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辛德毕斯病毒载体研究进展
辛德毕斯病毒(sindbis virus,SINV)是披膜病毒科甲病毒属的代表病毒,呈世界性分布,在自然界中主要经蚊虫传播,在自然界以“蚊-鸟-蚊”的方式保存.SINV可感染昆虫、鸟类、哺乳动物等多种宿主动物细胞,大型动物和人类是其终宿主,感染人类可引起轻微发热、皮疹、关节炎,偶尔会导致脑炎.SINV是甲病毒中致病力弱的病毒.自从1984年Strauss等[1]测定SINV HRsp株基因组全序列以来,已有多株SINV基因全序列被测定,我国分离的辛德毕斯病毒XJ-160和YN87448株也已经完成了基因全序的测定.近年来在对SINV基因结构及其感染性克隆研究的基础上开发出了多种SINV载体并已经实现商品化,这为目的蛋白的表达、基因治疗、肿瘤抑制、疫苗研发等研究提供了新途径.目前,基因疫苗性载体和导向性基因治疗载体已经得到广泛的应用[2-6],现就SINV载体近年来的研究及应用作一综述.
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美国临床肿瘤学会/美国病理学医师学院乳腺癌HER2检测指南简介
美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学医师学院(CAP)于2006年12月11日发布了"HER2检测临床实践指南"[1],目的在于改善HER2检测的准确性,以使接受HER2基因靶向治疗的患者获益,也使其他患者免受该靶向治疗药物潜在的毒性作用之害及承受不必要的经济负担."HER2检测临床实践指南"的发布是乳腺癌患者的福音.
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非小细胞肺癌靶向治疗进展
一、非小细胞肺癌( NSCLC)发展现状
肺癌是全世界常见的恶性肿瘤之一,在过去的几十年期间,肺癌正逐渐成为全世界发病率高的肿瘤。1995年,全世界有60万人死于肺癌;2008年,据世界卫生组织报道,世界范围内确诊为肺癌的人数为1.61亿,约占癌症总发病人数的13%,居第一位,而发展中国家约占55%[1]。目前,肺癌的死亡率正以每年1%~5%的速率逐年增长,而这一趋势在发展中国家尤为明显。肺癌主要分为两类,小细胞肺癌( SCLC )和 NSCLC,而NSCLC约占所有肺癌的85%左右[2]。 NSCLC按照组织分型可进一步分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞肺癌( LCLC )。但是,目前肺癌的组织分型已经远远不能满足个性化治疗的需求。2004年4~5月,美国的两个研究小组在《新英格兰医学杂志》和《Science》上几乎同时发表的两篇关于“表皮生长因子( epidermal growth factor receptor ,EGFR)基因突变预测酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor ,TKI)治疗肺癌敏感性”的文章,吸引了肺癌研究领域所有学者的注意,自此,对于不同组织分型的肺癌可进行进一步的分子分型,从此,转化医学研究的进展,使肺癌治疗向个体化基因靶向治疗迅速过渡。 -
分子生物学在白血病诊断及治疗中的应用
近年,随着研究的不断深入,分子生物学技术在临床白血病患者的诊断及治疗中的应用越来越广泛,其已经成为白血病患者的常规检测项目之一.在疾病的诊断、治疗、微小残留病的监测及预后判断等多个方面均发挥了重要作用.白血病是一组临床异质性疾病,患者的生存情况依据年龄、原始细胞形态、细胞遗传学异常等而有不同.在过去的数百年中,针对白血病的研究在不断进行,越来越多的预后因子被应用于临床,其中分子生物学异常在预后判断中的作用备受重视,也是基因靶向治疗的基础.本文主要针对近年白血病的分子生物学相关研究进行讨论.
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提高逆转录病毒滴度和靶细胞感染率方法的建立与应用
逆转录病毒载体广泛用于基因靶向治疗,干细胞基因工程,以及感染其他方法难以转染的细胞系,如某些肿瘤细胞,神经细胞,原代培养细胞等.重组小鼠干细胞病毒(recombinant murine stem cell virus,rMSCV)是一种常用的逆转录病毒载体,除可携带目的基因或DNA片段外,该载体还有药物抗性基因和绿色荧光蛋白(Green fluorescence protein,GFP)基因.
