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呼吸道病毒基因反义技术的研究进展
反义寡核苷酸是一段与mRNA特异性结合并阻断其基因表达的人工合成的DNA分子.本文通过对呼吸道病毒特异性反义寡核苷酸的作用位点、序列设计、生物利用度(化学修饰、载体运用等)的讨论为抗呼吸道病毒新型药物的研究提供一条新途径.
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蓖麻毒素及其修饰物对小鼠肝氧化性损伤的影响
蓖麻毒素(RT)具有一定的抗癌作用,但毒副作用很大,尤其对肝脏损伤严重,影响了其临床运用.我室经多年研究,采用异型双功能试剂3-(2-吡啶二巯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(SPDP)对RT进行化学修饰;生成RT的SPDP衍生物(PDP-R).初步结果显示:PDP-R抗癌活性不变或增强,但毒副作用明显降低.我们通过对毒物修饰前后在不同剂量和时间对小鼠肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)浓度以及脂质过氧化程度(MDA含量)影响的测定,从肝脏氧化损伤的角度,进一步观察和比较了两者的毒副作用及差别.
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木瓜凝乳蛋白酶的单甲氧基聚乙二醇化学修饰及其对酶活力和抗原性的影响
目的研究木瓜凝乳蛋白酶(Cp)的单甲氧基聚乙二醇(mPEG)化学修饰对酶活力和抗原性的影响,为该酶的修饰改性提供实验依据.方法在底物保护和无底物保护下,分别以单甲氧基聚乙二醇的两种活化产物mPEG1和mPEG2对木瓜凝乳蛋白酶进行共价修饰,以三硝基苯磺酸法测定各修饰酶的平均氨基修饰度;以大分子酪蛋白和小分子BAEE为底物分别测定各修饰酶的酶活性;以ELISA法检测各修饰酶的抗原性.结果①mpEG1和mPEG2修饰均能降低及消除酶的抗原性,其中mPEG2的效果更为明显.②二者的化学修饰均使酶活力有所下降,其中mPEG1修饰酶的酶活力(分别以酪蛋白和BAEE为作用底物,下同)均高于mPEG2修饰酶的酶活力(尤其是当底物为大分子蛋白质时).③底物保护下的修饰酶酶活力均显著高于无底物保护的酶活力.结论以mPEG1为修饰剂,在底物保护下的Cp修饰能在消除抗原性的同时,获得仍具较高酶活力的修饰酶.
关键词: 木瓜凝乳蛋白酶 单甲氧基聚乙二醇(mPEG) 化学修饰 酶活力 抗原性 -
葡聚糖药物载体功能化分子修饰方法
葡聚糖分子的活性羟基可经化学修饰为结构、功能多样的葡聚糖衍生物.葡聚糖衍生物作为药物载体可解决蛋白和核酸类药物在生物体内酶解及部分抗癌药物低溶解性等问题,因此,化学修饰制备应用于药物载体的葡聚糖衍生物已成为目前该领域研究热点之一.国内外已有文献研究集中于对葡聚糖磷酸酯化、硫酸酯化、离子型醚化、硫醇化等小分子改性,尚未见葡聚糖大分子结构修饰方法的综述研究.本文从化学大分子结构修饰角度对药物载体功能化葡聚糖衍生物合成方法的研究进展进行评述,并提出了葡聚糖衍生物在合成和应用中亟待解决的问题.
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染料木素抗肿瘤衍生物的研究进展
染料木素具有雌激素样作用,具备抗肿瘤、防止骨质疏松、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化等多种生物活性,近年来已逐渐成为国内外学者研究的热点.本文着重对染料木素抗肿瘤衍生物的研究进展进行了综述,以促进其研究和应用,并为进行抗肿瘤前药分子设计提供依据.
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专家带您探访神秘的"芯片王国"
生物芯片是一类快速、高效、高通量的生物分析器件或集成化分析系统,包括微阵列芯片、微流控芯片、芯片实验室以及相关的仪器设备、试剂耗材和软件数据库.生物芯片通过微加工和微制备技术在固体表面构建微型生物单元,实现对生命体系中组织、细胞、蛋白质、核酸、糖类、代谢产物以及相关生物大分子化学修饰信息进行准确、快速和大信息量的检测.生物芯片被认为是当今十分重要且具有战略意义的前沿高新技术.
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固相萃取-高效液相色谱串联质谱法同时测定猪肉中克伦特罗和沙丁胺醇残留
克伦特罗(clenbuterol) 和沙丁胺醇(salbutamol)为β2-肾上腺素受体激动剂(简称β-激动剂),是经化学修饰的肾上腺素衍生物,可作为强心剂和支气管扩张剂[1],用于食用动物可促生长和提高瘦肉率.人类食用含克伦特罗或沙丁胺醇的动物内脏可出现心慌、心跳加快、双手颤抖等中毒症状,因此,多数国家已禁用于畜牧业.
