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控制血糖治疗糖尿病合并高脂血症的临床分析
众所周知,大部分糖尿病患者存在脂质代谢异常,尤其当血糖控制不理想时,血浆脂蛋白异常的发生率更高.世界卫生组织(WHO)多国家糖尿病血管疾病的研究提出,糖尿病人群中的冠心病发病率的增高除了与高血糖及其伴发的高血压、肥胖等因素有关外,也与血浆胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)浓度的升高有关,且降低其浓度可明显地减低冠心病发病的危险性[1].由此可见,糖尿病所致的脂质代谢异常是导致动脉粥样硬化和冠心病、脑血管病发生的主要危险因素之一.但糖尿病得到适当控制后,多数病人的血浆甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白(VLDL)可逆转,高密度脂蛋白(HDL)可恢复至正常或高于正常.本文旨将糖尿病合并高脂血症的患者在控制血糖前后的血脂变化进行分析,以指导临床治疗.
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水杨酸制剂或靶向破坏IKKβ逆转由肥胖及饮食引起的胰岛素抵抗
大剂量水杨酸制剂,包括水杨酸钠及阿斯匹林(Aspirin)治疗2型糖尿病的作用机制,及通过IKK复合物(包括IKKα、IKKβ、IKKγ)旁路调节胰岛素信号转导,从而逆转由肥胖及饮食引起的胰岛素抵抗的分子靶点的研究在动物实验中获得突破性进展.该研究用12周Zucker fa/fa大鼠及8周ob/ob小鼠,分别给予120mg/kg@d-1的Aspirin持续皮下注射3周,观察到空腹血糖及胰岛素水平下降,葡萄糖耐量(GTT)及胰岛素耐量(ITT)均明显改善,提示胰岛素敏感性提高,同时血浆甘油三酯及游离脂肪酸浓度下降,此剂量Aspirin并未引起肝损害,也不影响摄食及体重.分离Zucker大鼠的肝脏及肌肉组织以检测各种胰岛素信号蛋白,发现上述组织中胰岛素受体(IR)及胰岛素诱导的AKT蛋白激酶酪氨酸磷酸化活性增强,胰岛素受体底物1(IRS-1)电泳迁移率提高,显示负性信号转导的丝氨酸,苏氨酸磷酸化程度降低,提示胰岛素生物效应的增强.
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载脂蛋白A5结构和功能的研究进展
载脂蛋白A5(apoA5)是2001年通过蛋白组学技术鉴定发现的载脂蛋白家族的新成员.研究显示,在绝大多数种族人群中1131T-C和56C-G多态性的改变都会影响人血浆甘油三酯(TG)的水平.而apoA5的血浆浓聚物大约只是其它载脂蛋白(如apoA1和apoA2)的千分之一.现对apoA5的多态性及结构功能及调控机制作一综述.
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家族性高脂血症性胰腺炎一例
患者女,60岁.1974年因孕41周发生右上腹痛、皮肤黄染、"中毒性休克”转入外科治疗.B超示胆囊增大积液,血浆似牛奶样,诊断为高血脂伴急性胰腺炎.在之后长达26年的病程中,共住院22次(3次在妊娠期),手术4次.历次住院检查发现血浆均呈牛奶样,血浆甘油三酯大于11.0*!mmol/L有12次,体温38℃左右,白细胞计数在10.0×109左右,血淀粉酶高于500*!U/L有12次,每次住院予以禁食、抗炎、抑酶等治疗后,多数能使症状缓解.4次手术简要:第1次局麻下置管灌洗引流术;第2次胆囊切除加术中胆道造影,未异常;第3次T型管引流加腹腔引流术,术中见胰腺水肿明显,无坏死、出血;第4次施行胆-肠内引流术.家族史:兄弟、姐妹共5人,均有高脂血症,一姐姐曾有1次"胰腺炎”病史,住院保守治疗痊愈.
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NO-1886调节糖代谢和脂代谢的作用及机制
合成化合物NO-1886(世界卫生组织2003年公布的学名为ibrolipim),是本课题组与日本德岛大塚制药厂合作研究的一种脂蛋白脂酶(LPL)活化剂.NO-1886能提高血浆LPL活性,降低血浆甘油三酯浓度,同时增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用.近几年来,本课题组首创性地将NO-1886用于糖尿病和糖尿病并发动脉粥样硬化动物模型的治疗,发现NO1886还有重要的降血糖作用.国内外尚未有类似研究.
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载脂蛋白AⅤ的研究进展
载脂蛋白AⅤ(apolipoprotein AⅤ)是2001年发现的一个新的血浆载脂蛋白家族成员.动物实验和人的载脂蛋白AⅤ多态性研究表明,它对血浆甘油三酯(TG)代谢有明显的调节作用.以往发现的载脂蛋白CⅠ、CⅡ、CⅢ和载脂蛋白B等表达增加均与TG水平升高有关,而载脂蛋白AⅤ是第一个过度表达引起TG水平下降的载脂蛋白.目前对其已有不少的研究报道,但其确切的生理功能和调节血脂代谢的作用机制尚未完全阐明.下面就其研究进展作以综述.
