分泌另外一种物质——双氢睾酮(DHT),它会引起前列腺不断肿胀,而南瓜籽中的植物固醇能够破坏DHT,起到预防炎症、消除前列腺肿胀的作用.
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当归贝母苦参煎剂对实验性慢性细菌性前列腺炎大鼠前列腺中双氢睾酮的影响
目的 观察当归贝母苦参煎剂对慢性细菌性前列腺炎(CBP)大鼠前列腺组织中的双氢睾酮(DHT),探讨其可能的作用机制.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、诺氟沙星组、当归贝母苦参煎剂高、中、低剂量组6组,每组10只,制备CBP动物模型.当归贝母苦参煎剂高、中、低剂量分别为1.1667g·ml-1、0.5833g·ml-1和0.2917g·ml-1,诺氟沙星浓度为0.0093g·ml-1.术后第15天起用药,共用药4周.用放免法观测各组大鼠前列腺组织中DHT的含量.结果 当归贝母苦参煎剂高剂量组大鼠前列腺组织中DHT明显减低.结论降低DHT可能是当归贝母苦参煎剂治疗慢性细菌性前列腺炎的作用机理之一.
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金花葵花总黄酮对小鼠前列腺增生模型的影响
目的:探讨金花葵花总黄酮对小鼠前列腺增生模型的影响.方法:丙酸睾酮皮下注射制造小鼠前列腺增生模型,连续3周,同时灌胃给予小鼠相应药物.于末次给药后2h,测血清中睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、雌二醇(E2)水平,计算前列腺指数,光镜下观察各组前列腺、胸腺、脾脏、附睾、睾丸的形态变化.结果:与模型组比较,大、中、小剂量金花葵花总黄酮组均可显著降低小鼠前列腺指数及血清DHT、T水平(P＜0.01),显著升高血清E2水平(P＜0.0 1);与模型组比较,大、中、小剂量金花葵花总黄酮组可显著减轻模型小鼠前列腺增生病理变化(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,大、中、小剂量金花葵总黄酮组均可显著升高模型小鼠胸腺皮质厚度、脾小结厚度(P＜0.01).与模型组比较,各组小鼠睾丸、附睾未见明显的病理改变.结论:提示金花葵花总黄酮可显著改善小鼠前列腺增生病理变化.
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双氢睾酮调节原代培养大鼠Sertoli细胞GDNF的表达
目的 观察双氢睾酮对原代培养大鼠Sertoli细胞GDNF及相关细胞信号通路关键蛋白的表达,探讨Sertoli细胞GDNF表达调控的机制.方法 原代培养出生后20 d大鼠Sertoli细胞,给予双氢睾酮干预,免疫荧光检测GDNF在细胞中定位和表达强度,Westem blot检测GDNF,ERK和CREB蛋白的表达及磷酸化情况,并用ERK和cAMP/PKA信号通路抑制剂干预.结果 GDNF表达在Sertoli细胞质中,双氢睾酮干预可增加GDNF的表达(P＜0.05),并使ERK和CREB磷酸化水平增高(P＜0.05),使用ERK和cAMP/PKA信号通路抑制剂可减低双氢睾酮诱导的GDNF表达(P＜0.05).结论 双氢睾酮通过激活ERK信号通路诱导Sertoli细胞GDNF的表达.
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双氢睾酮与比鲁卡胺对前列腺癌LNCaP细胞系HMGN5基因和AR基因转录和表达的影响
目的 探讨双氢睾酮(DHT)对前列腺癌LNCaP细胞系HMGN5基因和AR基因转录和表达的影响.方法 用添加10%碳吸附胎牛血清的RPMI-1640(无酚红)培养基培养LNCaP细胞系24 h后,加入不同浓度DHT(0、0.1、1、10、50、100 nmol/L)和比卡鲁胺(Casodex)(20 μmol/L).定量反转录qRT-PCR检测LNCaP细胞中HMGN5和AR mRNA水平,免疫印迹法检测HMGN5和AR蛋白表达情况.结果用不同浓度DHT和Casodex培养激素依赖性前列腺LNCaP细胞系24 h后,随着DHT浓度升高,LNCaP细胞中HMGN5和AR mRNA水平表达增高,组间差异有统计学意义.AR蛋白表达增高,HMGN5蛋白表达无明显差异.结论 DHT增强了雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞系中HMGN5 mRNA的表达,这种作用可以被比卡鲁胺减弱.
