首页 > 文献资料
-
肥大细胞在肾间质纤维化中作用机制的新进展
在我国,慢性肾脏病的发病率达到10.8%,全国慢性肾脏病患者可达1亿多人[1].探索慢性肾脏病的详细发病机制,寻找治疗靶点,是目前面临的重要任务.几乎各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要的病理基础都是肾间质纤维化.近来随着对肥大细胞的深入研究,发现其除参与过敏反应外,其分泌的活性物质生长因子、蛋白酶类、白三烯类、细胞因子和趋化因子等,在肾间质纤维化中起到重要作用.肾脏疾病时,如原发和继发肾小球肾炎、糖尿病肾病[2]、移植肾脏的排斥反应、马兜铃酸肾病、淀粉样变肾病中[3]、反流性肾病、多囊肾等,肥大细胞数量明显增加,且与纤维化程度、肾小球滤过率进展性下降以及不良的预后密切相关.
-
异种胰岛移植联合应副免疫抑制剂FK506和LEF的实验研究
目的:探讨亚治疗剂量免疫抑制剂他克莫司(FK506)和来氟米特(leflunomide,LEF)联和应用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的效果.方法:实验分对照组、FK506组、LEF组、FK506+LEF组,每组7只糖尿病大鼠,将分离纯化获得的新鲜成年猪胰岛(adult pigislets,APIs)立即植入四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肾被膜下(20 000IEQ/kg),通过血糖测定、病理组织学观察和免疫组化分析,研究胰岛有功能存活及排斥反应的情况.结果:移植术后四组胰岛有功能存活时间分别为(5.4±1.3d)、(13.7±2.5 d)、(17.3±2.5 d)、(31.7±4.2 d),FK506(2 mg/(kg/d))和LEF(10 mg/(kg/d))组胰岛移植物有功能存活时间较对照组明显延长(P<0.01).FK506+LEF组较单纯用药组效果更好(P<0.01).术后第5 d移植肾脏病理组织学和免疫组化检查显示FK506+LEF组有更多的大量结构完整APIs存活,少有CD4+、CD8+T细胞及ED1+、ED2+巨噬细胞浸润,内分泌组织完整.结论:在猪对鼠异种胰岛移植模型中,亚治疗剂量的FK506和LEF单独和联合应用均明显有效地抑制异种胰岛细胞移植的排斥反应,联合应用效果更佳,表现出良好的协同作用.
-
肾移植术后患者肾功能延期恢复的护理策略
肾移植是治疗终末期肾病的有效手段,随着肾移植技术的进步及新型免疫抑制剂的发展,移植术后急性排斥反应发生率不断降低,移植肾脏的短期生存率不断提高[1].
-
肾移植术后早期撤除环孢素可行性和安全性的临床研究
20世纪医学发展的主要成果之一是器官移植.肾脏移植已成为终末期肾病的首选治疗方法.随着外科技术、组织配型、移植免疫学的进展,具有较高特异性的免疫抑制剂钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的出现,使肾脏移植急性排斥反应和感染发生率显著下降,移植肾脏的中短期存活得到很大提高.但是,移植肾的长期存活并没有因急性排斥和感染的降低,而得到相应提高;相反,长期应用CNI导致的肾毒性,可能是CAN以及阻碍移植肾长期存活的重要原因.
-
第一节肾移植概论(上)
1移植历史回顾据<列子·汤问篇>记载,早在公元前5世纪,中国神医扁鹊就为两名成年男子成功地进行了换心术.直到1950年由美国Lawler报道了首例人类同种异体肾移植术,当时移植肾存活大于1个月.1953年美国人Hume和法国人Michon相继报道移植肾脏存活大于1个月.当时由于对移植免疫排斥反应认识不够,移植肾存活时间很短.
-
肾移植患者并发输尿管癌护理体会
肾移植后由于大量长期免疫抑制剂的应用,肿瘤发病率明显增加.我院1981-2011年进行同种异体肾移植300余例,移植后并发肾盂输尿管癌5例,发生在肾移植29~79个月,平均56个月.1例于输尿管癌根治术后20个月并发膀胱癌,行电切术后5个月肿瘤转移,患者移植肾脏带功死亡,其余4例患者均带肾存活,随访6~38个月,无并发症,移植肾未发生排斥反应.
-
低分子量肝素对鼠移植肾脏免疫活性的影响
目的:观察低分子量肝素是否可以降低鼠移植肾脏免疫活性.方法:异体移植受体皮下注射低分子量肝素2mg/(kg@d),每周5天,持续24周.结果:低分子量肝素治疗后移植肾单核吞噬细胞,T细胞的浸润减少,主要组织相容性抗原MHC-Ⅱ的表达降低.结论:低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性从而减轻移植肾脏慢性排斥反应.
