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心力衰竭生物学治疗的现代概念
近年来,由于分子细胞生物学的发展,对充血性心力衰竭的发生机制有了更新的认识.许多基础研究证明,心力衰竭发生发展的病理生理机制是心室重塑.而临床上采用针对改善心室重塑的治疗又取得了较好的临床疗效.这些治疗被认为是改善了心肌的生物学进程,如通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统,调控细胞凋亡,限制或逆转了心室重塑等,从而改善了心肌生物学功能,因而被称为生物学治疗(biological therapy).
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冻干重组人脑利钠肽治疗充血性心力衰竭临床疗效分析
目前,充血性心力衰竭不仅是心血管内科的常见病、多发病,而且是心血管内科的危急重症,病死率较高,预后差。临床上传统的治疗多使用利尿剂降低心脏前负荷,血管扩张剂减低心脏前、后负荷,洋地黄类强心以缓解临床症状。近年来,冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)在充血性心力衰竭中的应用已成为研究的热点。冻干重组人脑利钠肽是一种通过重组技术合成的生物制剂,具有扩张血管、利尿利钠、有效降低心脏前后负荷,抑制肾素‐血管紧张素‐醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统等作用,可以有效改善充血性心力衰竭的血流动力学障碍。本研究通过详细观察充血性心力衰竭在应用冻干重组人脑利钠肽后相关指标的变化,评价其临床疗效及不良反应。
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福辛普利与坎地沙坦治疗原发性高血压疗效和安全性观察
随着高血压患者逐年增多,降压药物被广泛应用,合理选用降压药很关键.福辛普利为血管紧张素转换酶抑制剂,坎地沙坦为血管紧张素受体拮抗剂,二者在不同水平上阻滞肾素-血管紧张素-醛固酮系统而达到降压效果,本文研究福辛普利和坎地沙坦单用及合用对于原发性轻中度高血压的降压疗效和安全性,为临床正确选择降压药提供可靠依据.
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卡托普利的特殊不良反应
卡托普利(CaptopriL,Capt)是第一个人工合成的口服有效的血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂.通过阻滞肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥作用,广泛用于治疗高血压、充血性心力衰竭、缺血性心脏病,取得良好疗效,随着其应用范围扩大,各种不良反应的报道逐渐增多.本文就其一些少见的特殊不良反应简述如下.
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活血、益气注射液对心梗后左心衰大鼠心肌局部RA、Ang Ⅱ影响的对比实验研究
实验证实,心衰时心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)处于高度激活状态,心脏局部RAAS的激活,可通过不同的机制参与心衰的发生和发展,其中心肌局部内源性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用尤为突出.为了探讨活血、益气注射液治疗心衰的机制,进行了各组治疗后心肌局部肾素(RA)、AngⅡ的测定.1 材料
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Plin1-/-小鼠高血压发生机制
脂肪组织功能紊乱与高血压密切相关,其可能机制包括炎症、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和自主神经兴奋等。Perilipin 1基因敲除小鼠(Plin1-/-)小鼠出现脂肪组织功能紊乱,研究人员通过监测不同周龄 Plin1-/-小鼠主动脉血压,明确其可发生早发高血压,并初步探讨其机制。
研究表明:Plin1-/-小鼠血浆中甘油三酯、甘油、葡萄糖轻度升高,而醛固酮、电解质、炎性因子(脂联素、TNF-α和 IL-6)及氧化应激水平均无显著变化,提示这些因素并不参与 Plin1-/-小鼠高血压的发生。随后通过离体血管环实验对血管本身功能和结构变化检测时发现:Plin1-/-小鼠主动脉及肠系膜动脉内皮舒张功能均受损,在维多利亚蓝对血管弹力纤维的染色中也提示血管结构的损伤。管周脂肪(PVAT)可双向调节血管张力,其既可分泌舒张因子,具有抗收缩功能,同时也可分泌促收缩因子。本研究通过离体血管环实验证实 PVAT 抗收缩功能受损,而氧化应激和炎症浸润是其主要机制,免疫组化结果表明Plin1-/-小鼠 PVAT 中有巨噬细胞浸润,Real-time PCR 结果也证实其 PVAT 局部 TNF-α、IL-6和 MCP-1 mRNA 水平明显升高,管周脂肪 DHE 染色提示超氧阴离子含量增加,而肠系膜 PVAT 氧化应激标志物硫代巴比妥酸反应产物也明显升高。这些结果均表明炎症浸润及氧化应激可能是 Plin1-/-小鼠血压升高的重要机制。此外,研究人员利用放免法检测发现 Plin1-/-小鼠管周脂肪局部 AngⅡ浓度显著升高,表明 PVAT 组织 RAS 系统的激活促进高血压的发生;此外,对 Plin1-/-小鼠保留 PVAT 胸主动脉研究表明,其在不给予任何药物刺激就出现张力缓慢升高(自发性收缩),同时发现 Plin1-/-小鼠皮下脂肪的脂质抽提成分可刺激血管收缩,这表明除 AngⅡ外,Plin1-/-小鼠脂肪组织可还分泌另一种引起脂类收缩血管物质,其具体成份有待进一步研究。 -
