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膀胱逼尿肌受体研究进展
膀胱的主要功能是贮尿和排尿,逼尿肌的舒张和收缩始终贯穿在膀胱的活动中.支配膀胱逼尿肌的神经主要为胆碱能神经[1],此外还有肾上腺素能神经和非胆碱能非肾上腺能神经(NANC),NANC中以嘌呤能神经为代表(其他还有辣椒素敏感神经和肽能神经等).各种神经均通过相应的神经递质作用于各自受体发挥作用.
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一氧化氮和M受体在艾灸治疗实验性豚鼠哮喘病中的作用及其相互关系的研究
目的:观察艾灸治疗实验性豚鼠哮喘病中NO(一氧化氮)与M受体的相互关系.方法:采用50只250～300 g的雄性豚鼠,随机分成:A.健康对照组,B.实验哮喘组,C.哮喘+艾灸组,D.哮喘+L-NAME组,E.哮喘+L-NAME(L-精氨酸甲酯)+艾灸组共五组,用放射性配基结合实验的方法测定肺组织细胞膜M受体Bmax和平衡离解常数,用NO检测试剂盒测各组豚鼠BALF(支气管肺泡灌洗液)、肺组织、血中NO的含量.结果:与健康组相比,哮喘组豚鼠BALF中NO含量升高,肺细胞膜制剂对3H-QNB结合的Bmax上升;与哮喘组相比,哮喘+艾灸组及哮喘+L-NAME+艾灸组豚鼠BALF中NO含量下降,肺细胞膜制剂对3H-QNB结合的Bmax降低,哮喘+L-NAME组豚鼠BALF中NO含量降低,而肺细胞膜制剂对3H-QNB结合的Bmax无明显变化.结论:艾灸"肺俞"等穴可降低哮喘引起的肺组织和肺泡灌洗液中NO水平及细胞膜Bmax的增加,NO与Bmax在灸法缓解哮喘过程中呈正相关关系.
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小半夏汤对豚鼠离体肠管运动的影响
目的:观察小半夏汤对豚鼠离体肠管收缩的影响,初步探讨其止吐的作用机制.方法:利用离体浴槽,观察小半夏汤[(生药,下同)0,0.1,0.25,0.5,1,2.5,5,10,20,40 g·L-1]对豚鼠离体肠管自主收缩平均张力、振幅和频率的影响;以呕吐相关受体激动剂乙酰胆碱(Ach)、组胺(His)、五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)为工具药,观察小半夏汤0,2,5,10g·L-1对各工具药致豚鼠离体肠管收缩平均张力、振幅、频率和大张力的影响.结果:小半夏汤能剂量依赖性地抑制豚鼠离体肠管自主收缩,降低其收缩平均张力、振幅和频率(与空白对照组相比,P ＜0.05或P＜0.01);先加Ach,His,5-HT再加小半夏汤2,5,10 g·L-1或小半夏汤2,5,10 g·L-1预处理均能明显抑制3种工具药所致肠管收缩,减少肠管收缩平均张力、振幅、频率和大张力(分别与给小半夏汤前和不给小半夏汤相比,P ＜0.05或P＜0.01);小半夏汤能够增大DA致肠管收缩平均张力、振幅和频率(分别与给小半夏汤前和不给小半夏汤相比,P ＜0.05或P＜0.01),但对肠管收缩小张力无明显影响.结论:小半夏汤能够抑制豚鼠离体肠管自主收缩,其作用机制可能是通过阻断M受体、H1受体、5-HT受体和D2受体等呕吐相关受体而介导,或直接作用于肠平滑肌而起作用,其止呕机制有待进一步研究.
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脑尔康对老年痴呆小鼠学习记忆障碍及脑M受体的影响
目的:通过慢性铝中毒造成老年痴呆小鼠模型.观察复方中药脑尔康对小鼠学习记忆障碍的保护作用,探讨其对M受体含量的影响.方法:以跳台法进行学习训练,并记录潜伏期时间及错误次数.24小时后再测记忆成绩,行为测试结束后,动物迅速断头取脑,冰台分离海马及皮层,用ELISA法检测各自的M受体亚型含量.结果:模型组记忆潜伏期明显缩短(p＜0.01),学习潜伏期明显延长(p＜0.01),学习和记忆的错误次数明显增多(p＜0.01),用药组记忆潜伏期均明显延长(p＜0.01),学习潜伏期明显缩短(p＜0.05或p＜0.01),学习和记忆错误次数脑尔康三个剂量组亦明显减少(p＜0.05),脑复康组记忆错误次数无明显差异(p＞0.05);用药各组除小剂量组外均有提高模型小鼠皮层与海马M1受体亚型含量的作用(p＜0.05或p＜0.01),但对M2受体亚型含量皮层、海马均无显著性差异.结论:1.脑尔康对氯化铝所致小鼠学习记忆障碍具有保护作用.2.脑尔康能明显提高老年痴呆模型小鼠皮层及海马M1受体含量.
