β-catenin在25例成人髓母细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨β-catenin在25例成人髓母细胞瘤中的表达,分析其表达与肿瘤临床病理特征及患者预后间的关系.方法 收集我院病理科确诊并有完整临床资料,可进行系统性评估及生存随访的成人髓母细胞瘤患者25例.收集治疗前患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、病理学分型及预后,应用免疫组化技术检测β-catenin在25例成人髓母细胞瘤中的表达.结果 25例患者中,经典型髓母细胞瘤19例,促纤维增生/广泛结节型2例,大细胞/间变细胞型4例.β-catenin在25例患者中的阳性表达率为56.0％.结论 β-catenin在成人髓母细胞瘤中表达与预后相关,阳性表达可作为肿瘤预后良好的指标.

常规MRI结合弥散加权成像对髓母细胞瘤的诊断价值(附15例分析)

髓母细胞瘤(medulloblastoma)由Bailey与Cushing于1925年首先报道,是好发于儿童的颅内恶性肿瘤,常发生于儿童后颅凹小脑蚓部,少数发生于小脑半球.髓母细胞瘤发病率较高,约占颅内肿瘤的1.5%,占颅内神经上皮性肿瘤的3.7%,儿童多见,约占80%,发病年龄高峰在10岁以前,多在20岁以内,男性多于女性.本文收集15例MRI常规扫描并结合弥散加权成像(DWI)并经手术病理证实的髓母细胞瘤病例,以进一步提高对该肿瘤的诊断.

原花青素对髓母细胞瘤Daoy细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨原花青素对髓母细胞瘤Daoy细胞增殖和凋亡的影响及初步机制.方法 不同浓度原花青素处理Daoy细胞24、48和72 h,CCK-8检测细胞增殖,Hoechst33258荧光染色法及流式细胞仪分析细胞凋亡,Western blot检测细胞Akt、p-Akt和NF-κB的表达.结果 原花青素对肿瘤细胞的增殖抑制效应呈浓度时间依赖性,72 h的半数抑制浓度IC50为0.25 mmol/L.0.2 mmol/L原花青素处理细胞24、48和72 h后,可见较多的凋亡细胞,明显的核固缩;细胞凋亡率分别为21.16％±2.49％、36.02％±0.71％、63.79％±1.47％.细胞总Akt水平无明显变化,但p-Akt和NF-κB蛋白表达水平明显降低.结论 原花青素可能通过降低p-Akt和NF-κB的表达,在体外抑制Daoy细胞增殖,并促进其凋亡.

成人与儿童髓母细胞瘤的MRI特征分析

目的 分析成人与儿童髓母细胞瘤的MRI表现,提高对髓母细胞瘤的认识.方法 回顾性分析2009年1月—2017年12月广东省农垦中心医院经手术病理证实的髓母细胞瘤36例的影像学资料.将其分为两组:儿童组(<18岁)25例,成人组(≥18岁)11例.36例患者术前行MRI平扫及增强扫描,观察并对比分析两组患者肿瘤的发生部位、瘤体大径线、边界、囊变、实性部分强化程度、瘤周水肿、梗阻性脑积水、室管膜种植转移等影像学特征.结果 36例髓母细胞瘤均发生于幕下,儿童常见于小脑蚓部(21/25),成人病灶多位于小脑半球(9/11),差异有统计学意义(P=0.000).儿童肿瘤大径为(4.50±0.58)cm,其中17例肿瘤大径超过4 cm;成年人瘤体大径为(5.24±1.36)cm,其中8例肿瘤大径超过4 cm;两者比较差异无统计学意义(Z=-0.895,P>0.05).成人组和儿童组囊变分别有16例和11例,瘤周水肿分别有4例和7例,差异均有统计学意义(P=0.034、0.008);而边界、梗阻性脑积水及室管膜种植转移方面组间差异均无统计学意义(P值均>0.05).36例患者髓母细胞瘤实性部分均表现为T2 WI及T2 WI-FLAIR稍高信号,T1 WI等偏低信号.12例做了弥散加权成像检查(5例儿童、7例成人),瘤体实性部分均表现为弥散受限;增强后,两组肿瘤实性区域均表现为轻度至中度强化.结论 儿童髓母细胞瘤好发于小脑蚓部,成人以小脑半球多见;儿童肿瘤囊变及瘤周水肿相对于成年人少.儿童与成人髓母细胞瘤均常表现为边界清楚肿块,实性区域轻度至中度强化,易发生梗阻性脑积水,可发生室管膜种植转移.

