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姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ信号对大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶2、9活性和胞核核因子-κBp65表达的影响
目的 研究姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)信号对大鼠肝星状细胞(HSC)活化、基质金属蛋白酶(MMPs)活性和胞核核因子-κBp65(RelA)表达的影响.方法采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC.药物处理后收集裂解细胞,Western blot检测PPARγ、α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、Ⅰ型胶原、RelA.收集细胞培养上清,明胶酶谱法检测MMP 2、9的活性.结果 随着HSC活化程度增加PPARγ表达水平不断下降,姜黄素上调其表达水平(P＜0.01),拮抗剂亮GW 9662显著阻断这种作用(P＜0.01).姜黄素抑制αSMA的表达、Ⅰ型胶原的生成以及胞核内活化RelA的表达(P＜0.01),显著升高MMP 2、9的活性(P＜0.01).结论 姜黄素激活PPARγ信号途径抑制HSC活化,升高MMP 2、9活性,抑制/干扰NFκB的核转位.
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PPARγ-ABCA1途径在肺炎衣原体诱导泡沫细胞形成中的作用
目的 观察过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)在肺炎衣原体(C.pn)诱导巨噬细胞源性泡沫细胞形成的作用.方法 THP-1单核细胞给予160 nmol/L佛波酯(PMA)孵育72 h后,诱导分化为巨噬细胞,在与50 mg/L低密度脂蛋白(ME)共同孵育的情况下将细胞随机分为4组:对照组(未感染组)、C pn感染组、罗格列酮+C.pn感染组、罗格列酮组.运用油红O染色观察细胞质内脂滴的变化,酶荧光学法检测细胞内胆同醇酯含量的变化.分别运用RT-PCB和Western blot检测ABCA1、PPARγ mRNA和蛋白表达.结果 在负荷LDL的THP-1源性巨噬细胞内,C.pn感染呈浓度依赖性地下调ABCA1、PPARγ mRNA和蛋白表达.罗格列酮不仅浓度依赖性地抑制C. Pn诱导的ABCA1表达的下调,而且高浓度罗格列酮(10和20μmol/L)明显抑制C.pn诱导的巨噬细胞内脂滴的增多和胆固醇酯含量的增加(P<0.05).结论 C.pn经PPARγ途径下调ABCA1表达,进而诱导泡沫细胞形成,这可能为进一步阐明C.pn感染可促进动脉粥样硬化发生发展提供一个新的理论依据.
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血过氧化物酶体增殖因子活化受体γ、胱抑素C与老年动脉粥样硬化的相关性
目的 测定健康成年人及老年动脉粥样硬化(AS)患者的血过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)γ基因表达及胱抑素C含量,探讨该两项指标与AS程度的相关性.方法 选取健康体检成年人40例为健康对照组.选取老年2型糖尿病患者共80例,彩超检查均提示有颈动脉内膜增厚伴斑块形成.测定肱-踝动脉脉搏波速度(baPWV)及踝肱指数(ABI),左右两侧均满足1 200 cm/s
关键词： 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 胱抑素C 动脉粥样硬化 -
过氧化物酶体增殖因子活化受体γ在垂体腺瘤中的表达及其意义
目的:观察过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)在垂体腺瘤组织中的表达情况,分析PPAR7与垂体腺瘤激素免疫分型等之间的关系.方法:选取2002年1月-2005年5月38例手术切除的垂体腺瘤,利用RT-PCR和Western Blot技术分析PPARγ在垂体腺瘤中的表达情况及其与垂体腺瘤激素免疫分型等之间的关系.结果:所有肿瘤均发现有PPARγ的表达.按照垂体腺瘤激素免疫分型各组肿瘤表达的PPARγmRNA和PPARγ蛋白表达水平均无显著差异.结论:人类垂体腺瘤中有PPARγ的表达.
关键词： 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 垂体腺瘤 -
PPARγ与动脉粥样硬化
过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)是调节脂肪细胞分化和能量代谢的关键性转录因子。近研究发现它参与血管壁炎症反应和动脉粥样硬化(AS)形成和发展的调控。本文概述PPARγ的结构、作用机制及其配体，着重论述了它与粥样硬化动脉壁细胞成分的关系。
关键词： 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 动脉粥样硬化 激动剂 -
过氧化物酶体增殖因子活化受体γ与缺血性卒中
过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARs)属于核受体超家族中的一员,参与许多生理调控如糖代谢、脂肪代谢、细胞生长及分化.PPAR-γ则与细胞葡萄糖摄取、抗动脉粥样硬化和免疫调控有关,PPAR-γ的活化有效减轻了神经变性和脑内的炎性反应.本文就PPAR-γ在缺血性脑卒中病理损伤过程中发挥的神经保护作用相关研究作一综述.