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性激素在前列腺增生发病机制中的作用
为了探讨性激素在良性前列腺增生中的作用，我们观察了不同浓度的雌二醇（E2）和双氢睾酮（DHT）对性激素结合球蛋白（SHBG）预处理的前列腺细胞释放环一磷酸腺苷（cAMP）的影响,报告如下。
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5α还原酶抑制剂对人前列腺组织中双氢睾酮的影响
目的 探讨5α还原酶抑制剂对人前列腺组织中双氢睾酮(DHT)浓度的影响.方法 121例良性前列腺增生(BPH)患者随机分6组:A1组(口服爱普歹U特1个月,18例)、A2组(口服爱普列特3个月,22例)、B1组(口服非那雄胺1个月,23例)、132组(口服非那雄胺3个月,21例)、C组(未服5α还原酶抑制剂,25例)、D组(尸检前列腺标本,12例).放射免疫法测定前列腺组织中DHT含量.结果 A1、A2、B1、B2、C、D组前列腺组织DHT平均浓度为(132±11)、(105±9)、(124±13)、(108±10)、(367±35)、(332±30)gg/L.A1、A2、B1、B2与C组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).A1、A2组问比较差异有统计学意义(P＜0.05).A1与B1组、Bl与B2组、A2与B2组、C与D组组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论服用爱普列特和非那雄胺可以明显降低前列腺组织中DHT水平,爱普列特对前列腺组织DHT水平下降作用具有持续性,爱普列特与非那雄胺在降低前列腺组织中DHT水平上能力基本相当.
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雄激素和转化生长因子β1协同调节前列腺基质细胞增殖和分化
目的 探讨双氢睾酮(DHT)和转化生长因子β1(TGF-β1)对体外培养的前列腺基质细胞增殖和分化的影响及前列腺基质增生的机制. 方法 体外培养人前列腺基质细胞,加入DHT和TGF-β1,采用MTT法检测细胞增殖,免疫组化、RT-PCR方法 检测平滑肌细胞特异性标记蛋白的表达. 结果 对平顶期的前列腺基质细胞,单独应用DHT或TGF-β1无显著刺激增殖作用(P>0.05);DHT和TGF-β1联合应用时,可显著刺激基质细胞增殖(P<0.01).TGF-β1可使前列腺基质细胞中平滑肌细胞特异性标记蛋白的表达增加(P<0.05),与DHT联合应用时这种作用更强. 结论 DHT和TGF-β1具有协同促进前列腺基质细胞增殖和分化的作用.TGF-β1和雄激素可能是前列腺基质增生和平滑肌细胞过度增殖的重要诱因.
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雄激素受体的分子生物学研究及其对运动科学的启示
雄激素的各种生理作用是由其靶细胞内受体(核受体)介导的,该受体即为雄激素受体(androgen receptor,AR),属于配体依赖的转录因子超家族,这一家族还包括其它类固醇激素(雄、雌、孕激素,糖、盐皮质激素,维生素D3)受体,甲状腺激素受体和维甲酸受体以及一些未知其配体的孤儿受体[1].一般认为细胞内仅有一种雄激素受体,睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)均是其有效配基,即"两配基一受体"学说[2].
