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小半夏汤对豚鼠离体肠管运动的影响
目的:观察小半夏汤对豚鼠离体肠管收缩的影响,初步探讨其止吐的作用机制.方法:利用离体浴槽,观察小半夏汤[(生药,下同)0,0.1,0.25,0.5,1,2.5,5,10,20,40 g·L-1]对豚鼠离体肠管自主收缩平均张力、振幅和频率的影响;以呕吐相关受体激动剂乙酰胆碱(Ach)、组胺(His)、五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)为工具药,观察小半夏汤0,2,5,10g·L-1对各工具药致豚鼠离体肠管收缩平均张力、振幅、频率和大张力的影响.结果:小半夏汤能剂量依赖性地抑制豚鼠离体肠管自主收缩,降低其收缩平均张力、振幅和频率(与空白对照组相比,P ＜0.05或P＜0.01);先加Ach,His,5-HT再加小半夏汤2,5,10 g·L-1或小半夏汤2,5,10 g·L-1预处理均能明显抑制3种工具药所致肠管收缩,减少肠管收缩平均张力、振幅、频率和大张力(分别与给小半夏汤前和不给小半夏汤相比,P ＜0.05或P＜0.01);小半夏汤能够增大DA致肠管收缩平均张力、振幅和频率(分别与给小半夏汤前和不给小半夏汤相比,P ＜0.05或P＜0.01),但对肠管收缩小张力无明显影响.结论:小半夏汤能够抑制豚鼠离体肠管自主收缩,其作用机制可能是通过阻断M受体、H1受体、5-HT受体和D2受体等呕吐相关受体而介导,或直接作用于肠平滑肌而起作用,其止呕机制有待进一步研究.
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连翘对豚鼠离体回肠运动的影响
目的:观察连翘对豚鼠离体肠管运动的影响,以期探讨其止呕作用的机制.方法:以呕吐相关受体激动剂为工具药,利用离体恒温浴槽,观察连翘对豚鼠离体回肠收缩的影响.结果:连翘能够抑制离体肠管的自发活动,表现为收缩张力降低,并呈剂量依赖性关系.乙酰胆碱( acetylcholine,Ach)、组织胺(histamine,His)、五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5 -HT)能够兴奋肠管,使张力升高、振幅变大,连翘高(10 g·L-1)、中(5g·L-1)、低(2g·L-1)剂量均能抑制以上3种工具药所致肠管收缩,降低其收缩张力和振幅,但对频率无明显影响.多巴胺(dopamine,DA)能够抑制肠管收缩,表现为张力降低、振幅变小,连翘高剂量和中剂量能够拮抗DA的肠管松弛作用,使张力升高、振幅变大；连翘低剂量能够进一步使张力降低,但使振幅增大.结论:连翘可以抑制豚鼠回肠运动,其机制可能是通过阻断肠平滑肌上的M受体、H1受体、5 -HT受体和D2受体,也可能是对肠管的直接抑制作用,其止呕机制尚待进一步深入研究.
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5-羟色胺对正常大鼠丘脑底核神经元放电的双向效应
目的 观察5-HT对正常大鼠丘脑底核神经元放电频率的影响及其作用机制.方法 用多管微电极在体细胞外电生理记录观察5-HT及5-HT1B、5-HT2C、5-HT4和5-HT1A受体激动剂对丘脑底核神经元的电生理效应,免疫组织化学法观察丘脑底核神经元4种受体亚型的表达情况.结果 5-HT既可使丘脑底核神经元的自发放电频率明显升高(P＜0.001),也可使其明显降低(P＜0.05).作为5-HT受体激动剂,CP-93129、RO-600175和ML-10302可明显增加丘脑底核神经元的放电频率(CP-93129:P＜0.001;RO-600175:P＜0.01;ML-10302:P＜0.001),8-OHDPAT则使其放电频率明显降低(p＜0.01).正常大鼠丘脑底核表达丰富的5-HT1B 、5-HT2C、5-HT4和5-HT1A受体.结论 5-HT可以改变正常大鼠丘脑底核神经元的兴奋性,产生使放电频率升高和降低的双向效应.5-HT的这种兴奋效应主要是通过激活5-HT1B、5-HT2C和5-HT4受体实现的,而抑制效应则与5-HT1A受体的激活有关.
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人胎盘蜕膜细胞5-羟色胺及其受体的免疫组织化学及原位杂交研究
目的:观察5-羟色胺(5-HT)及其受体在人胎盘的定位及其含量的周龄变化. 方法:采用免疫组织化学、原位杂交及图像分析技术. 结果:人胎盘蜕膜细胞呈5-HT及其受体免疫反应性,两种阳性反应物质均分布于胞质,胞核为阴性.蜕膜细胞同样含有5-HT1A受体mRNA杂交信号.蜕膜细胞5-HT及其受体免疫反应产物的相对含量随妊娠周龄的增加而增加. 结论:人胎盘蜕膜细胞既能产生5-HT,又能表达5-HT受体.说明5-HT对蜕膜细胞可能具有自调节作用.