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内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅣ基因的多态性分析c
内源性高甘油三酯血症(HTG),即IV型高脂血症,是我国常见的一类高脂血症,在空腹血浆甘油三酯(TG)水平升高的同时,常伴有高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平下降,及载脂蛋白含量异常[1]。大量的流行病学调查均表明,血浆TG增高是冠心病(CHD)的独立危险因素[2,3]。高HTG伴HDL-C水平降低是CHD重要危险因素。 载脂蛋白AIV(apoAIV)在富含甘油三酯脂蛋白(TRL)及HDL的代谢中具有重要作用。本研究的目的是探讨中国人apoAIV基因变异的频率、分布及其与血脂及载脂蛋白水平的关系,以明确apoAIV基因变异是否与中国人HTG发病有关联,为探讨中国人HTG发病的分子遗传基础提供依据。
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成年1型糖尿病患者吸烟与血浆同型半胱氨酸水平
近的研究表明在非糖尿病者和糖尿病患者中,血浆总的同型半胱氨酸(tHcy)水平轻度升高是冠心病、脑血管病和下肢血管栓塞性疾病的危险因素。糖尿病患者与正常者、糖耐量低减(IGT)者相比,高tHcy血症是心血管疾病(CVD)更强的危险因素。在1型糖尿病中血浆tHcy水平与CVD之间的关系尚不清楚。近期,大量流行病学研究表明,伴有轻度高tHcy血症的吸烟者具有较高的CVD危险因素,支持了两者之间对发生CVD有很强的交互作用的论据。非糖尿病吸烟者比不吸烟者具有更高的血浆tHcy水平。但有关吸烟对成年1型糖尿病血浆tHcy水平的影响尚缺乏可靠的资料。本研究目的是评估慢性吸烟是否对不伴有大血管病变的成年1型糖尿病患者血浆tHcy水平有不利的影响。 设计和方法研究的人群包括60名1型糖尿病患者和30名年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟情况与之相匹配的健康志愿者。糖尿病患者中分为从未吸烟者和正在吸烟者,吸烟者分为轻度吸烟者(1~10支/d)和中~重度吸烟者(>10支/d)。受试者均无近期的急性病史,无心血管病及肝、肾疾病;1型糖尿病患者均使用胰岛素及饮食疗法,代谢控制稳定。对受试者进行常规体格检查及有关辅助检查,隔夜空腹且禁烟至少8 h后取血,测血浆tHcy水平及常规生化指标。 结果①1型糖尿病患者血浆tHcy水平较对照者明显增高(大约增高20%)。中度高tHcy血症(tHcy>14.6 μmol/L)的发生率较对照者也明显增高(23.3%vs 3.3%,P<0.02)。②糖尿病受试者中,吸烟者的血浆甘油三酯(TG)水平显著增高[(1.33±0.9)vs (0.92±0.8)mmol/L,P<0.01],但是吸烟者与非吸烟者之间性别、年龄、BMI、总胆固醇、肌酐、糖代谢控制、血压、糖尿病病程和慢性微血管并发症无显著差异,在调整血浆TG水平之后,吸烟者的血浆tHcy水平较非吸烟者明显增高[(15.5±5.7)vs (10.6±3)μmol/L,P<0.0001]。③健康吸烟者血浆tHcy水平较非吸烟者明显增高[(12.2±1.8)vs (9.0±1.5)μmol/L,P<0.001]。④在糖尿病组,血浆tHcy水平随日吸烟数量的增加而明显上升,即使在调整了年龄、性别、BMI、TG和肌酐浓度、糖代谢控制、血压、糖尿病病程和并发症之后,仍有统计学意义(P<0.0001)。⑤健康吸烟者血浆tHcy水平与日吸烟数量之间有明显的剂量相关关系。 结论成年1型糖尿病患者血浆tHcy水平较正常对照者明显升高,两组中慢性吸烟对血浆tHcy水平均有不利影响。当糖尿病患者和对照者根据吸烟数量进行分组时,吸烟对血浆tHcy水平的不利影响呈明显的剂量依赖性。(邓浩萍姜欣荣摘杨文英校)
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070 胰岛素与磺脲类药物治疗对相同血糖水平控制下的2型糖尿病病人低密度脂蛋白亚类的影响[英]/Rivellese AA…∥J Clin Endocrinol Metab.-2000,85:4188~4192
