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胰腺移植的现状及研究进展
随着移植外科技术和移植器官保存技术的日臻成熟以及新型免疫抑制剂的开发和联合应用,胰腺移植取得了长足进展,目前已成为挽救终末期糖尿病患者的标准治疗方法。现就胰腺移植的现状及研究进展作一综述。
一、概况
世界上首例胰肾联合移植手术由美国Minnesota 州立大学的Kelly和Lillehei完成,开创了人类胰腺移植的先河,虽然患者存活2个月后,不幸死于败血症和排斥反应[1],但随后更多的医疗单位开展了胰腺移植。至1977年,全球共实施了57例胰腺移植手术,但总体效果并不令人满意。1978年环孢素A( CsA)的问世,为胰腺移植及其他移植开创了新纪元,同时随着手术技术不断的提高,供体的选择与保存逐渐标准化,排斥反应诊疗技术的进步以及术后并发症处理经验的不断累积,胰腺移植得以广泛开展,目前已经成为治疗终末期糖尿病的金标准[2]。根据国际胰腺移植登记中心( International Pancreas Transplant Registry , IPTR)的统计,至2001年10月,全球已实施超过17000例胰腺移植手术,其中美国约有11500例,移植后患者1年生存率超过95%,3年生存率接近90%;移植胰腺1年和3年有功能生存率分别为83%和77%[3-4]。至2004年12月,全球已超过23000例胰腺移植,至今已超过30000例[5-6]。我国胰腺移植起步比较晚,1982年华中科技大学同济医学院同济医院施行了国内首例单独胰腺移植,1989年该院完成了首例胰肾联合移植。同济医院报道的自2000年1月至2005年1月,其所施行的胰肾联合移植手术,移植患者及移植物1年生存率均已超过95%[7]。 -
临床胰、肾联合移植研究近展
由于胰腺外分泌处理和移植胰腺排斥反应难以诊断的特殊性,胰腺移植在移植总数和移植效果上曾远远落后于肾、心脏和肝等器官移植.直至近10余年,随着新型强效免疫抑制剂的临床应用、器官保存技术的改进和移植手术方式的日趋成熟,胰腺移植受者和移植胰腺的存活率均显著提高.
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移植胰腺的动脉重建方式及其意义
胰肾联合移植是目前治疗糖尿病合并糖尿病性肾衰的有效方法[1].但是,胰腺移植的外科并发症发生率可高达35 %~40%[2].高的胰腺移植外科并发症发生率与移植胰腺的血供障碍有关[3,4],提示常规的胰腺血管重建方法可能存在缺陷.笔者在临床实践中采取了不同的方式完整重建移植胰腺动脉血供,现报道如下.
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L-精氨酸对大鼠移植胰腺再灌注损伤的保护作用
我们应用同系大鼠异位全胰十二指肠移植模型,外源性应用L-精氨酸(L-Arg),研究是否可以增加胰腺组织NO含量,是否可以通过抑制中性粒细胞活化而减轻胰腺再灌注损伤,现将结果报告如下.
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黄芪对犬移植胰腺缺血再灌注损伤的保护作用
本实验研究黄芪提取液对犬胰腺低温灌注及保存中缺血再灌注损伤的影响,现将结果报告如下.
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应用抗菌药物防治外科感染的指导意见(草案) ⅩⅫ--胰肠联合移植后感染的防治
一、概述胰肠联合移植是治疗胰岛素依赖性糖尿病等疾患的有效手段.随着移植免疫学的飞跃进步及外科技术的日臻完善,国际大型移植中心胰肠联合移植术后一年生存率超过90%,移植胰腺一年功能存活率超过75%.包括感染在内的各类并发症是导致移植物失功和移植受者死亡的重要原因.由于胰肠联合移植受者的流行病学特点和胰肠解剖学及病理生理学的特殊性,胰肠联合移植较其他器官移植防治感染难度更大,临床处理甚为棘手.
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超声引导经皮穿刺移植胰腺活组织学检查研究进展
胰腺移植,相对而言,手术技巧易掌握,胰腺移植后并发症的预防与处理更为棘手,移植后并发症,尤其是不可逆的排斥反应是移植胰腺失败的主要原因,要处理好胰腺移植后并发症早期诊断是关键.
