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孤啡肽及其前体mRNA在神经痛大鼠脊髓背角神经元中表达的变化
孤啡肽是新近发现的一种17肽,为阿片受体家族中一个新成员"孤儿受体"的内源性配基.孤啡肽在痛觉调制中的作用与内阿片肽明显不同,其在脊髓水平痛觉调制过程中起着重要作用.神经痛是临床上常见的一种慢性痛.本实验目的是探讨慢性限制性损伤大鼠模型上(CCI)孤啡肽及其前体mRNA在神经痛大鼠脊髓背角表达的变化.大鼠左侧后肢坐骨神经结扎,右侧假手术,通过光热刺激大鼠后肢脚掌测量抬脚潜伏期(PWL),CCI模型3天后手术侧PWL明显低于对侧,提示痛敏的出现,痛敏持续不超过30天.
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毒蕈碱乙酰胆碱受体新成员:孤儿受体m5
m5受体是M受体家族一个新成员,与其它亚型相比,由于缺乏高选择性配体和标记条件以及富含m5受体的组织来源,目前对其分子结构、结合特性、组织分布、生理功能等知之甚少.随着免疫沉淀、原位杂交和药理学标记方法的发展,现已证实m5受体主要分布于大脑皮质外层,海马齿状回、CA1、CA2区,嗅结节,横核以及外周血淋巴细胞、单核细胞、睫状肌等部位,提示m5受体在调节大脑和外周组织胆碱能神经活动方面具有独特而重要的作用,有可能成为治疗帕金森病、阿尔采末病、局灶性脑缺血等疾病新的药物靶点.
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妊娠期糖尿病患者肥胖抑制素水平及其与胰岛素抵抗的关系
肥胖抑制素是与编码胃促生长素的同一基因共同编码的含23个氨基酸的多肽,可通过与G蛋白耦联的孤儿受体39作用减少摄食,减轻体质量,减慢胃排空,抑制肠能动性[1].在胰腺组织中,胰岛素和肥胖抑制素浓度存在明显的相关性[2].
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孤儿受体-雌激素受体相关受体(ERRs)在雌激素信号途径中的研究进展
雌激素是一种促进细胞有丝分裂的甾体激素,是女性生殖系统发育和功能维持的重要因素,此外在机体多种生理过程中均有重要作用.雌激素功能失常能够引发乳腺、子宫、心脏等多种疾病,特别是与内分泌相关的癌症.雌激素的多种生理效应通过的两种经典雌激素受体α和β传导(estrogen receptor α and β),核受体命名委员会(nuclear receptors nomenclature committee,NRNC)1999年命名为NR3A1和NR3A2,这两种受体均是核受体超家族(nuclear receptor superfamily,NRs)的成员[1].近年来随着生理、生化科学研究的进展,利用核受体的保守结构域为诱饵通过低严谨杂交技术筛选出了一种新的受体[2~4].
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雄激素受体的分子生物学研究及其对运动科学的启示
雄激素的各种生理作用是由其靶细胞内受体(核受体)介导的,该受体即为雄激素受体(androgen receptor,AR),属于配体依赖的转录因子超家族,这一家族还包括其它类固醇激素(雄、雌、孕激素,糖、盐皮质激素,维生素D3)受体,甲状腺激素受体和维甲酸受体以及一些未知其配体的孤儿受体[1].一般认为细胞内仅有一种雄激素受体,睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)均是其有效配基,即"两配基一受体"学说[2].
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Apelin/APJ系统及其对心血管的调节作用
1 Apelin及其受体随着人类基因组计划的研究进展,发现了很多新的G蛋白耦联受体,这些受体不与已知的内源性配体结合,因此被称为"孤儿受体".1993年O'Dowd等[1]发现了血管紧张素Ⅱ受体样蛋白-J,即APJ受体,它是早发现的孤儿受体之一.APJ含377个氨基酸,具有7个跨膜单位,与Gi蛋白偶联.APJ受体基因位于11号染色体q12带,其结构与血管紧张素ⅡⅠ(AngⅡ)的Ⅰ型受体(AT1)非常相似(54%的跨膜区域结构相同),但并不与Ang Ⅱ结合.
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Apelin在心血管生理和病理生理中的作用
肽类激素的生物学活性主要是通过G蛋白耦联受体的激活来介导的,而许多G蛋白耦联受体被称为孤儿受体,是因为它们的配体没有被发现和确定.1993年O'Dowd等报道了一种新的G蛋白耦联受体,APJ[AngotensinⅡProtein J,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体样蛋白J]受体.1998年Tatemoto等从牛胃中分离出一种含36个氨基酸的肽-apelin(APJ endogenous ligand)-36,被证实为APJ受体的内源性配体.此后关于Apelin/APJ受体的研究逐渐展开,其对心血管系统的意义尤为重要.现对Apelin/APJ受体作一阐述.
