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参元益气活血胶囊对不稳定型心绞痛气虚血瘀证患者择期PCI围术期ACE2的影响
目的:观察参元益气活血胶囊对择期经皮冠状动脉介入(PCI)气虚血瘀者患者围术期ACE2的影响,探讨该药的临床新用途.方法:采用前瞻性、随机、双盲、安慰剂、对照的临床试验方案观察对照组及观察组对择期PCI的不稳定型心绞痛(UA)患者血清中ACE2、ERK、PKC水平的影响,同时观察参元益气活血胶囊对择期PCI围术期心绞痛的临床疗效.结果:2组PCI术前ACE2、ERK、PKC差异无统计学意义(P>0.05);对照组术后血清中ACE2、ERK、PKC水平有所升高,提示存在一定的围术期心肌损伤;观察组术后血清中ACE2、ERK、PKC水平较术前水平升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).2组患者PCI术后心绞痛发作均明显减少,显效率相当,总有效率观察组略高,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:参元益气活血胶囊对择期PCI围术期心肌损伤具有一定的保护作用.
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SARS病毒受体ACE2的克隆、原核表达及其功能区鉴定
ACE2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)是SARS冠状病毒(severe acute respiratory syndrome associated coronavirus, SARS-CoV)的主要受体.此研究旨在鉴定ACE2的SARS-CoV受体功能区,为进一步阐明SARS-CoV与细胞间的相互作用机制及研制抗病毒药物等提供理论依据.利用RT-PCR从Vero-E6细胞的mRNA中分两段扩增ACE2基因,其中N端片段ACE2A1-367(102～1 210nt)不包括ACE2的酶活性位点(1 223～1 237nt, 或374～378aa),而C端片段ACE2B335-805(1 101～2 524nt)包括ACE2的酶活性位点.扩增片段克隆入pMD-18T,并进行测序鉴定.进一步构建与GST基因融合表达的原核表达质粒pGEX-ACE2A与pGEX-ACE2B,IPTG诱导表达.表达的融合蛋白分子量为65kD和77kD,主要以包涵体形式存在.Western blot证实表达产物具有免疫学活性.将纯化的包涵体蛋白质复性后进行Western blot分析,证实pGEX-ACE2A表达的蛋白(～65kD)能与SARS-CoV S1蛋白特异结合,而pGEX- ACE2B表达的蛋白(～77kD)不能与S1蛋白结合.结果表明,ACE2的受体活性与酶活性位点无关,受体功能区在ACE2 N端367个氨基酸内.
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糖尿病大鼠胰腺血管紧张素受体Mas表达降低
目的 糖尿病大鼠观察胰腺血管紧张素受体Mas在糖尿病发病机制中的可能作用.方法 选48周龄的雄性OLETF大鼠及年龄和性别匹配的同品系LETO大鼠行口服糖耐量试验.氧化酶法测定血糖,ELISA法测定血清胰岛素,血浆生化仪测定血清甘油三酯及总胆固醇.免疫组化检测Mas及血管紧张素转换酶2(ACE2)在胰腺的表达.应用淋巴细胞分离液分离胰岛细胞,QRT-PCR方法检测胰岛细胞Mas及ACE2的mRNA表达,Western印迹法测定大鼠胰岛细胞Mas及ACE2的蛋白表达.结果 OLETF大鼠的体质量、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖及服糖后2h血糖、空腹胰岛素水平较LETO大鼠均显著升高(P＜0.05～0.01).Mas及ACE2在胰腺的内、外分泌腺均有表达.OLETF糖尿病大鼠其胰岛细胞Mas的mRNA及蛋白表达均明显低于LETO对照组(P＜0.05),两组间ACE2的mRNA及蛋白水平无显著差异.结论 糖尿病发生过程中胰腺Mas mRNA及蛋白水平的下降先于ACE2出现.Mas在胰腺的表达可能成为治疗胰腺疾病的靶点之一.