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胃十二指肠动脉重建在胰肾联合移植中的应用研究
随着新型免疫抑制剂及外科技术的改进,胰肾联合移植(SPK)已成为改善糖尿病患者生活质量的有效手段,使患者获得长期存活的机会增加。但SPK术后的外科并发症较高(30%)[1-3],其中约70%的并发症可导致早期移植胰腺丢失,血栓形成、吻合口瘘、出血及感染是移植胰腺丢失的主要原因[4-5]。外科并发症可能与胰腺十二指肠移植物缺血有关[6-8],因此,手术时应尽可能保证移植物血供的完整性。1999年以来,在本中心完成的62例SPK患者均施行胃十二指肠动脉重建,本研究对此进行回顾性总结并分析,探讨胃十二指肠动脉重建在SPK中的应用价值,报告如下。
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胰腺移植和胰肾联合移植的应用进展
胰腺移植作为糖尿病及其并发症的有效治疗方法之一,已日益受到重视.外源性胰岛素注射治疗,虽然可以相对稳定地降低糖尿病患者的血糖,但是无法像移植胰腺一样提供生理性内源性胰岛素分泌,因此对于糖尿病远期并发症的干预效果并不理想.
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应用抗菌药物防治外科感染的指导意见(草案)ⅩⅫ-胰肠联合移植后感染的防治
1概述胰肠联合移植是治疗胰岛素依赖性糖尿病等疾患的有效手段.随着移植免疫学的飞跃进步及外科技术的日臻完善,国际大型移植中心胰肠联合移植术后1年存活率已超过90%,移植胰腺1年功能存活率超过75%.包括感染在内的各类并发症是导致移植物失功和移植受者死亡的重要原因.由于胰肠联合移植受者的流行病学特点和胰肠解剖学及病理生理学的特殊性,胰肠联合移植较其他器官移植防治感染难度更大,临床处理甚为棘手.
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长征医院实施胰-肾联合移植手术获得成功
我校长征医院日前成功地为1例1型糖尿病肾病尿毒症患者实施了胰-肾联合移植手术, 填补了上海市在器官移植领域的一项医学空白。据不完全统计,在尿毒症患者中,1型糖尿 病肾病尿毒症患者约占5%,由于对胰岛素的强烈依赖性,此类患者生活质量较低。胰-肾联 合移植是当前世界公认的治疗这种疾病的主要手段,但由于胰腺组织质地较脆,保存时间短 且难度大,故限制了该手术的展开。目前全球胰-肾联合移植累计1万余例,主要集中在美 国明尼苏达大学和费城大学。国内在此领域则刚刚起步。在长征医院接受手术者系52岁的女 性患者,有1型糖尿病病史21年,近来眼底动脉开始硬化,视网膜出血、四肢传导速度明显 减慢。在上海市重点项目基金的支持下,长征医院肾脏移植中心的朱有华教授、王亚伟副教 授采用经膀胱引流胰-肾同期联合移植术,先移植肾脏于左髂窝内,然后再移植胰腺于右髂 窝内,历经4个多小时,顺利地完成了手术。次日患者的肌酐、血糖等重要指标即恢复正常 ,目前已停用胰岛素。
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P-选择素在大鼠移植胰腺缺血再灌注损伤中的作用及P-选择素单克隆抗体的保护作用
目的 探讨P-选择素在大鼠移植胰腺缺血再灌注损伤中的作用及P-选择素单克隆抗体的保护作用.方法 75只SD大鼠随机被分为假手术组、移植组和治疗组.移植组和治疗组均进行全胰十二指肠移植术,但治疗组于再灌注前5 min静注P-选择素单克隆抗体.3组分别于再灌注后1、3、6 h(n=5)取血测定血清淀粉酶水平,并切取胰腺标本进行组织病理学观察及P-selectin免疫组化染色.结果 移植组胰腺组织损伤随再灌注时间的延长而加重,血淀粉酶升高,与中性粒细胞浸润直接相关;而治疗组胰腺组织损伤不明显,血淀粉酶降低.移植组各时段P-选择素均有阳性表达,且在再灌注1 h达高峰,假手术组、治疗组P-选择素不表达.结论 P-选择素在大鼠移植胰腺缺血再灌注损伤的病理过程中起重要作用.抗P-选择素单克隆抗体对移植胰腺缺血再灌注损伤有保护作用.
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胰腺移植后细胞凋亡及Bax/Bcl-2表达的实验研究
胰腺移植后腺泡细胞凋亡是缺血再灌注损伤等造成移植胰腺失功的主要原因.2001~2003年,我们通过建立稳定的大鼠胰腺移植模型,观察了移植胰腺早期冷缺血再灌注损伤时细胞凋亡的变化以及Bax/Bcl-2的表达,现报告如下.