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急性心肌缺血大鼠背根神经节孤啡肽水平的变化
孤啡肽(OFQ)是阿片受体家族中"孤儿受体"的内源性配体,其在脊髓水平痛觉调制过程中起重要作用.外周炎症或神经痛可引起脊髓背根神经节(DRG)细胞OFQ表达上调[1].内脏痛时脊髓DRG细胞OFQ表达情况有待于进一步研究.本实验拟评价急性心肌缺血大鼠脊髓DRG细胞OFQ水平的变化.
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ST2与心力衰竭的研究进展
ST2是心肌细胞受到生物机械应力后产生的一种心肌蛋白,它早于1989年被发现,但因未发现其功能性配体一直被误认为是孤儿受体。2005年其特异性功能配体白细胞介素(IL)-33被Schmitz等[1]发现,IL-33的发现也为ST2的信号通路的研究提供了新思路。近年来研究表明,ST2/IL-33信号通路在哮喘、自身免疫性疾病[2-4]、抗动脉粥样硬化、抗心肌纤维化和心肌细胞肥大[5]等的过程中发挥重要作用,并且对心力衰竭(HF)、急性心肌梗死(AMI)患者的病情及预后的评估有重要价值[6,7]。本研究主要对ST2、IL-33的生物学特性,转导路径及其与心力衰竭的关系进行综述。
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ST2及其配体IL-33与心血管系疾病
ST2是多种炎症反应及自身免疫疾病中的孤儿受体,白细胞介素-33(IL-33)自2005年发现后,成为IL-1细胞因子家族成员,并成为ST2的功能配体.ST2/IL-33信号途径参与T细胞介导的免疫应答,近年来发现其存在于血管内皮细胞,心脏成纤维和心肌细胞中,是很有前途的新型心血管生物标记物,而且有心肌内成纤维细胞-心肌细胞信息交流的新机制,可影响心肌细胞凋亡,心室重塑,血管内皮细胞平滑肌细胞分泌等.
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尾加压素Ⅱ与肺脏疾病的研究进展
尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ,UⅡ)初是从硬骨鱼的尾部下垂体中分离得到的一种类似于生长抑素的环肽.各种动物来源的UⅡ均由11~1 5个氨基酸组成,活性中心均为CFWKYC6个氨基酸组成的环状结构.1998年Coulouarn等在人体组织中发现UⅡ,并认为其是一种强烈的血管收缩剂.1999年,Ames等先证明了孤儿受体GPR14是UⅡ的特异性受体,国际药理联合会(IUPHAR)将其命名为UT.UT是一种G蛋白偶联受体,至今尚未发现其受体亚型.近又发现了一种尾加压素Ⅱ相关肽( urotensin related-peptide,URP),它在UⅡ的活性结构两端各连接一个氨基酸残基,并具有UⅡ相似的作用.很多学者对以上三种激素进行了大量研究,现研究证明其可能与肺脏疾病有关.本文对其作一综述.
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肝脏X受体与非酒精性脂肪性肝病
肝脏X受体(LXRs)早于1994年从肝cDNA文库克隆得到,因其在肝脏内大量表达而命名.LXRs初由于未发现有天然配体,因此被称为孤儿受体(orphan receptor)[1],但后来研究发现胆固醇的代谢产物氧化固醇,例如22-(R)-羟胆固醇、24-(S)-羟胆固醇、27-羟胆固醇和24、25-环氧胆固醇可以与LXRs结合并在生理浓度下激活LXRs[2].
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基于多维蛋白质组学的孤儿受体NR2F2功能研究
目的 采用多维蛋白质组学对孤儿受体NR2F2 (chicken ovalbumin upstream promoter transcription factorⅡ)进行系统生物学的功能探索.方法 在肺癌细胞系A549中构建NR2F2过表达的稳定株,通过转录因子快速鉴定模型(catTFREontips,TOT)、RNA-seq和全蛋白质谱(protein profiling-MS)等方法寻找NR2F2调控的转录因子(transcription factors,TFs)及其下游靶基因(target genes,TGs),通过对这些TFs和TGs的GO/KEGG功能分析,研究NR2F2的功能.通过实时定量PCR (real time quantitative PCR,RT-qPCR)和Western blot验证上述NR2F2下游靶基因.结果 多维蛋白质组学数据的整合分析表明,NR2F2能够上调免疫调控相关的转录因子活性,同时下调TGF-β信号通路相关转录因子如SMAD2/3/4/5,以及细胞周期相关转录因子的转录活性.对全蛋白质谱和RNA-seq数据的功能聚类分析表明,NR2F2能够促进NF-κB等免疫相关通路的上调,抑制细胞周期信号通路;细胞周期相关的蛋白质CCND3 (cyclinD3)、CCNA (cyclinA)、CDKN1A (P21)和TP53均受到显著的负调控.结论 NR2F2对免疫信号通路和细胞周期信号通路起一定的调控作用;采用多维蛋白质组学和生物信息学相结合的手段能够快速明确探索一个功能不清晰的分子.