儿童髓母细胞瘤28例临床病理分析

髓母细胞瘤好发于儿童后颅窝,约占儿童脑肿瘤的20%[1],本文收集我院病理科诊断的后颅窝髓母细胞瘤28例,结合临床病理特点及治疗方法进行分析.

对母细胞瘤有深化认识的必要

对母细胞瘤的认识至今未一致.有谓来源于幼稚组织及神经组织的恶性肿瘤称为母细胞瘤,如神经母细胞瘤,髓母细胞瘤,肾母细胞瘤等[1].而上海医科大学病理解剖学讲义则谓来自胚胎母细胞之恶性肿瘤称为母细胞瘤.一般用来命名真性胚胎性肿瘤如肾母细胞瘤,肝母细胞瘤,髓母细胞瘤,视网膜母细胞瘤等.近来,陈光华等[2]对常见于儿童的7种母细胞瘤作了全面的阐述,颇受启迪.因作者对母细胞瘤也曾给予注意[3～5],深感对母细胞瘤有深化认识的必要.现围绕其形态学特征、生物学行为和病理诊断中应注意的问题进行讨论.

WHO神经系统肿瘤分型(第三版)新内容简介

国际癌症研究机构(IARC)于2000年出版了WH0肿瘤分型神经系统病理和遗传学分册,根据肿瘤的生物学行为,该书对大部分肿瘤进行了WH0分型,这次分型与1993年版相比增加了第三脑室脊索样胶质瘤、小脑脂肪神经细胞瘤、中分化松果体主质细胞肿瘤、大细胞髓母细胞瘤、神经束膜瘤、非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(归在胚胎性肿瘤项下)、黑色素砂砾体型恶性外周神经鞘肿瘤和横纹肌样型脑膜瘤,去掉了极性成胶质细胞瘤(因该瘤是一种生长类型而非临床病理类型),室管膜瘤里少了上皮型,多了伸长细胞型;髓母细胞瘤直接归入胚胎性肿瘤,而不列入原始神经外胚瘤(PNET).原来的PNET和脑、脊髓的PNET改为幕上PNET,该项下仅含神经母细胞瘤和节细胞神经母细胞瘤两个亚型,而两个亚型原来归在胚胎性肿瘤项下.囊肿、瘤样病变及垂体腺瘤不列入这次分型内,颗粒细胞瘤列入鞍区肿瘤.

髓母细胞瘤分子病理学分型及与临床治疗、预后相关性研究

髓母细胞瘤(MB)是小儿中枢神经系统常见的恶性肿瘤,占小儿中枢神经系统肿瘤发病率的20％左右.发病年龄多在5 ～10岁,男性多于女性,仅有少数＞18岁,约占成人脑肿瘤的1.8％.WHO(2007)中枢神经系统肿瘤分类中,将MB分为5种亚型:经典型、促纤维增生型、伴大量结节形成型、间变型和大细胞型.明确的肿瘤分型对于治疗和靶向药物的应用、患者生存预后的评价以及治疗的指导均具有重要意义,但单纯从组织病理学对胚胎性肿瘤进行分类是不全面的,不能反映其本质,亦难以预测临床预后.近年来对于MB的分子生物学研究取得了重要进展,证实其具有明显的异质性,包括4种独立的分子生物学亚型:WNT、SHH、3型、4型(3型和4型属于非WNT/SHH亚型),各亚型间具有明显的分子遗传学、临床及预后差别.临床可根据分子亚型的不同,评估危险度,选用不同的靶向治疗方法,可提高疗效、改善预后.随着研究的不断进展,可以应用相关的抗体在蛋白水平对MB进行亚型分类.本文将针对近年来的MB分子生物学研究,对MB不同亚型的流行病学、组织形态学、分子遗传学、临床治疗与预后的相关性进行综述.

