首页 > 文献资料
-
Plin1-/-小鼠高血压发生机制
脂肪组织功能紊乱与高血压密切相关,其可能机制包括炎症、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和自主神经兴奋等。Perilipin 1基因敲除小鼠(Plin1-/-)小鼠出现脂肪组织功能紊乱,研究人员通过监测不同周龄 Plin1-/-小鼠主动脉血压,明确其可发生早发高血压,并初步探讨其机制。
研究表明:Plin1-/-小鼠血浆中甘油三酯、甘油、葡萄糖轻度升高,而醛固酮、电解质、炎性因子(脂联素、TNF-α和 IL-6)及氧化应激水平均无显著变化,提示这些因素并不参与 Plin1-/-小鼠高血压的发生。随后通过离体血管环实验对血管本身功能和结构变化检测时发现:Plin1-/-小鼠主动脉及肠系膜动脉内皮舒张功能均受损,在维多利亚蓝对血管弹力纤维的染色中也提示血管结构的损伤。管周脂肪(PVAT)可双向调节血管张力,其既可分泌舒张因子,具有抗收缩功能,同时也可分泌促收缩因子。本研究通过离体血管环实验证实 PVAT 抗收缩功能受损,而氧化应激和炎症浸润是其主要机制,免疫组化结果表明Plin1-/-小鼠 PVAT 中有巨噬细胞浸润,Real-time PCR 结果也证实其 PVAT 局部 TNF-α、IL-6和 MCP-1 mRNA 水平明显升高,管周脂肪 DHE 染色提示超氧阴离子含量增加,而肠系膜 PVAT 氧化应激标志物硫代巴比妥酸反应产物也明显升高。这些结果均表明炎症浸润及氧化应激可能是 Plin1-/-小鼠血压升高的重要机制。此外,研究人员利用放免法检测发现 Plin1-/-小鼠管周脂肪局部 AngⅡ浓度显著升高,表明 PVAT 组织 RAS 系统的激活促进高血压的发生;此外,对 Plin1-/-小鼠保留 PVAT 胸主动脉研究表明,其在不给予任何药物刺激就出现张力缓慢升高(自发性收缩),同时发现 Plin1-/-小鼠皮下脂肪的脂质抽提成分可刺激血管收缩,这表明除 AngⅡ外,Plin1-/-小鼠脂肪组织可还分泌另一种引起脂类收缩血管物质,其具体成份有待进一步研究。 -
肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症、肺炎和感染性疾病中langerin的免疫表达分析(英)
肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症是一种原发于肺、以朗格汉斯细胞增生为特点的间质性疾病,多累及成年吸烟者,病变为结节状或形成空洞,还常伴嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞浸润.
-
胃癌细胞凋亡与巨噬细胞浸润的关系及其意义
有研究表明细胞凋亡与肿瘤发生、发展及治疗有关,有资料证实多种基因参与了细胞凋亡调控[1,2].我们应用原位DNA末端转移酶标记法(TUNEL)和免疫组织化学技术,就细胞凋亡与巨噬细胞浸润的关系进行研究,为胃癌治疗和预后预测提供帮助.
-
高血压左室肥厚时细胞间黏附分子-1在心肌中的表达及其作用
目的研究高血压左室肥厚时心肌细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达及其作用.方法8周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)共30只,分为对照组、高血压组Ⅰ、高血压组Ⅱ,分别在24、12、24周龄处死大鼠,留取心肌标本进行苏木素-伊红(HE)和Van Gieson(VG)染色,观察心肌细胞形态和胶原分布情况;免疫组化染色及ED1标记显示心肌巨噬细胞浸润;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌ICAM-1的mRNA表达;酶链免疫吸附实验(ELISA)检测ICAM-1的蛋白表达.结果与WKY大鼠及12周龄SHR比较,24周龄SHR存在明显的心肌细胞肥大和间质纤维化,心肌ICAM-1的mRNA和蛋白表达水平及巨噬细胞浸润显著增加(P<0.01,P<0.01,P<0.01);12周龄SHR与WKY大鼠在心肌病理学改变、ICAM-1表达及巨噬细胞浸润等方面无明显差异.结论心肌ICAM-1过度表达及其介导的炎性细胞浸润可能参与了高血压左室肥厚的发病过程.
