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Ox-LDL增加人脐静脉内皮细胞分泌白三烯C4
氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)重要的危险因素之一.它可以直接损伤内皮细胞,也可刺激内皮细胞表达大量的黏附分子、趋化因子,促使单核细胞黏附于内皮细胞、趋化单核细胞进入内膜和促进泡沫细胞形成,从而导致AS的发生.
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PPARγ-ABCA1途径在肺炎衣原体诱导泡沫细胞形成中的作用
目的 观察过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)在肺炎衣原体(C.pn)诱导巨噬细胞源性泡沫细胞形成的作用.方法 THP-1单核细胞给予160 nmol/L佛波酯(PMA)孵育72 h后,诱导分化为巨噬细胞,在与50 mg/L低密度脂蛋白(ME)共同孵育的情况下将细胞随机分为4组:对照组(未感染组)、C pn感染组、罗格列酮+C.pn感染组、罗格列酮组.运用油红O染色观察细胞质内脂滴的变化,酶荧光学法检测细胞内胆同醇酯含量的变化.分别运用RT-PCB和Western blot检测ABCA1、PPARγ mRNA和蛋白表达.结果 在负荷LDL的THP-1源性巨噬细胞内,C.pn感染呈浓度依赖性地下调ABCA1、PPARγ mRNA和蛋白表达.罗格列酮不仅浓度依赖性地抑制C. Pn诱导的ABCA1表达的下调,而且高浓度罗格列酮(10和20μmol/L)明显抑制C.pn诱导的巨噬细胞内脂滴的增多和胆固醇酯含量的增加(P<0.05).结论 C.pn经PPARγ途径下调ABCA1表达,进而诱导泡沫细胞形成,这可能为进一步阐明C.pn感染可促进动脉粥样硬化发生发展提供一个新的理论依据.
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尿脂联素——2型糖尿病血管损害的新标志物
脂联素是脂肪细胞衍生的血管活性肽(30kDa),通过降低血管炎症、泡沫细胞形成和细胞黏附,对血管肉皮细胞产生抗炎和抗动脉粥样化作用.
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线粒体自噬参与Ox-LDL诱导的THP-1来源泡沫发生发展过程
目的:探索线粒体自噬在泡沫细胞形成过程中的作用。
方法:不同剂量ox-LDL(25μg/ml、50μg/ml 或100μg/ml)分别与THP-M共孵育6、12、24、36、48、60、72 h,油红染色观察THP-M细胞内脂质沉积量,并提取细胞蛋白利用Western blot检测不同阶段泡沫细胞中LC3Ⅱ,Beclin-1, P62和Parkin蛋白的表达量,观察线粒体自噬的变化情况;然后,利用Parkin siRNA干扰Parkin蛋白的表达,ox-LDL(50μg/ml)与THP-M共孵育48 h,通过JC-1 indicator,荧光共定位、western blot、油红染色以及电镜观察Parkin蛋白表达量的变化对线粒体自噬、泡沫细胞形成的影响。 -
染料木素抗动脉粥样硬化研究进展
动脉粥样硬化(atherclerosis,AS)是心脑血管疾病的病理基础,严重危害人类健康,由AS所致的心血管疾病已经成为我国居民死亡的主要原凶.其发生机制涉及脂质代谢障碍、氧化应激、炎症反应、平滑肌细胞迁移增殖、巨噬细胞浸润、泡沫细胞形成和细胞坏死、凋亡等多种过程.大量研究表明,染料木素通过影响脂类代谢[1]、抗LDL氧化、抑制活性氧生成[2]、抗炎[3]、抑制血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖[4]、抗血栓生成[5]等方面来预防和治疗心血管疾病.
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脂联素、内皮祖细胞与心血管疾病
脂联素(adiponectin,APN)是脂肪组织分泌的特异性的生物活性因子,通过减少泡沫细胞形成、抑制平滑肌细胞迁移、抗炎、抗动脉粥样硬化(AS)等途径,起到对心血管系统的保护作用.近年来研究表明,与正常人群血浆APN水平相比,患有心血管疾病者血浆APN水平远低于正常值范围,并显示血浆低APN水平状态是心血管疾病进展不可忽视的危险因素,同时是病变程度、累计范围以及预后的独立预测因子[1].