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SARS冠状病毒基础研究进展
SARS(severe acute respiratory syndrome,严重急性呼吸综合症)是严重危害人类健康的传染病,现已发现其病原体为正链RNA冠状病毒(coronavirus,CoV),SARS CoV为一类新型的冠状病毒,至今没有有效对抗其感染的药物.本文从SARS CoV的功能受体、蛋白酶、疫苗和RNA干扰技术在SARS CoV研究中的应用等方面综述了其基础研究进展,旨在为抗SARS CoV的药物研制提供一定的理论依据.
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ACE2基因:高血压防治新的靶点
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldoste-rone system,RAAS)在调节水盐代谢、维持血容量与血管张力以及调控心血管、肾脏功能等方面起着极其重要的作用,是机体内调控血压稳定的重要机制之一,其活性异常参与高血压病的发病过程"[1-2].新近发现的血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)是RAAS中的关键调控酶[1],是目前RAAS与高血压病的研究重点与新的方向.
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ACE2基因——肾脏纤维化干预新靶点
近年来,肾脏纤维化已成为肾脏病学界的研究热点之一.肾脏纤维化是慢性肾脏病(CKD)共同的病理形态学特征,是指在各种致病因子如炎症、各种损伤、高血压、糖尿病等的作用下,肾脏组织出现肾小管萎缩、大量炎症细胞浸润、肾间质成纤维细胞增殖、活化及表型转分化,促使过量细胞外基质(ECM)在肾间质积聚,终取代正常肾脏结构,导致肾小球硬化和小管间质的纤维化,造成肾功能不全或衰竭[1-3].
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肾素-血管紧张素系统的重大发现-ACE2与Ang(1～7)
肾素-血管紧张素系统(renin-angootensin system,RAS)是重要的心血管系统体液调节机制之一,近发现了这一系统的许多新成员,包括ACE2、Ang-(1～7)、Ang-(1～9)等,这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识.
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ACE2-Ang(1-7)-Mas轴与肺动脉高压右心衰竭的相关性研究进展
1.肺动脉高压概述 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种肺动脉循环血流受限引起肺血管阻力进行性增高并终导致右心力衰竭的综合征,以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生、中层肥厚、外膜增生、原位血栓形成、不同程度的炎症和丛状改变等为特征.其主要表现为肺血管结构进行性改变伴有血管阻力不可逆性升高,导致肺动脉压力升高,右心室暴露于升高的压力负荷之下,出现心室重构,引起功能发生显著改变,终导致右心衰竭[1].
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ACE2的特性及其与心血管疾病的关系
肾素-血管紧张素系统与心血管疾病有着复杂而密切的联系.近年来,研究证实一种新型的血管紧张素转换酶ACE2参与了包括血管紧张素在内的多种肽的代谢过程,在心血管疾病的病理生理方面发挥着重要作用.进一步地研究与阐明ACE2和心血管疾病的内在联系将为今后的疾病治疗提供新的策略.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 ACE2 心血管疾病 -
脂多糖性急性肺损伤血管紧张素转换酶2表达变化及血管紧张素Ⅰ受体拮抗剂的干预作用
血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)于2000年被发现,是人体内近半个世纪发现的第一个ACE同源化合物,它是仅含有一个催化位点的羧肽酶,对血管紧张素Ⅱ(angiotermin Ⅱ,Ang Ⅱ)的催化作用与ACE相反.研究发现,酸吸入和脓毒症诱导大鼠急性肺损伤(acutelung injury,ALI)模型中,ACE2对肺组织有显著保护作用;而肾素-血管紧张素系统中其他成员如ACE和Ang Ⅱ却促进ALI的发生、发展[1].本实验通过观察脂多糖对ALI大鼠肺组织局部ACE2表达的影响,并给予AngⅡⅠ型受体(AT1R)拮抗剂干预,旨在研究脂多糖诱导大鼠ALI肺组织ACE2表达的变化规律及可能的调节机制.