双水平正压通气对重叠综合征合并慢性肺源性心脏病急性加重期患者血浆B型脑钠肽的影响
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)称为重叠综合征(overlap syndrome,OS).OS患者比OSAHS患者具有更严重的低氧血症,并发心血管事件的概率显著增高.B型脑钠肽(BNP)广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织,其中以心脏含量高,它是由32个氨基酸组成的多肽,能促进排钠、排尿,可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用.
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尿毒症患者血液透析中高血压发生机制的临床研究
高血压在血液透析患者中有很高的发病率[1].众所周知,血液透析的充分性是尿毒症患者透析相关性高血压的发病因素之一,本文在保证充分透析的前提下,探讨肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)、内皮衍生因子等在血液透析患者高血压形成中的病理生理作用,从而指导临床治疗.
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树脂吸附对血液透析顽固性高血压患者肾素-血管紧张素醛固酮系统的影响
近年研究表明,高血压是终末期肾病(ESRD)行血液透析(HD)患者常见的并发症,可导致透析患者心力衰竭和死亡,HD患者的高血压发生率约占80%[1].
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B型利钠肽及氨基末端脑钠肽前体水平与早产儿疾病相关性研究进展
一、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)及氨基末端脑钠肽前体( amino-terminal pro-brain natriuretic peptide ,NT-proB-NP)的产生及特点
心肌细胞首先合成108个氨基酸的BNP原,称之为proBNP或BNP前体,当机体容量及压力负荷发生反应时proBNP被分泌并裂解产生活性成分 BNP 及等摩尔的无活性产物 NT-proB-NP[1-2]。 BNP是一组结构类似的多肽,具有抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统及肾上腺系统分泌的应激激素的作用,包括利钠、利尿、扩张血管[2-4],在调节细胞外液量及血压中发挥重要作用。人体血液中BNP和NT-proBNP含量的波动,可敏感和特异地反映左心室功能的变化,其水平升高与心力衰竭发生率和死亡率密切相关,是检测心脏功能的敏感而准确的心脏标志物[5-7],检测BNP和NT-proBNP有助于心源性和非心源性呼吸困难的鉴别诊断[8-10]。大量研究证明检测NT-proBNP对正确诊断呼吸困难患者急性心力衰竭[11]、诊断或排除急性非稳定性心力衰竭的敏感性和特异性均高,与BNP检测结果相当[2]。 NT-proBNP半衰期为120 min,明显比BNP(半衰期是22 min)长,心功能受损时, NT-proBNP比BNP升高更显著,两者的比值增大,但两者的浓度升高呈正相关,由于NT-proBNP分子量明显较BNP大、无生物活性,在体外的稳定性比BNP要高,在定量分析时,测定值比BNP高10倍以上,清除的惟一途径是肾小球滤过,因此,肾功能出现缺失对NT-proBNP的代谢影响极大[12-15]。从临床检验的角度考虑,NT-proBNP体内较稳定,检测数值确切可靠。 NT-proBNP测定方法更简便易行,在临床工作中应用越来越广泛。故在临床中已经成为急救医学中疾病诊断及评估的重要指标。 -
复方血栓通治疗糖尿病视网膜病变研究进展
复方血栓通是由三七、丹参、黄芪、玄参组成的中药制剂.大量临床研究证实了复方血栓通在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)治疗中的有效性,但对其治疗机制尚不完全清楚.近年来,学者进行了大量基础研究,证实了复方血栓通胶囊可通过抗氧化损伤、抑制血管内皮生长因子(VEGF)表达、上调色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)的表达、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、抑制白细胞介素1β(IL-1β)的表达等多条途径起到对DR的治疗作用.为临床治疗DR提供了重要的理论依据和实验基础.