髓母细胞瘤的分子遗传学研究

髓母细胞瘤是儿童常见的脑肿瘤.占中枢神经系统肿瘤的10%～20%.在过去的几年中,人们对该肿瘤进行了大量的研究工作并且发现了一些常见的分子遗传学改变,包括17p、8p、6q、10q、11、16号染色体的丢失和17q、7q、14q的获得以及某些与患者预后相关的基因,如c-myc、erbB-2等.随着人们对髓母细胞瘤相关基因功能的不断探索,该肿瘤的发病机制将会更加明确.其临床治疗也会得到进一步的改善.本文对髓母细胞瘤近年来分子遗传学研究结果和不同亚型髓母细胞瘤的遗传学特点及与该亚型肿瘤患者预后的关系作一介绍.

髓母细胞瘤的分类:形态学和分子遗传学特点(英)

髓母细胞瘤伴广泛结节及神经元分化型一例

患儿男,1岁8个月.主因走路不稳22 d,加重伴呕吐10 d于2004年9月17日入院.患儿于入院前22 d,家人发现其走路不稳,易跌倒,渐加重伴恶心、呕吐.头颅MRI检查:左小脑蚓部占位性病变,呈多结节状,部分区域囊性变伴脑积水(图1).

髓母细胞瘤全基因组的等位基因型分析

目的研究髓母细胞瘤全基因组的遗传学异常,寻找与该肿瘤发病有关的等位基因失衡的特异性染色体位点.方法应用包括384个微卫星灶标记物的高分辨全基因组等位基因型分析法研究12例髓母细胞瘤的遗传学改变. 结果我们在所有39条常染色体臂上发现了238个(62.3%)失衡的等位基因.在染色体7q (58.3%), 8p (66.7%), 16q (58.3%), 17p (58.3%) 和17q (66.7%)上存在非随机的等位基因丢失或获得.另外,在平均值以上的等位基因失衡出现在染色体3p (33.3%), 3q (33.3%), 4q (41.7%), 7p (33.3%), 8q (41.7%), 10q (41.7%), 13q (33.3%), 14q (33.3%) 和20q (33.3%).染色体上等位基因失衡的比率与患者的预后无明显关联.结论发生在染色体7q, 8p, 16q, 17p和17q上的等位基因失衡可能在髓母细胞瘤的发病机制中起着重要的作用.

髓母细胞瘤β-catenin蛋白表达与10q杂合性缺失检测及其临床意义

目的 探讨髓母细胞瘤β-catenin蛋白的表达及10q杂合性缺失与临床病理特征的关系.方法 选择新疆医科大学第一附属医院2002至2011年间,经病理组织学诊断为不同类型的髓母细胞瘤合计50例,包括经典型髓母细胞瘤32例,促纤维增生型13例,结节型5例,采用免疫组织化学EnVision法对50例髓母细胞瘤石蜡切片β-catenin蛋白进行半定量分析,荧光原位杂交技术检测10q杂合性缺失,Kaplan-Meien和Cox回归分析β-catenin蛋白、10q杂合性缺失与临床病理特征及预后关系.结果 β-catenin蛋白在经典型髓母细胞瘤胞质中阳性率为53.1％ (17/32),促纤维增生型为4/13,广泛结节型为1/5；经典髓母细胞瘤10q杂合性缺失率为33.3％(8/24),促纤维增生型为2/11,结节型未见10q杂合性缺失(0/5)；三种类型间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).单因素分析β-catenin蛋白阳性表达者(P=0.022)、无10q杂合性缺失(P=0.020)、肿瘤切除范围(P＜0.01)、放疗(P =0.002)、化疗(P＜0.01)与髓母细胞瘤患者预后相关.结论 β-catenin蛋白阳性表达者、无10q杂合性缺失者预后较好.检测髓母细胞瘤染色体β-catenin蛋白表达和10q杂合性缺失,有助于预后判断.

