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HBV感染与Fas/FasL介导的细胞凋亡
Fas配体(FasL)与Fas受体分别属于肿瘤坏死因子(TNF)及TNF受体(TNFR)家族,是细胞凋亡的重要途径之一.乙肝病毒感染之后,可使Fas/FasL系统的表达及分布出现异常,导致疾病的发生与发展.本文就Fas/FasL系统与HBV感染之间的相互关系的新研究进展进行综述.
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大鼠肝纤维化中细胞外信号调节激酶的作用
目的:通过研究大鼠肝纤维化模型肝组织中细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)的表达和分布规律,初步探讨ERK信号传导通路在肝纤维化发病机制中的作用.方法:♂ SD大鼠32只,质量250-300g,皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型,分别于注射CCl4后l,4,8 wk处理动物,采用免疫组织化学方法检测肝组织中ERKl的表达及分布.结果:ERKl主要表达于肝星状细胞中.CCl4注射诱导后,大鼠肝组织中ERKl的表达较正常对照明显增强(P<0.05).且CCl4注射1,4,8 wk组肝组织中ERKl的表达强度呈明显的逐级递增的趋势(P<0.05).结论:ERK信号传导通路的激活促进肝星状细胞的活化增生,可能与大鼠肝纤维化的发生发展有关.
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丁型肝炎肝组织Bcl-2/Bax、Bak表达与细胞凋亡表达
目的:探讨Bcl-2,Bax,Bak及肝细胞凋亡在丁型肝炎发病机制中的意义.方法:采用TUNEL技术和免疫组化单、双标记染色,检测77例丁肝患者肝组织中HDAg,Bcl-2,Bax和Bak表达,以及肝细胞凋亡表达.同时以HDV阴性的67例乙型肝炎患者作对照.结果:Bcl-2,Bax和Bak均以肝细胞质表达为主,HDAg以肝细胞核表达为主.HDAg,Bax和Bak与肝细胞凋亡表达及分布有相关性(t=27.89,P<0.0l,P<0.05 t=19.16,P<0.05 t=18.22),四成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义(P<0.05).结论:HDAg,Bax,Bak和肝细胞凋亡表达强度及阳性细胞分布均与肝组织炎症和病理损害程度相关,HDV感染可诱导肝细胞表达Bax和Bak,增强肝细胞凋亡.
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大鼠肺纤维化过程中转化生长因子β1及其受体的同相表达
转化生长因子β(TGF-β)是肺纤维化(PF)发病机制的细胞、细胞因子网络中的重要因子之一.TGF-β与其特异的受体TβRⅠ和TβRⅡ结合,实现其生物学功能.目前有关TGF-β的受体系统在肺纤维化形成中的作用尚很少报道.本课题拟观察TGF-β1及其受体系统在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达及分布,探讨它们在肺纤维化形成中的作用.
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豚鼠耳蜗不同发育阶段神经生长因子的分布及意义
多种神经营养因子参与内耳的发生、发育和听觉功能的维护,如脑源性神经营养因子,胶质细胞源性营养因子等[1-2].神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是早发现的神经营养因子,主要对神经元尤其是感觉神经元的存活、发育和正常功能的维持起重要作用[3-4].我们于2005年9月至2006年2月利用免疫组织化学染色和蛋白质免疫印迹技术检测豚鼠耳蜗各发育阶段NGF的表达及分布,初步探讨NGF在听觉通路发育中的作用.
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热休克蛋白GP96在传染性非典型肺炎患者肺组织中的检出情况
在传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征,SARS)患者肺组织中,可以观察到肺泡壁的增厚、上皮细胞脱落;Ⅱ型上皮细胞增生及凋亡,肺泡腔内有急性渗出性、漏出性炎症等肺泡组织的损伤病理改变.为探讨SARS时肺组织损伤的机理,本研究采用了免疫组织化学法,对肺组织中热休克蛋白GP96及其相关的其他细胞因子的表达及分布进行了检测,并对它们的相关性进行了探讨.