关键词： 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 缺血性卒中 神经保护 -
胃癌组织中过氧化物酶体增殖因子活化受体γ和维甲酸受体α的表达及意义
目的研究过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)和维甲酸受体α(RXRα)在慢性胃炎、胃黏膜不典型增生及胃癌组织中的表达,探讨PPARγ和RXRα在该演进序列中的意义及相关性.方法采用ABC免疫组化法,检测53例胃癌手术标本中PPARγ和RXRα的表达,同时随机选取18例胃黏膜不典型增生、31例慢性非萎缩性胃炎及30例慢性萎缩性胃炎作对照研究.结果 PPARγ和RXRα于胃癌中的表达率为41 5%和54.7%,在胃黏膜不典型增生为27.8%和38.9%,慢性萎缩性胃炎中为10 0%和20.0%,慢性非萎缩性胃炎中为6.5%和16 1%;从慢性胃炎、胃黏膜不典型增生到胃癌,PPARγ和RXRα阳性率呈递增趋势;与慢性胃炎相比,胃黏膜不典型增生及胃癌中PPARγ和RXRα的表达率均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);PPARγ和RXRα表达与胃癌有无淋巴结转移及胃癌的分化程度无相关性(P＞0.05);胃癌中PPARγ和RXRα的表达呈显著正相关(r=0.54).结论 PPARγ和RXRα于胃癌及胃癌前病变中表达上调,可能是胃癌发生过程中的早期事件.
关键词： 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 维甲酸α 胃癌 胃黏膜不典型增生 慢性胃炎 -
过氧化物酶体增殖因子活化受体γ、白细胞介素1β在脑缺血再灌注所致急性肺损伤中的表达研究
目的 研究脑缺血再灌注(cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)所致急性肺损伤(ALI)中过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、IL-1β的动态变化,为ALI的预防及治疗提供理论依据.方法 健康雄性S-D大鼠36只随机分为对照组(n=6)和脑缺血/再灌注模型组(n=30);依再灌注时间将模型组分为5个亚组,即CI/R 6h、CI/R 12h、CI/R 24h、CI/R 48h、CI/R 72h组.用线栓法复制大鼠大脑中动脉阻塞模型,用免疫组化法和RT-PCR法分别检测肺组织中PPARγ蛋白和mRNA的表达,用ELISA法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β含量.结果 PPARγ蛋白及mRNA水平在模型组的表达较对照组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),在CI/R 24h其表达达高峰.IL-1β含量在模型组各亚组BALF及血清中较对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05).BALF中IL-1β含量在CI/R 24h达高峰,血清中IL-1β含量在CI/R 48h达高峰.PPARγ表达趋势与IL-1β一致.结论 PPARγ在CI/R所致ALI中通过降低IL-1β起到抑制炎症的保护作用.
关键词： 急性肺损伤 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 白细胞介素1β -
PPARγ、AOPP和胱抑素C对老年2型糖尿病动脉粥样硬化的诊断价值
目的 探讨血过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)、胱抑素C和晚期氧化蛋白产物(AOPP)对老年2型糖尿病(T2DM)患者动脉粥样硬化(AS)的诊断价值.方法 T2DM伴AS患者80例,年龄≥75岁.根据肱-踝动脉脉搏波速度(baPWV)将80例患者均分为两组.轻度AS组baPWV 1400～2000 cm/s,重度AS组baPWV＞2000 cm/s.应用RT-PCR检测患者血浆PPARγ基因表达,ELISA双抗体夹心法测定血清AOPP水平,免疫比浊法测定血清胱抑素C水平.结果 重度AS组血浆PPARγ表达高于轻度AS组(P＜0.01).两组血清胱抑素C与AOPP水平差异无统计学意义(P＞0.05).PPARγ对重度AS具有较高的诊断价值(AUC=0.850).联合检测PPARγ、胱抑素C和AOPP对判断AS有更高的诊断价值[AUC=0.961,95％CI(0.916～1.000),灵敏度=0.975].结论 血PPARγ、AOPP及胱抑素C与老年T2DM患者AS密切相关.
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柚皮苷调控心肌PPARγ表达对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心肌损伤的防治作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ( PPA Rγ)在实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心肌结构功能损伤中的作用；柚皮苷治疗能否减轻心肌结构功能损伤及其可能的机制.方法 6周龄♂ Wister大鼠80只建立实验性2型糖尿病心肌病模型,随机分为模型对照组、柚皮苷高、中、低剂量治疗组、PPARγ激动剂吡格列酮治疗组(各组16只),正常大鼠16只作为正常对照.观察不同剂量柚皮苷口服(40、20、10mg· kg-1 ·d-1)治疗对心肌结构功能损伤程度的影响；免疫组化检测心肌PPARγ表达、免疫荧光定量检测外周血B型脑钠肽(BNP)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)蛋白表达；透射电镜观察心肌细胞超微结构.结果 ①PPARγ在模型对照组表达增强,主要定位在血管内皮细胞及心肌细胞胞质区；相比于空白对照,模型对照组葡萄糖耐量(OGTT)阳性,心肌病损指标(心脏/体重指数、FFA、HO-MA-IR、GSP、BNP)均增高,心肌细胞超微结构损伤明显；②相比于模型对照组,中、高剂量柚皮苷和吡格列酮治疗组PPARγ表达下调,PPARγ阳性光密度呈阳性也减弱,相应灰度值增加(P＜0.05)；心脏/体重指数、FFA、HOMA-IR、GSP、BNP下调；OGTT及心肌细胞超微结构损伤明显改善；③相比于吡格列酮治疗组,高剂量柚皮苷治疗组在下调BNP方面明显,但改善HOMA-IR方面较差(P＜0.05).结论 柚皮苷治疗减轻糖尿病心肌病心肌结构功能损伤,其机制可能与调控心肌PPARγ表达介导改善胰岛素抵抗、阻断FFA活化、抑制B型脑钠肽表达作用有关.