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靶向溶瘤牛痘病毒JX-594治疗原发性肝癌
自从被Martuza等[1]基因改造后的单纯疱疹病毒Ⅰ型经证实具有复制活性并能抑制癌细胞,可用于治疗恶性脑肿瘤以来,溶瘤病毒对癌症治疗的研究引起了医学界极大的兴趣.其后,对腺病毒、麻疹病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒等的重组基因研究迅速发展,尤其是关于基因重组牛痘病毒JX-594的研究,其用于肝癌的治疗已通过Ⅰ和Ⅱ期临床验证,正进入Ⅲ期扩大临床验证.本文简要介绍其主要进展及作用机制.
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下调FoxM1蛋白的表达对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长及侵袭的作用
近的统计表明,仅2014年,美国子宫颈癌的新发病例就有12360例,4020例患者死于子宫颈癌,其在女性恶性肿瘤的发病率中列第3位[1]。随着目前对肿瘤分子发病机制的深入研究,子宫颈癌的基因靶向治疗有望成为治疗子宫颈癌的新模式。叉头框蛋白(forkhead box protein,Fox) M1是一个转录因子,属于进化保守的Fox家族的一员[2]。本课题组的前期研究证实,FoxM1在子宫颈癌组织中呈高表达,且癌组织中FoxM1基因的表达水平与病理分级、临床分期呈正相关[3];在体外实验中,下调FoxM1基因表达可抑制子宫颈癌细胞的增殖及克隆形成能力[4]。本研究在此基础上,探讨下调FoxM1蛋白对裸鼠移植瘤生长的作用,并进一步研究其对肿瘤侵袭能力的影响,为以FoxM1基因为靶点的子宫颈癌治疗提供新的依据。
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《口腔肿瘤生物学-基础与临床》出版介绍
本书从生物学基础和癌症的流行病调查开始,详细论述了癌瘤的发生、癌细胞的实验室培养技术、癌细胞的增殖、诱导分化、癌细胞的信号转导、迁移、癌基因、抑癌基因、肿瘤免疫、肿瘤病理、癌的蛋白组学及基因组学。还有癌的放射线治疗、化疗及基因靶向治疗等。全书分三编,共29章,约107万字。从全身医学到口腔癌瘤,从生物学基础理论到实验室研究;从正常组织的癌变,发展到癌的生物学治疗,涉及面广,内容翔实。是口腔医学研究生、医生和口腔医学研究人员及专业人员的参考书,也是从事口腔肿瘤临床、教学和科研的辅助资料。
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单克隆抗体Herceptin在抗肿瘤中的应用
2004年,在美国临床肿瘤学年会(American society of clinical oncology conference,ASCO)上,单克隆抗体靶向治疗已经受到广泛重视,成为中心议题之一[1].Herceptin作为单克隆抗体药物的代表,无论单用还是与化疗联合应用均取得了良好疗效,为恶性肿瘤基因靶向治疗带来了令人鼓舞的前景[2].
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ASPP基因家族的研究进展以及在肾癌中的研究前景
p53的凋亡刺激蛋白(ASPP)基因家族可以调控 p53,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其发病较为隐匿,缺乏早期临床表现。肾癌主要的治疗方法是根治性肾切除术,其具有多药物耐药基因,对放射治疗及化学治疗不敏感。目前,ASPP 基因在肾癌中的研究非常匮乏,但ASPP2在肾癌中的作用已有研究证明,且其家族在肿瘤中的作用明确。近年来,肾癌的基因靶向治疗已逐渐成为肾癌治疗的新热点,为肾癌的早期诊断和治疗提供了新思路。
关键词: 肾癌 P53 p53的凋亡刺激蛋白基因 基因靶向治疗 -
慢性活动性EB病毒感染治疗进展
慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-barr virus infection,CAEBV)是一种几乎涉及全身各个器官损伤的、EBV感染后T、NK、B细胞异常增生的综合征,主要表现为EBV感染后出现的慢性及反复传染性单核细胞增多症样症状,治疗困难,预后较差.目前国内外通过异基因造血干细胞移植、输注EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞等治疗取得了一定进展,现对CAEBV的治疗进展进行综述,以期提高该病的治疗水平.