-
氧化型低密度脂蛋白对单核细胞Toll样受体4表达的影响
血清中高浓度的低密度脂蛋白是冠心病的主要危险因子,而氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)比其天然形式的致动脉粥样硬化作用更强.Toll样受体4(TLR4)与动脉粥样硬化的发生发展密切相关[1-2],在粥样斑块组织特别是在脂质丰富、巨噬细胞浸润的部位显著表达和活化.TLR4启动的胞内信号转导终能激活核因子kappa B(NF-κB),诱导单核/巨噬细胞产生免疫炎性细胞因子、共刺激分子以及黏附分子等.本实验利用体外培养的人单核巨噬细胞株,研究ox-LDL刺激对TLR4表达和NF-κB活性以及动脉粥样硬化相关细胞因子分泌的影响,以分析ox-LDL所致动脉粥样硬化的作用与TLR4的相关性.
-
异种胰岛移植联合应副免疫抑制剂FK506和LEF的实验研究
目的:探讨亚治疗剂量免疫抑制剂他克莫司(FK506)和来氟米特(leflunomide,LEF)联和应用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的效果.方法:实验分对照组、FK506组、LEF组、FK506+LEF组,每组7只糖尿病大鼠,将分离纯化获得的新鲜成年猪胰岛(adult pigislets,APIs)立即植入四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肾被膜下(20 000IEQ/kg),通过血糖测定、病理组织学观察和免疫组化分析,研究胰岛有功能存活及排斥反应的情况.结果:移植术后四组胰岛有功能存活时间分别为(5.4±1.3d)、(13.7±2.5 d)、(17.3±2.5 d)、(31.7±4.2 d),FK506(2 mg/(kg/d))和LEF(10 mg/(kg/d))组胰岛移植物有功能存活时间较对照组明显延长(P<0.01).FK506+LEF组较单纯用药组效果更好(P<0.01).术后第5 d移植肾脏病理组织学和免疫组化检查显示FK506+LEF组有更多的大量结构完整APIs存活,少有CD4+、CD8+T细胞及ED1+、ED2+巨噬细胞浸润,内分泌组织完整.结论:在猪对鼠异种胰岛移植模型中,亚治疗剂量的FK506和LEF单独和联合应用均明显有效地抑制异种胰岛细胞移植的排斥反应,联合应用效果更佳,表现出良好的协同作用.
-
贝那普利对糖尿病肾病大鼠MCP-1的影响
本研究证实糖尿病肾病(DN)大鼠的肾小球上有明显单核/巨噬细胞浸润,但机制尚不清楚.单核细胞趋化蛋白(MCP-1)是针对单核细胞的趋化因子,可能在DN的发生中起重要作用.
-
CREG蛋白参与高盐诱导的盐敏感性高血压大鼠心脏重构
目的:探讨CREG蛋白在高盐诱导的盐敏感性高血压大鼠心脏重构中的作用及是否与炎症因子S100A8/A9趋化巨噬细胞浸润存在相关性。
方法:Dahl盐敏感大鼠64只按随机数字表随机分为正盐组及高盐组,每组32只;正盐组给予0.3%氯化钠饮食,高盐组给予8%氯化钠饮食;每周监测鼠尾血压;分别于2 W、4 W、6 W、8 W时间点处死3只大鼠,Western blot检测大鼠心脏组织中CREG蛋白、S100A8蛋白、S100A9蛋白的表达;应用免疫共沉淀方法检测Dahl盐敏感大鼠心肌CREG蛋白与S1100A8蛋白、S100A9蛋白的相互作用,并且于过表达CREG的293S细胞中应用免疫共沉淀方法再次检测CREG蛋白与S1100A8蛋白、S100A9蛋白的相互作用;分别于2 W、4 W、6 W、8 W时间时间点,每组处死大鼠5只,心脏组织病理切片,免疫组化染色检测巨噬细胞(标志物为CD68)的浸润情况;8 W时间点,每组5只进行心脏组织病理切片,HE及Masson三原色法检测心脏胶原蛋白沉积及心脏重构整体形态,并且应用免疫荧光染色检测心肌Ⅰ型胶原(COLⅠ)的表达情况。 -
染料木素抗动脉粥样硬化研究进展
动脉粥样硬化(atherclerosis,AS)是心脑血管疾病的病理基础,严重危害人类健康,由AS所致的心血管疾病已经成为我国居民死亡的主要原凶.其发生机制涉及脂质代谢障碍、氧化应激、炎症反应、平滑肌细胞迁移增殖、巨噬细胞浸润、泡沫细胞形成和细胞坏死、凋亡等多种过程.大量研究表明,染料木素通过影响脂类代谢[1]、抗LDL氧化、抑制活性氧生成[2]、抗炎[3]、抑制血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖[4]、抗血栓生成[5]等方面来预防和治疗心血管疾病.
