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2-12 氯丙嗪、尼莫地平对大鼠体内镉分布的影响
目的利用亚急性镉(Cd)中毒性肾损伤动物模型,观察钙调素抑制剂氯丙嗪(CPZ)和钙离子通道阻断剂尼莫地平(Nimo)对体内镉分布的影响.方法镉组:腹腔注射Cd2t1.4 mg/kg(3次/周,共6周)、CPZ及Nimo组染镉(剂量同镉组)前分别用CPZ 4 mg/kg或Nimo 3 mg/kg预防处理动物.测定血、肝、肾镉含量及肝、肾金属硫蛋白(MT)含量.结果Nimo组血镉和肝镉含量分别为0.505μg/ml和(44.07±7.89)μg/g肝重,均显著低于镉组(P＜0.5),肾镉含量与镉组比较,差异无显著性;肝、肾MT含量与镉组比较,差异亦未见显著性,肝、肾MT/肝、肾Cd比值与镉组比较,差异无显著性.CPZ组肝、肾镉含量分别为(34.88±4.34)μg/g肝重和(32.56±11.03)μg/g肝重,均显著低于镉组(P＜0.5),肝MT/肝Cd比值为(189.09±15.26),显著高于镉组(P＜0.5),而肾MT/肾Cd比值与镉组比较,差异无显著性.结论 CPZ可能通过诱导肝脏MT合成来降低镉在肾脏的分布;Nimo组血、肝镉含量降低的原因还有待进一步研究.
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心脏移植术后肾功能不全患者不同免疫抑制方案的临床研究
目的:回顾性分析心脏移植后出现肾功能不全的患者,进行不同的免疫制方案调整策略的结果.方法:34例在心脏移植1年后随访期出现肾功能不全的患者,以诊断标准分类,进行3种不同的免疫抑制方案调整:①、降低环孢素A剂量,记为Lo-C组；②、转换为低剂量他克莫司,记为Lo-F组；③、转换为西罗莫司,记为S组.观察各组方案调整后的血肌酐(Scr)及肾小球滤过率(GFR)变化趋势、血压、血脂、血糖变化情况及全部随访期的排斥反应发生情况.结果:33例患者存活并完成1年随访,1例死亡.排斥反应发生率分别为16.7％ (2/12)vs.5.9％ (1/17) vs.20％ (1/5).各组Scr及GFR在免疫抑制方案替换后均有所改善,其中Lo-C组在替换后6个月和12个月时,Scr值比较替换前差异有统计学意义(P ＜0.05)；Lo-F组在替换后3个月、6个月和12个月时Scr及GFR比较替换前差异均有统计学意义(P＜0.05)；S组在替换后3个月、6个月和12个月时Scr及GFR比较替换前差异均有统计学意义(P＜0.05).各组患者高血压、糖尿病及高脂血症罹患情况,Lo-C组在替换前后无变化；Lo-F组在替换后6个月较替换前糖尿病明显增多,而高脂血症减少；S组在替换后6个月较替换前高脂血症明显增多.结论:心脏移植术后出现肾功能不全的患者,低剂量的钙调素抑制剂(CNI)或替换为西罗莫司(SLR)可改善肾功能,但相应排斥反应和代谢并发症的风险会加大,免疫抑制方案的调整仍须谨慎,并考虑个体情况和加强监测.
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雷帕霉素转换治疗在肝癌肝移植中的初步经验
雷帕霉素(rapamycin,商品名sirolimus(R),RAP)与其它免疫抑制剂如环孢素及他克莫司等神经钙调素抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)不同,不引起肾小球滤过率的减少及肾功能损害[1].所以,肝移植术后由于CNI引起肾功能损害者,可以单独或加用RAP以改善肾功能[2].RAP在体内、体外被证实具有抗肿瘤作用,这种特性为肝癌肝移植术后预防肿瘤的复发转移提供了一个新的方法[3].我院于2003年11月开始在部分肝癌肝移植病人中使用了RAP.本文回顾分析了16例使用RAP病人的初步结果.
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西罗莫司替代钙调素抑制剂在慢性移植肾功能减退患者中使用的临床观察
慢性移植肾功能减退(CRAD)是肾移植术后移植.肾丢失的主要原因.虽然慢性移植肾功能减退是多因素造成的疾病,但是目前钙调素抑制剂(CNI)对CRAD的影响已引起高度重视.新一代免疫抑制药物西罗莫司(SRL)不抑制钙调磷酸酶,对肾脏无毒性作用,可以保护和改善肾功能[1].2005年6月至2006年4月我们对25例肾移植术后发生慢性移植肾功能减退的患者改用SRL替代CNI来预防排斥反应,取得了良好效果,现报告如下.
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抗体免疫抑制诱导治疗
器官移植后的免疫抑制药物疗法包括早期的诱导治疗和后期的维持治疗.早期诱导治疗的常规标准方法是应用大剂量的皮质激素和高起始量的钙调素抑制剂(CSA或FK506)与嘌呤合成抑制剂(AZA或MMF).而应用生物蛋白制剂一抗体作为器官移植后早期实施免疫抑制覆盖治疗的方法,称为抗体诱导治疗.虽然抗淋巴细胞球蛋白早在30多年前已用于临床器官移植,但"抗体诱导治疗"这一理念仍是近10年才逐渐形成和提出的.自90年代以来,临床采用抗体诱导治疗的病例日渐增多.
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钙调素抑制剂在肾移植中的应用进展
环孢素A(CsA)作为一种强效免疫抑制剂应用于肾移植以后,明显改善了器官移植短期和中期的疗效.由于CsA在应用中的个体化差异和毒副作用,导致了长期疗效不甚理想.随着更为有效、安全的新型免疫抑制药物的不断推出和临床应用,使钙调素抑制剂(CNIs)的减量和停用方案已成为可能.本文就CNIs在肾移植术后引起的相关肾毒性病理改变及减量或停用方案作一综述.
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减少钙调素抑制剂改善移植肾功能
目的:了解减少或停用钙调素抑制剂能否改善肾移植后慢性移植物肾病(CAN)患者的肾功能.方法:1999年1月-2001年6月期间,将病理诊断为CAN(I级)肾功不全的96例肾移植患者随机分为A、B二组.A组(52例):在1～2周内将其钙调素抑制剂(CNI)减少至原剂量的三分之一或完全停用,同时适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸酯的用量;B组(44例):CNI未作大幅度减量,仅适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸酯的用量.对两组患者进行至少3年的随访,比较其移植肾功能、观察两组急性排斥反应有无差异等.结果:3年后A组有32例(61.8%)患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化,而B组除4例(9.1%)移植肾功能维持在原有水平外,其他患者肾功能均进行性恶化.两组急性排斥反应发生率差异无显著性.结论:大幅度减少甚至停用钙调素抑制剂可使部分肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能得以改善或者防止其进行性恶化.这种药物调整是安全的.
