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大鼠心肌肥厚过程中信号蛋白Smad3的变化
为研究SMAD信号通路在大鼠心肌肥厚中的作用,结扎大鼠腹主动脉复制心肌肥厚模型,在不同时间点检测左心室重量指数(left vertricular mass index,LVMI),RT-PCR法检测肥大心肌组织中胚胎抗原心房利钠因子(atrial natriuretic factor,ANF)的mRNA表达、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及Smad3的mRNA表达,Western blotting 检测Smad3的蛋白表达.结果术后3天LVMI开始上升并持续至4周,肥大心肌组织中ANF 、TGF-β1、 Smad3的mRNA表达水平以及Smad3的蛋白表达术后3天开始上升,持续至4周,术后2周为表达高峰(P<0.01).提示信号蛋白Smad3参与了腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚病理过程.
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血管生成素样蛋白4及其在肾损伤中的研究进展
血管生成素样蛋白(angiopoietin-like,Angptl)是由Kim等于2000年首先发现的具有多功能的信号蛋白,与人血管生成素结构上具有相似性,但不能与酪氨酸受体结合。 Angptl4是Angptl家族重要成员之一,又被称为禁食诱导脂肪因子( fasting induced adipose factor ,FIFA)、过氧化物酶体增殖物激活型受体( peroxi-some proliferator-activated receptors , PPAR )调节靶标等, Angptl4以寡聚体、糖基化及各种亚型的形式存在,经细胞分泌后可直接进入血循环,在糖脂代谢、动脉粥样硬化、调节血管发生、细胞分化等方面具有重要作用。近年来研究发现,Angptl4也参与肾脏疾病的发生发展。本文就Angptl 4的研究进展及其在肾脏损害中的作用作一综述。
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水杨酸制剂或靶向破坏IKKβ逆转由肥胖及饮食引起的胰岛素抵抗
大剂量水杨酸制剂,包括水杨酸钠及阿斯匹林(Aspirin)治疗2型糖尿病的作用机制,及通过IKK复合物(包括IKKα、IKKβ、IKKγ)旁路调节胰岛素信号转导,从而逆转由肥胖及饮食引起的胰岛素抵抗的分子靶点的研究在动物实验中获得突破性进展.该研究用12周Zucker fa/fa大鼠及8周ob/ob小鼠,分别给予120mg/kg@d-1的Aspirin持续皮下注射3周,观察到空腹血糖及胰岛素水平下降,葡萄糖耐量(GTT)及胰岛素耐量(ITT)均明显改善,提示胰岛素敏感性提高,同时血浆甘油三酯及游离脂肪酸浓度下降,此剂量Aspirin并未引起肝损害,也不影响摄食及体重.分离Zucker大鼠的肝脏及肌肉组织以检测各种胰岛素信号蛋白,发现上述组织中胰岛素受体(IR)及胰岛素诱导的AKT蛋白激酶酪氨酸磷酸化活性增强,胰岛素受体底物1(IRS-1)电泳迁移率提高,显示负性信号转导的丝氨酸,苏氨酸磷酸化程度降低,提示胰岛素生物效应的增强.
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内毒素致大鼠急性肺损伤时核因子κB信号转导作用及地塞米松对其影响
核因子κB(NF-κB)可诱导许多参与急性肺损伤(ALI)发病的炎性介质基因的表达,而抑制NF-κB信号转导通路的激活则可阻止或减少炎性介质的产生[1].我们研究了内毒素(LPS)诱导大鼠ALI时信号蛋白NF-κB p65亚基(NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、c-Jun-氨基末端激酶(JNK)表达与ALI的关系,以及地塞米松(DEX)对其影响.
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脂联素与冠心病及其危险因素的关系
人体的脂肪细胞不仅是储能细胞,也能分泌许多信号蛋白和细胞因子,如C-反应蛋白、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-6、血管内皮生长因子、血管紧张素原、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor,PAI-1)、脂联素(adiponectin)等,具有广泛的生物活性.其中脂联素在机体代谢过程中具有许多重要作用,并与多种疾病有关,已有研究报道显示脂联素水平与冠心病的发生和发展呈负相关,低脂联素血症是冠心病的独立危险因素.另外高血压、糖尿病,脂代谢紊乱也是冠心病的主要危险因素.因此脂联素与冠心病及其危险因素关系的相关研究是目前的热点之一.