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姜黄素通过激活过氧化物酶体增殖子活化受体γ诱导肝星状细胞凋亡
目的 研究姜黄素对肝星状细胞(HSC)凋亡的作用,以及与过氧化物酶体增殖子活化受体γ(PPARγ)信号之间的关系.方法 肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心方法 分离培养大鼠HSC,传代培养并使用药物处理.Ho-echst 33258染色检测细胞凋亡,免疫荧光染色检测PPARγ的细胞内分布.收集裂解细胞分别抽提RNA、总蛋白和核蛋白,半定量RT-PCR和Western blot方法 检测目标基因和蛋白表达水平.结果 活化HSC几乎没有凋亡发生,而姜黄素处理诱导了HSC凋亡,促进了HSC中PPARγ的核转位和(或)重分布.姜黄素在转录和翻译水平,增强HSC胞核PPARγ表达,抑制了抗凋亡因子Bcl-2的表达,促进了促凋亡因子Bax表达;这些作用能够被PPARγ阻断剂所拮抗.结论 姜黄素促进过氧化物酶体增殖因子活化受体γ表达和核转位/重分布,诱导肝星状细胞凋亡.
关键词： 肝星状细胞 姜黄素 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 凋亡 -
姜黄素激活PPARγ下调肝星状细胞α-SMA和Ⅰ型胶原的基因表达
[目的]研究姜黄素抑制大鼠肝星状细胞(HSC)活化作用与过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)信号转导途径之间的关系.[方法]肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心方法分离培养大鼠HSC,并使用姜黄素对细胞进行相应处理,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色分析法检测姜黄素对细胞增殖的影响.收集裂解细胞并抽提细胞总RNA,采用半定量RT-PCR检测姜黄素处理对α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原的基因表达水平的影响.[结果]姜黄素在10～50μmol/L范围内呈剂量依赖性抑制体外培养大鼠传代HSC的增殖,且能在基因水平显著降低α-SMA(P＜0.05)和Ⅰ型胶原的基因表达水平(P＜0.01).这些作用均可以被PPARγ特异性阻断剂GW9662阻断.[结论]姜黄素抑制HSC增殖、活化和合成Ⅰ型胶原的作用依赖于PPARγ信号转导途径的激活.
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垂体腺瘤中过氧化物酶体增殖因子活化受体γ的表达及意义
目的 研究过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)在垂体腺瘤组织中的表达情况,分析PPARγ与垂体腺瘤激素免疫分型之间的关系.方法 选取2002年1月～2005年5月我科手术切除的垂体腺瘤38例,对它们的病理切片作免疫组织化学染色后PPARγ进行阳性细胞计数,以阳性细胞所占百分比进行半定量分析. 结果 所有肿瘤病理切片中均发现有PPARγ的表达.PPARγ免疫染色阳性细胞的表达率从8%～65%不等.PPARγ染色阳性表现为细胞核染成均一棕黄色至深棕色,主要定位于细胞核内,在细胞浆内也有弱表达.按照垂体腺瘤激素免疫分型,各组肿瘤表达的PPARγ阳性细胞等级比在统计学上未发现有显著差异.分析8例侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤病例之间PPARγ的阳性细胞率,发现也无统计学上的显著差异.结论 人类垂体腺瘤中有PPARγ的表达.PPARγ的人工合成配体-TGZs类药物对所有激素类型和侵袭性或非侵袭性垂体腺瘤都有潜在的治疗效应.
关键词： 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 垂体腺瘤 免疫组织化学 -
大鼠肝星状细胞活化过程中过氧化物酶体增殖因子活化受体γ表达的动态变化
目的 研究大鼠肝星状细胞(HSC)活化过程中过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)表达的动态变化.方法 采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心方法体外分离大鼠HSC,分别采用半定量RT-PCR和Western blot检测基因和蛋白表达水平.结果 HSC体外培养过程中,出现与体内肝纤维化发生过程中相似的活化过程.在静止、中间活化、活化的HSC中,PPARγ达水平不断下降.结论 PPARγ的表达水平随着HSC活化程度的增加而不断下降,可能在维持HSC静止表型方面发挥重要作用.
关键词： 肝纤维化 肝星状细胞 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 大鼠