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ZMS对自然衰老小鼠脑M受体调整作用的时效和量效研究
目的:观察滋阴中药知母中活性成分ZMS的不同剂量和不同疗程对老龄小鼠脑M受体的调整作用.方法:纯系老年Balb/c小鼠,每天胃管灌服一定剂量ZMS,以对M受体无选择性3H-QNB为放射配基,用单点放射配基结合分析法测定脑M受体密度,和灌服溶媒的平行老年小鼠做统计比较.结果:ZMS 0.5-5.0mg/d 2个月后能使老年小鼠脑M受体密度明显高于不服药的同龄对照鼠.ZMS 0.5mg/d剂量下,随用药时间延长,对老龄小鼠脑M受体的上调作用越来越明显,用药60d和160d组与对照组比较有显著差异.上述大、中、小三种剂量组的死亡率与老年对照组做x2检验,均明显降低.结论:知母甙元ZMS对老龄小鼠脑M受体具有上调作用,并与剂量和疗程成正相关.
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连翘对豚鼠离体回肠运动的影响
目的:观察连翘对豚鼠离体肠管运动的影响,以期探讨其止呕作用的机制.方法:以呕吐相关受体激动剂为工具药,利用离体恒温浴槽,观察连翘对豚鼠离体回肠收缩的影响.结果:连翘能够抑制离体肠管的自发活动,表现为收缩张力降低,并呈剂量依赖性关系.乙酰胆碱( acetylcholine,Ach)、组织胺(histamine,His)、五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5 -HT)能够兴奋肠管,使张力升高、振幅变大,连翘高(10 g·L-1)、中(5g·L-1)、低(2g·L-1)剂量均能抑制以上3种工具药所致肠管收缩,降低其收缩张力和振幅,但对频率无明显影响.多巴胺(dopamine,DA)能够抑制肠管收缩,表现为张力降低、振幅变小,连翘高剂量和中剂量能够拮抗DA的肠管松弛作用,使张力升高、振幅变大；连翘低剂量能够进一步使张力降低,但使振幅增大.结论:连翘可以抑制豚鼠回肠运动,其机制可能是通过阻断肠平滑肌上的M受体、H1受体、5 -HT受体和D2受体,也可能是对肠管的直接抑制作用,其止呕机制尚待进一步深入研究.
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脑复聪提高脑缺血小鼠记忆能力的机理研究
目的:探讨自拟中药方脑复聪颗粒对脑缺血小鼠记忆能力及大脑胆碱能系统的影响.方法:采用双颈总动脉闭塞-缺血-再灌术造成学习记忆障碍小鼠模型.小鼠记忆能力以Morris圆形水迷宫的潜伏期作为指标.结果:小鼠脑缺血后7天,其潜伏期[(82.3±32.0)s]和游程[(986.7±414.5)cm]比假手术组[(35.3±37.9)s,(410.4±507.0)cm]延长(P＜0.01);脑复聪治疗后[(30.6±31.3)s,(378.1±386.3)cm]恢复正常(P＜0.01).大脑皮层和海马的胆碱乙酰化转移酶活性[(35.64±4.96)pmol/(mgpro*min),(45.08±4.96)pmol/(mgpro*min)]比假手术组[(40.52±4.74)pmol/(mgpro*min),(53.96±8.53)pmol/(mgpro*min)]降低、大脑皮层胆碱能M受体活性[(44.41±10.67)nmol/mgpro]比假手术组[(57.56±6.98)nmol/mgpro]降低、大脑皮层和海马的胆碱能N受体活性[(232.41±21.99)pmol/mgpro,(303.72±28.78)pmol/mgpro]比假手术组[(276.66±32.46)pmol/mgpro,(385.56±46.88)pmol/mgpro]降低(P＜0.05,P＜0.01),脑复聪组及当归芍药散组提高到正常水平(P＜0.05,P＜0.01).结论:脑复聪颗粒对脑缺血所致的智能障碍有保护作用,其机理可能与提高胆碱能系统功能有关.