在2型糖尿病病人治疗中,胰岛素与磺脲类药物对脂蛋白代谢的影响仍不太清楚.虽然常有报道认为胰岛素治疗可获得较为乐观的脂蛋白值,但这种改善大部分基于对血糖的降低,而血糖直接影响脂蛋白代谢.本研究通过将血糖控制在相同水平而排除血糖变化对脂蛋白代谢的干扰,来研究胰岛素与磺脲类药物对2型糖尿病病人血液中低密度脂蛋白(LDH)亚类的影响.对象与方法选择9名男性2型糖尿病病人[年龄(56±3)岁,体重指数(26.5±0.9)kg/m2],血脂正常,血糖控制良好.停用降糖药3周后,将病人进行随机交叉分组,分入胰岛素治疗组与格列苯脲治疗组,进行为期两个月的治疗.在第一个月的治疗中,胰岛素与格列苯脲用量根据病人每日的血糖值每周至少调整2次.第2个月中,病人的胰岛素与格列苯脲用量[胰岛素0.25 U/(kg*d);格列苯脲12.2 mg/d)]保持稳定,血糖水平与第1个月保持一致.每次治疗疗程结束后,抽取患者血进行糖化血红蛋白A1c、血浆LDL、极低密度脂蛋白(VLDL)水平与脂酶活性的测定.结果在相同血糖水平下,胰岛素与磺脲类药物组治疗后的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇及总胆固醇含量相同,但胰岛素组与磺脲类药物组相比,血浆甘油三酯水平显著下降(P<0.05).治疗后两组LDL胆固醇、甘油三酯、磷脂与LDL总浓度相同.尽管胰岛素治疗并未影响LDL的浓度,但是它降低了小LDL的总量[(590±98)vs(761±168)mg/L;P=NS),并使小LDL的比率下降(31.2%±3.0%vs.38.3%±3.8%;P<0.05).另外,胰岛素治疗组中小LDL的降低与大VLDL(r=0.67,P<0.04)以及肝脂酶(r=0.69,P<0.05)的降低成正相关,而血浆中甘油三酯百分比的变化却与LDL亚类分布没有相关性.结论胰岛素治疗(即使在血浆甘油三酯极低的情况下)可降低2型糖尿病病人的小LDL颗粒,该作用与血糖控制无关,而与肝脂酶活性及大VLDL颗粒的减少均有关.与磺脲类药物相比,胰岛素疗法使2型糖尿病病人的LDL亚类分布改善,因而可防止病人合并动脉粥样硬化.(杨菲菲摘龚远林校)
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脂肪耐量试验判断甘油三酯清除能力的临床价值
血浆甘油三酯(triglyceride,TG)水平升高致动脉粥样硬化(artreiosclerosis,AS)作用是近年国内、外研究热点[1,2].大量研究表明:血浆富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein,TRL)清除延迟是致AS的危险因素[3].判断TRL清除延迟的客观实验室方法,可用脂肪耐量试验[4](fatto1erance test,FTT)评价机体是否TRL清除延迟.本研究对疗养飞行员行FTT,探讨其临床意义.
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脂蛋白脂肪酶和动脉粥样硬化
脂蛋白脂肪酶(LPL)是富含甘油三酯脂蛋白代谢的关键酶,与动脉粥样硬化有密切关系.在体内分布脏器不同,表现出不同的作用特点.脂蛋白脂肪酶在血浆中具有水解甘油三酯作用,对防治动脉粥样硬化病变有利.在动脉壁内,细胞基质中的脂蛋白脂肪酶有滞留蛋白作用,可促进泡沫细胞形成,具有促动脉粥样硬化作用.脂蛋白脂肪酶基因多态性影响血浆甘油三酯和高密度脂蛋白水平,与冠心病的发生有一 定联系.
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代谢综合征与心血管疾病
1.心血管疾病的主要危险因素高血压、糖尿病、血脂紊乱、肥胖.这些危险因素常同时发生在同一个体,其发病机制与胰岛素抵抗有关.1988年Reaven首先将其称为"X综合征",以后又有学者提出:有很多人腹型肥胖、糖耐量降低、高甘油三酯血症和高血压并存,将其称为胰岛素抵抗综合征,1999年WHO采用了"代谢综合征(metabolic syn-drome,MS)"的概念,定义为:糖尿病、糖耐量降低或者胰岛素抵抗伴随以下两项异常:动脉血压升高、血浆甘油三酯升高、腹型肥胖、微量白蛋白尿.近年来,高尿酸血症、高纤维蛋白原血症、纤溶/凝血异常等都被列入代谢综合征范畴.但WHO认为这些因素并非是确认代谢综合征的必须因素.