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霉酚酸酯对糖尿病肾病肾组织Nephrin表达的影响
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种代谢紊乱诱导的炎症性疾病,其中巨噬细胞浸润是DN炎症的特征性表现之一,也是DN发生、发展的中心环节[1].有研究表明,免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)可减轻糖尿病大鼠尿蛋白排泄的增加,但对其机制未作进一步研究,新近发现位于肾小球足细胞裂孔隔膜上多个蛋白分子如Nephrin与Podocin表达及分布异常是DN蛋白尿发生的重要机制[2,3].体外研究发现,活化的巨噬细胞可通过产生前炎症因子下调Nephrin基因启动子的活性与蛋白的表达,提示炎症参与足细胞损伤过程.本研究以Nephrin为切入点,进一步了解MMF是否是通过调节Nephrin表达减轻糖尿病大鼠尿白蛋白排泄,并探讨其可能机制.
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Bcl-2在视网膜内的表达及意义
原癌基因Bcl-2的表达产物Bcl-2蛋白与细胞凋亡密切相关,其分布广泛.近年来研究证明发育及成年时期中枢神经系统Bcl-2表达及分布不同.正常视网膜内Bcl-2仅见于Mtiller细胞突起内,当视网膜受损后Bcl-2的表达增强,但不同类型的损伤诱导不同的细胞表达Bcl-2.切断视神经后表达Bcl-2的细胞为Miller细胞,而视网膜缺血诱导节细胞、移位与无长突细胞表达Bcl-2.正常及病理状态下视网膜内Bcl-2的表达情况提示Bcl-2不仅与视网膜神经元的分化发育、正常功能及自动平衡的维持有关,而且与视网膜神经元突起的生长及延缓受损细胞的死亡有关.
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P53,C-met及C-erbB-2癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征
目的通过对胃癌标本中P53,C-met及C-erbB-2癌基因蛋白的表达分析,探讨其在胃癌发生中的作用.方法用免疫组化方法检测了60例胃癌标本中P53,C-met及C-erbB-2的表达及分布.结果 P53,C-met及C-erbB-2在胃癌中的表达分别为51.7%、70.0%、50.0%;胃癌旁正常粘膜上皮的阳性率分别为1.6%、16.7%、8.3%,与肿瘤区相比较有显著差异(P<0.01),P53阳性细胞的染色部位在细胞核内,C-met及C-erbB-2阳性细胞的染色部位在胞浆及/或胞膜,C-met癌旁正常粘膜区与肿瘤区染色强度比较有差异(P<0.05),C-erbB-2在肿瘤移行区与肿瘤区比较有差异(P<0.05),P53及C-erbB-2阳性表达与肿瘤的分化程度有关. 结论 P53,C-met及C-erbB-2与胃癌的发生、发展密切相关,P53及C-erbB-2在肿瘤分化过程中可能起重要作用.
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hMUC4通过HER2介导的胃癌耐药及机制研究
目的:研究人黏蛋白4(MUC4)及HER2在胃癌组织中的表达,并探讨其对胃癌常规化疗及靶向HER2治疗的影响。方法:通过免疫组化检测MUC4及HER2在胃癌组织中的表达及分布;构建MUC4的干扰慢病毒并感染人胃癌HER2阳性细胞株BGC823及SGC7901,定量PCR及western blot验证MUC4的干扰效率;MTT法和流式细胞术检测各细胞株对化疗的敏感性;Western blot及定量PCR法检测下游机制;小鼠皮下成瘤及胃癌原位肝转移模型检测MUC4对常规化疗及靶向HER2的疗效影响。