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前药策略协同离子导入促进双氢睾酮透皮吸收
目的：加快双氢睾酮（DHT）透皮递送速率并实现速率可调，方便儿童患者个体化给药。方法合成并鉴定了水溶性离子化的前体药物双氢睾酮二甲基甘氨酸酯盐酸盐（DHT-DG），并对其进行了物理化学性质考察；将DHT和DHT-DG制成水凝胶后，以新鲜离体猪耳皮肤作为生物屏障，考察两种凝胶在被动扩散和离子导入情况下的透皮吸收。结果2.5%DHT-DG水凝胶施加0.5 mA/cm2电流，8 h后皮肤累积透过量为（226.91±45.62）nmol/cm2，远大于单独水凝胶的被动透过量〔（10.45±3.63）nmol/cm2〕，且吸收的DHT-DG有≥80%水解为其原药DHT。离子导入DHT-DG在2 h后出现稳态流，且累积透过量可通过药物浓度和电流强度调控。结论通过合成水溶性离子化前体药物DHT-DG，并结合离子导入技术，可实现DHT快速可控地透皮递送。
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雄激素对卵巢生物学功能的调控进展
在生物体内,雄激素(A)对女性的生殖生理过程有重要影响.A主要通过雄激素受体(AR)发挥作用,AR是X染色体编码的1个基因.睾酮(T),雄烯二酮(A4)和双氢睾酮(DHT)能刺激卵泡的发育和生长.雄激素过多与PCOS密切相关,可引起不孕症、粉刺和多毛症等多种症状.AR基因敲除的雌性纯合子(Ar-/-)小鼠对于研究卵巢AR介导作用,及AR在卵泡发育过程中导致PCOS发生机制提供了重要依据.
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性激素与下肢动脉硬化闭塞症
多数研究支持动脉粥样硬化病变始于内皮损伤,且睾酮和双氢睾酮对内皮具有保护作用,雌激素可影响血脂变化,而对下肢动脉硬化病变的进展与安慰剂对比无差异.过去认为激素替代治疗对外周血管病有积极作用,但近研究显示,性激素替代治疗有加重冠心病及诱发静脉血栓形成的危险.因此,对于激素替代治疗的具体使用已经达成共识:对于临床上需要采用激素替代治疗的患者,必须在临床医师指导下按照个体化方案进行.
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男性型脱发的临床表现与血清DHT水平的
目的:探讨男性型脱发的发病与血清DHT水平的关系.方法:采用全自动增强化学发光免疫分析仪检测血清DHT水平.结果:治疗各时间段的血清DHT水平逐渐下降,疗效升高,且有显著性差异;治疗各时间段的血清T水平无显著性差异;治疗6个月毛发生长明显改善,至12个月时总改善率达89.8%.结论:血清DHT在男性型脱发的发病中起着重要的作用,其水平与临床疗效有较好的相关性.
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男性型脱发患者血清中双氢睾酮水平的测定及临床意义
男性型脱发是一种常见的男性脱发性疾病之一,该疾病又称雄激素源性脱发,多发生于中老年男性.虽然患者无明显自觉症状,但因其影响美观而常常导致患者心理压力增大,生活品质下降,因此很多患者迫切要求治疗.男性型脱发的发病机制现在并未完全清楚,目前还没有较好的方法可以完全治愈该疾病,但早期发现并治疗可以缓解并防止病情加重.
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前列腺释疑
前列腺的主要生理功能有哪些?前列腺的生理功能主要可概括为四个方面.第一,具有外分泌功能.前列腺是男性大的附属性腺,亦属人体外分泌腺之一.它可分泌前列腺液,是精液的重要组成成分,对精子正常的功能具有重要作用,对生育非常重要.前列腺液的分泌受雄性激素的调控.第二,具有内分泌功能.前列腺内含有丰富的5α-还原酶,可将睾酮转化为更有生理活性的双氢睾酮.双氢睾酮在良性前列腺增生症的发病过程中起重要作用.通过阻断5α-还原酶,可减少双氢睾酮的产生,从而使增生的前列腺组织萎缩.