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孤儿受体Nur77与肿瘤的关系
Nur77作为核受体超家族孤儿受体的一员.同时控制着肿瘤细胞的发生和死亡,与多种肿瘤的发生、发展存在着密切的联系.在细胞核中,Nur77作为致癌的生存因子,促进肿瘤细胞的生长;当其靶向转移到线粒体上与Bcl-2结合并改变Bcl-2的促生长表型,可以触发细胞色素C的释放.从而导致细胞凋亡.阐明Nur77从细胞核靶向转移至线粒体,绑定Bcl-2并改变其表型的机制可能意味着对于那些高度表达Bcl-2的肿瘤能找到新的治疗方法.
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代谢性核孤儿受体与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)以血管内皮细胞(vascular endothelia cell,VEC)受损、功能障碍为起始,继而血浆脂质侵入内皮下,导致局部血管壁单核/巨噬细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)内膜下迁移、过度增殖、吞噬脂质及分泌多种炎性因子的慢性血管炎症.
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CXCR4-CXCL12生物学轴在神经母细胞瘤发生发展中的作用研究
神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是小儿常见的恶性实体瘤之一,恶性程度高,早期即发生转移,是神经母细胞瘤患儿的主要死因,也是神经母细胞瘤在整个恶性肿瘤疾病中极具特点的现象[1-3].近年来研究发现,CXCR4(孤儿受体LESTR)与其配体CXCL12(又称基质细胞衍生因子-1,stromal Cell-derived factor-1,SDF-1)所构成的CXCR4-CXCL12轴在肿瘤的发生、发展、侵袭和器官特异性转移中发挥着重要的作用[4].
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孤啡肽及其受体与抑郁症的研究进展
孤啡肽(orphanin FQ,OFQ),又称痛敏素(nociceptin),一般将孤啡肽称为N/OFQ,其受体称为NOP是1994年发现的"阿片样孤儿受体(opioid-like orphanin receptor 1,ORL1)"的内源性配体,是1995年发现的一种神经肽.
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Apelin/APJ系统与肿瘤的相关性研究进展
1993年O′Dowd 发现了APJ 受体,是7次跨膜G 蛋白偶联受体家族成员之一,因未找到相应配体,故命名为孤儿受体(oGPCR)。直到1998年Tatemoto等从牛胃中分离提取出了其内源性配体Apelin。 Apelin/APJ 系统存在于多种器官和细胞中,包括中枢神经系统、心脏、肺、淋巴细胞、胰岛细胞等,具有抗炎、调节血管张力、调节体液平衡、促进血管发生等多种重要生物学功能。研究发现Apelin/APJ系统与心血管系统疾病、消化系统疾病、代谢性疾病等密切相关。近几年对于Apelin/APJ系统与肺癌、结肠直肠癌、口腔癌、乳腺癌、神经胶质瘤等几种恶性肿瘤的关系及其作用机制的研究取得了较大进展。本文就Apelin/APJ系统与肿瘤的相关性作一简要综述。
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毒杀芬对孤儿受体雌激素相关受体1(ERR α-1)的拮抗作用
目的研究毒杀芬(Toxaphene)对孤儿受体雌激素相关受体1(Estrogen-related receptor,ERRα-1)活性的影响.方法细胞瞬时和稳定转染及氯霉素酰基转移酶和芳香族化酶活性测定.结果毒杀芬抑制了由ERRa-1所介导的氯霉素酰基转移酶的转录表达和辅活化子(Coactivator)GRIP1诱导的ERRa-1的活性.在构建的稳定高表达ERRa-1的HepG2肝癌细胞株中,ERRa-1增加了芳香族化酶的转录表达,ERRα-1高表达细胞株与10 μmol/L浓度的毒杀芬温育24 h后,芳香族化酶活性降低到非ERRa-1转染的HepG2细胞中芳香族化酶活性的水平.结论毒杀芬是ERRα-1的拮抗剂,它拮抗了ERRa-1调节芳香族化酶转录的作用,从而使该酶的表达量降低.
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FXR及其作用的靶基因
核受体(nuclear receptor )是一类配体依赖的转录因子.是一个迄今约有150个成员的 大家族,它包括甾体激素受体,非甾体激素受体以及大量的配体尚待鉴定功能不清的孤儿受体(orphan nuclear receptors).