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二氢睾酮通过下调LOX-1的表达抑制J774.1细胞向泡沫细胞转化
目的 探讨雄激素二氢睾酮(DHT)对雌性巨噬细胞系J774.1细胞的植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达及泡沫细胞形成的影响.方法 体外培养J774.1细胞,通过氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化,采用1×10-9 mol/L和1×10-8 mol/L浓度的DHT进行预处理,提取细胞mRNA及蛋白行实时定量PCR及Western印迹法检测LOX-1 mRNA及蛋白表达,油红O染色观察泡沫细胞形态,按照泡沫细胞数/视野及每个视野中油红染色的颗粒面积进行定量分析.结果 与对照组(加入乙醇)相比,ox-LDL明显增加J774.1细胞的LOX-1 mRNA(4.71 ±0.31比1.00±0.06)及蛋白(1.75 ±0.11比1.04±0.04)相对表达水平(均P＜0.01).应用1×10-9 mol/L和1×10-8 mol/L浓度的DHT可以降低ox-LDL诱导的LOX-1 mRNA(2.81±0.46、2.29±0.21比4.71±0.31,均P＜0.05)和蛋白表达水平(1.35 ±0.06、1.09±0.04比1.75±0.11,均P＜0.05).这种作用可通过雄激素受体(AR)阻滞剂逆转87.6％ (P =0.004).油红O染色表明ox-LDL明显增加泡沫细胞形成(45.9±3.7比0.0 ±0.0,P＜0.01).应用1×10-9 mol/L和1×10-8moL/L浓度的DHT可以抑制ox-LDL诱导的泡沫细胞形成(泡沫细胞数/视野定量分析:36.0±3.0、29.1±1.3比45.9±3.7,均P＜0.05;油红O相对染色面积定量分析:7 983±1 035、4 060±390比14 750±2 489,均P＜0.05).结论 1×10-9 mol/L和1×10-8 moL/L浓度的DHT通过AR可以减少雌性巨噬细胞系J774.1细胞的LOX-1表达,并抑制J774.1细胞向泡沫细胞转化.
关键词： 双氢睾酮 雌性巨噬细胞 LDL受体相关蛋白质类 泡沫细胞 动脉粥样硬化