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ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴对糖尿病视网膜病变的保护作用
肾素-血管紧张素系统在糖尿病视网膜病变（ DR）的发生、发展中具有非常重要的作用。ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴是近年来发现的肾素-血管紧张素系统的另一重要分支，能够对抗传统的ACE-AngⅡ-AT1轴，发挥改善胰岛素抵抗，舒张血管，调节眼压，抗氧化应激，保护血管内皮细胞，抗炎作用，从而对DR具有一定的保护作用。
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SARS-CoV细胞受体的研究进展
严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)是由SARS冠状病毒(SARS coronavirus,SARS-CoV)感染引起的一种新发严重急性呼吸系统传染病.SARS-CoV受体的阐明对于了解病毒的宿主与组织嗜性具有重要意义,同时也有助于了解病毒的致病机制以及研发阻止病毒结合受体的抗病毒药物.目前的研究发现SARS-CoV的受体包括血管紧张素转换酶2(ACE2)和CD209L,二者在SARS-CoV的感染致病过程中均发挥重要作用.本文综述了在SARS-CoV细胞受体结构与功能方面的研究进展.
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贝那普利对肝纤维化大鼠Ang-(1-7)、ACE2及Mas受体mRNA的影响
目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)贝那普利抗大鼠肝纤维化的疗效,研究贝那普利对肝纤维化大鼠肝组织血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]、血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA及Mas受体mRNA的影响.方法 制备四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型,同时应用贝那普利灌胃,共8w.对肝组织进行常规HE及Masson染色,ELISA测定肝匀浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Ang-(1-7)浓度,计算AngⅡ/Ang-(1-7)比值,实时荧光定量PCR测定肝组织ACE2mRNA和Mas受体mRNA的水平.结果 造模6、8周末,贝那普利治疗组大鼠的肝纤维化程度均较模型组减轻;肝匀浆AngⅡ的浓度较模型组降低(P<0.05),肝匀浆Ang-(1-7)的浓度较模型组增加(P<0.05),肝匀浆AngⅡ/Ang-(1-7)的比值较模型组降低(P<0.05);贝那普利治疗组肝组织ACE2及Mas受体mRNA的水平均较模型组增加(P<0.05).结论 贝那普利具有良好的抗肝纤维化作用,其机制可能与AngⅡ浓度降低,Ang-(1-7)浓度增加,AngⅡ/Ang-(1-7)比值降低有关,亦可能与ACE2和Mas受体表达增加有关.
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血管紧张素转换酶与高血压关系的研究进展
肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节中发挥了关键作用,RAS活性异常显著影响高血压疾病的发生、发展.血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)是RAS中的重要组成部分,这两种酶在血压调节中发挥相反作用.ACE通过其所构成的ACE-AngⅡ-AT1 R轴升高血压,而ACE2通过其所构成的ACE2-Ang1-7-MasR轴降低血压,以及ACE和ACE2之间的表达水平高低影响高血压疾病的进展.本文对ACE和ACE2在人类和动物不同类型高血压疾病中的研究进展做综述.
关键词： 高血压 肾素-血管紧张素系统 ACE ACE2 -
RAAS系统新通路ACE2-Ang1-7-Mas轴与糖尿病及其并发症相关研究
近年来,随着分子生物学和基因组学的发展,对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的研究逐渐深入,多重因素导致局部RAAS激活后产生多样生物效应影响了糖尿病及其并发症的发生与发展.伴随着血管紧张素转换酶2(ACE2)的发现,相关的研究越来越多, ACE2-Ang1-7-Mas轴作为RAAS中新近发现的有保护性生物学意义的通路逐渐被人们认识,它在机体局部表达量的变化与高血压病、心肌梗死后心肌病变、糖尿病等疾病的发生密切相关.现将近年来国内外关于该通路及其与糖尿病、糖尿病并发症的相关研究综述如下,旨在为延缓糖尿病及其并发症的发生与发展提供可行的思路与方法.