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茯苓多糖抗肿瘤作用研究进展
自从茯苓多糖被发现具有肮肿瘤活性以来,各种经化学修饰的茯苓多糖花物已开始应用于肿瘤的治疗.
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美国《植物药新药研究指南》(待续)
Ⅰ.导言 本指南对下列两种情况进行了解释和说明:在什么情况下植物药可以作为OTC药物申请上市,以及在什么情况下植物药可以按照联邦食品、药品和化妆品法案(FD&C法案,21,USC,355(b))505(b)条款的规定,向FDA申请以获得新药申请(NDA)的批准而上市。另外当植物药产品(包括那些在美国正在作为食品和营养补充剂合法上市的植物性产品)申请新药临床研究(INDs, Investigational New Drug Applications)时,本文件向植物药申报者提供有关指导原则。考虑到植物药独特的性质,FDA认为,在一些技术要求方面,有必要采取与合成的、半合成的、或其他高度纯化的或化学修饰的(包括抗菌素)药物相不同的法规政策。
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化学修饰的重组腺相关病毒载体
重组腺相关病毒(Recombinant adenovirus-associated virus,rAAV)载体源于腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV),以其无致病性、低免疫原性、可定点整合及在宿主细胞内长期表达等优势,广泛应用于肿瘤和遗传疾病等基因治疗研究,被视为有前途的基因治疗载体之一.但是人体内广泛存在AAV中和抗体,以及rAAV对体内特定组织或细胞的靶向性欠理想,限制了其在临床上的应用.经化学修饰的rAAV可以抵御血清中和抗体,提高转导靶向性,还可实现rAAV体内动态监测,这为解决当前rAAV载体的问题提供了新的思路和方法.本文对化学修饰的rAAV展开系统阐述,并对其未来发展趋势作出展望.
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上转换荧光材料的化学修饰及在免疫检测的应用
上转换纳米材料是近年来发展起来的新兴稀土荧光材料。在近红外光的激发下可将其转变成可见光这一光学特性,使其具有抗光漂白能力强、宽的反斯托克斯位移、低毒性以及无自体荧光干扰等优点,在免疫检测中可提高灵敏度和信噪比。上转换稀土纳米颗粒水溶性和分散性较差,因此要通过化学修饰成水溶性和分散性较好的上转换稀土颗粒,以进一步与生物分子偶联。本文主要在合成上转换纳米颗粒的基础上,对化学修饰的方法及荧光共振能量传递机制、基于磁分离富集的免疫检测技术、固相微孔板荧光标记技术、免疫传感技术和免疫层析技术的应用研究做一综述。上转换技术的成功应用解决了传统的纳米材料应用中低灵敏度的问题,在医学检测领域具有很大的应用潜力。
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翻译后修饰调节 SIRT1生物学功能
SIRT1(silent mating type information regulation 2 homolog)是哺乳动物中与酵母菌沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,Sir2)同源性高的同系物。它通过去乙酰化作用调节基因转录、染色体稳定性及靶蛋白活性,参与调节 DNA 损伤修复、糖脂代谢、抑制炎症及氧化应激等病理生理过程。SIRT1作为重要的蛋白去乙酰化酶,深入了解其翻译后化学修饰及生物学功能具有重要意义。
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壳聚糖及其水溶性衍生物的细胞毒性研究
目的研究壳聚糖及其水溶性衍生物的细胞毒性.方法在碱性条件下,分别用溴代异丁烷和氯乙酸对壳聚糖进行化学修饰;采用细胞生长抑制法测定壳聚糖与水溶性的异丁基壳聚糖、羧甲基壳聚糖的细胞毒性.结果壳聚糖及其水溶性衍生物对细胞的毒性为零级.结论壳聚糖及其水溶性衍生物无细胞毒性.
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丝素材料的药物吸附释放性能与调控研究
为了了解丝素材料对药物等的吸附释放性能,并探讨对丝素材料的吸附释放性能的调控,用不同离子型化合物作为药物模型,比较了分别用未修饰和经羧基进行酰胺化修饰后的丝素制作成的多孔丝素凝胶对不同离子型的化合物的吸附释放行为.结果表明:经修饰后丝素蛋白质的等电点为pH6.0左右,而天然的为pH4.0左右.未修饰和经修饰的多孔丝素凝胶都随着溶液pH的上升,对阳离子化合物的吸附量增加,释放速度减慢;对阴离子化合物吸附量减少,释放速度加快.但在相同pH下与未修饰相比,经修饰的多孔丝素凝胶所吸附的阳离子化合物的释放速度加快,释放量也增加;所吸附的阴离子化合物的释放速度和释放量则明显降低.用羧基酰胺化修饰的方法,可在一定程度上改变丝素材料对离子型化合物的吸附释放行为.
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FTY720对淋巴细胞的细胞周期阻滞作用
FTY720为中药冬虫夏草提取成分经化学修饰后的产物,是典型的新的免疫抑制剂,能够有效抑制免疫功能,毒副作用较小.对于其对细胞周期的影响的研究多集中于肿瘤细胞的研究.我们运用随机、对照的方法,研究了FTY720对小鼠胸腺和淋巴结的淋巴细胞细胞周期的阻滞作用.