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衰竭心肌组织应激信号蛋白通路的变化与心功能的关系
近年研究发现,丝裂素活化蛋白激酶家系的亚家族成员C-Jun NH2-末端激酶(C-Jun NH2-terminal kinase, JNK),是心肌细胞中多种信号向核内传递的共同途径,其变化可能对心肌重塑有重要作用.我们通过手术取材,采用Western-blot方法测定瓣膜病所致心力衰竭(心衰)患者不同心功能组和正常人组心肌细胞JNK蛋白的表达,进一步探讨心肌细胞信号传导与心功能的关系.
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脂联素在心血管疾病中的作用及研究进展
人体脂肪细胞不仅是储能细胞,也能分泌许多信号蛋白和细胞因子,如脂联素(APN)、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素(inter-leukin,IL)细胞内皮生长因子、血管紧张素原、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor, PAI-1)等,具有广泛的生物活性。其中APN在机体代谢过程中具有许多重要作用,并与多种疾病有关。已有研究报道显示APN水平与心血管疾病的发生发展密切相关。
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CXCL12(SDF-1)/CXCR4信号传导通路及其肿瘤相关性研究进展
细胞因子是一组分子量为8~30 kD的小分子信号蛋白,多为水溶性蛋白和糖蛋白,在免疫系统中起核心作用,参与免疫和炎症反应[1].趋化因子是细胞因子中的一个亚家族,主要参与趋化作用.趋化因子的氨基酸序列中大多有4个保守的半胱氨酸(Cys),根据其N端Cys的个数和前两个Cys之间插入其他氨基酸的个数,可分为C(N端只有一个Cys)、CC(不插入其他氨基酸残基)、CXC(插入1个其他氨基酸残基)和CX3C(插入3个其他氨基酸残基)四类[2].而根据功能又可分为炎症型和自稳型两类.炎症型在组织炎症和损伤时控制白细胞的募集,而自稳型则维持基本"持家(housekeeping)"功能,如在血细胞生成过程中"导航"白细胞至淋巴样器官、骨髓及胸腺.
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Notch信号通路与人体疾病相关性影响的研究
Notch信号通路是通过细胞间相互作用调控细胞增殖、分化和凋亡的一条具有高度保守性的信号途径,其几乎涉及所有组织和器官。研究发现,Notch信号通路对人体很多疾病都有不同影响。本文通过Notch信号通路对牙髓细胞、心脏及先关疾病、骨细胞及骨组织和肿瘤的影响综述Notch信号通路与人体疾病相关性影响的研究进展。
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HEDGEHOG蛋白可作为胰腺癌切除术后结局预测的生物标志物
该研究使用组织芯片和免疫组织化学法评估了4种hedgehog信号蛋白(Shh, Gli1, SMO和 PTCH1)在567名手术切除胰腺导管腺癌患者肿瘤组织中的表达。并计算了其中82名患者的肿瘤间质指数。Shh和Gli1的低表达水平与较高的总生存率(OS)和无病生存期相关。肿瘤间质指数与Shh水平相关,而Shh水平与OS之间也同样具有相关性(P =.023)。
在手术切除胰腺导管腺癌的患者中,hedgehog蛋白Shh和Gli1是可以预测预后的生物标志物。 -
他汀类药物的非调脂机制与类异戊二烯代谢
近来分子生物学水平的研究表明,他汀类药物的某些非调脂机制与抑制甲羟戊酸途径、进而减少细胞内类异戊二烯中间产物,如焦磷酸法尼酯(farnesylpyrophosphate,FPP)和焦磷酸牻牛儿酯(geranylgeranylpyrophosphate,GGPP)的合成有关.这些中间产物是细胞内信号蛋白转译后修饰的重要脂质附属物,具有激活小G蛋白的作用.抑制类异戊二烯合成,进而抑制小G蛋白--Rho、Ras、Rac的活性,在介导他汀类药物的生物学效应中具有重要作用[1].
