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脑尔康对AD模型小鼠脑内APP,Aβ表达的影响
目的:观察复方中药脑尔康对慢性铝中毒阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆及脑内淀粉样前体蛋白(APP),β淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨该药抗痴呆的分子机制.方法:60只昆明小鼠随机分为空白对照、模型、西药吡啦西坦、脑尔康高、中、低剂量6组,除空白组外,其余各组均采用氯化铝( AlCl3)溶液以100 mg· kg-1ip造模,空白组给予等量生理盐水ip,3个剂量脑尔康组给予脑尔康(34,17,8.5g·kg-1·d-1)连续ig 50 d,吡啦西坦组给予吡啦西坦(10 g·L-1)ig,空白组和模型组给予等量生理盐水ig.采用跳台法检测AD模型小鼠学习记忆成绩,用免疫组织化学方法观察脑尔康对AD模型小鼠脑皮层及海马结构区域APP,Aβ表达的影响,对APP,Aβ阳性反应物质采用图像信号采集与分析系统进行灰度分析.结果:与对照组比较,模型组记忆潜伏期明显缩短(P＜0.01),学习潜伏期明显延长(P＜0.05),学习与记忆的错误次数明显增多(P＜0.01)；用药各组分别与模型组比较记忆潜伏期明显延长(P＜0.01),学习潜伏期明显缩短(P＜0.05),学习与记忆的错误次数明显减少(P＜0.01).各用药组模型小鼠脑内APP,Aβ的表达均不同程度减少(P＜0.05或P＜0.01)；脑尔康3个剂量组比较存在明显量效关系.结论:脑尔康对慢性铝中毒AD模型具有显著的抗痴呆作用,其作用机制可能与调控APP,Aβ表达有关.
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脑尔康对AD模型小鼠脑内NMDA受体亚单位NR2B表达的影响
目的:观察复方中药脑尔康对慢性铝中毒AD(Alzheimer's disease)模型小鼠学习记忆及脑内NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响.方法:采用跳台法检测AD模型小鼠学习记忆成绩,用免疫组织化学方法观察脑尔康对AD模型小鼠脑皮层及海马结构区域NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响.结果:模型组与空白组比较,学习记忆成绩明显下降(P＜0.01);各用药组分别与模型组比较,学习记忆成绩明显提高(P＜0.01);中药组比脑复康组改善效果更好;模型组与空白组比较,皮层和海马内NR2B的表达明显减少(P＜0.01),各用药组小鼠脑内NR2B的表达均不同程度增加(P＜0.05或P＜0.01);中药组与脑复康组比较,NR2B的表达增加更明显(P＜0.01).结论:脑尔康可能通过对 NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的保护作用而发挥抗痴呆作用.
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脑尔康对老年痴呆小鼠学习记忆障碍及脑M受体的影响
目的:通过慢性铝中毒造成老年痴呆小鼠模型.观察复方中药脑尔康对小鼠学习记忆障碍的保护作用,探讨其对M受体含量的影响.方法:以跳台法进行学习训练,并记录潜伏期时间及错误次数.24小时后再测记忆成绩,行为测试结束后,动物迅速断头取脑,冰台分离海马及皮层,用ELISA法检测各自的M受体亚型含量.结果:模型组记忆潜伏期明显缩短(p＜0.01),学习潜伏期明显延长(p＜0.01),学习和记忆的错误次数明显增多(p＜0.01),用药组记忆潜伏期均明显延长(p＜0.01),学习潜伏期明显缩短(p＜0.05或p＜0.01),学习和记忆错误次数脑尔康三个剂量组亦明显减少(p＜0.05),脑复康组记忆错误次数无明显差异(p＞0.05);用药各组除小剂量组外均有提高模型小鼠皮层与海马M1受体亚型含量的作用(p＜0.05或p＜0.01),但对M2受体亚型含量皮层、海马均无显著性差异.结论:1.脑尔康对氯化铝所致小鼠学习记忆障碍具有保护作用.2.脑尔康能明显提高老年痴呆模型小鼠皮层及海马M1受体含量.
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脑尔康对Alzheimer病小鼠脑细胞凋亡相关基因表达的影响
目的观察复方中药脑尔康对Alzheimer病(AD)模型小鼠,学习记忆障碍的改善作用及对凋亡相关基因的调控作用.方法用跳台法测试各组小鼠学习记忆功能,用SP免疫组化法检测Fas、Bcl-2阳性细胞计数.结果模型组与空白对照组比较,触电时间延长,潜伏期缩短,错误次数增多;Fas、Bcl-2表达升高(均P＜0.01).各用药组与模型组比较触电时间缩短,潜伏期延长(均P＜0.05),Fas、Bcl-2表达下调(P＜0.05或P＜0.01).各参数中药中、小剂量组优于西药组.结论脑尔康能改善AD小鼠学习记忆障碍具有促智作用,可通过调控凋亡相关基因表达,抗脑细胞凋亡,减少神经元丢失,而发挥抗痴呆作用.