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内源性下行抑制/易化系统与5-羟色胺对脊髓伤害感受性信息的调制
内源性下行抑制系统在痛觉传递与调制中具有重要作用.近年来,与这一系统相对的下行易化系统开始引起人们的关注.中枢神经系统通过下行抑制/易化系统对外周伤害性信息进行双向调制.5-羟色胺(5-HT)是痛觉下行调制系统的主要神经递质,电刺激或微量注射兴奋性氨基酸于中缝大核(NRM)或巨细胞网状核(NGC)内,既可兴奋也可抑制脊髓伤害性反应.这种相互矛盾的效应可能与脊髓内的多种5-HT受体亚型有关.
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福尔马林致痛大鼠背根节内5-HT受体亚型mRNA的表达变化
目的:探讨外周5-HT受体亚型在外周伤害性感受中的作用.方法:用反转录PCR技术观察大鼠单侧足底皮下注射福尔马林致痛后背根节内5-HT1～7受体亚型mRNAs的表达变化.结果:在大鼠足底皮下注射福尔马林后1 h,注射侧腰段背根节内5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT3、5-HT4和5-HT7受体亚型mRNAs的表达水平显著升高,而5-HT1D、5-HT1F、5-HT2C、5-HT5A和5-HT6受体亚型mRNAs的表达在福尔马林致痛后无明显变化.在正常和福尔马林致痛大鼠的背根节内均未检测到5-HT1E、5-HT2B和5-HT5B受体亚型mRNAs的表达.结论:5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT3、5-HT4和5-HT7受体亚型可能参与了福尔马林诱导的炎性痛,且它们在外周伤害性信息的传递方面可能发挥不同的作用.
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5-羟色胺IA受体与疼痛关系研究进展
疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床上常见的症状之一.它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉,以及机体对伤害性刺激的痛反应.5-羟色胺(5-HT)是一种内源性的生物胺,广泛参与多种机能活动的调节和某些病理生理过程.它的复杂作用是通过机体内各种5-HT受体而实现的.
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高血压机体外周动脉G-蛋白偶联受体对缩血管物质的反应
目的 研究高血压患者及自发性高血压大鼠(SHR)阻力动脉G-蛋白偶联受体对缩血管介质的反应性.方法 将实验动脉血管分成高血压患者大网膜动脉组、非高血压患者大网膜动脉组、SHR肠系膜动脉组和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠肠系膜动脉组4组.分别将4组动脉切成环置于浴槽中,累加浓度法加入去甲肾上腺素(NE),测定动脉环张力的变化,作量效曲线,考察α受体介导的收缩功能;分别加入5-羟色胺(5-HT)、蛇毒类似物(Sarafotoxin,S6c)、内皮索1(ET-1)3种物质,依次考察5-HT、ETB、ETA3种受体介导的收缩功能.同样试验方法在SHR组及WKY大鼠组用特异性5-HT2A受体拮抗剂氟哌喹酮(Ketanserin),α1受体拮抗剂哌唑嗪和α2受体拮抗剂西萝芙木碱(Rauwolscine)考察5-HT2A受体、α1受体、α2受体在血管收缩中的作用,作量效曲线.结果 1)高血压患者大网膜动脉ETB、ETA、α受体激动剂量效曲线的Emax均明显高于非高血压患者(P均＜0.01);高血压患者ETB、5-HT、α受体激动剂量效曲线的pEC50明显高于非高血压患者(P＜0.01或P＜0.05);2)在SHR肠系膜动脉α受体和5-HT受体激动剂量效曲线的Emax明显高于WKY大鼠(P均＜0.01);SHRETB、ETA、5-HT受体激动剂量效曲线的pEC50明显高于WKY大鼠(P＜0.05或P＜0.01),而α受体激动剂量效曲线pEC50明显降低(P＜0.01);3)应用氟哌喹酮引起5-HT量效曲线平行右移,在SHR和WKY大鼠,pA2值分别为(9.5±0.1)和(9.4±0.1);哌唑嗪引起NE量效曲线平行右移,在SHR和WKY大鼠,pA2值分别为(11.0±0.2)和(10.94±0.2);西萝芙木碱引起NE量效曲线平行右移,pA2值SHR(7.2±0.2)和WKY大鼠(7.1±0.2).结论 1)高血压机体外周阻力血管的ETB、ETA、5-HT以及α受体介导的收缩作用明显增强;2)在外周阻力血管5-HT主要通过激动5-HT2A受体引起血管收缩,NE主要通过激动α1受体引起血管收缩.
