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2-12 氯丙嗪、尼莫地平对大鼠体内镉分布的影响
目的利用亚急性镉(Cd)中毒性肾损伤动物模型,观察钙调素抑制剂氯丙嗪(CPZ)和钙离子通道阻断剂尼莫地平(Nimo)对体内镉分布的影响.方法镉组:腹腔注射Cd2t1.4 mg/kg(3次/周,共6周)、CPZ及Nimo组染镉(剂量同镉组)前分别用CPZ 4 mg/kg或Nimo 3 mg/kg预防处理动物.测定血、肝、肾镉含量及肝、肾金属硫蛋白(MT)含量.结果Nimo组血镉和肝镉含量分别为0.505μg/ml和(44.07±7.89)μg/g肝重,均显著低于镉组(P<0.5),肾镉含量与镉组比较,差异无显著性;肝、肾MT含量与镉组比较,差异亦未见显著性,肝、肾MT/肝、肾Cd比值与镉组比较,差异无显著性.CPZ组肝、肾镉含量分别为(34.88±4.34)μg/g肝重和(32.56±11.03)μg/g肝重,均显著低于镉组(P<0.5),肝MT/肝Cd比值为(189.09±15.26),显著高于镉组(P<0.5),而肾MT/肾Cd比值与镉组比较,差异无显著性.结论 CPZ可能通过诱导肝脏MT合成来降低镉在肾脏的分布;Nimo组血、肝镉含量降低的原因还有待进一步研究.
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糖尿病肾病的发病机制与靶向治疗新视点
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)已成为全球终末期肾病(end-stage renal diseas, ESRD)常见的原因之一。在欧美发达国家20%~40%的糖尿病患者并发DN,终成为透析治疗患者的首要原因[l]。DN的发生发展与遗传易感性、糖代谢紊乱、肾脏血流动力学异常、氧化应激、炎症反应及纤维增生等病理生理机制有关。现行干预DN的方法主要是强化血糖控制,应用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)拮抗剂和钙离子通道阻断剂降血压,但这些干预措施只是部分有效。如果要使DN的预期危害进一步降低,需要有新的肾脏保护干预措施[2]。因此,除遗传易感性外,针对上述病理生理环节新的靶向治疗手段不断涌现。
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脊髓损伤治疗的研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是骨科领域常见的疾患,在美国每年约有11 000例SCI患者[1],日本的年发生率为百万分之40.2[2],中国尚无统计报道,但估计不会低于以上数据.SCI的治疗一直是未能解决的难题.积极探索治疗SCI的有效方法具有重要的意义.目前在治疗上主要有两个基本策略:(1)减轻脊髓的继发性损伤;(2)促进脊髓神经的再生.前者是适用于损伤早期的治疗策略,疗效受治疗开始时间的限制.此方面的治疗措施主要是通过药物拮抗继发性损伤因子而达到治疗目的,药物主要包括甲基强的松龙(methylprednisolone, MP)、钙离子通道阻断剂、阿片受体拮抗剂、NMDA受体拮抗剂等.促进脊髓神经再生的研究主要可概括为神经营养因子(neurotrophic factors, NTFs)及神经节苷脂的应用、组织及细胞移植、电刺激、基因治疗等方面.
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抗流感病毒药物的研究进展
流感是流感病毒引起的急性呼吸道传染病.由于抗原变异频繁,疫苗的预防效果不理想,所以,抗流感病毒药物研究显得更加重要.目前,离子通道阻断剂和神经氨酸酶抑制剂正式应用于临床,但有耐药性和部分不良反应;流感病毒吸附抑制剂、细胞-病毒膜融合抑制剂和反义寡核苷酸正处于实验室研究阶段,在体内外实验中有良好的抗病毒活性;RNA干扰在抗流感病毒方面具有诸多优势,已有实验证实小干扰RNA具有抑制流感病毒作用,可能成为新一代抗流感病毒药物.
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喜睹治疗呼吸疾病药物的新切入制剂
天降大任,神经氨酸酶抑制剂为对抗病毒而切入新靶位病毒神经氨酸酶抑制剂(Nueraminidase Inhibitor)是继离子通道阻断剂(Ion Chaneel Bloking)金刚烷胺、金刚乙胺和流感疫苗(Influenza Vaccin)后的一类全新作用机制的抗流感药[1].