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Hedgehog信号通路与肿瘤的关系
Hedgehog(HH)信号通路早在果蝇中被发现,它在一系列生物的胚胎发育过程中都有很重要的作用.除此之外,近年来HH信号通路和肿瘤的关系也引起了人们的广泛关注.HH蛋白是一个分泌性的信号蛋白,通过自我剪接过程,可以将一个45 000的前体转变为19 000功能性蛋白.在脊椎动物中,编码HH蛋白的HH基因至少有3个同源基因:Sonic Hodgehog(SHH),Indian Hodgehog(IHH)和Desert Hodgehog(DHH).
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新型蛋白亲和试剂——聚合物纳米粒子
据Koide H 2017年4月24日(Nature Chemistry,2017. doi:10.1038/nchem.2749)报道,日本和美国科学家合作,研制成功血管内皮生长因子(VEGF165)具有极高亲和力(达 nmol/L量级)的聚合物纳米粒子,它能够抑制该信号蛋白与其受体 VEGFR―2的结合及受体的磷酸化,并阻止下游 VEGF165 依赖性内皮细胞的迁移和对细胞外基质的侵入. 体内实验证明这些聚合物纳米粒子可以抑制 VEGF介导的新血管形成,且该聚合物纳米粒子无毒性,具有任何的脱靶效应,这意味着它识别靶蛋白的特异性也很好.
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转化生长因子β1对大鼠心肌细胞肥大的影响
目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)及其下游Smad3信号蛋白在大鼠心肌细胞肥大中的作用.方法:TGF-β1干预培养新生大鼠心肌细胞,流式细胞仪检测心肌细胞总蛋白含量.结扎大鼠腹主动脉复制心肌肥厚模型,在不同时间点处死动物,检测左室质量指数(LVMl),RT-PCR检测TGF-β1及Smad3的mRNA表达,Western-blot检测Smad3蛋白的表达.结果:不同剂量TGF-β1均能明显增加体外培养的心肌细胞总蛋白含量,TGF-β1(3ng/ml)还增加心肌细胞Smad3 mRNA和蛋白的表达,其表达量1 h达高峰,持续至TGF-β1刺激后8 h.大鼠腹主动脉结扎术后3 d LVMI开始上升并持续至术后28 d,心肌组织中TGF-β1、Smad3的mRNA表达水平以及Smad3蛋白表达术后3 d也开始上升持续至术后28 d,术后14 d为表达高峰(P<0.01).结论:TGF-β1能诱导大鼠心肌细胞肥大,其信号蛋白Smad3参与了大鼠心肌肥大的病理过程.
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Klotho基因与肾脏疾病关系研究进展
Klotho(Kl)基因是与人类衰老密切相关的一种新型基因,其表达产物有膜结合型和分泌型两种蛋白异构体,二者可能分别是膜结合受体和体液调节信号蛋白.Kl基因缺陷鼠可出现一系列与人类衰老相似的表型变化,如生长阻滞和寿命缩短、活动减少和步态紊乱、生殖器官萎缩、动脉硬化和异位钙化、骨质疏松、皮肤萎缩、肺气肿、糖和能量代谢异常、免疫功能异常、腺垂体异常、耳聋和角膜浑浊等.而慢性肾衰竭患者往往也会出现上述许多表现.由于Kl主要在肾脏和脑脉络膜表达,尤以在肾小管上皮细胞表达强烈,近年来人们对Kl在肾脏和肾脏疾病中的作用和意义产生了浓厚兴趣.本文综述有关研究进展.