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毒蕈碱乙酰胆碱受体新成员:孤儿受体m5
m5受体是M受体家族一个新成员,与其它亚型相比,由于缺乏高选择性配体和标记条件以及富含m5受体的组织来源,目前对其分子结构、结合特性、组织分布、生理功能等知之甚少.随着免疫沉淀、原位杂交和药理学标记方法的发展,现已证实m5受体主要分布于大脑皮质外层,海马齿状回、CA1、CA2区,嗅结节,横核以及外周血淋巴细胞、单核细胞、睫状肌等部位,提示m5受体在调节大脑和外周组织胆碱能神经活动方面具有独特而重要的作用,有可能成为治疗帕金森病、阿尔采末病、局灶性脑缺血等疾病新的药物靶点.
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毒蕈碱样乙酰胆碱受体及其信号转导
毒蕈碱样乙酰胆碱受体(MAChRs)是G蛋白偶联受体(GPCRs)超家族中的一员,具有该家族特征性的结构和信号转导方式.GTP结合蛋白(G proteins)是一类具有GTP酶活性的蛋白质,由α、β、γ三个亚基构成.其中α亚基结合GDP或GTP,分别代表G蛋白的非活化和活化状态.M受体与Gi/Go或Gq/11间的作用机制仍在探讨中,但基本过程与Gs介导的信号转导模式相似.激动剂持续作用后,G蛋白偶联受体激酶和阻滞蛋白介导受体脱敏和内吞.
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Transwell侵袭实验测定M受体对胆管癌细胞侵袭的影响
目的 探讨Transwell体外侵袭模型适用于胆管癌侵袭性研究的实验条件和方法.观察M受体兴奋剂及拈抗剂对胆管癌侵袭力的影响.方法 将不同浓度(0.5×105/mL、1.0×105/mL、1.5×105/mL、2.0×105/mL)的胆管癌细胞200μL置入Transwell小室侵袭模型,分别培养12 h、24 h、36 h、48 h,观察不同浓度细胞在不同时间穿透基质凝胶多空滤膜的细胞数.选取适浓度的胆管癌细胞与匹罗卡品共同加入 Transwell 的上室,调整小室内匹罗卡品浓度分别为0 mmol/L、0.1 mmol/L、
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M受体亚型在正常成人前列腺不同区带的分布差异
目的 研究M受体亚型在正常成人前列腺各区带中的分布特征,分析不同亚型在不同区带中的基因与蛋白表达差异.方法 取7例意外死亡健康成人新鲜尸体前列腺标本,免疫组织化学染色方法测定M受体亚型(M1～M3)在前列腺各区带中的分布密度,荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定M受体各亚型(M1～M5)在前列腺各区带中的基因表达水平.结果 各M受体亚型在正常成人前列腺各区带中均有分布;M1～M3受体主要分布在腺上皮周围,中央带M3的表达腺体区(0.356±0.134)高于间质区(0.137±0.090,P＜0.0001);移行带及外周带M2在腺体的表达高于间质(P＜0.01).前列腺各区带中各受体表达存在差异,中央带、移行带及前纤维肌区M2表达均高于M4(P＜0.05);各受体基因水平与蛋白水平表达存在差异,基因表达高者为M2在前纤维肌区(0.0467±0.0516),蛋白表达高者为M2在外周带(0.290±0.148). 结论 M受体及其各种亚型在正常成人前列腺各区带中有着广泛分布,在前列腺各区带中各亚型的分布密度及基因表达水平均存在差异.