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肺炎衣原体感染致动脉粥样硬化病理机制的研究进展
1999年Ross[1]提出了"动脉粥样硬化-慢性炎症学说",修正和补充了他于1993年提出并得到公认的"血管内皮损伤反应学说"[2],认为动脉粥样硬化是发生在大、中动脉血管壁的内皮细胞损伤后,由细胞免疫所介导的慢性炎症反应.近10年来,关于肺炎衣原体感染在动脉粥样硬化形成和发展中作用的研究正逐渐深入,从流行病学相关性、病理机制探讨、动物疾病模型复制到大规模临床抗生素干预试验,均初步证明肺炎衣原体感染是动脉粥样硬化的一个重要的病因.本文以"肺炎衣原体感染-宿主免疫-动脉粥样硬化"为主线,简要介绍肺炎衣原体感染致动脉粥样硬化相关病理机制的研究进展.一、致病机制肺炎衣原体侵入机体后主要是通过两种机制参与动脉粥样硬化的:(1)肺炎衣原体抗原,如脂多糖、热休克蛋白60及富含半胱氨酸的外膜蛋白(MOMP)等诱导机体产生抗体,并对动脉壁靶细胞进行免疫攻击,引起抗体依赖性细胞毒[3].(2)单核-巨噬细胞作为载体,将肺炎衣原体由寄居部位肺泡迁移到动脉壁,并在内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞内慢性迁延感染,诱导细胞因子及黏附分子表达,导致内皮细胞损伤、泡沫细胞形成、血管平滑肌细胞增殖、迁移及基质胶原成分改变[4,5].
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SR-BI:一种抗动脉粥样硬化的物质
流行病学调查显示,动脉粥样硬化性疾病(动脉粥样硬化病变引发的重要器官血液供应障碍导致的器官功能紊乱)严重威胁着人类的健康,在发达国家被称为"头号杀手",是世界范围的主要死亡原因.动脉粥样硬化性疾病的主要原因是血管内膜增厚导致的血管狭窄,这与血浆脂质水平升高和血管炎症密切相关.血浆脂质水平升高可促使大量脂质尤其是胆固醇进入动脉壁,并在局部沉积聚集,导致血管内膜增厚、血管狭窄,以至动脉粥样硬化病变形成;而血管炎症是单核/巨噬细胞在血管局部浸润、泡沫细胞形成的重要原因,是动脉粥样斑块尤其是不稳定斑块形成的主要原因之一.
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Angptl 4基因缺失可改善脂质代谢与抑制泡沫细胞形成避免动脉粥样硬化
血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein family 4,Angptl 4)是血管内皮生长因子家族成员,主要在脂肪和肝脏表达,在心、肾等组织也有表达,可以通过抑制脂蛋白脂肪酶活性而调节脂质代谢.日本熊本大学的Adachi及其同事通过ApoE(-/-)Angptl 4(-/-)小鼠来研究Angptl 4基因缺失对脂质代谢和动脉粥样硬化的影响.其结果发表于美国的<生物化学及生物物理研究通讯杂志>(Biochem BiophysRes Commun,2008,15)上.
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三七皂苷对泡沫细胞形成的影响及其信号机制
通常认为冠脉疾病的发生与脂肪沉积造成动脉狭窄有关,近年来的临床流行病学调查提示炎症因素在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发病中可能具有更重要作用[1].
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泡沫细胞的形成机制及中医药干预研究进展
通过对泡沫细胞的形成机制及相关因子的研究,总结现代医学和中医中药对巨噬细胞的干预和影响的有关文献,归纳中西药对巨噬细胞的形成时自由基、血脂、细胞因子、钙离子浓度、受体蛋白及相关基因表达的干预作用机制.