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二氢睾酮通过下调LOX-1的表达抑制J774.1细胞向泡沫细胞转化
目的 探讨雄激素二氢睾酮(DHT)对雌性巨噬细胞系J774.1细胞的植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达及泡沫细胞形成的影响.方法 体外培养J774.1细胞,通过氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化,采用1×10-9 mol/L和1×10-8 mol/L浓度的DHT进行预处理,提取细胞mRNA及蛋白行实时定量PCR及Western印迹法检测LOX-1 mRNA及蛋白表达,油红O染色观察泡沫细胞形态,按照泡沫细胞数/视野及每个视野中油红染色的颗粒面积进行定量分析.结果 与对照组(加入乙醇)相比,ox-LDL明显增加J774.1细胞的LOX-1 mRNA(4.71 ±0.31比1.00±0.06)及蛋白(1.75 ±0.11比1.04±0.04)相对表达水平(均P＜0.01).应用1×10-9 mol/L和1×10-8 mol/L浓度的DHT可以降低ox-LDL诱导的LOX-1 mRNA(2.81±0.46、2.29±0.21比4.71±0.31,均P＜0.05)和蛋白表达水平(1.35 ±0.06、1.09±0.04比1.75±0.11,均P＜0.05).这种作用可通过雄激素受体(AR)阻滞剂逆转87.6％ (P =0.004).油红O染色表明ox-LDL明显增加泡沫细胞形成(45.9±3.7比0.0 ±0.0,P＜0.01).应用1×10-9 mol/L和1×10-8moL/L浓度的DHT可以抑制ox-LDL诱导的泡沫细胞形成(泡沫细胞数/视野定量分析:36.0±3.0、29.1±1.3比45.9±3.7,均P＜0.05;油红O相对染色面积定量分析:7 983±1 035、4 060±390比14 750±2 489,均P＜0.05).结论 1×10-9 mol/L和1×10-8 moL/L浓度的DHT通过AR可以减少雌性巨噬细胞系J774.1细胞的LOX-1表达,并抑制J774.1细胞向泡沫细胞转化.
关键词： 双氢睾酮 雌性巨噬细胞 LDL受体相关蛋白质类 泡沫细胞 动脉粥样硬化 -
多囊卵巢综合征的治疗体会
多囊卵巢综合征(PCOS)是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群.1935年Stein和Leventhal首次报道,故又称Stein-Leventhal综合征.育龄妇女中PCOS的患病率为5%～10%,是生育期妇女月经紊乱常见的原因.1 辅助检查1.1 内分泌检查(1)血清睾酮、双氢睾酮、雄烯二酮水平升高,性激素结合蛋白(SHBG)水平下降,部分患者表现为血清总雄激素水平不高、但血清游离睾酮升高.由肾上腺产生的脱氢表雄酮或硫酸脱氢表雄酮正常或轻度升高.
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术前激素治疗在小儿尿道下裂治疗中的应用与进展
尿道下裂是男性新生儿中常见的一类先天性畸形.目前主要的治疗方式为修复性子术治疗.然而,由于这类患儿阴茎通常较小,在外科操作过程中,很难有足够的适宜组织进行尿道重建.对此,不断有研究者提出,术前局部或肠外给予睾酮激素治疗,刺激阴茎长度生长,周长增加,同时刺激阴茎血管的生长,为外科手术做准备可以争取更好的预后.然而,术前应用激素的种类、剂量、给药方式一直存在争议,同时随着术前应用激素治疗病例数量的积累及研究日趋细化,各种不良反应也逐渐暴露出来,如何大程度发挥术前激素治疗的作用,减轻不良反应,是近年小儿泌尿外科的重点研究内容.综述近年术前睾酮辅助治疗尿道下裂的相关进展,并客观探讨术前睾酮辅助治疗尿道下裂对患儿的益处及风险.
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犬自发性前列腺增生组织中雄激素和5α-还原酶活性研究
目的:在哺乳类动物中,只有人类老年男性和老年雄性犬可自发发生良性前列腺增生(BPH),两者的发病机制相似.在对老年雄性犬BPH动物模型病理学和血生化分析基础上,研究犬BPH组织中雄激素(睾酮、双氢睾酮)水平、5α-还原酶活性.方法:选择6～13岁杂种老年雄性家犬,经肛门指检、直肠探头超声和手术直观下测量前列腺体积,后经病理确认7只BPH和5只无BPH老年雄性犬为实验对象.前列腺组织制备匀浆,放射免疫法测定睾酮和双氢睾酮水平,酶化学分析法测定5α-还原酶2个同功酶活性.结果:与无BPH犬相比,BPH犬血中睾酮及雌二醇(E2)水平差异无统计学意义(P＞0.05);前列腺组织中睾酮水平差异也无统计学意义(P＞0.05),但双氢睾酮水平升高(P＜0.05),5α-还原酶Ⅱ型同功酶活性显著升高(P＜0.01).结论:自发性BPH犬前列腺组织中5α-还原酶活性升高,双氢睾酮积蓄,是人类BPH研究有用的实验动物模型.