-
Fractalkine/CX3CR1介导的肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用
巨噬细胞浸润的程度与肾功能的丧失和组织学的损害密切相关,是预测肾脏疾病转归的重要指标之一[1].Fractalkine是趋化因子CX3C亚家族的惟一成员[2],其受体CX3CR1主要表达在单核-巨噬细胞、T细胞和NK细胞上[3],介导fractalkine表达细胞对上述细胞的趋化作用.本研究意在观察大鼠近端肾小管上皮细胞株fractalkine表达和大鼠巨噬细胞株CX3CR1表达及其调控、肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用及地塞米松和fractalkine中和抗体对其的影响,探讨fractalkine/CX3CR1在肾脏炎症中的作用机制.
-
易损斑块、易损血液、易损患者
早在上个世纪八十年代在探讨急性冠状动脉病(AMI、UA)发病机制中,Falk,Davies等发现不少致病冠状动脉中的粥样斑块发生破裂导致冠脉内血栓形成,而该斑块常非巨大,并不引起高度狭窄.Muller等称之为"易损斑块".这便是后来广为人知的急性冠状动脉病中常见的致病斑块,它的特点是:(1)纤维帽薄弱;(2)有大量巨噬细胞浸润;(3)平滑肌稀少;(4)大的脂质核和(5)无重度的管腔狭窄.这种斑块正确的叫法应当是"易破裂的易损斑块"."易损斑块"一词泛指易于发生急性变化的斑块,易破裂的斑块只是易损斑块中的一个类型,虽然它是较常见的,约占易损斑块的70%.此外还有已破裂而愈合的易损斑块,易糜烂的易损斑块,斑块内出血、有钙化结节等易损斑块.另外,重度狭窄的斑块,受高切应力的损伤,也应纳入"易损斑块"之列中.
-
巨噬细胞浸润在腹主动脉瘤发病中的作用
腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种主动脉局限性扩张性疾病.虽然临床上能通过主动脉重建手术或腔内隔绝术对其进行有效治疗,但因为其发病机制尚未完全清楚,将直接影响对AAA的早期防治效果.目前在AAA的病因学研究中,炎性细胞浸润与AAA发病的关系正受到国内外学者的广泛重视.本文对炎性细胞中的一种主要成分--巨噬细胞参与AAA形成的各种作用作一概述.
-
口腔鳞状细胞癌中巨噬细胞浸润和肿瘤生长、转移的关系
本研究探讨口腔鳞癌组织中肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophages,TAMs)血管生成与淋巴结转移及促进肿瘤血管、淋巴管生长的因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和VEGF-C的关系.
-
机化性肺炎
机化性肺炎(OP)为肺损伤所致的非特异性病理反应,其有许多病因,包括感染、药物、结缔组织病、吸入等,称为继发性OP(SOP),而找不到病因者称为特发性OP,或称为隐源性OP(COP).OP主要组织病理显示肺泡、远端小气道内疏松纤维组织息肉栓并不同程度的间质和肺泡单核细胞、泡沫巨噬细胞浸润;典型影像示多发的双肺胸膜下或支气管周围炎性浸润形成的磨玻璃、实变灶.