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脂质介导的肾损伤
临床和实验研究表明,高脂血症可以导致脂质在肾脏沉积、炎症细胞浸润、肾脏固有细胞增生和损伤、细胞外基质积聚及泡沫细胞形成,终导致肾小球的硬化.尤其是低密度脂蛋白(LDL)和氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)对肾脏的损伤研究多,影响也大.脂质同时可以对肾脏血管内皮细胞、系膜细胞及足细胞造成损伤,在脂质介导的肾损伤过程中炎症介质和细胞因子起到一个桥梁和放大的作用,它们相互作用,共同促进了肾小球的硬化.
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脂蛋白脂肪酶和动脉粥样硬化
脂蛋白脂肪酶(LPL)是富含甘油三酯脂蛋白代谢的关键酶,与动脉粥样硬化有密切关系.在体内分布脏器不同,表现出不同的作用特点.脂蛋白脂肪酶在血浆中具有水解甘油三酯作用,对防治动脉粥样硬化病变有利.在动脉壁内,细胞基质中的脂蛋白脂肪酶有滞留蛋白作用,可促进泡沫细胞形成,具有促动脉粥样硬化作用.脂蛋白脂肪酶基因多态性影响血浆甘油三酯和高密度脂蛋白水平,与冠心病的发生有一 定联系.
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氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化
血管内皮细胞损伤及功能失调是导致动脉粥样硬化的一个重要环节.近年来的研究表明,化学修饰的脂蛋白,尤其是氧化低密度脂蛋白(oxidatively modified LDL,ox-LDL)可通过内皮细胞内脂质过氧化损伤,加速泡沫细胞形成以及内皮源性舒张机制障碍等途径而在动脉粥样硬化的发生发展上起关键作用..
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oxLDL在动脉粥样硬化发生发展中的作用机制
近年的实验与临床研究均表明,氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)与动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的发展密切相关,在As的病变形成中起重要作用.本文对oxLDL在As的发生、发展中的作用机制的研究进展作一简要综述.1 oxLDL在泡沫细胞形成中的作用泡沫细胞是As早期病理变化脂纹中的主要细胞病变,近年来的研究表明,oxLDL与单核巨噬细胞的相互作用可能是粥样斑块中泡沫细胞形成的重要机制.单核细胞趋化、粘附于血管内皮并聚集、迁移到内皮下间隙,受到许多细胞因子及粘附分子的作用和影响,如单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、选择素家族的P-选择素及内皮细胞白细胞粘附分子(ELAM-1)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等.
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吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉结缔组织生长因子表达水平的影响
动脉粥样硬化( Atherosclerosis,AS)由多种因素所致,高脂血症是其主要因素,是心脑血管疾病的共同病理基础.研究表明,发生粥样硬化的动脉内膜沉积有大量胆固醇及其它物质,包括血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和结缔组织生长因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF).LDL-C水平升高是AS发生发展的必要条件,CTGF在AS发生中,尤其在早期血管内膜增生、泡沫细胞形成方面发挥重要作用,但具体机制尚不清楚.吡格列酮(Pioglitazone)是一种过氧化酶增殖物激活受体( Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ,PPAR-γ),能够减轻胰岛素抵抗程度,改善脂质代谢水平,抑制血管炎症反应,在AS早期具有血管保护作用,能有效阻止AS进展[1].本实验观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉CTGF表达水平的影响及其保护AS早期血管损伤的作用.
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对氧磷酶与泡沫细胞形成
大量研究显示,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)能促进动脉硬化的发生和发展,对氧磷酶(PON)能防止LDL的氧化修饰,从而可抑制动脉硬化的发展.目前国外研究报道,PON能抑制泡沫细胞的形成,防止动脉硬化.我们知道,在动脉硬化早期,单核细胞黏附于内皮层,迁移至内膜下变成巨噬细胞,吞噬胆固醇形成泡沫细胞是早期动脉硬化的标志.近期研究发现PON2、PON3在鼠类巨噬细胞有表达,人类巨噬细胞只有PON2有表达[1].虽然PON1在巨噬细胞未发现,但在高密度脂蛋白(HDL)与巨噬细胞相互作用时被转运入细胞,使细胞免受氧化应激和减少巨噬细胞内胆固醇的聚集.
