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趋化因子CXCL12及受体CXCR4在胃癌中的研究进展
趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在胃癌生长、侵袭、转移和胃癌新生血管的形成等方面发挥着重要作用.统计学分析表明CXCR4阳性表达率与胃癌腹膜转移有关(P<0.001);CXCL12/CXCR4可以调节多种肿瘤细胞的增殖,包括乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤以及消化道癌等;它们的过度表达可以增加肿瘤血管和淋巴管生成,促进肿瘤的生长与侵袭转移;还可以趋化血管内皮细胞的聚集,诱导微血管的形成和毛细血管的发生.这些发现都提示着CXCL12及受体CXCR4与胃癌发生、发展和迁徙转移过程中有密切关系.因此,对CXCL12/CXCR4的深入研究将有望使其成为胃癌靶向治疗的新靶点.
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CXCL12/CXCR4对胰腺癌细胞生物学行为的影响
目的 探讨CXCL12/CXCR4生物轴对胰腺癌细胞增殖、侵袭等生物学行为的影响.方法 体外培养胰腺癌细胞系Miapaca-2,将其分为对照组、CXCL12组和AMD3100组.(1)采用RT-PCR检测胰腺癌细胞中CXCL12、CXCR4、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和人尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA) mRNA的表达水平;(2)采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况;(3)采用Transwell侵袭实验检测CXCL12/CXCR4对胰腺癌细胞趋化活性的影响.结果 胰腺癌细胞系Miapaca-2中CXCL12 mRNA未见表达,而CXCR4 mRNA在胰腺癌细胞中有表达.MMP-2、MMP-9和uPA mRNA在AMD3100组、对照组和CXCL12组中的表达水平呈递增趋势,差异具有统计学意义(P＜0.05).胰腺癌细胞的增殖和侵袭能力在CXCL12组明显增强,而在AMD3100组得到了有效的抑制,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 趋化因子CXCL12及其受体CXCR4所构成的生物轴对胰腺癌细胞的增殖和侵袭能力发挥着重要的作用.
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胃癌患者血清 CXCL12、TPS、sFas 的表达和临床意义
目的：研究胃癌患者血清中趋化因子 CXCL12、组织多肽特异性抗原（ TPS）和可溶性凋亡相关因子（sFas）的水平变化，探讨其临床诊断价值。方法根据胃镜和组织病理学检查结果将83例受检者分为3组：①胃癌组39例；②非胃部的肿瘤患者组24例；③慢性非萎缩胃炎组20例。用 ELISA 方法定量测定3组患者血清 CXCL12、TPS 和sFas 的水平。结果与慢性非萎缩胃炎组相比，胃癌组的 CXCL12和 sFas 显著升高（ P ﹤0.01），TPS 水平无统计学差异（ P ﹥0.05）。胃癌组与其他肿瘤组的 CXCL12、TPS、aFas 水平均无统计学差异（ P ﹥0.05）。与胃癌Ⅰ、Ⅱ期组比较，胃癌Ⅲ、Ⅳ期组血清 sFas 水平显著升高（ P ﹤0.01），CXCL12和 TPS 水平比较无统计学差异（ P ﹥0.05）。结论 CX-CL12、sFas 的异常变化与胃癌的发生发展有密切关系，可能参与了胃癌的免疫逃逸机制。
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胃与大肠腺癌中CXCL12和CXCR4蛋白的表达及相关性
目的：研究趋化因子（C-X-C chemokine ligand 12， CXCL12）及其受体（C-X-C chemokine receptor 4， CXCR4）蛋白在胃和大肠腺癌中的表达水平，探讨二者与胃和大肠腺癌发生、发展、浸润、转移的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测胃腺癌、正常胃黏膜组织和大肠腺癌、正常大肠黏膜组织中CXCL12、CXCR4蛋白的表达情况，对其表达水平及其与临床病理的相关性做统计学分析。结果胃腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常胃黏膜组织，差异均有统计学意义（P均＜0．01）；且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，侵达浆膜层组高于侵达肌层组，差异均有统计学意义（P均＜0．05）。大肠腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常大肠黏膜组织，差异均有统计学意义（P均＜0．01）；且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，侵达浆膜层组高于侵达肌层组，差异均有统计学意义（P均＜0．05）。结论 CXCL12和CXCR4在胃和大肠腺癌中高表达，可能与胃和大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关。
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CXCL12对原代培养大鼠交感神经元新生轴突形态的影响
目的:观察CXCL12与其受体CXCR4对原代培养的大鼠交感神经元轴突生长的影响,并探讨其与神经病理性疼痛交感神经轴突可塑性的相关性及可能机制.方法:极低密度原代培养SD大鼠交感神经元,免疫荧光染色法检测CXCR4受体与酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达情况,应用激光共聚焦显微镜和荧光显微镜进行共定位或计数.采用200 ng/ml浓度CXCL12干预极低密度培养的交感神经元,观察对其轴突生长的影响,对照组加入等量PBS,两组培养12小时后对全部神经元进行活细胞荧光染色,并对神经元逐一拍照处理,测量每细胞的轴突总长度和轴突分支点数量,并对神经元进行同心圆法(Sholl Analysis)分析.结果:CXCR4主要定位于原代培养的交感神经元胞体部位,少量表达于轴突与生长锥,细胞计数共定位率为99.7％.使用外源性CXCL12干预会使培养的交感神经元的轴突复杂度增加(P＜ 0.001)和分支点数量增加(P＜0.05),但对轴突总长度无明显影响.只对靠近胞体的第一级轴突进行Sholl分析,第一级轴突复杂度较对照组明显下降(P＜0.0001).结论:CXCL12干预可以增加原代培养大鼠交感神经元的轴突复杂度.