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中枢5-HT受体和药物依赖
药物成瘾是一种复杂的神经适应性疾病,滥用药物慢性处理一方面改变机体神经系统的结构和功能,另一方面机体在药物作用下与用药有关的环境线索产生特异性联系,当再次暴露到用药环境时产生强烈的心理渴求和用药行为[1].
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缬草醛对肠易激综合征模型大鼠胃肠敏感性和结肠中5-HIAA及5-HT相关受体蛋白表达的影响作用
目的 探讨蜘蛛香环烯醚萜类成分缬草醛对慢-急性应激致肠易激综合征(IBS)模型大鼠的治疗作用及其对5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)及5-羟色胺(5-HT)相关受体蛋白表达的影响作用.方法 将SD雄性大鼠平均随机分为空白对照组、模型组及缬草醛高、中、低剂量组(0.6、0.3、0.15 mg/kg)、匹维溴铵组(25 mg/kg).采用慢-急性应激结合孤养的方法建立IBS大鼠模型,观察缬草醛对IBS模型大鼠腹部回撤反射(AWR)评分的影响作用;使用高效液相色谱法测定大鼠结肠中5-HIAA含量;使用Western Blot法检测缬草醛对IBS模型大鼠结肠5-HT1A、5-HT3A及5-HTR4受体蛋白表达的影响.结果 与模型组相比,缬草醛各剂量组均能够降低IBS模型大鼠AWR评分,并降低结肠内5-HIAA含量(P＜0.05);缬草醛各剂量组均可调节结肠内5-HT1A、5-HT3A及5-HTR4受体的蛋白表达.结论 缬草醛对慢-急性应激致IBS模型大鼠的胃肠道功能亢进有明显抑制作用,可降低内脏敏感性,提示蜘蛛香环烯醚萜对IBS的症状有改善作用,作用机制可能与调节结肠内5-HIAA含量及5-HT相关受体的蛋白表达水平相关.
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柴地合方对慢性应激大鼠大脑皮层5-HT1和5-HT2受体功能的调节
目的观察柴地合方对慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层5-HT1受体和5-HT2受体功能的影响,探讨其抗抑郁作用可能的机制.方法应用大鼠慢性应激模型慢性给药,取动物大脑皮层组织,采用放射配基结合法测定皮层5-HT1受体和5-HT2受体的大结合率(Bmax)和平衡解离常数(Kd).结果慢性应激使大鼠大脑皮层5-HT1、5-HT2受体的Bmax显著升高(P<0.01),提示受体数目增加;柴地合方慢性治疗可使慢性应激抑郁大鼠前额皮层5-HT1、5-HT2受体的Bmax降低(P<0.01),使抑郁大鼠异常增加的受体数目减少.不论模型大鼠或模型治疗大鼠与正常大鼠比较,其Kd值没有显著性差异(P>0.05),提示受体的亲和力并没有受到影响.结论柴地合方可以降低应激大鼠大脑皮层5-HT1、5-HT2受体的数目,这可能是其抗抑郁作用机理之一.
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外周5-HT与相关疾病的研究进展
5-HT是一类重要的神经递质和信号分子，在中枢神经系统和外周均发挥重大作用。本文主要综述了与外周5-HT相关的疾病，以及对5-HT作为相关疾病治疗新靶点的展望。
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腹腔镜胆囊手术后恶心呕吐防治
术后恶心呕吐(PONY)是全身麻醉后常见的并发症,腹腔镜胆囊切除术(LC)后PONV发生率高达45%～830%[1].发生PONY增加了患者的痛苦,影响康复质量,故预防PONV日益受到关注.阻滞5-羟色胺(5-HT)受体可以预防术后恶心呕吐[2].托烷司琼是高选择性5-HT受体阻滞剂,有强效抗恶心呕吐作用,本文比较托烷司琼不同给药时间预防LC术后恶心呕吐的效果.
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皮肤5-羟色胺能系统及其病理作用
5-羟色胺(5-hydroxtrytamine,也叫血清素,简称5-HT)是在中枢和外周神经系统广泛存在的作为神经递质的胺类.5-羟色胺及其代谢产物构成的5-羟色胺系统在皮肤中广泛分布并在其生理调节中起到多种重要作用,其非正常改变可能参与多种皮肤病的发生及进展.本文就5-羟色胺及其重要代谢产物和5-HT受体做一综述,简要介绍皮肤中5-羟色胺能系统及其病理生理作用,为皮肤疾病的治疗尤其是中医中药疗法在此方面的深入应用做出探索.