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脑尔康对阿尔茨海默病模型大鼠海马β淀粉样肽1-42及脑啡肽酶表达的影响
目的:观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型大鼠海马β淀粉样肽1-42(β-amyloid peptide 1-42,Aβ1-42)及其降解酶--脑啡肽酶(neprilysin, NEP)表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制.方法:48只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、吡拉西坦组和大、中、小剂量脑尔康组,每组8只.除空白对照组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射凝聚态Aβ1-425 μL(2 μg/μL)制备AD模型,空白对照组注射等体积生理盐水.3个剂量脑尔康组大鼠给予脑尔康[60、30、15 g/(kg·d)]连续灌胃28 d,吡拉西坦组给予吡拉西坦[0.375 g/(kg·d)]灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃.采用Y型电迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学法检测海马内Aβ1-42和NEP的表达.结果:大鼠海马注射Aβ1-42后,与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,海马内Aβ1-42表达明显增多(P＜0.01).用药干预28 d后,与模型组比较,吡拉西坦组和各剂量脑尔康组大鼠学习记忆能力改善(P＜0.05,P＜0.01),海马内Aβ1-42的表达下降(P＜0.05,P＜0.01),NEP的表达增加(P＜0.05,P＜0.01),其中以大剂量脑尔康组效果佳.结论:复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马NEP的表达来降低Aβ1-42的含量,改善其学习记忆能力,发挥抗痴呆作用.
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脑尔康对实验性AD模型大鼠脑内兴奋性氨基酸含量的影响
目的:观察中药脑尔康对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠胆碱乙酰转移酶(ChaT)、兴奋性氨基酸含量的影响及可能机制.方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组、脑尔康组.采用大鼠双侧海马一次性注射Aβ142制作AD模型,对照组注射等剂量生理盐水.造模成功后第3天开始空白组和模型组给予生理盐水ig(0.5mL·d-1);多奈哌齐组及脑尔康组分别给予相应药物ig (14.3 mL·d-1),均每天一次.4周后,用Morris水迷宫法进行行为学测试,取材,免疫组化法观察ChaT表达,高效液相色谱分析法测定各组大鼠海马内兴奋性氨基酸含量.结果:①与模型组比较,多奈哌齐组及脑尔康组大鼠脑内ChaT表达明显增多(P＜0.01);②与模型组比较,多奈哌齐组及脑尔康组兴奋性氨基酸水平有有明显的下降(P＜0.01),且二者之间的结果无明显差异.结论:脑尔康可能通过对ChaT表达的保护作用以及下调AD模型大鼠海马内兴奋性氨基酸含量解除兴奋性氨基酸的毒性作用,达到防治AD的目的.
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脑尔康及其拆方组对 AD 模型小鼠脑内 SYN 、RAGE 水平表达的影响
目的：观察复方中药脑尔康及其拆方组对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠皮层、海马中突触素（SYN），高级糖基化终产物受体（RAGE）的影响。方法：随机将70只昆明小鼠分为7组，每组10只，采用 ip 氯化铝（AlCl3）建立 AD 模型小鼠，学习记忆成绩测试后，空白组和模型组每天给予生理盐水灌胃；全方组及各拆方组每天分别给予相应药物灌胃（14．3 mL ? d－1），连续30d 。测定各组小鼠皮层和海马 SYN 、RAGE 表达水平。结果：各用药组与模型组比较，全方组及拆方1号组小鼠脑内 SYN 表达明显增多（P ＜0．01），各拆方组与全方组比较，拆方1号组与全方组 SYN 表达无明显差异；各用药组 RAGE 表达有不同程度的下降（P ＜0．01或 P ＜0．05），以全方组及拆方1号组效果为明显，且二者之间拮抗 RAGE表达的结果无明显差异，并优于其他用药组。结论：1拆方1号组及脑尔康全方组促进 AD模型小鼠脑内 SYN 表达的作用明显优于其他拆方组；拆方1号组及脑尔康全方组抑制 AD模型小鼠脑内 RAGE 表达的作用明显优于其他拆方组；拆方1号组与全方组治疗作用无明显差异，且药味精简。
关键词： 阿尔茨海默病/中医药疗法 脑尔康 动物实验 小鼠 -
脑尔康对AD模型小鼠学习记忆及脑内AchE活性影响的拆方研究
目的：对复方中药脑尔康进行拆方研究，筛选出治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease ， A D ）模型小鼠药味精简，疗效较佳的组方。方法：70只小鼠随机分为7组，每组10只，采用腹腔注射氯化铝（AlCl3）溶液建立AD模型小鼠，空白组和模型组每天给予生理盐水0．5mL灌胃；其余各组每天分别给予相应药物14．3g／kg 剂量灌胃，连续30d。观察各组小鼠学习记忆情况，并测定其右侧皮质、海马区AchE活性及其蛋白水平。结果：各用药组与模型组比较，全方及拆方1号学习记忆功能明显改善（ P<0．05或 P<0．01），海马、皮质区AchE活性均明显降低（P棓0．01），其蛋白水平均明显升高（P<0．05或 P<0．01）；各拆方组分别与全方比较，拆方1号海马、皮质区AchE活性降低，其蛋白水平升高程度与全方无明显差异，拆方2，3，4号则均与全方有统计学差异（P<0．05或 P<0．01）；拆方2，3，4号与拆方1号比较，除拆方2号在提高海马区蛋白水平与拆方1号无明显差异外，其余各组均与拆方1号有统计学差异（P棓0．05或 P<0．01）。结论：拆方1号及全方改善AD模型小鼠学习记忆，抑制脑内AchE活性作用明显优于其他拆方组，两者疗效相当，且前者药味精简。