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不同年龄段女性血浆甘油三酯和胆固醇水平与乳腺癌的相关性分析
目的 分析不同年龄段女性血浆甘油三酯和胆固醇水平与乳腺癌的相关性.方法 选取82例女性乳腺癌患者作为实验组研究对象,另选取82例同年龄段的健康体检居民作为对照组,比较2组血浆甘油三酯和胆固醇水平;分别将实验组和研究组按照年龄段不同及体重指数不同进行分组,分别比较2组同体重指数的血浆甘油三酯和胆固醇水平.结果 实验组的血浆甘油三酯水平高于对照组,但胆固醇水平低于对照组;实验组中45岁及以上患者的血浆甘油三酯水平高于同年龄段对照组,45岁以下患者的胆固醇水平低于同年龄段的对照组;实验组中体重过轻组、正常组、肥胖组的血浆甘油三酯水平高于对照组,体重过轻组的胆固醇水平高于同体重指数的对照组,肥胖组的胆固醇水平低于同体重指数的对照组.结论 不同年龄段女性的血浆甘油三酯和胆固醇水平与乳腺癌的相关性有差异性.
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载脂蛋白A5基因多态性与甘油三酯代谢及冠心病关系的研究进展
近年通过比较小鼠和人的基因组序列发现的载脂蛋白A5(Apolioprotein A5,ApoA5)是第一个过度表达引起血浆甘油三酯(TG)下降的载脂蛋白.除LDL颗粒外, CM、VLDL和HDL颗粒均含有ApoA5.ApoA5在血浆中含量甚微,其浓度仅为ApoA1的0.1%.小鼠基因敲除和基因导入实验表明ApoA5在调节血浆TG代谢方面起至关重要的作用,二者之间呈负相关[1,2].现对其分子结构、生物学功能、基因表达及调控作简要介绍,并着重讨论其基因多态性与血脂代谢和冠心病之间的关系.
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高脂血症与脑血管疾病
1 引言血浆甘油三酯和胆固醇在血浆中均与载脂蛋白和磷脂结合以脂蛋白形式在血循环中运输,血浆脂质超过正常高限称为高脂血症.高脂血症与动脉粥样硬化、冠心病的发生关系密切,但与脑血管病的关系仍不十分明确,近年来,随着流行病学、脂质代谢及临床病理等方面研究的深入,人们对高脂血症与脑血管病的关系有了进一步的认识,本文就高脂血症与颈动脉粥样硬化及脑血管病的关系等方面的内容作一叙述.
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富含甘油三酯脂蛋白代谢异常与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(AS)及其导致的冠状动脉疾病(CAD)在工业化国家是导致死亡的第一位病因.低密度脂蛋白(LDL)在CAD发病机制中的作用已倍受关注.然而,以血浆甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度异常、伴有或不伴有LDL-C升高为特征的血脂异常存在于许多早期CAD患者.特别是循环中富含甘油三酯脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins,TRLPs)性质或数量异常都可能是CAD发展的关键因子.本文将就正常与异常TRLPs代谢及TRLPs代谢异常的致动脉粥样硬化性作一综述.
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2型糖尿病患者血脂紊乱的机制
12型糖尿病患者血脂紊乱的情况
多机构研究发现2型糖尿病(T2DM)患者常伴随着血浆甘油三酯(TG)浓度增高、高密度脂蛋白(HDL)降低等血脂代谢紊乱情况[1,2]。Jacobs等研究发现约25.3%的T2DM患者伴发血浆低密度脂蛋白LDL浓度升高(LDL>100mg/dL),而在非糖尿病患者占24.3%,提示T2DM患者血浆LDL浓度较正常人没有明显差异[3]。但T2DM患者LDL颗粒容易被氧化,且伴发翻转减少等运动的异常,这些异常潜在都是有害的[1]。当血浆LDL<50mg/dL或者非HDL<80 mg/dL时,LDL颗粒明显增多,LDL颗粒密度增高(特别是当TG>100mg/dL时)[4]。T2DM患者肝内极低密度脂蛋白(VLDL)产生增多,VLDL和中密度脂蛋白(IDL)分解减少,VLDL在TG中的含量相对增多,小而密LDL(sdLDL)在富含LDL、HDL的TG中的含量也相对增多[1],而这些血脂紊乱可导致动脉粥样硬化形成[5]。 -
血脂第5讲血脂异常与冠心病
从临床角度研究血脂异常与冠心病(CHD)关系主要集中在探讨血浆总胆固醇(或LDL-C)升高、甘油三酯升高和HDL-C低下是否为冠心病独立的致病性的危险因素,也有不少文献涉及脂蛋白(a)[Lp(a)]与冠心病的关系.目前的大量研究结果已充分表明,血浆总胆固醇(或LDL-C)水平升高在动脉粥样硬化的发生和发展过程中起很重要的作用,与人群中冠心病的发病率和死亡率呈显著的正相关.血浆HDL-C水平低下已公认为是冠心病的危险因素;血浆甘油三酯浓度升高也逐渐被认为是冠心病的独立危险因素;临床流行病学资料提示,血浆Lp(a)升高是冠心病的独立危险因素.