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慢性内脏痛的治疗进展
内脏痛是指伤害性刺激激活内脏器官痛感受器而产生的疼痛.内脏痛每年消耗大量医疗费用,也严重影响患者的生活质量.近年来对外周和中枢水平表达的主要神经肽和介质有了深入的研究,也说明了其在内脏痛过敏中所起的作用.针对内脏痛产生、传导、整合的各个环节,研制出了各种作用于外周信号转导和致敏、作用于中枢信号转导、作用于调节通路的药物.另外,尚有一些慢性内脏痛非药物治疗,在动物实验和临床上取得了一定的进展.
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颅内动脉瘤破裂出血急性期病人的护理
颅内动脉瘤破裂急性期大部分可出现中度或重度脑血管痉挛,造成延迟性脑缺血,为动脉瘤破裂后致残的主要原因.临床常应用钙离子通道阻断剂,如尼莫地平、低分子右旋糖酐降低血液粘稠度、扩充血容量和升高血压治疗,简称"3H”疗法.我科2001年2月-2001年6月对24例动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血急性期病人进行了动脉瘤栓塞或夹闭术,术后进行"3H”治疗,并入监护室监护,效果满意,现报告如下.
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外向钾通道在纳米SiO2致内皮细胞毒性中的作用
目的 探讨电压依赖性外向钾通道(voltage-dependent potassium channel,Kv)在纳米二氧化硅(SiO2)致血管内皮细胞毒性中的作用,以验证钾外流与纳米SiO2致细胞炎性反应的关系.方法 以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)正常培养为阴性对照组,单独加入20 μg/ml纳米SiO2为阳性对照组,在20 μg/ml纳米SiO2基础上添加不同剂量的Kv通道阻断剂氯化四乙胺(TEA-C1)或4-氨基吡啶(4-AP)为实验组,检测各组细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)活力、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及白介素-6(IL-6)释放量.用全细胞膜片钳电生理测定正常HUVECs及染不同浓度纳米SiO2时Kv电流变化,验证纳米SiO2对血管内皮细胞Kv的影响.结果 与阴性对照(正常细胞组)比较,纳米SiO2(阳性对照组)导致内皮细胞存活率明显降低,LDH活力、TNF-α和IL-6释放量明显增加.与阳性对照组比较,加入钾通道阻断剂TEA-C1或4-AP后,细胞存活率明显升高,但高剂量阻断剂组反而降低.钾通道阻断剂也导致LDH活力降低,但在高剂量时甚至达到阳性对照水平.只有高剂量TEA-CI使TNF-α释放量明显减少,而4-AP自低列高剂量使TNF-α释放量逐渐降低,呈剂量-效应关系.TEA-C1和4-AP均可明显降低纳米SiO2诱导IL-6释放量.膜片钳电生理实验中,内皮细胞Kv电流表现延迟整流特性,4-AP对该电流的抑制作用明显.与阴性对照(正常细胞组)比较,纳米SiO2导致外向钾电流明显增大,激活曲线左移,斜率因子降低(P<0.05),表明Kv活性增加,通道开放速率明显增高.结论 纳米SiO2可引起细胞炎性反应,Kv开放引起的钾外流增加在该毒性效应中可能起着活化细胞、激活炎性体的早期信号作用.
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HIV感染者合并慢性肾病的治疗指南(美国感染病学会推荐方案)--成人HIV相关肾病的非抗病毒治疗
HIV感染者合并慢性肾病的治疗推荐1:对于有肾病的HIV感染者,血压应控制在16.7/10kPa(125/75 mmHg)以内;降压药应优先考虑使用血管紧张肽转换酶抑制剂(ACEI)类药物;有蛋白尿的病人应使用血管紧张肽受体拮抗剂(ARBs);接受蛋白酶抑制剂治疗的病人应避免使用钙离子通道阻断剂.
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尼莫地平抑制烧伤大鼠促炎细胞因子产生的观察
严重烧伤后,大量炎症介质释放,引起全身炎症反应综合征(SIRS).库普弗细胞(KC)是促炎性细胞因子TNFα、IL-1β、IL-6的重要来源.钙离子通道作为细胞信号转导的第二信使,在KC的活化中起重要作用.本研究利用钙离子通道阻断剂尼莫地平(NMDP),观察调控KC合成释放TNFα、IL-1β、IL-6的可能性.