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血管紧张素转换酶2在SARS-CoV感染中的功能(第1部分)--血管紧张素转换酶2基因剔除小鼠的建立
目的血管紧张素转换酶是肾素-血管紧张素系统的重要组成部分.血管紧张素转换酶主要功能是通过把血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ来调节血压,新的研究显示它也是SARS冠状病毒的一种受体.建立血管紧张素转换酶2基因剔除小鼠,为进一步的SARS机理研究提供工具.方法通过将D3小鼠胚胎干细胞DNA进行同源重组,用反向表达的新霉素基因替代ACE2基因-2000bp至+489 bp的DNA片段,并用Western blot检测纯合体小鼠ACE2基因的表达.结果血管紧张素转换酶2基因剔除小鼠ACE2基因的表达被完全阻遏.结论建立了ACE2基因剔除小鼠.
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血管紧张素转换酶2在SARS-CoV感染中的功能(第2部分)--SARS-CoV在ACE2表达细胞中的复制和ACE2基因敲除对小鼠SARS-CoV感染的保护作用
目的研究ACE2在SARS-CoV感染中的作用.方法利用表达人类ACE2的小鼠成纤维细胞系和ACE2基因敲除小鼠研究SARS-CoV在小鼠成纤维细胞中的复制和ACE基因剔除小鼠体内的复制.结果SARS-CoV可以感染,并在表达人类小鼠ACE2的小鼠成纤维细胞中的复制,ACE2基因的缺失严重影响了SARS病毒与组织的结合,和SARS病毒在动物体内的复制,ACE2基因剔除对小鼠SARS-CoV感染具有保护作用.结论ACE2是SARS-CoV的主要受体,并且是SARS治疗潜在的靶基因.
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ACE2-Ang (1-7)-Mas轴与心血管疾病的研究进展
肾素-血管紧张素系统(RAS)是心血管系统中的一个重要组成部分,它在调节机体水和电解质平衡、稳定血压、维持心肌正常结构和功能等环节中起着十分重要的作用.近年来发现的ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对于经典的ACE-AngⅡ-AT1R轴有反向调节作用,它对心血管、肝脏、肺脏等靶器官的保护作用也已经得到证实.越来越多的研究将ACE2-Ang (1-7)-Mas轴作为治疗肺动脉高压、高血压、心脏重构等心血管疾病的新靶点.本文就近几年关于ACE2-Ang (1-7)-Mas轴与心血管疾病的新近研究作一综述.
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ACE2与糖尿病及其并发症
血管紧张素转换酶(ACE)2是近年来新发现的一种单羧肽酶,是已知的第一个ACE同系物.ACE2催化血管紧张素(Ang)Ⅱ生成Ang(1-7),后者与Mas受体结合,从而启动对AngⅡ信号级联反应的抑制作用.ACE2能够通过增加胰岛血流灌注、抑制细胞凋亡,促进胰岛素分泌,有效延缓糖尿病患者胰岛素功能衰退的发展.此外,在糖尿病微血管和大血管病变的病理生理过程中,ACE2发挥抗ACE效应,调控心脏、视网膜和肾脏的缩、扩血管的平衡.ACE2及其激活剂、拮抗剂,可能在糖尿病及其并发症的防治领域具有极其广阔的临床应用前景.
关键词： ACE2 糖尿病 糖尿病并发症 肾素-血管紧张素系统 -
RT-PCR检测大鼠心肌BNP及ACE2mRNA的表达研究
目的 探讨心肌组织中BNP及ACE2 mRNA的表达.方法 将SD大鼠随机分成6组.用RT-PCR法测定心肌组织中BNP及ACE2 mRNA的表达.结果 心肌肥厚标志性基因BNP在C、D、E组心肌组织中的mRNA和蛋白水平表达明显低于F组.结论 RT-PCR技术不仅实现了PCR从定性到定量的飞跃,而且具有特异性更强、有效解决PCR污染问题、自动化程度高等特点.