-
长征医院实施胰-肾联合移植手术获得成功
我校长征医院日前成功地为1例1型糖尿病肾病尿毒症患者实施了胰-肾联合移植手术, 填补了上海市在器官移植领域的一项医学空白。据不完全统计,在尿毒症患者中,1型糖尿 病肾病尿毒症患者约占5%,由于对胰岛素的强烈依赖性,此类患者生活质量较低。胰-肾联 合移植是当前世界公认的治疗这种疾病的主要手段,但由于胰腺组织质地较脆,保存时间短 且难度大,故限制了该手术的展开。目前全球胰-肾联合移植累计1万余例,主要集中在美 国明尼苏达大学和费城大学。国内在此领域则刚刚起步。在长征医院接受手术者系52岁的女 性患者,有1型糖尿病病史21年,近来眼底动脉开始硬化,视网膜出血、四肢传导速度明显 减慢。在上海市重点项目基金的支持下,长征医院肾脏移植中心的朱有华教授、王亚伟副教 授采用经膀胱引流胰-肾同期联合移植术,先移植肾脏于左髂窝内,然后再移植胰腺于右髂 窝内,历经4个多小时,顺利地完成了手术。次日患者的肌酐、血糖等重要指标即恢复正常 ,目前已停用胰岛素。
-
捐肾结良缘
命悬一线弗勒利希现年26岁,克莱尔29岁,两人均住在美国印第安纳州.12岁时,弗勒利希被查出患有肾病,医生说他将来可能会出现器官衰竭的状况.17岁时,他开始定期接受透析治疗.此后仅过了一年,医生就通知弗勒利希,他需要移植肾脏维持生命.
-
妊娠对同种移植肾长期功能影响的实验研究
已知在肾功能中度到重度不全的女性患者,妊娠可增加肾功能损害、高血压等并发症,但这并不提示妊娠对移植肾功能正常受者有同样的影响,此外,有关报道结果也不同[1,2].应用标准的慢性排斥反应动物模型研究肾移植后妊娠对移植肾长期功能的影响,可克服以往临床回顾研究中既存的移植肾功能损害、免疫抑制药物、并发症和移植前疾病的复发对研究的影响,显示在无免疫抑制情形下单纯妊娠对正常功能移植肾脏的长期影响.
-
MMF、小剂量CsA联合Pred在肾移植中的应用及护理
肾移植术后,正确应用免疫抑制剂是移植肾脏长期存活的关键.以MMF、小剂量CsA联合Pred组成的新三联免疫抑制疗法临床疗效明显优于传统的三联免疫抑制疗法(CsA、泼尼松、Aza)[1].我院1998年1月至2001年10月共行同种异体肾移植24例,均采用新三联免疫抑制疗法,取得了显著的疗效.现将我们应用新三联免疫抑制剂的方法及护理介绍如下.
-
360例用尸体肾肾移植临床报告
1资料与方法1.1一般资料我院自1995.12-2002.08共用尸体肾肾移植360例.男232例,女128例,男:女=1.8:1,年龄小14岁,大68岁,平均年龄41岁,患者均属慢性肾功衰竭(尿毒症期),肾功能不可逆,适宜行肾移植手术.其中首次移植340例,二次移植17例,其中11例为首次移植后慢性失功,早期切除移植肾,1例为伤口感染大出血,切除移植肾,5例为首次移植时发生超急排斥而切除移植肾脏;1例首次移植慢排失功,2次移植术后出血量多,切除移植肾,另2例前2次均因慢排失功.