结果:MUC4与HER2在胃癌组织中异常表达(45% vs.24.3%),且在肿瘤细胞中共定位,回归分析显示MUC4与胃癌的淋巴结转移具有相关性(P=0.045);MUC4干扰细胞株对顺铂的敏感性升高(P<0.01);抑制HER2的激活后,野生型胃癌细胞株对顺铂的敏感性升高(P=0.021),但MUC4干扰株未见明显改变(P=0.873);Western blot结果显示MUC4可以上调并激活HER2,进而激活下游FAK-PI3K-AKT通路;体内实验也证实,MUC4干扰组皮下肿瘤对化疗敏感性升高(P<0.01),且原位肿瘤肝转移的发生率降低(P=0.03)。结论:MUC4在胃癌组织中异常表达并通过HER2引起胃癌耐药,其下游机制可能由PI3K-AKT通路介导;抑制HER2后可逆转MUC4的耐药;MUC4阳性HER2阳性的细胞比MUC4阴性HER2阳性的细胞对HER2单抗具有更好的疗效。
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八肽胆囊收缩素对内毒素血症大鼠CD14表达的抑制作用
目的:CD14是宿主识别细菌脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)的关键受体,以膜结合型(me mbrane-associated CD14,mCD14)和可溶性(soluble CD14,sCD14)两种形式存在.CD14结合LPS的脂质A介导信号传递,诱生大量炎症介质.而LPS又可直接或间接上调CD14的表达, 促进炎症反应,终引起多器官衰竭.应用CD14抗体可明显减轻细胞对LPS的反应,提高内毒素血症家兔的生存率.目前CD14已成为治疗内毒素休克的新靶子.我们以往的研究表明八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)具有明显的抗内毒素休克(endotoxic shock,ES)作用,可减轻ES大鼠肺、肝、肾组织炎症反应,降低肺动脉压,提高平均动脉压,改善生存率,但其作用机制尚未完全阐明.为深入探讨CCK-8抗ES作用的机制,本研究观察了CCK-8对内毒素血症大鼠肺组织及血清中CD14蛋白表达的影响.方法:静脉注入LPS(5 mg/kg dw)6 h复制大鼠内毒素血症模型,用Western blot技术检测血清中sCD14蛋白的表达, 用免疫组织化学技术检测肺组织中CD14的表达及分布.静脉预注入CCK-8(40 μg/kg dw)和/或CCK受体拮抗剂丙谷胺(1 mg/kg dw)10 min后注入LPS 6 h,观察上述指标.结果:(1)大鼠血清中sCD14蛋白存在两种分子形式:sCD14α(49kD)及sCD14β(55kD),注入LPS后6 h二者表达均明显增加,静脉预注入CCK-8则可显著抑制其表达,且该作用可被丙谷胺拮抗;(2)对照组大鼠肺组织CD14只表达在巨噬细胞,而在内毒素血症大鼠肺组织中,不仅巨噬细胞上的CD 14阳性信号增强,表达CD14的巨噬细胞增多,而且在支气管上皮细胞表面也检测到CD14阳性信号;静脉预注入CCK-8则明显减少了CD14的表达,丙谷胺可拮抗CCK-8的作用.结论:CCK- 8对内毒素血症大鼠肺组织CD14及血清sCD14的表达具有抑制作用,降低大鼠对LPS的敏感性 ,可能是CCK-8抗ES作用的重要机制之一.
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肿瘤细胞中两种TNFR的表达及新型rhTNF对肿瘤细胞生长的影响
目的 探讨TNFRp55和TNFRp75在各种肿瘤组织中 的表达与新型rhTNF对肿瘤细胞生长的抑制作用的关系. 方法 应用免疫组织化学染色法,观察120例肿瘤组织和10株体外培养的肿瘤细胞中,TNFRp55和TN FRp75的表达及分布. 同时应用结晶紫摄入法,观察nrhTNF对肿瘤细胞生长的抑制. 结果 在肿瘤组织和肿瘤细胞中,TNFRp55的阳性表达率分别为82 .5% 和99% ,TNFRp75分别为84.2%和98.8%,不同类型肿瘤间的表达无明显差异(P>0.05). N rhTNF可抑制SW480,SGC7901,8910,SMMC7721和BEL7402这5株肿瘤 细胞生长,但是不能抑制另外5株肿瘤细胞A549,PLA801,Hela,Eca109 和GRC-1的生长. 结论 TNFR广泛存 在于各种肿瘤细胞上, nrhTNF抑制肿瘤细胞生长的程度与TNFRp55的表达率无相关性.