Notch1和Notch2在星形细胞瘤及髓母细胞瘤中的表达及其意义

目的 探讨Notch1和Notch2在人脑星形细胞瘤及髓母细胞瘤中的表达及其在肿瘤形成和发展中的作用.方法 应用组织芯片和免疫组织化学SP法染色以及Western blot技术检测正常脑组织、不同级别大脑星形细胞瘤、小脑髓母细胞瘤中Notch1和Notch2蛋白的表达情况.结果 正常脑组织中Notch1和Notch2蛋白呈阴性表达;Notch1在Ⅳ级星形细胞瘤中阳性比为15/15,Ⅲ级中阳性比为14/15,Ⅱ级中阳性比为10/15,Ⅰ级中阳性比为9/15,总阳性率为80.0%(48/60),阳性部位均为胞质.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级星形细胞瘤中表达阳性比及表达强度随肿瘤级别增高而增高.在髓母细胞瘤中阳性比为2/10,且表达水平较低.Notch2在Ⅳ级星形细胞瘤中无表达(0/15),Ⅲ级表达阳性比为1/15,Ⅱ级中阳性比为2/15,Ⅰ级中阳性比为3/15,总阳性率为10%(6/60),表达率及表达强度都很低.在髓母细胞瘤中阳性比为9/10.Notch1在各级别胶质瘤中表达强度的差异均有统计学意义(x2=18.495,P<0.05).Spearman等级相关检验证实肿瘤病理分级与Notch1表达强度之间呈正相关(r=0.859,P<0.05).在星形细胞瘤中,Notch1和Notch2表达的总阳性率差异有统计学意义(x2=56.807,P<0.05),在髓母细胞瘤中,Notch1和Notch2的表达差别有统计学意义(x2=13.778,P<0.05).结论 Notch1和Notch2在星形细胞瘤及髓母细胞瘤中表达不同,并呈现相反的趋势,可能与两者在脑发育过程中的作用不同有关.

miR-449a:WNT亚型髓母细胞瘤潜在的表观遗传学标志物

目的 筛选可能受甲基化调控的,与髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)WNT分子亚型相关的微小RNA(miRNA)分子标志物.方法 采用NanoString技术对45例原发性MB石蜡样本进行了包含22个经典MB亚型特异性基因的mRNA表达水平的检测,从而对肿瘤进行分子亚型鉴定.同时通过miRNA表达芯片检测去甲基化药物处理前后MB细胞系(Daoy、D283、D341)的miRNA表达情况,筛选出可能受甲基化调控的miRNA分子标志物,并用甲基化特异性PCR(MSP)和即时荧光定量PCR方法对其甲基化状态和表达水平分别进行验证.后,对照分子亚型找到与MB亚型相关的受甲基化调控的miRNA.结果 45例MB除1例无法准确划分亚型外,其余44例中4例为WNT组,8例为SHH组,16例为Group3,16例为Group4.miR-449a在去甲基化药物处理前后的MB细胞系中表达水平具有明显差异,生物信息学分析确认了其启动子区CpG岛的存在,MSP方法进一步证明了部分肿瘤受启动子高甲基化的调控,且WNT亚型MB肿瘤样本中发现miR-449a存在相对高表达.结论 基于金标准(NanoString技术)对MB肿瘤进行分子亚型鉴定,并发现miR-449a在MB细胞系中受到甲基化调控,其可能为WNT亚型MB的分子标志物.

microRNA383调节人髓母细胞瘤Daoy细胞系中PRDX3的表达

目的 探讨microRNA383( miR-383)对人髓母细胞瘤Daoy细胞系中PRDX3基因的表达及细胞增殖活性与凋亡等的影响.方法 应用即时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测人髓母细胞瘤组织(15例)、Daoy细胞系、对照脑组织(5例)中miR-383及PRDX3mRNA表达水平；采用Western blot法检测人髓母细胞瘤组织、Daoy细胞系、对照脑组织中PRDX3基因蛋白表达水平；人工合成miR-383模拟体(mimics)转染人髓母细胞瘤Daoy细胞系,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法、流式细胞术等实验方法检测转染后各组Daoy细胞增殖与凋亡、细胞内活性氧水平、线粒体膜电位水平的变化.结果 15例人髓母细胞瘤组织中13例(13/15) miR-383表达水平较对照脑组织明显下调,14例( 14/15) PRDX3 mRNA表达水平较对照脑组织显著增高.miR-383、PRDX3mRNA在人髓母细胞瘤Daoy细胞系中表达水平分别为对照脑组织的0.353、1.315倍.PRDX3蛋白表达水平在人髓母细胞瘤组织、Daoy细胞系中较对照脑组织增高.miR-383mimics转染后24、48 h,实验组miR-383平均显著高于空白对照组,且48 h更加显著；而PRDX3mRNA、蛋白表达水平48 h较空白对照组显著降低.CCK-8法检测提示实验组中细胞增殖率较对照组明显降低(P＜0.05).Annexin VFITC法检测转染后48 h细胞凋亡结果显示miR-383 mimics实验组细胞早期凋亡率(11.60±0.30)％明显高于空白对照组(2.30±0.20)％(P=0.000).细胞内活性氧水平检测结果显示转染后24、48 h实验组较空白对照组细胞内活性氧水平明显升高,且48 h更加显著.线粒体膜电位水平检测结果显示转染后24h实验组线粒体膜电位水平较空白对照组明显降低.结论 与对照脑组织相比,miR-383在人髓母细胞瘤组织、Daoy细胞系中表达降低,PRDX3基因表达升高.上调miR-383可降低Daoy细胞系中PRDX3基因表达,并有效抑制Daoy细胞增殖活性,促进Daoy细胞凋亡,出现Daoy细胞内活性氧水平升高,线粒体膜电位水平降低的细胞功能学变化.