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CXCR3在大鼠移植胰腺及淋巴细胞中的表达及意义
趋化因子是一类对机体免疫系统功能反应具有调节作用的低分子量蛋白,其中CXCL9、10、11(Mig、IP-10、I-TAC)与T淋巴细胞的活化和浸润关系密切,它们都高选择性的作用于CXC类趋化因子受体3(CXCR3)[1].
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胰腺移植后的慢性排斥反应
由于外科技术的不断提高和新型免疫抑制剂的应用,胰腺移植的短期效果显著提高,移植胰腺的1年存活率在80%左右.随着移植物存活时间的延长,慢性排斥反应将成为移植物功能丧失的一个重要原因.
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临床胰腺和胰、肾联合移植的现状
由于胰腺外分泌处理和移植胰腺排斥反应难以诊断的特殊性,胰腺移植在移植总数和移植效果上曾远远落后于肾、心和肝等器官移植.直至近10余年,随着新型强效免疫抑制剂的临床应用、器官保存技术的改进和移植手术方式的日趋成熟,胰腺移植受者和移植胰腺的存活率均显著提高.胰、肾联合移植已成为治疗1型糖尿病、部分2型糖尿病合并尿毒症的有效方法.本文概述临床胰腺与胰、肾联合移植的现状与进展.
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胰、肾联合移植术式的选择
由于胰腺外分泌液的引流方式和移植胰腺排斥反应难以诊断的特殊性,胰、肾联合移植的总数和效果都远远落后于其它器官移植.直到近十年,胰、肾联合移植的手术方式才趋向定型,成为治疗1型糖尿病合并尿毒症的佳选择.在我国,胰、肾联合移植的经验积累十分有限,手术方式尚无统一标准,多数中心仅仅实施单一术式.因此,本文结合我们的经验,对胰腺与胰、肾联合移植手术选择的有关问适题作一综述.
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辅酶Q10对移植胰缺血再灌注损伤的保护作用
缺血后损伤是影响移植物功能存活的重要因素。我们以大鼠胰腺移植为模型,观察供胰在不同热缺血时间(WI)给予辅酶Q10 (CoQ10 ) 对移植胰腺功能存活的影响,现将结果报道如下。 一、材料和方法 1. 实验动物:供受体均为SD大鼠,体重250~350 g,由中山医科大学动物中心提供。将链脲霉素(德国宝林曼公司)溶于pH为4.5的新鲜配制的盐酸缓冲液中,浓度为20 g/L,按65 mg/kg体重静脉一次性注射。2~4 d后测血糖,2次均高于16.8 mmol/L作为糖尿病模型。 2. 手术方法:按冷希圣和黄萃庭[1]方法并加以改进:(1)移植物置于腹腔左侧,供体十二指肠与受体空肠上段端侧吻合;(2)移植物原位灌洗前,先修整门脉,再剪断。 3. 实验分组:实验分组:(1)WI 0 min 对照组,6只;(2)WI 0 min实验组,6只;(3)WI 30 min对照组,12只;(4)WI 30 min实验组,12只;(5) WI 60 min对照组,15只;(6)WI 60 min实验组,14只。供胰切取1 h前,实验组经静脉给予CoQ10 10 mg/kg体重,对照组给予生理盐水(0.4 ml/kg体重)。胰腺移植术后4 h,取供体胰腺,按脏器湿重,制成10%组织匀浆,测定胰腺组织超氧化物歧化酶(SOD),SOD测定采用黄嘌呤氧化酶法(南京建成生物工程研究所)。 4. 移植物功能检测:测定血糖(拜耳公司安确血糖仪和血糖试纸)和尿糖。以非空腹血糖小于11.2 mmol/L作为移植功能正常。
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移植胰腺的修整
供体胰腺切取,多数采用腹腔多器官联合切取技术。所以,胰腺修整前,需将胰腺自肝脏及双肾分离。在分离胰腺前,应认真检查供体胰腺灌注状况及有无损伤。如有严重损伤,应果断放弃胰腺。在左肾静脉上缘,游离并横断肝下下腔静脉。将器官翻转,从腹主动脉背侧纵行剖开腹主动脉。将肾动脉与腹腔干肠系膜上动脉分离、剪断,注意有无肾动脉分支开口。紧贴左肾上级,将肾脏与胰腺分离,分离肝十二指肠韧带组织。紧贴十二指肠,剪断胆总管,近十二指肠端结扎。游离肝总动脉、肝固有动脉及胃十二指肠动脉分叉部,以6-0血管线分别缝合标记,距离分插部0.5 cm 处分别剪断肝总动脉及胃十二指肠动脉,游离剪断门静脉,近胰腺侧组织妥善结扎,将胰腺与肝脏分离。