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激活的STAT3通过上调大鼠脊髓CXCL12的表达参与腰椎间盘髓核突出诱导的持续疼痛
目的:探讨腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)能否通过激活转录因子STAT3上调脊髓CXCL12的表达介导持续疼痛.方法:采用SD成年雄性大鼠建立腰椎间盘髓核突出引起的持续疼痛模型.采用von Frey纤维丝检测大鼠50％ 机械刺激撤足阈值的变化,应用Western blot方法检测大鼠脊髓CXCL12和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平.此外,在行腰椎间盘髓核移植手术前鞘内置管,术后鞘内注射CXCL12中和性抗体或STAT3活性抑制剂S3I-201,持续注射7天后行为学测试检测大鼠50％ 机械刺激撤足阈值的变化.结果:从术后第7天开始到术后第28天,与假手术组相比较,LDH大鼠的机械痛阈显著下降(P<0.01),脊髓CXCL12和p-STAT3的表达显著升高(P<0.01);鞘内注射CXCL12的中和性抗体或STAT3活性抑制剂S3I-201能够显著抑制LDH手术引起的机械撤足阈值的降低(P<0.01),且鞘内注射S3I-201能够显著抑制LDH手术引起的脊髓CXCL12表达的上调(P<0.01).结论:转录因子STAT3的激活通过上调脊髓CXCL12的表达介导腰椎间盘髓核突出引起的持续疼痛.
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趋化因子CXCL12-3'G801A多态性与系统性红斑狼疮的相关性
目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者趋化因子CXCL12-3'G801A基因型分布,探索该基因变异对SLE的易感性及临床表现、自身抗体生成等的影响.方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测298例中国汉族SLE患者及243名健康对照者的CXCL12-3'G80IA基因型,进行Hardy-Weinberg平衡、组间等位基因及基因型频率比较,分析不同基因型SLE患者的临床特征及实验室检查结果.结果 CXCL12-3'801G/G纯合子频率在SLE患者中明显增高(P=0.015),同时携带该基因型的SLE患者易出现光敏感(P=0.014)及肾脏损害(P=0.009),且SLE疾病活动性积分显著增高(P=0.048),抗dsDNA抗体(P=0.004)、抗核小体抗体(P=0.003)阳性率亦明显高于其他基因型患者.结论 CXCL12-3'G801A基因变异参与中国汉族人群SLE疾病易感性过程,并可通过影响自身抗体的生成而影响SLE患者的临床表现及疾病活动性.
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CXCL12(SDF-1)/CXCR4信号传导通路及其肿瘤相关性研究进展
细胞因子是一组分子量为8～30 kD的小分子信号蛋白,多为水溶性蛋白和糖蛋白,在免疫系统中起核心作用,参与免疫和炎症反应[1].趋化因子是细胞因子中的一个亚家族,主要参与趋化作用.趋化因子的氨基酸序列中大多有4个保守的半胱氨酸(Cys),根据其N端Cys的个数和前两个Cys之间插入其他氨基酸的个数,可分为C(N端只有一个Cys)、CC(不插入其他氨基酸残基)、CXC(插入1个其他氨基酸残基)和CX3C(插入3个其他氨基酸残基)四类[2].而根据功能又可分为炎症型和自稳型两类.炎症型在组织炎症和损伤时控制白细胞的募集,而自稳型则维持基本"持家(housekeeping)"功能,如在血细胞生成过程中"导航"白细胞至淋巴样器官、骨髓及胸腺.
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SDF-1/CXCR4生物轴与儿童恶性肿瘤的转移
基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1,又名CXCL12)属于趋化因子中的CXC亚族,有同基因编码两种异构体SDF1α和SDF1β,其分子结构为N端两个半胱氨酸(CC)之间被另外一个氨基酸残基(X)所分隔.这种因子初是从骨髓基质细胞克隆,具有诱导前B细胞分化和增殖的作用.