髓母细胞瘤16号染色体的杂合性丢失分析

传统的细胞遗传学显示17号等臂染色体(isochromosome 17q)是髓母细胞瘤常见的遗传学改变,占该肿瘤的50%～70%[1].近年来,随着比较基因组杂交(comparative genomic hybridization,CGH)技术的应用,人们在髓母细胞瘤整个基因组中发现了更为广泛的遗传学改变.除了17号染色体的异常,染色体的失衡还较常见于10q (41%), 11 (41%), 16q (37%) 和8p (33%)[2].基于这些研究结果,我们试图在染色体16q上进一步寻找与髓母细胞瘤相关的抑癌基因丢失位点.

髓母细胞瘤的超微结构观察

髓母细胞瘤（ medulloblastomas，MB）是常见的儿童恶性脑肿瘤，好发于儿童小脑部位，是一种恶性侵袭性胚胎性肿瘤，大多数通过脑脊液途径播散。世界卫生组织将MB按照组织学改变分为5型［1］，分别为经典型、大细胞型、促纤维增生型、伴大量结节型和间变型。有学者将MB按分子生物学分型分为4型［2－3］，分别是 Group A （ Shh ）、Group B （ Wnt）、Group C和Group D，但是鲜见关于MB超微结构特征的报道。我们对收集的7例MB临床样本进行超微结构特点分析。

小儿髓母细胞瘤与室管膜瘤的术前误诊分析

目的 探讨小儿后颅窝肿瘤中常见的髓母细胞瘤和室管膜瘤的CT诊断及误诊原因,提高诊断正确率.方法 回顾性分析34例手术后诊断为髓母细胞瘤和室管膜瘤的CT图像资料.所有患儿均有完整的术前CT扫描图像和术后复查资料.结果 髓母细胞瘤25例,室管膜瘤9例,肿瘤形状为圆形或卵圆形9例,不规则形5例.肿瘤位于小脑蚓部24例,小脑半球1例.肿瘤边界清楚16例,边界不清9例.4例肿瘤内出现囊变,24例均无出血及钙化,轻微钙化一例,瘤周水肿14例,第四脑室受压变形21例,完全消失4例,25例均出现幕上脑积水,均未见脑脊液种植及转移.平扫时肿瘤实质部分为等或稍高密度13例,高于脑实质密度1例,但瘤内可见低密度囊变.增强扫描是肿瘤实质部分呈均匀明显强化2例,中等增强21例,轻微增强2例.误诊6例.结论 对非典型表现的髓母细胞瘤和室管膜瘤的CT鉴别诊断常有困难.尤其是对位于后颅凹,脑干中线靠近颅底的小囊性肿瘤CT不易明确诊断,应进行MR检查.以便能使用多平面轴位和多参数诊断,指导临床手术和提供更多临床信息.

1例体外循环辅助肺叶移植治疗濒亡期肺纤维化患者的护理

患者女,18岁,体重45 kg,身高163 cm.27个月前因颅内髓母细胞瘤在外院手术治疗及卡氮芥化疗后,出现双肺严重纤维化.