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糖尿病肾病的发病机制与靶向治疗新视点
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)已成为全球终末期肾病(end-stage renal diseas, ESRD)常见的原因之一。在欧美发达国家20%~40%的糖尿病患者并发DN,终成为透析治疗患者的首要原因[l]。DN的发生发展与遗传易感性、糖代谢紊乱、肾脏血流动力学异常、氧化应激、炎症反应及纤维增生等病理生理机制有关。现行干预DN的方法主要是强化血糖控制,应用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)拮抗剂和钙离子通道阻断剂降血压,但这些干预措施只是部分有效。如果要使DN的预期危害进一步降低,需要有新的肾脏保护干预措施[2]。因此,除遗传易感性外,针对上述病理生理环节新的靶向治疗手段不断涌现。
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ACE2基因:高血压防治新的靶点
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldoste-rone system,RAAS)在调节水盐代谢、维持血容量与血管张力以及调控心血管、肾脏功能等方面起着极其重要的作用,是机体内调控血压稳定的重要机制之一,其活性异常参与高血压病的发病过程"[1-2].新近发现的血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)是RAAS中的关键调控酶[1],是目前RAAS与高血压病的研究重点与新的方向.
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血管紧张素转换酶-2及表达在高血压病及心肌肥厚中的作用研究
新近发现的肾素-血管紧张素-醛固酮系统( renin angiotensin aldosterone system,RAAS)中的新成员血管紧张素转换酶2(an-giotensin converting enzyme 2,ACE2)作为血管紧张素转换酶( an-giotensin converting enzyme ,ACE )的同源酶,其分子结构极其相近[1]。但其功能上,通过直接对抗ACE与血管紧张素Ⅱ( angio-tensinⅡ,AngⅡ)的作用(即与经典的RAS通路相拮抗)在心血管疾病发生、发展中起着重要调控作用。为此,本文就ACE2及其表达调控在高血压病及心肌重塑中的作用及机制进行综合分析,以便为心血管疾病防治研究提供线索。
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肾素-血管紧张素-醛固酮系统和高血压治疗的新靶点
高血压是一种全球性的心血管综合征,影响着20%~50%的成年人[1].尽管高血压的治疗已经取得了很大进展,但仅有不到30%的高血压患者得到了有效控制[2].高血压是心血管病发病和死亡的重要因素,62%的中风和49%的心力衰竭是由其所致[1].