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生长因子与创伤愈合及瘢痕形成的关系
瘢痕形成是创伤修复的一种过度不良反应,从组织学上也可以说由大量胶原过度沉积所构成。问题的关键是在什么情况下这些构成瘢痕的组织成分过度生长而形成瘢痕的?近年来许多研究提出在创伤愈合的微环境中生长因子起到重要的调控作用,并提出胎儿创伤为无瘢痕愈合过程。因此提示成人与胎儿创伤愈合有明显差异,尤其其所存在的细胞因子也不同,其发生的机理是多因素的,目前尚未彻底研究清楚。本文仅从生长因子方面与瘢痕形成的关系进行综述。 生长因子是指在体内和体外对动物生长发育具有促进作用的物质,是多肽类物质。起到信号蛋白的作用,是细胞与细胞外基质间重要的信号传导物。对细胞的生长与分化有明显的调控作用。生长因子种类繁多,结构各异,此文重点探讨与创伤修复及瘢痕形成密切相关联的几种生长因子。
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晶状体上皮源生长因子的基础与临床
很多哺乳动物的细胞可产生或从别的细胞获取某种信号蛋白以避免凋亡.我们猜测,晶状体上皮细胞也应有这种信号蛋白用来调节自身的生长、生存和凋亡.如果这种蛋白因子果真存在,那么它将牵涉到晶状体上皮细胞的死亡以及随之而来的晶体代谢平衡的打破并终导致某种类型的年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC).许多学者正致力于寻找这种因子.
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转化生长因子-β及其下游信号蛋白Smad2/3和Smad7在牵张成骨中表达的研究
目的 利用种植型牵张器增高兔下颌牙槽嵴,初步观察成骨过程中转化生长因子TGF-β及其下游蛋白Smad2/3和Smad7的变化规律并揭示其作用.进一步探讨牵张成骨的分子生物学机制,为使用TGF-β及其下游蛋白Smad2/3和Smad7在临床治疗中加快牵张成骨的新骨形成速度提供一定的理论基础和实验资料.方法 24只成年雄性大耳白兔随机分成6组,每组4只.非手术组做为空白对照组,其余用自制的垂直牵张器按2次/天,0.5mm/次,的速度牵张兔牙槽骨,分别于牵张后1天组、1、2、4周组、6周后处死动物取材.标本进行大体观察、X线、组织学观察和免疫组织化学的检测、通过细胞图像分析仪测定阳性面积,利用Spss14.0统计软件采用方差分析统计各组TGF-β、Smad2/3和Smad7的阳性表达.结果 TGF-β及其下游信号蛋白Smad2/3和Smad7在兔下颌牵张成骨过程中,不同时期具有不同的表达,提示它们对牵张成骨新骨形成起到一定的作用.结论 对兔下颌骨进行牵张成骨过程中,TGF-β以及下游信号蛋白Smad2/3和Smad7参与促进了牵张区新骨的形成.
关键词: 牵张成骨 转化生长因子β Smad2/3、Smad7 信号蛋白 -
信号蛋白Smad3在大鼠心肌肥厚过程中的表达
目的研究信号蛋白Smad3在大鼠心肌肥厚中的表达变化.方法结扎大鼠腹主动脉复制心肌肥厚模型,在不同时间点检测左心室重量指数(LVMI),RT-PCR法检测肥大心肌组织中TGF-β1、Smad3的mRNA表达,Western blotting以及免疫组化法检测Smad3蛋白的表达.结果术后3 d LVMI开始上升并持续至28 d,肥大心肌组织中TGF-β1、Smad3 mRNA及蛋白表达术后3 d开始上升,持续至28 d,术后14 d为表达高峰.结论信号蛋白Smad3参与了腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚病理过程.
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新星奖获奖者报告1:LRP16基因对胰岛β细胞功能的影响及其机制的研究
雌激素改善机体糖代谢水平,降低糖尿病的发生率.实验证明,小鼠β细胞表达雌激素受体,其增殖和功能均能受雌激素的调控.我们前期研究发现LRP16是雌激素下游重要信号蛋白可与雌激素共激活下游靶基因.为研究LPR16是否介导雌激素对β细胞的保护作用,我们建立了稳定表达LRP16 shRNA的min6细胞系.LRP16敲除的min6细胞处于S期(DNA合成期)的数量显著减少,增殖减缓.细胞周期蛋白cyclin E、D1、D2和D3表达均显著降低.