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痛泻要方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠肠道5-HT受体信号传导系统的影响
目的:从肠道5-HT受体信号传导途径探讨痛泻要方对IBS-D模型大鼠内脏高敏感性影响的作用机制.方法:采用随机数字表法,将32只雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组,模型对照组,痛泻要方组.采用0.5％醋酸灌肠法来建立IBS-D内脏高敏感大鼠模型.痛泻要方组予痛泻要方灌胃(大鼠每日生药用量9 g/kg),干预2周.2周后用western blot法测定小肠和结肠黏膜组织中5-HTR1、2、3的表达.结果:模型对照组近端小肠、远端小肠、近端结肠和远端结肠的5-HT1R蛋白表达与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),痛泻要方组和模型对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),与空白对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).模型对照组近端小肠、远端小肠、近端结肠和远端结肠的5-HT2R蛋白表达与空白对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).痛泻要方组和模型对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05),与空白对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).模型对照组近端小肠、远端小肠、近端结肠和远端结肠的5-HT3R蛋白表达与空白对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).痛泻要方组和模型对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),与空白对照组相比远端结肠差异无统计学意义(P＞0.05).结论:痛泻要方能够使IBS-D模型大鼠的内脏高敏感性降低,其机制可能是通过下调5-HT1R、5-HT3R的表达来降低模型大鼠的内脏高敏感性.
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大鼠脊髓内5-HT2C,5-HT3,5-HT6和5-HT7受体亚型mRNAs的表达
目的:观察5-HT2C,5-HT3,5-HT6和5-HT7受体亚型mRNAs在大鼠脊髓不同节段的表达.方法:反转录PCR方法.结果:5-HT2C受体亚型mRNA在颈、胸、腰、骶段脊髓的背角(DH)和前角(VH)均有较强的表达;5-HT3受体mRNA在各节段脊髓DH的表达水平较高,而在VH则较低;与5-HT3受体亚型相反,5-HT6受体亚型mR-NA在脊髓VH的表达水平高于DH;5-HT7受体mRNA在脊髓的表达则与5-HT3受体相似,在各节段的DH均有较高水平的表达.不同的受体亚型在脊髓同一节段以及同一受体亚型在不同脊髓节段的表达水平存在差异.结论:本研究结果表明,上述四种5-HT受体亚型在脊髓具有不同的表达特点,提示它们在脊髓水平可能发挥着不同的生理作用,并为深入探讨5-HT受体参与伤害性感受和运动的调节机制提供了依据.
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5-HT对骨代谢作用机制的研究进展
5-HT作为一种重要的神经递质,不仅参与了支气管哮喘、精神分裂症等疾病的发生,还对骨代谢有着重要的影响.中枢5-HT可通过Tph2抑制交感神经兴奋并促进骨形成.Lrp5可降低外周5-HT水平并作用在Tph1达到促进骨形成的作用.外周5-HT阻断转录因子FOXO1与环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)之间的联系,并抑制骨生成,外周5-HT还可促进IL-6的表达诱导骨重吸收.研究发现LP533401作为Tph1抑制剂可有效地降低外周5-HT的水平,诱导骨形成.文章就5-HT对骨代谢的影响及其作用机制、如何利用5-HT有效地调控骨量进行综述.
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5-HT能神经通路参与偏头痛的机制研究进展
偏头痛是一种常见的复杂性神经系统疾病.研究证实,下行抑制/易化系统的5-HT能神经通路通过分布在三叉神经血管痛觉通路各级结构上不同亚型的5-HT受体,介导了下行抑制/易化系统中抑制和易化疼痛的双重调痛作用,与偏头痛病理生理机制的形成及治疗密切相关.本文拟对与偏头痛相关的5-HT受体亚型进行综述,以期为临床治疗偏头痛提供新思路.
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氟哌啶醇合并西酞普兰治疗精神分裂症双盲随机对照研究
近年来抗精神病药与抗抑郁药合用治疗精神分裂症已经成为一种趋势,但治疗机制尚未完全明了,通常基于阳性症状与中枢多巴胺(DA)功能有关、阴性症状与中枢5-羟色胺(5-HT)功能有关的理论.国内外有学者尝试5-HT再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀合并抗精神病药氯氮平治疗精神分裂症取得一定疗效[1-2].氟哌啶醇主要作用于DA受体[3],与其他受体的亲合力非常低,西酞普兰则几乎仅与5-HT受体结合,故本研究采用前瞻性、随机性、双盲对照研究方法,以作用受体相对单一的氟哌啶醇加用西酞普兰治疗精神分裂症,探讨抗精神病药与抗抑郁药合用治疗精神分裂症临床疗效及其机制.
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5-HT及其受体与神经免疫内分泌网络
神经免疫内分泌学是介于神经内分泌学和免疫学之间的一门边缘学科,学科内部各系统之间存在着双向联系,借助于系统之间共有的信息分子,如神经递质、激素和细胞因子及其受体的相互作用进行信息交流并相互影响而形成一个功能整体[1,2].5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一种重要的神经递质,近十几年来,人们发现它对免疫系统也有一定的作用[3].