-
脂肪组织缺氧与肥胖相关性炎症的研究现状
肥胖是一种慢性低级别的炎症,与糖尿病、动脉粥样硬化、血栓形成、高胰岛素血症、心血管疾病,中风等密切相关.肥胖相关性炎症的发生与血清中炎症因子,包括脂肪因子的异常密切相关.国外实验室新近发现:在肥胖小鼠的脂肪组织中存在局部缺氧和巨噬细胞浸润增加,并且与炎症因子的升高密切相关[1-2],这为肥胖和炎症发生机制的研究提供了新的方向和思路.本文结合近几年来国内外对肥胖形成过程中,脂肪组织缺氧与炎症和胰岛素抵抗之间关系的研究做一简要综述.
-
霉酚酸酯对糖尿病肾病肾组织Nephrin表达的影响
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种代谢紊乱诱导的炎症性疾病,其中巨噬细胞浸润是DN炎症的特征性表现之一,也是DN发生、发展的中心环节[1].有研究表明,免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)可减轻糖尿病大鼠尿蛋白排泄的增加,但对其机制未作进一步研究,新近发现位于肾小球足细胞裂孔隔膜上多个蛋白分子如Nephrin与Podocin表达及分布异常是DN蛋白尿发生的重要机制[2,3].体外研究发现,活化的巨噬细胞可通过产生前炎症因子下调Nephrin基因启动子的活性与蛋白的表达,提示炎症参与足细胞损伤过程.本研究以Nephrin为切入点,进一步了解MMF是否是通过调节Nephrin表达减轻糖尿病大鼠尿白蛋白排泄,并探讨其可能机制.
-
益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β和MCP-1表达的影响
炎症是糖尿病肾病(diabedcn ephropathy,DN)发生的重要环节[1,2],转化生长因子-β(TGF-β)和单核细胞趋化因子(MCP-1)表达增高是导致单核细胞和巨噬细胞浸润肾组织的两个重要因素.益肾胶囊系纯中药制剂,可以明显降低DN患者微量白蛋白尿[3],减少DN大鼠24 h尿蛋白定量并改善肾脏病理变化[4],但具体详尽的机制是否与抗炎有关并不清楚.
-
从巨噬细胞角度研究肾纤维化发病机制进展?
肾脏纤维化( RIF)是所有慢性肾脏疾病发展至终末期的共同通路,病理改变以正常肾单位的丢失,取而代之以大量成纤维细胞及肌成纤维细胞的增生、细胞外基质的产生和堆积而导致肾小球硬化、肾小管间质纤维化等特征,终丧失肾功能[1]。巨噬细胞浸润是各种肾脏疾病具特征的表现之一,参与了疾病的发生和发展过程,目前通过巨噬细胞角度研究肾纤维化颇为广泛,从细胞培养和动物模型研究中,发现了大量的巨噬细胞造成肾纤维化的证据,因此常被用来预测疾病的进展。
-
慢盆宁对实验性盆腔炎性疾病组织中一氧化氮参与非特异性免疫损伤的研究
本实验成功建立了盆腔炎性疾病动物模型,动态观察了其慢性炎症的病变过程,发现盆腔炎性疾病慢性阶段的病变组织内已无细菌存在,但在菌体抗原持续存在的情况下,病变组织损伤进行性加重.除淋巴细胞外,可见大量的巨噬细胞浸润,且测巨噬细胞分泌的一氧化氮(NO)明显增高,提示巨噬细胞分泌过量的NO在盆腔炎性疾病组织损伤中可能起主要作用,中药慢盆宁有很好的疗效.
-
肥胖个体血红素加氧酶-1与脂肪中巨噬细胞浸润相关性的研究进展
肥胖个体多伴有慢性低度炎症状态,体内正常的平衡状态被破坏,并出现氧化应激,内质网应激是心血管疾病和诸多慢性代谢病的高危因素.血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)是一种组织保护酶,具有明显的抗氧化和抗炎作用,能够显著改善肥胖个体脂肪细胞功能,增强胰岛素的敏感性等.针对HO-1在肥胖个体内的抗炎作用以及干预措施的研究,在改善肥胖炎症状态及其引起的相关疾病方面具有十分重要的意义.该文对肥胖个体脂肪中HO-1的变化以及对炎症反应中巨噬细胞浸润的影响进行阐述.