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内脂素对THP-1源性泡沫细胞形成中过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的作用
目的:观察内脂素(visfatin)诱导人类单核细胞白血病细胞株THP-1源性泡沫细胞形成中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达作用.方法:给予不同浓度的visfatin处理THP-1源性巨噬细胞,并加入低密度脂蛋白(LDL)孵育24 h后,运用油红O染色观察细胞内脂滴的变化,运用逆转录聚合酶链反应和Western-blot检测PPARγ的mRNA和蛋白表达水平.结果:高浓度的visfatin刺激负荷LDL的THP-1源性巨噬细胞24 h后,细胞质内的脂滴明显增多.visfatin呈浓度依赖性的下调负荷LDL的THP-1源性巨噬细胞中PPARγ mRNA和蛋白表达(P<0.05).结论:visfatin对THP-1源性泡沫细胞形成中PPARγ表达水平的下调,这可能在动脉粥样硬化的发生发展起重要作用.
关键词: 内脂素 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 泡沫细胞形成 -
肺炎衣原体通过上调清道夫受体A1诱导THP-1源性泡沫细胞形成
目的 观察清道夫受体A1和CD36在肺炎衣原体诱导THP-1源性泡沫细胞形成中的作用.方法 给予不同浓度的肺炎衣原体(1 ×105~1×106IFU)感染THP-1源性巨噬细胞0~72 h.运用油红O染色观察细胞质内脂滴的变化,酶荧光学法检测细胞内胆固醇酯含量的变化.分别运用逆转录聚合酶链反应和Western-Blot检测清道夫受体A1和CD36的mRNA和蛋白表达.结果 高浓度的肺炎衣原体(5×105和1×106IFU)感染负荷低密度脂蛋白的THP-1源性巨噬细胞48 h后,细胞质内的脂滴明显增多,胆固醇酯占总胆固醇百分比明显增加(>50%).在负荷低密度脂蛋白的THP-1源性巨噬细胞上,肺炎衣原体感染呈浓度和时间依赖性地上调道夫受体A1mRNA和蛋白表达,但不影响CD36 mRNA和蛋白表达.结论 清道夫受体A1表达上调是肺炎衣原体诱导THP-1源性泡沫细胞形成的机制之一,这可能为进一步阐明肺炎衣原体感染促进动脉粥样硬化发生发展提供一个新的理论依据.
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Nε-羧甲基赖氨酸通过RAGE促进平滑肌细胞源性泡沫细胞形成
目的 研究Nε-羧甲基赖氨酸(CML)对平滑肌细胞泡沫化中脂质外流的影响,探讨其在促进平滑肌细胞泡沫化中的作用和机制.方法 使用组织贴块法从C57BL/6J小鼠主动脉中提取原代血管平滑肌细胞并进行鉴定;将第3~9代的原代平滑肌细胞分为对照组,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL) (50 mg/L)模型组,1、10、100 μmol/L的CML与ox-LDL共刺激组,通过NBD-胆固醇流出实验检测CML对泡沫细胞胆固醇流出率的影响,通过胆固醇含量测定试剂盒测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)水平;将原代血管平滑肌细胞分为四组:对照组、ox-LDL模型组、ox-LDL+CML组、RAGE siRNA沉默组(ox-LDL+ CML+ siRAGE组)并进行刺激,通过Western blot检测糖基化终末产物受体(RAGE)和胆固醇流出调节子ABCA1的表达;通过油红O染色和油红萃取实验检测各组平滑肌细胞泡沫化程度.结果 与对照组相比,不同浓度CML明显升高平滑肌细胞内TC、CE和FC的含量;胆固醇流出实验表明胆固醇流出率随CML浓度升高而降低;Western blot实验表明与对照组相比,加入CML后RAGE明显升高,ABCA1明显降低,ox-LDL+CML+siRAGE组RAGE的表达降低,并且ABCA1降低水平减少;油红O染色显示ox-LDL能够促使平滑肌细胞内脂质蓄积,CML能够增强其作用,抑制RAGE表达后CML作用减弱.结论 CML通过RAGE抑制脂质外流,促进平滑肌细胞源性泡沫细胞形成.