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心肌梗死后心室重构研究进展
心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心室重构(ventricular remodeling,VR)是指心肌损伤后由于基因组表达改变引起的分子、细胞和间质的改变,分子改变表现为炎症因子、基质金属蛋白酶和生长因子等的表达增加,细胞的改变包括心肌细胞的肥大、坏死、凋亡和成纤维细胞的增殖等,间质的改变表现为细胞外基质的降解及胶原聚集又称纤维化,它们之间关系复杂,共同促进MI后VR的发生发展.据调查资料显示2008年全球急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患病率为208/1 000 000,近些年以来随着医疗水平的进步特别是介入治疗技术的发展,AMI的存活率明显提高,AMI一个月内死亡率已由1999年的10.5%降低至2008年的7.8%[1].但MI后VR致心力衰竭的死亡率明显增加,因此干预MI后VR成为冠心病治疗的热点及难点问题.本文着重阐述MI后神经体液系统--肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的激活与VR之间的关系,以及MI后基质金属蛋白酶及相关细胞学的研究进展.
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B型利钠肽和N端B型利钠肽原检测结果判断要考虑的影响因素
B型利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和N端B型利钠肽原(N-Terminal pro brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)作为生物标志物,已经广泛用于心力衰竭患者的诊断、预后判断及疗效观察等方面.但在具体的临床实践中如何应用好(NT-pro) BNP(即BNP和NT-proBNP)?作者认为有3点非常重要.首先,要知道BNP释放的刺激因素,如心肌细胞受到牵拉,即心室容积扩张、压力负荷增加,心肌缺血损伤/缺氧,内皮缩血管肽Ⅰ (endothelin-Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ)、白细胞介素-1β( interleukin-1 β)及α肾上腺素激动剂、p肾上腺素激动剂等的刺激[1].由此可见,引起( NT-pro) BNP浓度改变的疾病范围较广.而且,人类BNP基因启动区域存在有多个上调靶基因,其可通过各种促炎症反应和肥大刺激经各种不同的信号途径激活[1].要引起关注的是,与NT-proBNP相比,BNP显示出与左室容积[2]、左室舒张末压力[3]有更强的相关性.其次,要知道BNP释放入血后的病理生理作用,即拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统,具有利钠、利尿、舒张外周血管、降低血压减轻心脏负荷及抗心肌纤维化作用[1,4].再次,要了解( NT-pro) BNP检测的实验室影响因素.因为(NT-pro)BNP检测的实验室影响因素对结果的准确判断至关重要.
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血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂真能减少新发糖尿病吗?
邓君曙(宜兴市第二人民医院心内科,江苏宜兴 214221)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)通过抑制或阻断肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)在多种心血管疾病防治中发挥有益的药理效应.但在评价其降压之外的作用,包括本焦点中提出的减少新发糖尿病这一问题上,仍存在明显的分歧.
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高血压合并房颤时如何选择降压药?
匡培清(江阴市疾病预防控制中心慢性病防所,江苏 江阴 21400)肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)在房颤(AF)的发生发展中有重要作用.血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)能:
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血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的异同性
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)的共同点有:(1)都是通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)来实现其临床效应的.ACEI是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE),使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成降低;而ARB则是通过阻止AngⅡ与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)结合,从而拮抗了AngⅡ的作用.(2)两者均能发挥良好的降压作用,作用效果大致相仿.(3)两者均能通过阻断全身循环和局部的RAAS作用,促进血管内皮细胞分泌扩血管,抗增殖的活性因子,抑制缩血管促增殖的活性因子,从而改善血管内皮功能,防止或延缓甚至逆转动脉硬化的进程.(4)两者均有良好的靶器官保护作用,可以防止和逆转左室肥厚(LVH)以及心力衰竭(HF)的发生.不仅可以通过降压减轻高血压早期的肾脏缺血性损伤,而且可以对抗AngⅡ诱导的肾小球出球动脉收缩所致的"三高"状态,保护肾功能.(5)两者对代谢均无不良作用,尚可提高胰岛素敏感性.(6)均有良好的抗HF作用.目前尚无充分证据表明,在慢性心力衰竭(CHF)的治疗中ARB优于ACEI,或ARB必须与ACEI联用的价值.但ACEI是治疗CHF的基石,也是治疗CHF的首选药物.