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CXCL12，CXCR4及CXCR7表达检测对乳腺癌患者疾病预后意义探讨
目的：探讨乳腺癌患者肿瘤组织中CXCL12，CXCR4和CXCR7 mRNA表达情况在肿瘤转移和疾病预后中的价值。方法采用定量PCR方法检测115例乳腺癌，临近正常组织及乳腺癌肿瘤转移患者颈部淋巴结样本中CXCL12，CXCR4和CXCR7 mRNA表达情况。随访资料采用Kaplan-Meier生存分析，对影响生存质量的因素进行多重变量Cox回归分析。结果与正常组织相比，乳腺癌组织中CXCR4和CXCR7表达明显增加，差异均有统计学意义（P﹤0.001），两种组织中CXCL12的表达差异无统计学意义（P﹥0.05）；CXCL12在肿瘤原发部位和淋巴结转移部位的表达差异有统计学意义（P﹤0.05），转移瘤的CXCR4和CXCR7表达均增加（P﹤0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果表明，与CXCR4和CXCR7低表达患者相比，高表达患者的总生存率较低（P﹤0.05）。Cox回归模型显示，CXCL12、CXCR4和CXCR7表达均为影响乳腺癌患者生存情况的独立因素。结论本研究结果表明CXCL12、CXCR4和CXCR7 mRNA表达在乳腺癌患者肿瘤发展和转移中发挥重要作用，可以作为乳腺癌患者疾病预后的生物标志物。
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CXCL12-CXCR4生物学轴在胰腺癌中的表达及其与血管生成的相关性
肿瘤转移是一个复杂的、非随机的多步骤过程,肿瘤细胞的运动迁移、黏附、生长、新血管生成、特异性转移器官的归巢和逃避免疫等关键步骤.近年来的研究显示,趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4所构成的CXCL12-CXCR4生物学轴,在多种肿瘤的播散和器官特异性转移中发挥重要作用.
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CXCL12/CXCR4与膀胱肿瘤关系的研究进展
血栓前状态(PTS)是多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的病理过程.血液有形成分和无形成分的生化学和流变学发生某些变化,使血液易凝,机体可能发生血栓形成的状态,即纤维蛋白产生前的状态.许多疾病在未出现明显症状之前,往往有一项或多项PTS指标出现异常,若能及时加以处理,对防止血栓栓塞性疾病的发生无疑具有重要的临床意义.
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CXCL12/CXCR4与膀胱肿瘤关系的研究进展
血栓前状态(PTS)是多种因素引起的止血,凝血和抗凝系统失调的病理过程.血液有形成分和无形成分的生化学和流变学发生某些变化,使血液易凝,机体可能发生血栓形成的状态,即纤维蛋白产生前的状态.许多疾病在未出现明显症状之前,往往有一项或多项PTS指标出现异常,若能及时加以处理,对防止血栓栓塞性疾病的发生无疑具有重要的临床意义.
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卵巢肿瘤干细胞中趋化因子的表达与细胞侵袭转移能力的关系
目的 探讨卵巢肿瘤干细胞中趋化因子的表达与细胞侵袭转移能力的关系,为卵巢肿瘤的治疗提供新的研究思路和药物作用靶点.方法采用流式细胞术与RT-PCR方法检测卵巢肿瘤干细胞系CAOV-3中CXCR4的表达,通过体外微孔隔离室(Transwell)检测CXCR4对CAOV-3细胞侵袭转移能力的影响.结果 CXCR4在CAOV-3中细胞呈阳性表达,CXCL12可促进CAOV-3细胞的迁移,CXCR4的封闭能抑制CXCL12对CAOV-3迁移的促进作用.结论 CXCL12-CXCR4相互作用可促进卵巢肿瘤干细胞侵袭转移,在卵巢肿瘤的生长和侵袭转移过程中起着重要作用.
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CXCL12/CXCR4大肠癌细胞放射敏感度影响的实验研究
目的 研究CXCL12/CXCR4对大肠癌细胞放射敏感度的影响.方法 HCT116细胞系进行培养和分组,对其进行外源性CXCL12、AMD3100及CXCL12+ siSurvivin处理在放射治疗下对其细胞存活分数、LDH、caspase-3,caspase-9进行检测.结果 外源性CXCL12处理减弱了放射诱导的细胞存活分数下降和细胞死亡的增加,抑制CXCR4促使大肠癌细胞对放射更敏感.CXCL12/CXCR4对细胞存活起关键作用,通过外源性CXCL12处理可逆转放射促使的Bax的表达和caspase-3和caspase-9的活性.在放射条件下抑制CXCR4可使细胞凋亡增强.此外,外源性CXCL12处理增加Survivin的表达,CXCL12对放射诱导的细胞凋亡的抑制作用是由Survivin的表达而实现.结论 CXCL12/CXCR4通过Survivin的表达在放射中保护结肠癌细胞,这意味着一个放射在大肠癌治疗应用的重要潜在机制.