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心血管疾病的药物精准医学
精准医学是指综合评估患者个体的基因、环境、生活方式差异后所采取的一种新的疾病综合防治方法。精准医学在临床的应用涉及很多方面,既可在进行相关的基因和分子检测后,将复杂的疾病分为不同的分子亚群,进行特异的基因靶向治疗,也可开展与药物疗效相关的基因多态性的检测,为临床合理选择治疗药物和治疗剂量提供遗传依据,大限度地提高了临床药物使用的安全性及有效性,使临床药物使用达到疗效大化、损伤小化、资源优化的目标。
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趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在神经胶质瘤治疗中的作用
胶质瘤是中枢神经系统常见的肿瘤,约占颅内肿瘤的35% ~61%,根据瘤细胞的分化情况可分为星形胶质瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、多形胶质母细胞瘤等.胶质瘤细胞呈浸润性生长,与正常脑组织无明确边界,具有高增殖性和高侵袭性,其病死率高,预后差,患者生存时间短,尤其是胶质母细胞瘤患者的中位生存期仅约为14个月[1].目前胶质瘤的主要治疗手段为术后放疗、化疗的综合治疗.近年来,免疫治疗、基因靶向治疗等新型治疗方法也逐渐应用于临床.
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siRNA沉默卵巢癌CXCR4基因对卵巢癌腹腔转移的影响
目的:研究应用基因靶向治疗对卵巢癌腹腔转移的实验疗效观察。方法制作好的卵巢癌大鼠模型60只,采用随机数字表法随机分为实验组和对照组,实验组应用基因靶向治疗,对照组采用阴性治疗,siRNA沉默卵巢癌CXCR4基因后,观察CXCR4蛋白的表达情况,对卵巢癌细胞增殖的影响,观察应用基因靶向治疗后腹腔转移情况,评价大鼠生存情况。结果实验组在治疗后腹水中的CXCR4显著减少( P <0.05);对照组治疗后腹水中的CXCR4量显著性增加( P <0.05);实验组与对照组相比,治疗前腹水中CXCR4,差异无统计学意义( P >0.05);治疗后差异有统计学意义( P <0.05)。实验组腹水抽出量与实验组相比,明显减少( P <0.05)。结论应用基因靶向治疗方法 siRNA沉默卵巢癌 CXCR4基因对卵巢癌腹腔转移,具有较好的疗效,临床预后较好。
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神经胶质瘤的发病分子机制及研究进展
国内外临床研究表明,胶质瘤恶性程度越高,单纯手术治疗的预后越差。目前,联合基因靶向治疗胶质瘤越来越受到关注。胶质瘤基因靶向治疗的理论基础来源于分子遗传学及细胞遗传学,故需要对胶质瘤发病机制中的基因通路变化途径做更为深入研究。从目前来看,其发生发展过程中主要涉及3条基因通路变化途径,即P53/MDM2/P12、P21途径、Rb-E2F/CDK4,6/P16-cyclinD途径、EGFR/PTEN/PI3K途径。
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非小细胞肺癌合并脑转移62例外科手术治疗分析
目的 探讨手术改善非小细胞肺癌(NSCLC)合并脑转移患者的预后.方法 对我院2005年3月-2013年5月切除NSCLC原发灶的62例患者进行分析,分析原发病灶的部位、手术方法、病理分型,脑转移灶的数量、治疗方式、治疗后的生存期等.结果 本组男21例,女41例.全肺切除4例,肺叶、肺段或肺部分切除58例.腺癌47例(75.8%),鳞癌8例,昆合型腺鳞癌7例.在处理脑转移瘤后再切除原发灶38例,先处理原发灶者24例.本组中位生存期18.7个月.其中1年生存率为75.9%;2年生存率为38.9%;3年生存率为16.7%.与同期未手术对照组比较1年生存率无差异,2、3年生存率比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 积极处理肺部原发灶,结合头部放疗及全身化疗或基因靶向等综合治疗可延长生存期,提高此类患者预后.