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膀胱出口部分梗阻大鼠逼尿肌胆碱能和肾上腺素能受体变化的研究
目的 观察大鼠膀胱出口部分梗阻后不同时间逼尿肌胆碱能(M)、肾上腺素能β及α1受体的变化.方法 40只大鼠分为对照组、假手术组、梗阻2周组和梗阻5周组,每组10只.放射配基法测定逼尿肌M、β及α1受体密度和平衡解离常数.离体逼尿肌条拉力实验观察梗阻2周和5周后逼尿肌对氯化氨甲酰胆碱和异丙肾上腺素产生的收缩和舒张反应. 结果 4组M受体密度分别为(121.87±15.32)、(122.34±26.56)、(138.66±24.16)和(131.54±23.09)fmol/mg,β受体密度分别为(83.18±7.51)、(82.20±6.24)、(92.21±6.53)和(86.32±5.02)fmol/mg.梗阻组M受体和β受体密度与对照组及假手术组相比,差异有统计学意义(P＜0.05＝,梗阻5周组较2周组降低(P＜0.05＝.4组α1受体密度分别为(30.08±3.51)、(31.07±2.99)、(29.56±3.21)和(28.31±1.16)fmol/mg,梗阻组与对照组及假手术组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组M、β、α1受体平衡解离常数分别为(2.18±0.13)、(5.63±0.44)、(4.68±0.34)mmol/L,假手术组分别为(2.54±0.96)、(5.74±0.41)、(4.79±0.42)mmol/L,梗阻2周组分别为(2.22±0.36)、(5.66±0.32)、(4.56±0.33)mmol/L,梗阻5周组分别为(2.32±0.25)、(5.56±0.19)、(4.55±0.18)mmol/L,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).氯化氨甲酰胆碱和异丙肾上腺素引起逼尿肌条的收缩和舒张均呈浓度依赖性反应(P＜0.05＝.结论 大鼠膀胱出口部分梗阻后可能引起逼尿肌M、β及α1受体的改变,导致膀胱功能变化.
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马齿苋水提取物平喘作用与β受体和M受体的关系
目的：观察马齿苋水提取物（ water extract of Portulaca oleracea L， WEPO）平喘作用与β和M受体的关系，探讨其平喘作用机制。方法选用体质量2．0～2．5 kg家兔，制备离体气管环。以气管平滑肌收缩频率、幅度为指标，观察WEPO对气管平滑肌活力的影响。以氨茶碱（ Ami）为阳性对照药，以普萘洛尔（ Pro）为β受体阻断剂，观察WEPO平喘作用与β受体的关系，以氯乙酰胆碱（ AChCl）为M受体激动剂、阿托品（ Atr）为M受体阻断剂，观察WEPO平喘作用与M受体的关系。结果①WEPO各剂量组药后家兔离体气管平滑肌收缩频率、幅度均显著低于药前（ P＜0．05，＜0．01）。②Pro＋WEPO组药后气管平滑肌收缩频率、幅度显著高于WEPO组，二者比较差异有统计学意义（P＜0．01）。③AChCl组药后气管平滑肌收缩频率、幅度均显著高于药前（P＜0．01）。④WEPO＋AChCl组药后气管平滑肌收缩频率、幅度与AChCl组药后比较差异无统计学意义（P＞0．05）。⑤Atr＋WEPO组药后上述指标与WEPO组药后比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 WEPO平喘作用与松弛气管平滑肌有关，兴奋β受体是其松弛气管平滑肌作用机制之一，与M受体无关。
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牛m1和m5受体内环3区的克隆及主动脉内皮细胞上两种受体mRNA表达的检测
目的:克隆牛m1和m5受体亚型特异性区域内环(innerloop)3区,并检测牛主动脉内皮细胞上两种受体mRNA的表达.方法:根据人、小鼠的m1和m5受体序列,设计并合成针对两种受体内环3区的特异性引物.采用RT-PCR法从牛海马组织中扩增牛m1和m5受体内环3区,并通过半定量RT-PCR法检测两种受体mRNA在传代培养前后的牛主动脉内皮细胞中的表达.结果:序列测定与对比表明克隆得到了牛m1和m5受体内环3区.半定量RT-PCR结果显示,原代牛主动脉内皮细胞表达m1受体mRNA而未检测到m5受体mRNA,两种受体mRNA在传10代的培养牛主动脉内皮细胞中均未检测到有表达.结论:本研究为探讨血管内皮细胞上介导乙酰胆碱诱发血管舒张反应的受体与M受体的关系提供了线索.
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M受体的研究进展
M受体是机体中重要的受体之一,根据药理学分类可分为M1,M2,M3和M44种药理学亚型,根据分子克隆技术可将其分为m1,m2,m3,m4和m5,其中M1,M2和M3分别对应于m1,m2和m3.各种亚型基本结构相似,主要差别在于胞浆内3环(i3环)的不同,这决定了它们功能的不同.m1,m3和m5结构功能相似,可激活PI系统和cAMP,m2和m4则可抑制腺苷酸环化酶系统.不同部位各种亚型的分布和功能也有所不同.M受体亚型的分布和功能及其活性药物对临床具有重要意义.