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不同血液净化方式对蛋白结合类毒素的清除作用
自1840年德国医生Piorry等人用尿毒症一词来描述肾功能衰竭症候群以来,对慢性肾衰竭(CRF)发病机理的研究已有160余年的历史,初将尿素、肌酐等小分子溶质作为主要尿毒症毒素,70年代提出"中分子物质"学说,将毒素归为小分子和中分子物质两大类.近年研究表明终末期肾病除中分子肽类之外,一些低分子质量、甚至较大分子量的蛋白质也因清除或代谢障碍发生量(水平增高)或质(化学修饰)的变化,这些变化能导致各种与尿毒症相关的病理生理改变.
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新型免疫抑制剂FTY720对肾间质纤维化大鼠管周毛细血管病变的预防作用
肾小管周围毛细血管(PTC)减少及缺氧可以作为独立因素参与肾小管间质损伤及纤维化的进程,肾小管上皮细胞组成分泌血管内皮生长因子(VEGF)是维持PTC 正常结构与功能的重要因素之一式[1] .FRY720是新合成的免疫抑制剂,由冬虫夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成分ISP-1(多球壳菌素)化学修饰而成 [2],可以延缓肾间质纤维化进程 [3],而其延缓肾间质纤维化作用是否与PTC有关尚不清楚,为此通过动物实验观察FTY720对肾间质纤维化中微血管病变的作用.
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聚乙二醇不同修饰度对水蛭素活性和半衰期的影响
目的:通过优化聚乙二醇(PEG)对水蛭素的化学修饰反应条件,得到具有生物学活性、半衰期延长的修饰产物.方法:通过改变化学反应中聚乙二醇与水蛭素的比例获得不同修饰度的产物;采用SDS-PAGE分析产物的修饰度;TH发色底物法分析聚乙二醇修饰前、后水蛭素的活性;用凝胶过滤层析对水蛭素的PEG修饰产物进行分离纯化;采用部分活化凝血酶时间(APTT)鉴定PEG修饰水蛭素在动物体内延长半衰期的效果.结果:化学反应中PEG与水蛭素摩尔比超过3∶ 1时,水蛭素被修饰后抗凝活性明显下降.凝胶过滤层析方法分离得到不同修饰程度的水蛭素.活性分析表明,连接1个和2个聚乙二醇分子的水蛭素保持了原有活性,并可不同程度地延长体内半衰期;连接3个以上PEG的水蛭素活性明显降低.结论:通过控制PEG对水蛭素的修饰反应条件,得到了具有生物学活性、体内半衰期延长的修饰产物.
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肽质量指纹图谱中实验因素引起的氨基酸修饰以及相应肽段的质量变化
目的:肽质量指纹图谱是蛋白质组研究中重要的蛋白鉴定手段之一,而氨基酸残基的化学修饰会导致图谱中肽质量的改变.本文对实验性因素可能引起的这种质量改变进行了较为系统的观察和小结.方法:本文分析了多个标准蛋白基于SDS-PAGE分离的肽质量指纹图谱的实验结果,综合报道由各种实验因素引起的氨基酸残基体外化学修饰以及相应的肽质量变化.结果:这些化学修饰至少包括:①半胱氨酸残基丙烯酰胺加合物生成或乙酰基烷基化修饰,相应的肽段质量数分别增加71.04和57.02;②甲硫氨酸残基的氧化修饰,相应肽段质量数增加15.99(单甲硫氨酸氧化)或其倍数(多甲硫氨酸氧化); ③酸性氨基酸残基的成盐反应,相应肽段质量数增加21.98(加钠盐)或37.95(加钾盐); ④酸性氨基酸残基的酯化反应,相应肽段质量数增加14.03(甲醇固定)或28.03(乙醇固定); ⑤碱性氨基酸(赖氨酸)残基与甲醛发生西佛碱反应,相应肽段质量数增加27.99.以上各种氨基酸的体外修饰,以甲硫氨酸的氧化修饰为常见;酸性氨基酸的酯化反应通常发生在蛋白固定步骤;碱性氨基酸(赖氨酸)的西佛碱反应是由于蛋白质银染时增色剂甲醛的引入.特别注意的是,某些肽段可以同时发生多种化学修饰,使得肽质量指纹图谱的解析复杂化.结论:以上实验因素引起的氨基酸修饰以及相应的肽质量变化在蛋白质数据库检索和蛋白质鉴定时必须加以考虑.
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小分子干扰RNA分子化学修饰研究进展
RNA干扰是指转录后的基因沉默现象,可使基因沉默的小分子干扰RNA(siRNA)为基因治疗提供了又一个选择.为了实现其基因治疗价值,根据siRNA的作用机制和反义核酸修饰所取得的经验.为优化其药学性质和有效转运,进行了各种改进.其中,载体修饰和化学方法修饰siRNA是优化其性质的重要方法,本文对两种方法进行了简要的综述.