-
肾移植术后的肾内动脉阻力指数
虽然大多数移植中心评估移植肾脏功能状态时都常规监测肾内动脉阻力指数,但其确切价值尚未明了。来自比利时的一项单中心回顾性研究选取了321例异体肾移植受者,测量其基线阻力指数,于术后3个月、12个月和24个月行移植肾活检并同时测量肾内动脉阻力指数,如患者出现移植肾功能不全则同时接受移植肾活检即阻力指数测定。全部患者肾移植术后至少随访4.5年,总计获得1124次移植肾动脉阻力指数测量数据。结果发现:阻力指数≥0.8的受者在肾移植术后3个月〔风险比(HR)5.20,95%可信区间(95%CI)2.14~12.64,P<0.001〕、12个月(HR 3.46,95%CI 1.39~8.56,P=0.007)和24个月(HR 4.12,95%CI 1.26~13.45,P=0.02)不同时点的死亡率均高于阻力指数<0.8的受者。阻力指数≥0.8的受者在肾移植术后3个月(HR 1.95,95%CI 0.39~9.82,P=0.42)、12个月(HR 0.44,95%CI 0.05~3.72, P=0.45)和24个月(HR 1.34,95%CI 0.20~8.82,P=0.76)需要接受血液透析治疗的比例与阻力指数<0.8的受者无明显差异。在上述3个规定时间点,患者的阻力指数与移植肾的组织学特征无相关性。受者高龄是高阻力指数的危险因素(P<0.001)。因移植肾功能不全接受移植肾活检的患者中,发生抗体介导的排斥反应(0.87±0.12比0.78±0.14,P=0.05)和急性肾小管坏死(0.86±0.09比0.78±0.14,P=0.007)的受者肾内动脉阻力指数高于活检结果正常组。结论:肾移植术后指定时点常规测定肾移植肾内动脉阻力指数可以反映受者状态而非移植肾状态。(本文临床试验注册号ClinicalTrials.gov number,NCT01879124)。
-
缓释他克莫司、他克莫司、环孢素分别联合吗替麦考酚酯3种治疗方案在首次肾移植患者中比较的Ⅲ期临床试验远期随访结果
研究背景:本文是来自巴西的一项开放性的Ⅲ期临床比较试验,638例首次接受肾移植的患者随机分配入以下3种治疗方案组:缓释他克莫司(Astagraf XL)每日1次,他克莫司(Prograf)每日2次或环孢素(CsA)每日2次。所有患者均接受巴利昔单抗诱导、吗替麦考酚酯及肾上腺皮质激素联合治疗。患者随访4年,追踪治疗安全性及有效性数据。方法:评估患者及移植肾脏存活率,跟踪药物治疗方案变更,检测肾功能及移植后新发糖尿病等实验室指标,监测合并用药及药物不良反应。结果:研究结束时共129例Astagraf XL、113例Prograf和79例CsA患者完成随访,3组患者人口结构和基线特征相似。Kaplan-Meier法计算患者及移植肾4年累计存活率分别为Astagraf XL组(93.2%和84.7%)、Prograf组(91.2%和82.7%)、CsA组(91.7%和83.9%)。每组患者都有超过半数出现过至少一次严重不良事件,Astagraf XL组为65.9%,Prograf组为69.8%,CsA组为65.6%。Astagraf XL和Prograf两组患者间肾功能无明显差异。每6个月检测患者糖化血红蛋白(HgbA1c),HgbA1c≥6.5%的4年累计发生率分别为Astagraf XL组(41.1%)、Prograf组(33.6%)、CsA组(21.3%),两种他克莫司制剂均明显高于CsA。结论:随访4年结果发现Astagraf XL和Prograf治疗的有效性和安全性相近,两组患者肾功能均优于CsA治疗组,但移植后新发糖尿病比例高于CsA治疗组。
-
肝肾联合移植术后排斥反应的发生率及其影响
通常认为由于肝脏具有免疫调节作用,可以保护肝肾联合移植(SLK)的患者,减少肾脏排斥反应的发生,所以此类患者免疫抑制剂强度可以低于单纯肾移植的患者,但支持上述结论的临床数据目前还很少,据此,美国西北大学的学者回顾性分析了单中心的SLK病例。1998年1月至2010年6月行SLK、接受长期随访的140例成人患者纳入研究,分析排斥反应的发生率及种类、移植物功能以及移植物和患者的存活情况。结果发现,移植肾急性细胞性排斥反应、抗体介导性排斥反应和慢性排斥反应的发生率分别为6.4%(9例)、1.4%(2例)和0.7%(1例),另有16例患者(11.4%)移植肾发生交界性急性排斥反应;而移植肝脏急性细胞性排斥反应发生率为11.4%(16例)、慢性排斥反应发生率为2.9%(4例)。患者移植术后1、3及5年生存率分别为86.4%、78.0%和74.0%。移植肾脏或肝脏发生排斥反应的患者生存率与未发生组并无明显差异。但发生肾脏急性排斥反应的患者在术后不同时间点的肾小球滤过率(GFR)均低于未发生组(P=0.003)。研究结果提示,该中心SLK患者术后肾脏各类排斥反应的发生率约为20%,可导致移植肾功能恶化,提示肝脏可能对同种异体免疫并未产生完全的保护。对SLK患者应该采用类似于单纯肾移植的严密监测及治疗策略,同时期待今后会有相关的前瞻性研究。