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CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌转移淋巴结中的表达及意义
目的 探讨趋化因子CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌和其转移淋巴结中的表达及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制.方法 应用免疫组织化学SP法检测53例肾透明细胞癌原发灶及26例转移淋巴结中CXCL12和CXCR4表达的情况,并进行相关性分析.结果 肾透明细胞癌转移淋巴结中的CXCL12的表达显著高于肾透明细胞癌原发灶,分别为76.9%(20/26)和35.8%(19/53),P<0.05.肾透明细胞癌转移淋巴结中的CXCR4的表达也高于肾透明细胞癌原发灶,分别为69.2%(18/26)和62.2%(33/53),但P>0.05.相关性分析发现CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌转移淋巴结组织中表达具有正相关性.结论 CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌转移淋巴结中高表达,两者在肾透明细胞癌的器官特异性转移中可能起协同作用,共同促进肾透明细胞癌的淋巴转移.
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影响CXCL12/CXCR4在NSCLC中表达的相关性研究
目的：检测CXCL12、CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及癌旁正常肺组织中的表达情况，分析其阳性表达的意义及其阳性表达与NSCLC相关参数的联系。方法采用免疫组织化学染色方法对临床确诊的NSCLC癌组织、离其短径5 cm以上正常肺组织标本62例进行检测。结果 NSCLC细胞CXCL12、CXCR4与NSCLC癌旁正常肺组织阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)；与NSCLC的TNM分期、纵隔淋巴结转移等差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCL12、CXCR4在NSCLC组织中表达能够促进NSCLC癌组织的浸润、发展及转移，并且与纵隔淋巴结转移有关；其表达是专一性的，具有靶向性。
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CXCL12与CXCR4在胃癌中的表达及其意义
目的:探讨CXCL12与CXCR4在胃癌组织中的表达及其二者与淋巴结及腹膜转移的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测64例胃癌及相应癌旁正常胃组织中CXCL12与CXCR4的表达情况,并分析其二者与淋巴结及腹膜转移的相关性.结果:CXCLl2与CXCR4在胃癌中的的阳性表达率分别为83.3%及87.0%,均明显高于癌旁胃组织.胃癌组织中CXCLl2的表达情况与淋巴结及腹膜转移相关.CXCR4在胃癌中的表达情况与淋巴结转移相关.结论:CXCLl2与CXCR4在胃癌组织的表达上调与胃癌侵袭转移的发生和淋巴结及腹膜转移有关,CXCLl2与CXCR4很可能是协同胃癌进展、淋巴结转移及腹膜侵袭转移的重要分子.
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趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在神经胶质瘤治疗中的作用
胶质瘤是中枢神经系统常见的肿瘤,约占颅内肿瘤的35％ ～61％,根据瘤细胞的分化情况可分为星形胶质瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、多形胶质母细胞瘤等.胶质瘤细胞呈浸润性生长,与正常脑组织无明确边界,具有高增殖性和高侵袭性,其病死率高,预后差,患者生存时间短,尤其是胶质母细胞瘤患者的中位生存期仅约为14个月[1].目前胶质瘤的主要治疗手段为术后放疗、化疗的综合治疗.近年来,免疫治疗、基因靶向治疗等新型治疗方法也逐渐应用于临床.
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CO2气腹对人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤CXCL12、CXCR4表达的影响
目的：探讨二氧化碳（CO2）气腹在相同压力不同时间对卵巢癌裸鼠移植瘤CXCL12、CXCR4表达的影响。方法：建立40只人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤动物模型，随机分为4组，每组10只，分别为单纯麻醉组、开腹组、CO2气腹0.5 h组、CO2气腹1 h组，成瘤后按以上分组处理后，取出肿瘤组织并采用PCR法检测各组中CXCL12，CXCR4 mRNA的表达，Western blot法检测CXCL12，CXCR4蛋白表达。结果：40只人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤动物模型建立成功，经实验处理后RT-PCR提示CO2气腹1 h组瘤体CXCL12 mRNA表达显著高于其余3组，而CXCR4 mRNA无表达差异，Western blot也提示CO2气腹1 h组瘤体CX-CL12蛋白表达显著高于其余3组，而CXCR4蛋白无表达差异。结论：CO2气腹1 h组可提高卵巢癌SKOV3细胞CXCL12的表达水平，可能对腹腔移植瘤生长具有促进作用，而对转移影响意义不大。