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恶性黑色素瘤的基因靶向治疗及生物免疫治疗的研究现状
恶性黑色素瘤是一种很难有效治疗的侵袭性恶性肿瘤,其对放化疗的敏感性很低.对于手术后或者已经失去手术时机的患者,基因靶向治疗及生物免疫治疗可以巩固治疗,延长患者生存期或者改善患者生存质量.基因靶向治疗具有一定特异性与靶向性,能切断突变基因诱导的信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖.生物免疫治疗通过增强或者诱导患者自身的免疫应答来对抗、抑制和杀灭肿瘤细胞.本文就目前基因靶向治疗及生物免疫治疗的研究现状进行综述.
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aAd-p53基因靶向治疗癌性胸腹水的临床效果分析
目的:探讨aAd-p53注射液靶向灌注治疗癌性胸腹水的临床疗效和安全性.方法:选择2012年5月-2014年2月在我院接受治疗的癌性胸腹水患者80例,根据治疗方法的不同,将患者随机分为研究组和对照组,每组40例.研究组患者采用腔内灌注rAd-p53治疗,对照组患者采用表阿霉素灌注治疗,观察并比较两组患者的治疗总有效率、不良反应的发生率及KPS功能评分的变化情况.结果:所有患者均顺利完成灌注治疗,病情获得好转,生存质量得到改善.研究组和对照组的治疗总有效率分别为70%、67.5%,两组比较无显著性差异(P>0.05).两组治疗后KPS评分均显著高于治疗前,且研究组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).研究组和对照组不良反应的发生率分别为20%和25%,研究组低于对照组,但两组差异并无统计学意义(P>0.05).结论:rAd-p53注射液靶向灌注治疗是一种治疗癌性胸腹水安全有效的方法,值得临床推广.
关键词: 癌性胸腹水 基因靶向治疗 aAd-p53注射液 临床疗效 安全性 -
高血压相关的微小RNA研究进展
微小RNA(microRNA,miRNA)是在真核生物中发现的一类内源性具有调控功能的非编码RNA,其长度为19~30个核苷酸,由具70~90 nt的发夹结构单链RNA前体经Dicer酶加工后生成[1],通过识别靶向mRNA的3'非翻译区(3'untranslated region,3'-UTR)调节转录后基因沉默,可促进mRNA降解或抑制其转录以发挥在蛋白水平的调节功能[2].miRNA参与了生命过程中的一系列重要进程,包括早期发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化及细胞死亡[3],在哺乳动物心血管系统中发挥重要的生物学功能.Arroyo等[4]发现,miRNA在血液中非常稳定并非由于其能抵抗血浆RNases,而是因为大多数miRNA与蛋白复合体结合,其中主要是Argonaute2蛋白复合体,这些蛋白复合体对miRNA具有保护作用.miRNA与疾病发生间有密切关系,在不同类型疾病过程中,miRNA的水平及其调节作用不同.目前已有多项研究证实,miRNA在原发性高血压的发生、发展过程中具重要作用.
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针对免疫检查点的乳腺癌治疗研究进展
通过免疫检查点分子和配体结合而激活的免疫检查点通路是活化免疫细胞的抑制性第二信号,维持机体自身免疫耐受,抑制免疫过度激活从而保护自身组织.其中主要包括CTLA-4/CD80、CD86,PD-1/PD-L1,A2aR/细胞外腺苷和Tim-3/半乳凝素-9等.乳腺癌细胞通过高表达免疫检查点分子配体介导免疫逃逸,通过PI3K通路、JAK/STAT通路和NF-κB通路参与免疫作用机制.目前,针对免疫检查点的乳腺癌治疗策略包括直接阻断T细胞表面的免疫检查点分子,如单克隆抗体单一治疗、单克隆抗体间联合治疗、单克隆抗体联合化疗药物治疗、单克隆抗体联合物理疗法、基因靶向治疗等,以及间接阻断肿瘤细胞及其微环境的免疫检查点分子配体,其研究热点主要集中在PD-L1上,具体方法主要为单克隆抗体以及基因靶向治疗.