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大鼠心室肌M3受体与间隙连接蛋白43作为抗心律失常药物靶点的综合研究
目的在蛋白质分子水平研究心律失常相关蛋白质M3受体与间隙连接蛋白43之间的结构相互作用,并为其作为筛选药物靶点提供依据.方法通过免疫组化结合激光共聚焦显微镜,及免疫沉淀与免疫印迹技术,研究M受体与间隙连接蛋白43的结构性共定位关系.结果证实了大鼠心室肌细胞膜蛋白中M1～M5等5个亚型的存在;观察到大鼠单个心肌细胞膜上M3受体与间隙连接蛋白43的结构性共定位;发现M受体各亚型与间隙连接蛋白43均存在结构整合,且一定浓度离子型去垢剂可破坏M3受体与间隙连接蛋白43的结构整合关系,并进一步发现参与M3受体结构整合的是间隙连接蛋白43的磷酸化形式.结论大鼠心室肌M受体亚型与间隙连接蛋白43的磷酸化形式存在结构性共定位关系,且可被一定浓度离子型去垢剂破坏.
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α-胺基苄基膦酸酯的合成及其生物活性
目的寻找具有内皮依赖性舒张血管活性的新结构胺基膦酸酯类化合物.方法运用一种新型的类Mannich反应,以生物电子等排体原理设计合成了一系列α-胺基苄基膦酸酯类化合物,并运用离体大鼠血管环和离体豚鼠回肠收缩实验观察其舒张血管活性及其对M受体的激动作用.结果共合成了7个新的α-胺基苄基膦酸酯类目标化合物,其结构经IR,1H NMR和元素分析确定.初步离体血管环实验和离体豚鼠回肠收缩实验结果显示,化合物2a,2b和2c有一定的舒张血管活性且不激活平滑肌M受体.结论在浓度为1×10 mol·L-1时,化合物2b和2c有较强的舒张血管活性,其舒张率分别为(67±21)%,(82±18)%,而且不激动M受体,其中,化合物2b有内皮依赖性的舒张血管反应.
关键词： α-胺基膦酸酯 类Mannich反应 内皮细胞 舒张血管活性 M受体 -
转人M受体亚型基因CHO细胞系在新
综述了转人M受体亚型基因CHO细胞系在M受体亚型选择性新药筛选中的应用以及应用过程中应注意的问题，并对已筛选出的M受体亚型选择性激动剂和拮抗剂作简要介绍。
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参乌胶囊对东茛菪碱模型大鼠学习记忆能力和脑内胆碱能系统的影响
目的 观察中药新复方参乌胶囊对东莨菪碱致记忆障碍模型大鼠学习记忆及脑内胆碱能系统的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、东莨菪碱模型组、多奈哌齐组(阳性对照药)、参乌胶囊小剂量(0.2 g·kg-1)、中剂量组(0.6 g·kg-1)、大剂量(1.8 g·kg-1)6组,灌胃给药2周后,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组注射东莨菪碱2 mg·kg-1,20 min后进行Morris水迷宫和跳台测试,测试结柬后处死,取其脑皮层、海马,应用生化方法测定乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,放射免疫法测定胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性,放射配基法测定M受体结合力.结果 参乌胶囊灌胃给药能够提高东莨菪碱模型大鼠学习记忆能力,缩短Morris水迷宫游泳时间及距离,延长跳台实验的潜伏期,减少错误次数(P<0.05);并能降低模型大鼠脑皮层AChE活性,提高海马ChAT活性,增强皮层和海马M受体结合力(P<0.05,P<0.01).结论 参乌胶囊可以改善东莨菪碱模型大鼠的记忆障碍,其机制可能与提高M受体结合力、增强ChAT活性、抑制AChE活性有关.
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阿托品依赖患者的护理
目的 探讨阿托品依赖患者的发生率及护理.方法 对近年来245例急性有机磷中毒(AOPP)患者在阿托品治疗过程中发生依赖现象的25例临床资料进行数据分析.结果 AOPP中毒程度、阿托品用药时间、用药剂量与依赖现象发生率呈正相关.结论 依赖现象主要表现为M受体兴奋症状,小剂量(1～2mg)阿托品治疗效果好,预后佳;护理关键在于密切观察,加强巡视,及时心理疏导.
